载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
中晚期肝癌患者采用Callispheres载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗的有效性
·影像医学研究·SYSTEMS MEDICINE系统医学系统医学2020年12月第5卷第24期肝癌是临床发生率较高的一种癌症,相关数据指出,目前我国大约十万左右的患者由于肝癌死亡,严重威胁生命健康[1]。
近年来随着生活水平的提升和饮食结构的调整,我国肝癌患病人数逐渐增多,给家庭和社会带来极大负担。
肝癌早期阶段发病比较隐匿,缺少特异性的临床表现,很多患者证实为肝癌时已进入中晚期,错失最合适的治疗时机[2]。
由于中晚期肝癌无法进行有效的手术切除,现阶段主要为介入治疗逐渐应用于中晚期肝癌的治疗中,其中经肝动脉化疗栓塞术得到广泛应用。
载药微球为临床肿瘤介入新型栓塞剂,同时也可作为化疗药物的载体,能够将蒽环类DOI:10.19368/ki.2096-1782.2020.24.109中晚期肝癌患者采用Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗的有效性赵蔚1,代福1,冯国安21.盐城市大丰区人民医院放射科,江苏盐城224100;2.盐城市大丰区人民医院血液肿瘤科,江苏盐城224100[摘要]目的研究分析Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞术(D-TACE)应用于中晚期肝癌患者中的治疗效果。
方法选取2018年6月—2019年9月期间在该院医治的中晚期肝癌患者56例作为研究对象,通过随机数字表法设为对照组(28例)和试验组(28例),对照组采取常规肝动脉化疗栓塞术(TACE),试验组采取碘化油+Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞术(D-TACE)。
观察分析两组患者治疗效果和生存率。
结果试验组的疾病缓解率82.14%高于对照组57.14%(χ2=4.139,P=0.042),实验组的疾病控制率89.29%高于对照组的64.29%(χ2=4.909,P=0.027);在术后1年生存率上,试验组生存率50.00%明显高于对照组21.43%,两组差异有统计学意义(χ2=4.978,P=0.026)。
新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
摘要】目的：观察新型载药栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的安全性及其近期临床疗效。方法：12例肝脏肿瘤患者在肝动脉化疗栓塞术中使用Hepasphere微球栓塞，对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用mRESCIST标准，术后每月随访一次。12例肝脏肿瘤患者中，男性7例，女性5例，年龄43～69岁，中位年龄51岁。12例患者共行22次TACE。其中原发性肝癌5例，转移性肝癌7例（原发肿瘤为：结直肠癌3例，胆囊癌1例，神经内分泌癌1例，胰腺癌1例，胃癌1例）。结果：12例患者随访7～12月，中位随访时间为9月，根据mRESCIST标准，3月疾病缓解率为50%，疾病控制率为83.3%，6月疾病缓解率为33.3%，疾病控制率为75%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。少数患者术后当天腹痛较重，需盐酸哌替啶止痛，其他患者腹痛较轻。结论：应用新型栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的近期临床疗效及安全性均较好，远期效果仍需大量病例进一步观察。
目前已有随机对照临床试验证明了载药微球栓塞安全可行[10]，证实载药微球栓塞与传统TACE相比，术后腹痛程度比传统TACE轻，且栓塞后综合征明显较轻。本研究中患者术后大多出现轻度的栓塞后综合征。根据文献报道使用DC Bead与治疗相关的病死率为0～3.7%，造成死亡的原因有肝功能衰竭、肝破裂、肝脓肿和胆囊炎等[11]。本研究所有患者均未出现肝功能衰竭、胆汁漏、肝脓肿、消化道出血、骨髓抑制及心脏毒性等严重并发症。
准备5瓶表柔比星，溶于20ml生理盐水。打开HepaSphere微球小瓶翻盖，向微球瓶中注入10ml表柔比星溶液。轻轻颠倒药瓶并静置10分钟。将微球和表柔比星悬液抽出。共计为20ml液体和50mg表柔比星。静置60分钟。然后混入20ml非离子型造影剂，即可使用。
载药微球经动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的药物选择新进展
载药微球经动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的药物选择新进展【摘要】肝细胞癌是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤类型，如何有效提高肝细胞癌治疗效果是临床亟需解决的重要问题。
