国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌-
中晚期肝癌患者采用Callispheres载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗的有效性

·影像医学研究·SYSTEMS MEDICINE系统医学系统医学2020年12月第5卷第24期肝癌是临床发生率较高的一种癌症,相关数据指出,目前我国大约十万左右的患者由于肝癌死亡,严重威胁生命健康[1]。
近年来随着生活水平的提升和饮食结构的调整,我国肝癌患病人数逐渐增多,给家庭和社会带来极大负担。
肝癌早期阶段发病比较隐匿,缺少特异性的临床表现,很多患者证实为肝癌时已进入中晚期,错失最合适的治疗时机[2]。
由于中晚期肝癌无法进行有效的手术切除,现阶段主要为介入治疗逐渐应用于中晚期肝癌的治疗中,其中经肝动脉化疗栓塞术得到广泛应用。
载药微球为临床肿瘤介入新型栓塞剂,同时也可作为化疗药物的载体,能够将蒽环类DOI:10.19368/ki.2096-1782.2020.24.109中晚期肝癌患者采用Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗的有效性赵蔚1,代福1,冯国安21.盐城市大丰区人民医院放射科,江苏盐城224100;2.盐城市大丰区人民医院血液肿瘤科,江苏盐城224100[摘要]目的研究分析Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞术(D-TACE)应用于中晚期肝癌患者中的治疗效果。
方法选取2018年6月—2019年9月期间在该院医治的中晚期肝癌患者56例作为研究对象,通过随机数字表法设为对照组(28例)和试验组(28例),对照组采取常规肝动脉化疗栓塞术(TACE),试验组采取碘化油+Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞术(D-TACE)。
观察分析两组患者治疗效果和生存率。
结果试验组的疾病缓解率82.14%高于对照组57.14%(χ2=4.139,P=0.042),实验组的疾病控制率89.29%高于对照组的64.29%(χ2=4.909,P=0.027);在术后1年生存率上,试验组生存率50.00%明显高于对照组21.43%,两组差异有统计学意义(χ2=4.978,P=0.026)。
载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展

载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展赵倩;颜志平【摘要】肝细胞肝癌是肝脏最常见原发性恶性肿瘤,经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是外科手术不能切除中晚期肝癌首选的有效治疗方法.载药微球TACE术是一种新兴治疗方式,能够持续缓慢释放化疗药物,提高药物局部浓度,降低全身血药浓度.在超选择基础上,直径>100 μm载药微球TACE术安全有效,在肿瘤缓解率、减少手术次数、减少不良反应、缩短住院时间、提高生活质量等方面均较传统TACE术具有优势,对中期、Child-PughB级、体能活动状况1级、有两叶病变、复发性疾病患者治疗效果较好.但价格昂贵及当地医疗条件、医务人员能力、医保政策等限制了载药微球临床应用.载药微球TACE治疗肝癌临床效果,有待进一步研究证实.%Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant liver cancer.Transarterial chemoembolization (TACE) has been the preferred effective treatment for unresectable advanced HCC TACE with drug-eluting beads is a newly emerging therapeutic means,with which the chemotherapy drugs can be continuously and slowly released into the tumor tissue,thus,increasing the local drug concentration and reducing serum drug concentration.The use of drug-eluting beads with >100 μm diameter is safe and effective when super-selective catheterization of the tumor-feeding artery is successfully accomplished.TACE with drug-eluting beads is superior to traditional TACE in improving tumor remissionrate,decreasing