靶向给药系统

靶向给药系统摘要：靶向给药系统也被称作靶向治疗药物。

本文主要针对靶向给药系统进行阐述。

主要介绍靶向给药系统的优势与原理、各种靶向给药系统的类型等。

关键词：靶向给药系统，剂型，靶向给药正文：靶向给药系统（targeting drug delivery system，TDDS）又叫做靶向治疗制剂。

通过局部给药或者通过血液循环选择性的将药物运送到靶细胞，靶组织，靶器官而发挥治疗作用。

这样可以提高药物的作用部位的选择性，从而提高治疗效果降低药物的毒副作用。

靶向给药系统的概念由Ehrlich在1906年提出。

Florence在1993年创办了有关于靶向制剂的专业学术期刊“Journal of Drug Targeting”[1]。

在普通的药物治疗中，药物不仅仅在病变部位发生治疗作用，而且还与正常的组织器官产生相互作用，而产生毒副作用。

因此为了提高药物的治疗效果需要提高药物的病变靶区的药物浓度。

其主要优点有[2]：1将药物靶向的运送到靶组织提高了药物的疗效。

靶向制剂主要利用了病变部位的独特性质，采用了特殊的载体将药物传递到病变的组织、器官、细胞，从而减少药物的非靶向部位的分布，因而提高了药物的作用的效果。

2降低了药物对正常的细胞的毒性。

靶向制剂可以减少正常组织的分布，减少具有毒性作用的药物对正常细胞的毒性作用。

3减少剂量，增加药物的生物利用度。

4改善药物的分散性。

5提高药物在体内的作用时间，改善药物在体内半衰期短等缺陷等。

靶向给药系统的原理（1）按靶向性机理可以分为生物物理靶向制剂、生物化学靶向制剂、生物免疫靶向制剂和双重、多重靶向制剂等几类。

（2）按靶向源动力[3,4]可以分为主动靶向制剂（TDDS主动寻找靶区）、被动靶向制剂（TDDS被动地被选择摄取到靶区）、前体靶向药物。

主动靶向制剂是利用经过特殊修饰的药物载体把药物定向的运送的病变区而发挥靶向治疗的作用。

主要有：受体介导的靶向给药系统，抗体介导的靶向给药系统等。

受体介导的靶向给药系统是指利用体内某些器官和组织中的一些特殊的受体，能选择性地识别具特异性的配体来实现主动靶向给药。

将药物以共价键连接到配体上，将药物输送到靶部位。

抗体介导的靶向给药系统是利用抗体与抗原的特异性结合的原理而将将药物导向特定的靶部位。

被动靶向制剂是指将微粒给药系统作为药物载体将药物被动的输送到病变部位的给药系统[。

微粒给药系统包括脂质体、纳米粒微球、微囊等药物载体。

微粒给药系统实现被动靶向的原理在于：体内的网状内皮系统如肺、脾、肝和骨髓等组织中分布着大量的吞噬细胞，吞噬细胞可以将一定大小的微粒作为异物而吞噬摄取，其中较大的微粒由于不能滤过毛细血管床，而被机械截留于目标病变部位。

如7-30 m的微粒可被动靶向肺部位，而小于50 nm的微粒可靶向骨髓组织。

此外微粒给药系统的靶向性可通过控制控制表面电荷、颗粒的大小、选择不同表面化学性能的载体材料等来实现靶向给药的目的。

前体靶向药物是指将一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的。

根据病变部位或者肿瘤细胞的独特的代谢特点及不同的营养物质的需求特性将药物进行合理的前药化修饰而获得治疗效果明显，毒副作用少的药物。

例如有人利用肿瘤细胞对维生素B12的高需求的特点将维生素B12与秋水仙碱进行前药化修饰结合获得了肿瘤靶向治疗药物。

有人根据肿瘤组织的高金属蛋白酶表达的特点将秋水仙碱与金属蛋白酶底物多肽结合而获得活性较好的前体药物。

有报道将含有心肌靶向肽（CTP ）和光敏剂，二氢卟酚e6（CE6），制成的CTP-CE6的纳米颗粒静脉注射对小鼠，大鼠，羊等动物模型给药后，再用激光照射动物模型心肌，引起局部，肌细胞的特定消融85％的效率，恢复窦性心律而不附带损害的心脏的其它细胞类型，而恢复心脏的正常心跳节律。

这种细胞靶向方法可以减少和改善心率失常患者的消融治疗术的各种并发症的发生。

（3）按靶向作用部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、淋巴靶向制剂、骨髓靶向制剂、结肠靶向制剂、脑靶向制剂等[5]。