经动脉化疗栓塞术（TACE）是中期肝细胞癌和不可外科手术的早期肝细胞癌的首选治疗方式。
载药微球经动脉化疗栓塞术是临床常见的经动脉化疗栓塞类型。
与传统TACE相比，载药微球经动脉化疗栓塞术可有效减少不良反应的发生，但未显著提高生存期限，如何有效提高载药微球经动脉化疗栓塞术的疗效是值得关注的问题。
随着靶向及免疫药物在肝细胞癌治疗中的疗效不断明确，突破只能负载水溶性好的化疗药物的局限，探索新的载药性能是载药微球的新选择，也是提高载药微球经动脉化疗栓塞术整体疗效的新方向。
【关键词】肝细胞癌；经动脉化疗栓塞术；载药微球据2020全球癌症统计报告，肝癌是全球第6大最常见的癌症类型和第3大癌症死亡原因，约有90.6万例新病例和83万例死亡病例［1］。
我国是肝癌高发的国家。
据报道，肝癌居于我国常见癌症类型的第4位和常见癌症相关死亡的第2位［1-2］。
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是原发性肝癌最常见的病理类型，约占总体的90%以上［3-5］。
HCC根据巴塞罗那分期标准可分为极早期、早期、中期、晚期及终末期，不同分期的主要治疗方式及生存预后有明显不同。
对于极早期及早期HCC患者，外科手术切除、肝移植及消融术等根治性治疗方式是首选治疗方式，总体中位生存期限>6年［3-4］。
中期HCC患者的首选治疗方式是经动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization,TACE），总体中位生存期限为26～30个月［4-6］。
晚期HCC患者的主要治疗方式是系统性药物治疗，目前常用的药物主要包括抗程序性细胞死亡-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（programmed cell deathligand-1,PD-L1）免疫抗体及靶向药物，总体中位生存期为8.0～19.2个月［3-4，7］。
载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展
载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展赵倩;颜志平【摘要】肝细胞肝癌是肝脏最常见原发性恶性肿瘤,经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是外科手术不能切除中晚期肝癌首选的有效治疗方法.载药微球TACE术是一种新兴治疗方式,能够持续缓慢释放化疗药物,提高药物局部浓度,降低全身血药浓度.在超选择基础上,直径＞100 μm载药微球TACE术安全有效,在肿瘤缓解率、减少手术次数、减少不良反应、缩短住院时间、提高生活质量等方面均较传统TACE术具有优势,对中期、Child-PughB级、体能活动状况1级、有两叶病变、复发性疾病患者治疗效果较好.但价格昂贵及当地医疗条件、医务人员能力、医保政策等限制了载药微球临床应用.载药微球TACE治疗肝癌临床效果,有待进一步研究证实.%Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant liver cancer.Transarterial chemoembolization (TACE) has been the preferred effective treatment for unresectable advanced HCC TACE with drug-eluting beads is a newly emerging therapeutic means,with which the chemotherapy drugs can be continuously and slowly released into the tumor tissue,thus,increasing the local drug concentration and reducing serum drug concentration.The use of drug-eluting beads with ＞100 μm diameter is safe and effective when super-selective catheterization of the tumor-feeding artery is successfully accomplished.TACE with drug-eluting beads is superior to traditional TACE in improving tumor remissionrate,decreasing the number of operations,reducing adversereactions,shortening hospitalization time,improving the quality oflife,etc.This therapy is more