the number of operations,reducing adversereactions,shortening hospitalization time,improving the quality oflife,etc.This therapy is more effective for the patients who have advancedliver cancer,Child-Pugh B grade liver function,level Ⅰ physical activity status,lesions of two hepatic lobes,and recurrent HCC.Because of expensive medical cost,need of high-quality medical conditions and experienced medical staffers,as well as need of fully guaranteed health insurance policy,the clinical application of drugeluting beads has been limited.The clinical effect of TACE with drug-eluting beads needs to be further studied and proved.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2017(026)011【总页数】5页(P1052-1056)【关键词】肝细胞肝癌;经导管动脉化疗栓塞术;载药微球【作者】赵倩;颜志平【作者单位】200032 上海复旦大学附属中山医院介入科、上海市影像医学研究所;200032 上海复旦大学附属中山医院介入科、上海市影像医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞肝癌是肝脏最常见原发性恶性肿瘤,发病率、致死率在世界范围内分别占第6、第 3[1-2],目前根治性方法有外科手术切除、肝移植、消融术。
载药微球与空白微球栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效比较

者将 500~700 滋m 的 8 Spheres 空白栓塞微球按照 1颐1 的比例
加入适量碘海醇,而后采取脉冲式注射方式将其注入者肿瘤
血管,根据患者术中造影检查过程中肿瘤血管分布情况、肿
瘤大小调整微球径、用量以及注入顺序,直到肿瘤染色区域
消失,靶血管血流中断。试验组患者该组使用 100~300 滋m、
%
例数
%
10
50
2
10
6
30
6
30
发展
例数
%
1பைடு நூலகம்
5
4
20
疾病控制
例数
%
4
20
16
80
2.2 观察比较 2 组患者治疗过程并发症发生情况:试验组肝 脓肿、胆囊炎、骨髓移植、肝功能受损等并发症发生例数分别
DOI:10.19522/ki.1671鄄5098.2019.12.026 作者单位:454000 河南省焦作市第二人民医院(河南理工大学第 一附属医院)介入中心
并行诊断性血管造影,通过血管造影明确患者肝脏肿瘤位
置、大小、供血动脉、有无门静脉癌栓形成或肝动、静脉瘘形
成。若诊断性血管造影检查过程中未发现肿瘤供血动脉显
影,需行肠系膜上动脉、双侧膈下动脉、胸廓内动脉或肾上腺
动脉血管造影检查,以探明肿瘤供血血管,在明确供血血管
后向供血动脉血管内超选择性置入 2.7F RH 导管。对照组患
300~500 滋m 的 Calli Spheres 载药栓塞微球,充分载药后按照
1颐1 的比例加入碘海醇,而后参考对照组将其置入肿瘤血管。
2 组患者术后均给予保肝、镇痛处理,必要时需应用抗生
素给予抗感染治疗。
1.4 观察指标:淤观察比较 2 组患者术后 6 个月治疗效果,
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌

目录
• 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌概述 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理
与技术 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的临床
应用 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的未来
展望 • 结论
01
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌概述
定义与特点
定义
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌是一种利用载药微球进行 栓塞的治疗方法,通过将药物附着在微球上,然后将其注入 到肝癌的供血动脉中,以达到栓塞肿瘤血管和局部药物浓集 的目的,从而抑制肿瘤生长和扩散。
探索更加精准的栓塞技术,以提高疗效和减少并发症的 发生。