肝靶向给药主要的肝靶向系统有主动靶向、被动靶向和物理化学靶向。

肺靶向给药是利用微球作为药物的载体，静脉注射以后微球被肺毛细血管拦截而具肺靶向性。

用来治疗肝部的疾病，如肝癌，肝炎等。

肺靶向制剂主要是根据肺部的的生理结构和组织特点，通过不同的大小的粒子在肺的不同部位有着不同的穿透能力。

控制粒子的大小实现药物在肺部不同部位的靶向分布。

肺部有着大量的吞噬细胞。

当载药微粒随着血液循环到达肺部之后，被吞噬细胞吞噬而在肺部富集从而发生治疗作用。

实现肺部的靶向给药。

结肠靶向给药系统。

由于结肠位于消化道的末端，及其由于其独特的酸碱环境，微生物环境是的一般结肠治疗药物不易到达治疗部位。

即使到达治疗部位也由于细菌的的分解等使的药物难以发挥疗效。

因此结肠靶向制剂应运而生。

结肠靶向制剂是利用结肠的高PH环境而将药物输送到靶部位。

根据不同的PH环境此外还有报道有人将二氨基环己烷铂（Pt）和25kDa 的羟丙基甲基聚合物形成pH敏感的键。

载体药物复合物将二氨基环己烷铂（Pt）靶向的运送到肿瘤部位，在肿瘤部位的特异性的PH环境下选择性的将二氨基环己烷铂（Pt）水解下来，从而靶向性的杀死肿瘤细胞。

淋巴靶向制剂。

淋巴系统作为人体免疫系统的重要组成部分，许多疾病在淋巴系统发生。

如淋巴结核，丝虫病，获得性免疫缺陷综合征等，此外还有一些疾病借助淋巴道而转移。

如乳腺癌等恶性肿瘤细胞。

此外淋巴结是病菌和癌细胞入侵的关键之处。

为了防止恶性肿瘤细胞细胞的转移，同时防止全身化疗和放疗对恶性肿瘤淋巴转移灶的疗效差或无明显作用，利用淋巴细胞具有吞噬大分子物质和颗粒物质的特性，将化疗药物和载体材料通过各种方法制备得大分子物质和微粒，给药后，药物通过淋巴管道到达淋巴结，而达到淋巴靶向给药的目的。

脑靶向制剂。

由于脑与脑外环境存在着血脑屏障，使得普通的药物如亲水性较大的药物等难以透过血脑屏障功能进入中枢神经系统发挥治疗作用。

同时由于血脑屏障上存在一些药物外排系统，使得一些抗肿瘤药物等难以透过血脑屏障，而难以发挥治疗作用。

根据血脑屏障上存在受体介导的转运系统，其能够和特异性的配体结合，将相应的物质转运到中枢神经系统。

因此可以在载药结构上连接一些受体识别的多肽结构，实现药物的脑部靶向转运。

例如有人将血管肽缀合的聚（乙二醇）共聚（ε-己内酯）纳米颗粒双靶向给药系统，用于脑胶质瘤的治疗。

（4）给药途径的不同可分为眼用给药系统鼻腔给药系统、口腔给药系统、皮肤给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统等。

（5）此外靶向制剂按载体的形态和类型可分为脂质体、包合物、微球剂、毫微球剂、单克隆抗体偶联物等。

其中脂质体(1iposome)作为药物载体，其最大特点是具有靶向性。

脂质体制剂是把药物包裹在双分子脂质膜中。

此种磷脂膜与生物膜类似，成为药物的载体。

具有与细胞膜的亲和力强，使癌细胞摄取增多，提高疗效，增加耐受性。

使抗癌药物具有一定的靶向性，从而降低了对正常细胞的细胞毒样作用。

由于磷脂膜具有亲水基团和亲脂基团，可分别包裹脂溶性药物及水溶性药物。

毫微粒（nanoparticles）其粒径范围为在10到1000nm 之间。

为胶态分子缔合物，分散在水里具有乳光的现象。

在将毫微粒作为靶向制剂时，可以在毫微粒的表面上进行各种修饰而达到靶向给药的作用。

微球剂(microspheres)是一种将高分子材料制成的凝胶微球，它的粒径范围在几微米到几百微米之间。

在微球中包裹有药物。

由微球制成的药物制剂能够改善药物在体内的吸收和分布特性。

例如有人将药物和磁性材料共同制成微球剂，用药后，在病变部位施加一个磁场，使得药物在磁场部位富集，而达到靶向给药的目的。

（6）按给药方式可分为口服靶向制剂、注射给药靶向制剂、经皮给药靶向制剂及植入靶向制剂。

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