effective for the patients who have advancedliver cancer,Child-Pugh B grade liver function,level Ⅰ physical activity status,lesions of two hepatic lobes,and recurrent HCC.Because of expensive medical cost,need of high-quality medical conditions and experienced medical staffers,as well as need of fully guaranteed health insurance policy,the clinical application of drugeluting beads has been limited.The clinical effect of TACE with drug-eluting beads needs to be further studied and proved.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2017(026)011【总页数】5页(P1052-1056)【关键词】肝细胞肝癌;经导管动脉化疗栓塞术;载药微球【作者】赵倩;颜志平【作者单位】200032 上海复旦大学附属中山医院介入科、上海市影像医学研究所;200032 上海复旦大学附属中山医院介入科、上海市影像医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞肝癌是肝脏最常见原发性恶性肿瘤，发病率、致死率在世界范围内分别占第6、第 3［1-2］，目前根治性方法有外科手术切除、肝移植、消融术。
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌
目录
• 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌概述 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理
与技术 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的临床
应用 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的未来
展望 • 结论
01
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌概述
定义与特点
定义
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌是一种利用载药微球进行 栓塞的治疗方法，通过将药物附着在微球上，然后将其注入 到肝癌的供血动脉中，以达到栓塞肿瘤血管和局部药物浓集 的目的，从而抑制肿瘤生长和扩散。
探索更加精准的栓塞技术，以提高疗效和减少并发症的 发生。
针对不同病情的患者，制定个性化的治疗方案，以提高 治疗效果和患者的生存质量。
THANKS FOR WATC临床需求的增加，国产载药微球栓塞治疗原发性肝 癌将继续优化和完善，进一步提高疗效和安全性，为更多患者带来希望。
02
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌的原理与技 术
原理
载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理是通过将药物包裹在微球中，然后将其注入 到肝癌的供血血管中，利用栓塞作用阻断肿瘤的血液供应，同时微球中的药物缓 慢释放，对肿瘤进行持续的药物治疗，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
可重复性和可调整性
适用范围广
载药微球栓塞治疗可以重复进行，并根据 病情调整药物种类和剂量。
载药微球栓塞治疗适用于各种类型的原发 性肝癌，尤其适用于不能进行手术切除或 射频消融治疗的患者。
技术挑战与解决方案
血管变异和肿瘤供血不足
部分患者可能存在血管变异或肿瘤供血不足的情况，影响治疗效果。解决方案是采用影像学手段充分 了解血管解剖结构和变异情况，选择合适的供血血管进行栓塞治疗。
载药微球动脉灌注联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的效果及对肝功能和生存率的影响