针对不同病情的患者,制定个性化的治疗方案,以提高 治疗效果和患者的生存质量。
THANKS FOR WATC临床需求的增加,国产载药微球栓塞治疗原发性肝 癌将继续优化和完善,进一步提高疗效和安全性,为更多患者带来希望。
02
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌的原理与技 术
原理
载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理是通过将药物包裹在微球中,然后将其注入 到肝癌的供血血管中,利用栓塞作用阻断肿瘤的血液供应,同时微球中的药物缓 慢释放,对肿瘤进行持续的药物治疗,从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
可重复性和可调整性
适用范围广
载药微球栓塞治疗可以重复进行,并根据 病情调整药物种类和剂量。
载药微球栓塞治疗适用于各种类型的原发 性肝癌,尤其适用于不能进行手术切除或 射频消融治疗的患者。
技术挑战与解决方案
血管变异和肿瘤供血不足
部分患者可能存在血管变异或肿瘤供血不足的情况,影响治疗效果。解决方案是采用影像学手段充分 了解血管解剖结构和变异情况,选择合适的供血血管进行栓塞治疗。
载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的临床价值

载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的临床价值欧明瑞;辛振;崔培元【摘要】目的:探讨载药微球在肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗晚期原发性肝癌的疗效.方法:选取2016年1月至2017年6月首次行TACE治疗的晚期肝癌患者的临床资料,依据术中是否使用载药微球治疗分为观察组(使用)、对照组(不使用),对比两组患者有效率,外周血相关肿瘤指标变化,术后1年累积生存率.结果:观察组患者治疗有效率高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前肿瘤指标比较差异无统计学意义(P >0.05);治疗后,两组患者外周血甲胎蛋白(AFP)和血管内皮生长因子(VEGF)水平均降低(P<0.05),且观察组患者低于对照组(P<0.05);观察组患者术后1年累积生存率为(39.02%,16/41),对照组患者为(21.74%,10/46),两组患者比较差异具有统计学意义(Log-rankx2 =4.014,P=0.045).结论:载药微球在TACE中的应用治疗中能提高原发性肝癌的治疗疗效,值得在临床中推广应用.【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】3页(P20-22)【关键词】载药微球;原发性肝癌;肝动脉化疗栓塞术;肿瘤指标;晚期肿瘤【作者】欧明瑞;辛振;崔培元【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科【正文语种】中文原发性肝癌(primary hepatic carcinoma)是我国常见的消化系统肿瘤,我国人口基数较大,且乙肝发病率较高,原发性肝癌数量较大。
由于该病早期缺乏典型的临床症状,大部分患者初诊时疾病已是中晚期,失去手术机会,使得原发性肝癌患者年生存率较低,成为临床治疗的难点[1]。
目前对于中晚期无法行手术根治的原发性肝癌首选的方法是肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE),亦是指南推荐方法之一[2-3]。
载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展

5 -Fu
DEB 均优 于 cTACE, 大肝癌 ( >5 cm) 或 多结节型 获益明显
20 mg 阿霉素
ORR:22.7% 总生存 比 22.7% 差异有 SD:68.2% 统计学 比 31.8% 意义 OS:21.7 比 13.8 d
Ferrer Puchol 2011 [20] b
DEB-TACE 未知 (47) cTACE( 25 )
14 /2 /0 14 /0 /0
Song 2012 [12] a
DEB-TACE 未知 (60) cTACE( 69 )
27 /33 /0 28 /41 /0
56 /4 /0 62 /6 /0
Recchia 2012 [23] b
DEB-TACE 14 /21 /0
(35)
24 /46 /0
cTACE( 70 )
DOI:10.3760 /cma.j.issn.0376-2491.2016.07.023 基金项目:国家“ 十二五” 支撑 计划( 2012BAI15B06 ) ;国家自然 科学 基 金 ( 81471761, 81501568 ) ; 天 津 市 抗 癌 重 大 专 项 攻 关 计划(12ZCDZSY20300) ; 天 津 市 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果

载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞是一种新型肝癌治疗方法,在临床上取得了显著的效果。
本文从治疗原理、研究方法、临床研究结果、影响因素分析和不良反应与并发症五个方面全面探讨了载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果。
研究表明,该方法能够减轻肝癌患者的症状,延长患者的生存期,并且不良反应较轻。
但同时也需要关注影响因素对治疗效果的影响,并做好并发症的预防工作。
结论部分对载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果进行评价,并提出未来的展望和建议,为临床实践提供了有益的参考。
通过本文的研究,可以更全面地了解载药微球栓塞的治疗机制及其在肝癌治疗中的应用前景。
【关键词】肝癌,载药微球,栓塞治疗,临床效果,治疗原理,研究方法,临床研究结果,影响因素,不良反应,并发症,评价,展望,建议1. 引言1.1 背景介绍肝癌是一种常见的恶性肿瘤,具有发病隐匿、进展快、预后差的特点,临床治疗仍面临诸多挑战。
目前,手术切除、化疗和放疗是治疗肝癌的主要方法。
这些治疗方式存在一定的局限性,手术切除对于早期患者有效,但对于晚期患者不太适用;化疗和放疗则常常出现副作用严重的问题。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果,评估其在肝癌治疗中的作用,为临床治疗提供更有效的方法和策略。
1.2 研究目的本研究旨在评估载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果,探讨其在肝癌治疗中的应用前景。
具体研究目的包括以下几个方面:1. 评估载药微球栓塞治疗肝癌在临床应用中的疗效和安全性,分析其对肝癌患者生存期和生活质量的影响。
2. 探讨载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用机制,阐明其通过局部栓塞和药物释放实现肿瘤治疗的原理。
3. 深入分析影响载药微球栓塞治疗肝癌效果的因素,包括肿瘤特征、患者个体差异以及治疗过程中的并发症等因素。
4. 基于对载药微球栓塞的研究结果,提出对其临床应用的展望和建议,为肝癌患者选择最合适的治疗方案提供参考依据。
2. 正文2.1 治疗原理载药微球栓塞治疗肝癌的治疗原理是基于肿瘤血供动脉化疗栓塞治疗的原理,通过在肝动脉内注射含有抗癌药物的载药微球,将药物直接输送到肝癌灶内,起到局部治疗的效果。
国产CalliSpheres载药微球栓塞治疗不可切除肝癌17例分析

国产CalliSpheres载药微球栓塞治疗不可切除肝癌17例分析葛世堂;张希全;窦树彬;郭锋;陆圣月;王鑫【摘要】目的:探讨国产CalliSpheres载药微球栓塞治疗不可切除肝癌的安全性及临床疗效.方法:回顾性分析2016年11月至2017年12月在本中心接受CalliSpheres载药微球栓塞治疗的17例不可切除肝癌患者临床资料,并依据国际通用的改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评价治疗效果.结果:17例患者均成功完成手术,技术成功率100%.术后1周患者AST、ALT、肌酐、血红蛋白、白细胞及血小板数值与术前比较,差异无统计学意义(均P >0.05);17例患者随访6~12个月,中位随访时间为9个月.依据mRECIST标准,术后3、6个月时疾病缓解率(CR+ PR)分别为76.5%、70.6%;疾病控制率(CR+ PR+ SD)分别为94.1%、82.4%.所有患者均未出现肝功能衰竭、胆囊炎、胆汁瘤及消化道出血等严重并发症.结论:国产CalliSpheres载药微球栓塞治疗不可切除肝癌是安全可行的,近期临床疗效较好,值得临床推广应用.【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》【年(卷),期】2019(029)001【总页数】4页(P40-43)【关键词】国产CalliSpheres载药微球;肝癌;肝动脉化疗栓塞术;临床疗效【作者】葛世堂;张希全;窦树彬;郭锋;陆圣月;王鑫【作者单位】中国人民解放军第960医院全军腔内介入诊疗中心山东淄博,255300;中国人民解放军第960医院全军腔内介入诊疗中心山东淄博,255300;中国人民解放军第960医院全军腔内介入诊疗中心山东淄博,255300;中国人民解放军第960医院全军腔内介入诊疗中心山东淄博,255300;中国人民解放军第960医院全军腔内介入诊疗中心山东淄博,255300;中国人民解放军第960医院全军腔内介入诊疗中心山东淄博,255300【正文语种】中文原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,为我国第2位癌症死因[1]。
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正电药物分子置换Na离子形成新离子键
微球为什么可以吸附药物分子?