- 128 -皮瓣修复足部贯通伤[J].中国修复重建外科杂志，2015，29（12）：1519-1522.[8]张兴奎，李文涛，张桂红，等.游离尺动脉腕上支Flow-through 皮瓣修复手指皮肤软组织伴动脉缺损[J].实用手外科杂志，2021，35（3）：342-344.[9]向往，杨顺，程亚博，等.腕掌侧游离动脉化静脉皮瓣与前臂静脉皮瓣修复术在手部创面修复中的应用[J/OL].中国医学前沿杂志：电子版，2021，13（4）：69-73.https://yxqy. /WKB3/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID= e3ab1ef7-f164-4998-912f-c90d05d04685.[10]程贺云，张韬，巨积辉，等. Flow-through 腓浅动脉皮瓣修复手指伴指掌侧固有动脉缺损创面[J].中华显微外科杂志，2021，44（4）：369-373.[11]郑颂耀.桡动脉掌浅支腕横纹Flow-through 皮瓣修复手指皮肤软组织缺损[J].实用手外科杂志，2020，34（1）：59-61.[12]方杰，李军，高俊杰，等.静脉皮瓣与桡动脉掌浅支皮瓣修复伴动脉缺损手指创面的疗效对比[J].中华显微外科杂志，2020，43（1）：28-32.[13]张云轩，陈强，李娟，等.动脉化静脉皮瓣在手部损伤重建中的应用进展[J].实用手外科杂志，2021，35（1）：87-90，96.[14]贾宗海，梁高峰，董俊文，等. Flow-through 游离尺动脉腕上支皮瓣修复手指掌侧皮肤软组织缺损合并节段性指血管缺损[J].中华手外科杂志，2020，36（4）：311-312.[15]王象征，周海洋. Flow-through 前臂掌侧静脉皮瓣在复杂拇指离断伤再植中的应用[J].中国医刊，2021，56（7）：745-747.（收稿日期：2023-10-07） （本文编辑：马娇）①蚌埠医学院第二附属医院 安徽 蚌埠 233000载药微球动脉灌注联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的效果及对肝功能和生存率的影响陆勇① 张应战① 赵群① 葛波波① 董国强① 蒋礼① 蔡超①【摘要】 目的：观察载药微球动脉灌注联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期原发性肝癌的效果及对肝功能及生存率的影响。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞是一种新型肝癌治疗方法，在临床上取得了显著的效果。
本文从治疗原理、研究方法、临床研究结果、影响因素分析和不良反应与并发症五个方面全面探讨了载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果。
研究表明，该方法能够减轻肝癌患者的症状，延长患者的生存期，并且不良反应较轻。
但同时也需要关注影响因素对治疗效果的影响，并做好并发症的预防工作。
结论部分对载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果进行评价，并提出未来的展望和建议，为临床实践提供了有益的参考。
通过本文的研究，可以更全面地了解载药微球栓塞的治疗机制及其在肝癌治疗中的应用前景。
【关键词】肝癌，载药微球，栓塞治疗，临床效果，治疗原理，研究方法，临床研究结果，影响因素，不良反应，并发症，评价，展望，建议1. 引言1.1 背景介绍肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有发病隐匿、进展快、预后差的特点，临床治疗仍面临诸多挑战。
目前，手术切除、化疗和放疗是治疗肝癌的主要方法。
这些治疗方式存在一定的局限性，手术切除对于早期患者有效，但对于晚期患者不太适用；化疗和放疗则常常出现副作用严重的问题。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，评估其在肝癌治疗中的作用，为临床治疗提供更有效的方法和策略。
1.2 研究目的本研究旨在评估载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，探讨其在肝癌治疗中的应用前景。
具体研究目的包括以下几个方面：1. 评估载药微球栓塞治疗肝癌在临床应用中的疗效和安全性，分析其对肝癌患者生存期和生活质量的影响。
2. 探讨载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用机制，阐明其通过局部栓塞和药物释放实现肿瘤治疗的原理。
3. 深入分析影响载药微球栓塞治疗肝癌效果的因素，包括肿瘤特征、患者个体差异以及治疗过程中的并发症等因素。
4. 基于对载药微球栓塞的研究结果，提出对其临床应用的展望和建议，为肝癌患者选择最合适的治疗方案提供参考依据。
2. 正文2.1 治疗原理载药微球栓塞治疗肝癌的治疗原理是基于肿瘤血供动脉化疗栓塞治疗的原理，通过在肝动脉内注射含有抗癌药物的载药微球，将药物直接输送到肝癌灶内，起到局部治疗的效果。
载药栓塞微球-经导管肝动脉化疗栓塞术介入治疗肝癌的研究
- 36 -促炎症反应发生、促脂质沉积、促基质降解等生理作用；gal-3也被证实在动脉粥样硬化过程中，具有活化巨噬细胞、促发炎症及血管增生等作用。
有研究证实，两项指标均可随患者的病情进展而不断升高，其血清中表达水平与患者病情及预后呈显著正相关。
可与hs-CRP、ET-1等一同作为评估脑梗死脑组织炎症反应程度的重要指标。