可逆过程,动态平衡
O O OH
PVA
X Y n Na Y X n Y Xn X Y n
PVA
O O OH
HO O Y n H3N HO O HO
ห้องสมุดไป่ตู้
X Y n Y
Na
+
O OH
HO Cl O O HO HO
X n Y Xn
X
+ NaCl
PVA
载药微球栓塞机理
精准的靶向性(Targeted)
可以做到靶向性栓塞
吸收以水为基质的液体,膨胀2-4倍不等 载药微球可以像模子一样填充在不同的血管腔内,哪 怕是血管分叉处 不是简单的吸附,混合,通过离子交换载药,能够保 证长时间的药物持续缓慢释放,而全身毒副作用小
良好的吸收性(Absorbing)
H3N
O OH
PVA
自有的专利技术通过利用含负电荷的有机小分子基团为微球引入负电荷,利用 正离子交换机理实现对带正电荷抗肿瘤药物的吸附
药物吸附速度与微球大小有关,微球越小,吸附越快
吸附量(mg)
100 90
80
70 60 50 40 30 20 10 0 0 微球规格 100-300um 300-500um 500-700um 10 20 30 10 78 69 67 20 40 50 60 60 88 87 86 70 载药时间,分钟 加入药量 配药方法 100mg 加入4ml注射用水 100mg 加入4ml注射用水 100mg 加入4ml注射用水 30 40 微球载药量, mg 85 86 88 76 80 84 72 76 80
载药方式主要有以下几种:
离子交换(主要的) 氢键
药物分子含有正电荷
O OH O OH O O OH O O
OH O HN
OH
OH O HN
H N
OH
O NH2
O
N H
OH
阿霉素 Doxorubicin
吡柔比星 Pirarubicin
O O N N O HO O
N HO
米托蒽醌 Mitoxantrone
膨胀的大小受控于水基溶液的离子浓度
39
在人体组织上得到的证实:与血管内皮严密接触并随形,从而达到完全性栓塞的效果
Klass et al 2014. ANTICANCER RESEARCH 34: 3597-3606 (2014)
40
Photos courtesy of Keigo Osuga
载药微球与肿瘤血管表面接触越紧密,那么抗癌药 物缓释到肿瘤内部的效果越好
第四次TACE 后AFP持续升 高,最高达 228ug/L,PET 未发现肝外转 移病灶,决定 改方案以栓塞 微球治疗
第四次TACE复查PET-CT
第五次TACE使用载药微球后进行肿瘤血管栓塞
第五次TACE后AFP再次下降至16.50ug/L
一月后再次查AFP稳定,12.5ug/L
目前还在随访中
经肝动脉化疗栓塞术(TACE)的带药形式
化疗药物,碘油乳剂或颗粒栓塞剂
TACE
栓塞微球等
系统化疗
cTACE
deTACE
经静脉注射
多柔比星
多柔比星
+ 碘油 栓 塞剂
载多柔 比星 栓塞剂
1. 2.
3.
Lee et al. “Doxorubicin-Loaded QuadraSphere Microspheres: Plasma Pharmacokinetics and Intratumoral Drug Concentration in an Animal Model of Liver Cancer.” Cardiovasc Intervent Radiol 2010; 33(3): 576–82. van Malenstein H et al. “A Randomized Phase II Study of Drug-Eluting Beads versus Transarterial Chemoembolization for Unresectable Hapetocellular Carcinoma.” Onkologie 2011;34:368-76. Malagari et al 2014. “Chemoembolization of Hepatocellular Carcinoma with Hepasphere : Safety and Efficacy Study”Cardiovasc Intervent Radiol (2014) 37:165–175 35
药物洗脱 TACE (deTACE)
特 性
结合了栓塞剂和药物载体 输送多种药物的可能性
优
势
不同治疗方法结合 灵活的技术
药物释放速率可控
提高了肿瘤区的多柔比星药物浓度 ,降低了全身循环中的
药量 (HS: 药物可持续释放超过14天,肿瘤局部药物峰值出 现在术后3天 )
1 2
与传统TACE相比,可减少 进入全身循环的多柔比星 药量 微球可压缩变形
O N N O HO O
N
N O
伊立替康 Irinotecan
拓扑替康 Topotecan
a. 分子结构中都含有自由氨基; b. 都是以其盐酸盐的形式销售和使用
微球为什么可以吸附药物分子?