本研究不良反应情况对比结果显示，阿加曲班与针灸联合应用具备一定的安全性。
综上所述，阿加曲班联合针灸治疗脑梗死患者，可改善患者脑神经功能、脑血流动力学指标，降低炎症因子水平，且安全性较高。
参考文献[1]孙国兵，陈延，郭珍立，等.大动脉粥样硬化型脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的危险因素分析[J].神经损伤与功能重建，2020，15（4）：194-197.[2]李雪生，程晓萍.针灸辅助治疗脑梗死的效果及对血管新生因子水平的影响[J].内蒙古中医药，2022，41（4）：77-79.[3]林春颜，王晓健.阿替普酶联合阿加曲班序贯治疗急性脑梗死的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2021，14（18）：71-73.[4]乔建新，王静辉，李媛莉，等.低分子肝素钙联合阿加曲班应用于急性脑梗死抗凝治疗对患者疗效和预后的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（14）：2736-2739.[5]高长玉，吴成翰，赵建国，等.中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）[J].中国中西医结合杂志，2018，38（2）：136-144.[6]余青龙，刘玉鹏，任娟. ASPECTS 评分联合D-二聚体、Hcy 对急性缺血性脑卒中患者溶栓近期预后的预测价值分析[J].中国现代医学杂志，2022，32（13）：1-7.[7]郭娟娟.银杏二萜内酯葡胺与阿司匹林在急性脑梗死中的治疗效果及对BI、NIHSS、QOLISP 评分的影响分析[J].中外医疗，2022，41（9）：14-18.[8]谢娟英，王明钊，胡秋锋.最大化ROC 曲线下面积的不平衡基因数据集差异表达基因选择算法[J].陕西师范大学学报（自然科学版），2017，45（1）：13-22.[9]毕丽丽.针灸治疗脑梗死后认知功能障碍临床观察[J].吉林中医药，2022，42（3）：353-357.[10]解建国，刘峰.阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效及脑血管储备功能的影响[J].河北医学，2018，24（10）：1602-1606.[11]白利刚.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死疗效[J].中国药物与临床，2021，21（14）：2543-2545.[12]褚春沐.阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对脑血管储备功能的影响[J].医学信息，2022，35（13）：133-135.（收稿日期：2023-04-28） （本文编辑：郎序莹）①南京市高淳人民医院 江苏 南京 211300载药栓塞微球-经导管肝动脉化疗栓塞术介入治疗肝癌的研究王韬①【摘要】 目的：研究载药栓塞微球-经导管肝动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）介入治疗肝癌的临床效果。
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５ －Ｆｕ
ＤＥＢ 均优 于 ｃＴＡＣＥ， 大肝癌 （ ＞５ ｃｍ） 或 多结节型 获益明显
２０ ｍｇ 阿霉素
ＯＲＲ：２２．７％ 总生存 比 ２２．７％ 差异有 ＳＤ：６８．２％ 统计学 比 ３１．８％ 意义 ＯＳ：２１．７ 比 １３．８ ｄ
Ｆｅｒｒｅｒ Ｐｕｃｈｏｌ ２０１１ ［２０］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （４７） ｃＴＡＣＥ（ ２５ ）
１４ ／２ ／０ １４ ／０ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１２ ［１２］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （６０） ｃＴＡＣＥ（ ６９ ）
２７ ／３３ ／０ ２８ ／４１ ／０
５６ ／４ ／０ ６２ ／６ ／０
Ｒｅｃｃｈｉａ ２０１２ ［２３］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １４ ／２１ ／０
（３５）
２４ ／４６ ／０
ｃＴＡＣＥ（ ７０ ）
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．０７．０２３ 基金项目：国家“ 十二五” 支撑 计划（ ２０１２ＢＡＩ１５Ｂ０６ ） ；国家自然 科学 基 金 （ ８１４７１７６１， ８１５０１５６８ ） ； 天 津 市 抗 癌 重 大 专 项 攻 关 计划（１２ＺＣＤＺＳＹ２０３００） ； 天 津 市 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目
５０ ｍｇ ／支 （５７．８ ± ２４．１） ｍｇ