O O OH
PVA
X Y n Na Y X n Y Xn X Y n
HO O
H3N Na
HO
O
HO
O OH
PVA
表面光滑,完美球形
生理盐水浸泡,无需溶胀
粒径稳定,便于术前评估
良好的生物相容性
CalliSpheres
可载药栓塞微球
表面光滑,大小均一,完美圆形微球
PVA 栓塞颗粒 PVA 原材料
显微镜下示意图
CalliSpheres 可载药栓塞微球
适形嵌合血管
• 栓塞精确持久
A
B
C
D
由于CalliSpheres® 是一个网状结构的微球,其
病例1
体检发现肝占位,逐渐增大7年余
2016-12-7东莞第八人民医院上腹部CT平扫及增 强结果:肝硬化,肝癌,不除外肝内多发转移 AFP 56757.60ug/L
2016-12-11
56757.60ug/L
2016-12-16
34047.90ug/L
2017-1-16
配药浓度5mg/ml
CalliSpheres: 300 – 500µ m
载药时间(min)
30分钟微球载药量,mg阿霉素 75 70 64
载药量(mg)
CalliSpheres: 300 – 500µm,加药量80mg
载药时间(min)
时间(h)
Iguchi H et al. Cancer Chemother Pharmacol. 1985; 15(2):132-40
高度的随形性(Conforming)
真正的载药性(Eluting)
37
•
研究发现,载药微球不会在血管近端或者远端 发生聚集,在体内栓塞的血管直径与其粒径大 小一致。
38
注射前需要水合 水合时产品能较好吸收水基溶液,吸收部分药液 吸收能力为64倍自己的体积,吸收后以球形的方式 膨胀,直径为原来的2-4倍 (以hepasphere栓塞微 球为例)
43
电荷结合:阿霉素加载与洗脱是经由可逆的离子交换机制完成的 HepaSphere中带负电荷的丙烯酸酯与盐酸阿霉素中带正电荷的质子胺 相结合而完成载药过程
O OH O C CH2OH
OH
OCH3
O
OH
O
O
H3C OH
NH3+
-
O
O OH
O
OOH
*
n
44
原材料:聚乙烯醇(PVA)
41
药物加载:
载药不是简单的将药物和微球混合 载药不是简单的像海绵一样将药物吸入
药物释放:
缓释作用:稳定、可复制性、有效浓度能保持一定时间
局部药物浓度高,血药浓度低
42
具有如下两种药物加载方式:
机械吸收 正负电荷结合
释放:
14天以上的缓慢释放
肿瘤局部药物浓度高,全身血药浓度低
4倍显微镜观察
• •
兔实验,CalliSpheres可载药栓塞微球加载4mg阿霉素,定期取肝脏,对病理肝组织进行
切片,采用免疫荧光法观察栓塞微球周边肝脏组织内阿霉素的荧光强度
相比cTACE组,CalliSpheres组外周血中峰浓度最低,体内平均滞留时间和分布T1/2时间 最久。说明CalliSpheres可载药栓塞微球加载的阿霉素进入外周血中浓度低,在体内缓 释时间久
切除前CT
复发后第一次TACE
第二次TACE的同时,行右肺单 发转移行支气管动脉化疗栓塞
第二次TACE
第三次TACE前的CT复查和DSA造影
第四次TACE前上腹部增强CT复查
载药微球栓塞过程
第四次TACE后3个月复查CT
病例3
中年男性,49岁
查体发现肝右叶占位
AFP282.7ug/L
OH
O
OH O
O OH
Cl
NH3
阿霉素盐酸盐 Doxorubicin Hydrochloride