５０ ～７５ ｍｇ 阿霉素 （４７．２ ± １４．６） ｍｇ 阿霉素
生存率 １ 年：８６．２％ 比 ８３．５％ ２ 年：５６．８％ 比 ５５．４％
中华医学杂志 ２０１６ 年 ２ 月 ２３ 日第 ９６ 卷第 ７ 期 Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ， Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２３，２０１６，Ｖｏｌ．９６， Ｎｏ．７
・ ５８９・
・ 综述・
载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
杨雪玲 于海鹏 郭志
近 年 来， 经 导 管 动 脉 化 疗 栓 塞 （ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ， ＴＡＣＥ）在肝癌治疗领域起到了重要推动 作用。 新型栓塞材料———载药微球，具有缓释抗肿瘤药物的 能力［１］ ，备受临床关注。 本文将载药微球在肝癌 ＴＡＣＥ 治疗 中的应用研究新进展作一综述。
Ａ ／Ｂ ／Ｃ
Ａ ／Ｂ ／Ｃ
（ ｃｍ）
微球大小 （ μｍ）
Ｄｈａｎａｓｅｋａｒａｎ ２０１０ ［９］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １７ ／１３ ／１５
（４５）
１１ ／１０ ／５
ｃＴＡＣＥ（ ２６ ）
未知
２２ ／１１ ／１２ １１ ／１１ ／４
５．４９ ±４．２９ ３００ ～５００ ｃ ７．４ ±４．９１ ５００ ～７００ ｃ
一、概述 载药微球（ｄｒｕｇ－ｅｌｕｔｉｎｇ ｂｅａｄｓ， ＤＥＢｓ），由聚乙烯醇和 ２－ 丙烯酰胺 基－２－甲 基 丙 磺 酸 聚 合 而 成， 通 过 静 电 吸 附 药 物。 目 前 主 要 有 ＤＣ ／ＬＣ－Ｂｅａｄｓ ® （ Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｓ， 英 国 ） 和 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ ® ／ＱｕａｄｒａＳｐｈｅｒｅｓ （ ＢｉｏＳｐｈｅｒｅ Ｍｅｄｉｃａｌ， Ｉｎｃ．， 美 国） 两 类。 ＤＣ ／ＬＣ－Ｂｅａｄｓ ® 主 要 有 １００ ～３００、 ３００ ～５００、 ５００ ～７００、７００ ～９００ μｍ 几种规格［２］ ；而 Ｈｅｐａｓｐｈｅｒｅ®主要 有 ５０ ～１００、１００ ～１５０ 和 １５０ ～２００ μｍ 几种规格。 ＤＣ－Ｂｅａｄｓ®可负载阿霉素、伊立替康等药物，１ ｍｌ 可负 载 ４５ ｍｇ 阿霉素。 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ®可负载阿霉素、伊立替康、顺 铂、奥沙利铂等正电荷药物［２］ ，２５ ｍｇ 可负载 ７５ ｍｇ 阿霉素。 二、药代动力学 ＤＣ－Ｂｅａｄｓ®在药物释放过程中保持球形，而 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ® 在药物释放后部分微球完整性受到破坏［２］ 。 粒径大小和药 物本身性质均可影响药物释放。 以 ２５ ｍｇ ／ｍｌ 为例，７００ ～ ９００ μｍ 微球释放速度明显慢于 １００ ～３００ μｍ 微球［３］ ；在盐 溶液中，阿霉素可持续释放 １ 周以上，而伊立替康可在数小 时内被完全释放。 动物研究显示［４］ ，与单纯动脉给药比较，ＤＣ－Ｂｅａｄｓ 可使 血浆阿霉素浓度降低 ８２％，肿瘤局部药物浓度在 ３ ｄ 时达到 高峰，并维持至 ７ ～１４ ｄ。 Ｖａｒｅｌａ 等［５］ 证实，与传统化疗栓塞 （ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ＴＡＣＥ， ｃＴＡＣＥ） 比较，ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 可明显降低 最大血药浓度（ Ｃｍａｘ）和曲线下面积（ ＡＵＣ）。 Ｓｏｔｔａｎｉ 等［６］ 研 究发现，肝癌患者行 ＴＡＣＥ 治疗后 ５ ｍｉｎ 阿霉素 Ｃｍａｘ 达到 最高，在随后的 ２ ｈ 内迅速下降，之后维持在较低水平，持续 释放至 ２４ ｈ 以上。 值得注意的是，ＤＣ－ｂｅａｄｓ®栓塞后平均 Ｃｍａｘ、ＡＵＣ 和半衰期均高于 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ®栓塞。 综上，二者载药后药代动力学基本一致，均表现出持续
ＴＴＰ 和 总生存 无差异
未知 ５０ ～１００ ｅ
５０ ～７５ ｍｇ ／ｍ２
３５ ～７５ ｍｇ ／ｍ２
ＳＤ：７７％ 比 ９２％ ＰＤ ：２３ ％ 比 ８％
差异无统 计学意义； 但 ＤＥＢ 组 毒性降低
未知 １００ ～５００ ｄ ５０ ｍｇ
４０ ～６０ ｍｇ 阿霉素或 表阿霉素 ６０ ～７０ ｍｇ 顺铂
Ｓａｃｃｏ ２０１１ ［２１］ ｂｆ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （３３） ｃＴＡＣＥ（ ３４ ）
未知
２２ ／１１ ／０ ２２ ／１２ ／０
未知
２９ ／４ ／０ ２５ ／９ ／０
ｖａｎ Ｍａｌｅｎｓｔｅｉｎ ２０１１ ［２２］ ｂｆ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （１６） ｃＴＡＣＥ（ １４ ）
２ ／９ ／５ １ ／１０ ／３
２４ ／６９ ／０ ２９ ／７９ ／０
７７ ／１６ ／０ ８９ ／１９ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１１ ［１０］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （２０） ｃＴＡＣＥ（ ２０ ）
６ ／１０ ／４ ７ ／６ ／７
１８ ／２ ／０ １６ ／４ ／０
Ｗｉｇｇｅｒｍａｎｎ ２０１１ ［１１］ ｂｆ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （２２） ｃＴＡＣＥ（ ２２ ）
（ １５ ＺＣＤＳＹ００８９０ ） 作者单位：３０００６０ 天津医科大学肿瘤医院介入治疗科 国家肿瘤
临床医学研究中心 天津市肿瘤防治重点实验室 通信作者：郭志，Ｅｍａｉｌ：ｃｊｒ．ｇｕｏｚｈｉ＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ
释放药物的特性，并能够保持较低的血浆药物浓度，在降低 药物所致的栓塞不良反应方面具有明显优势。
三、载药微球的临床研究进展 Ⅰ ／Ⅱ期临床研究已证实 ＤＥＢ－阿霉素的安全性，１５０ ｍｇ 阿霉素仍未见明显剂量限制毒性。 关于 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 的临床 疗效是否优于 ｃＴＡＣＥ，目前已有不少研究报道（ 表 １），但研 究结论不尽一致。 分析原因：这些研究多为小样本临床研 究，来自不同国家和地区，临床分期、肝功能分级、肿瘤直径、 微球大小、化疗药物和剂量、观察指标均不尽相同，因此研究 结论 也 不 尽 相 同。 尽 管 部 分 研 究 认 为 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 疗 效 ｃＴＡＣＥ，但研究设计上存在一些不足，影响研究结果可信性， 如组间肿瘤大小异质性大［９］ 、化疗药物不同［１０－１３］ 。 回顾性 研究发现［１４］ 两种 ＤＥＢｓ（ ＤＣ －Ｂｅａｄｓ®和 ＱｕａｄｒａＳｐｈｅｒｅｓ） 的疗 效与不良反应无明显差异。 随后， 多 篇 荟 萃 分 析［１５－１８］ 综 合 比 较 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 和 ｃＴＡＣＥ 的疗效。 Ｈａｎ 等［１５］ 和 Ｋｏｄａｍａ 等［１７］ 发现载药微球在 疾病控制、并发症控制等方面并不具优势，但 Ｈｕａｎｇ 等［１６］ 发 现 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 在 １ 和 ２ 年生存率明显升高。 值得注意的是， ４ 篇荟萃分析分纳入不同的研究，采用了不同评价指标，并 未对临床分期、微球大小、肝功能分级进行分层分析，存在诸 多不足。 载药微球是否真正带来临床获益，尚需大样本多中 心前瞻性随机对照研究提供高级别循证医学证据。 四、载药微球栓塞并发症 载药微球并发症发生率为 ４．２％ ～１１．４％，包括胸腔积 液、胃 溃 疡 出血、 肝 衰 竭、 胆 管 炎 及 脓 肿 形 成［２２， ２６］ 及 肝 破 裂［２７］ 、急性肺损伤［２８］ 和胆瘘［２９］ 等急性严重并发症。 因载药 微球栓塞后形成永久性动脉栓塞，应谨慎选择适应证，严格 控制超选择性栓塞，并密切观察术后并发症。 五、问题与展望 值得肯定的是，载药微球具有持续稳定释放药物的优 势，可使局部达到较高血药浓度。 部分学者认为载药微球可 减少栓塞治疗次数，进而改善生活质量［３０］ ，并降低总治疗费 用［３１］ 。 然而，目前这些研究多集中在欧美地区，亚洲地区报 道相对较少。 我国原发性肝癌中晚期居多，绝大多数需多次
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中华医学杂志 ２０１６ 年 ２ 月 ２３ 日第 ９６ 卷第 ７ 期 Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ， Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２３，２０１６，Ｖｏｌ．９６， Ｎｏ．７
表 １ 有关 ＤＥＢ 与 ｃＴＡＣＥ 疗效比较的临床研究
研究（例数）
Ｏｋｕｄａ 分期 Ⅰ ／Ⅱ ／Ⅲ
ＢＣＬＣ 分期 Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ 分级 肿瘤直径
１ ／１７ ／３ ４ ／１５ ／２
２２ ／０ ／０ ２２ ／０ ／０