肠道转运体在药物吸收中作用的研究进展
药物转运体在药效及药物代谢中的作用研究
药物转运体在药效及药物代谢中的作用研究药物转运体是一类介导药物进出细胞的膜蛋白，在药效和药物代谢过程中起着重要的作用。
近年来，随着药物相互作用和抗癌药物耐药性等问题的不断凸显，对药物转运体的研究也越来越受到关注。
一、药物转运体的概念和分类药物转运体可以将药物从细胞内向细胞外或从细胞外向细胞内转运。
它们的存在和运作机制对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄均产生重要作用。
药物转运体可以分为ABC超家族转运体和SLC超家族转运体两大类。
其中ABC超家族转运体包括ABCB1、ABCC等多个亚型，主要介导细胞内外的药物转运。
而SLC超家族转运体由多个子家族组成，例如酸性离子转运体（SLC22A）、碱性离子转运体（SLC47A）等，主要介导药物在细胞内的转运。
二、药物转运体在药效上的作用药物转运体在药物治疗和药效上起着重要的作用。
例如ABC超家族转运体中的ABCB1是经典的多药耐药基因，ABCB1过度表达可导致多种肿瘤对多种抗癌药物出现耐受性。
SLC超家族转运体也有很多在药效上发挥重要作用的成员，例如SLCO1B3介导体内释放从而增强药物的生物利用度，SLC22A1介导肝脏内药物的摄取等。
除了直接影响药效的问题之外，药物转运体还可以影响药物的药物代谢。
药物代谢通常是通过肝脏的代谢酶来完成的，但一些研究表明，药物在小肠或肝脏内的过程中，药物转运体也会起到重要作用。
例如SLC22A1基因多态性可以影响几种药物的药物代谢，从而影响到药物的血浆药物浓度和药效。
三、药物转运体在药物代谢中的作用药物代谢与药物治疗关系密切。
目前已知被药物代谢酶代谢的药物有70-80%。
药物代谢的方式通常是通过肝脏的代谢酶来完成，这些代谢酶如细胞色素P450（CYP）和单胺氧化酶（MAO）等将药物转化成代谢产物，以便于排泄。
然而，药物代谢是一个复杂的过程，还包括药物转运体的作用。
药物转运体通常与肝脏中的代谢酶合作，以协同完成药物代谢过程。
生物转运体在药物代谢中的作用研究
生物转运体在药物代谢中的作用研究药物代谢是指药物在人体内的代谢过程。
生物转运体（transporter）是一种存在于细胞膜上的转运蛋白，能够将药物从细胞外转运至细胞内或将药物从细胞内转运至细胞外。
通过生物转运体，药物可以被迅速转运到达目标靶细胞，从而达到其治疗效果。
因此，生物转运体在药物代谢中起着非常重要的作用。
本文主要讨论生物转运体在药物代谢中的作用研究。
I. 生物转运体的分类生物转运体可以分为ABC超家族和SLC超家族两大类。
其中ABC超家族包含ATP结合盒转运蛋白和多药耐受性转运蛋白等。
SLC超家族包括有机阳离子转运体、有机阴离子转运体和中性氨基酸转运体等。
II. 生物转运体在药物吸收和排泄中的作用生物转运体能够将药物从血液中转运至肝、肾和肠等器官进行代谢和排泄。
例如，有机阳离子转运体（OCT）和有机阴离子转运体（OAT）是参与肾脏药物排泄的重要转运蛋白。
在药物吸收方面，肠道中也存在有机阳离子转运体（OCTN）和有机阴离子转运体（OATP）等能够促进药物吸收的转运蛋白。
III. 生物转运体与药物代谢酶的互作药物代谢酶和生物转运体是药物代谢过程中的两类重要蛋白。
药物经过肠道吸收后会进入肝脏，由肝脏中的药物代谢酶代谢降解，然后再通过生物转运体转运至肾脏等器官进行排泄。
在这个过程中，药物代谢酶会降解药物并使其产生代谢产物，而生物转运体则会将药物和代谢产物从细胞内转运至细胞外。
如果生物转运体功能异常，可能会导致药物在体内滞留时间过长，从而出现不良反应和毒性。
IV. 生物转运体在药物治疗中的应用生物转运体在药物治疗中有着广泛的应用。
例如，一些药物可以抑制生物转运体的功能，从而提高药物浓度，加强治疗效果。
另外，生物转运体也可以作为药物的靶向治疗对象，从而提高治疗效果。
V. 生物转运体与个体差异的研究生物转运体在不同人群中存在个体差异。
这些差异可能会导致药物吸收、代谢和排泄过程中的变化，从而影响药物治疗的效果和安全性。
药物转运体介导的小肠吸收_肾脏排泄与药物相互作用的关系_张健
药物转运体介导的小肠吸收、肾脏排泄与药物相互作用的关系张健, 刘克辛*(大连医科大学药学院临床药理教研室, 辽宁大连 116044)摘要: 药物相互作用 (drug-drug interaction, DDI) 是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质及药代动力学或药效动力学发生改变。
随着药物种类的逐年增加, 新的耐药性不断出现, 使联合用药的几率日益增加, 加大了药物相互作用特别是不良相互作用发生的频率。
体内药物相互作用发生的机制与很多因素有关, 包括许多代谢酶及细胞膜转运蛋白的作用, 其中膜转运蛋白介导某些药物的吸收、分布和消除等过程, 具有重要的药理学和临床意义。
为了避免由转运体导致的不良相互作用, 促进临床合理联合用药, 本文综述了药物转运体介导的小肠吸收、肾脏排泄与药物相互作用的作用机制。
关键词: 药物相互作用; 膜转运蛋白类; 药代动力学中图分类号: R969 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2010) 09-1089-06Intestinal absorption and renal excretion mediated by transporters and the relationship with drug-drug interactionZHANG Jian, LIU Ke-xin*(Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, China)Abstract: Drug-drug interaction (DDI) is referred as the changes of physical and chemical properties, as well as the pharmacokinetics or pharmacodynamics of drugs administered simultaneously or consecutively. The clinical results for drug-drug interaction could be divided into good clinical efficacy and adverse interaction. With the kinds of drugs increasing every year, new drug resistances spring up frequently. This phenomenon makes drug combination increased so that the drug interaction, especially the adverse interaction emerged. The mechanisms of in vivo drug-drug interaction are relevant to a number of factors, including drug-metabolizing enzyme systems and membrane transporters. Recent studies have revealed the important role played by transporters in drug absorption, distribution, metabolism and elimination. In order to avoid severe side effects mediated by transporters and to promote rational combination in clinics, the mechanisms of intestinal absorptionand renal excretion mediated by transporters are reviewed.Key words: drug interaction; membrane transport protein; pharmacokinetics药物合用的目的是为了缓解症状、缩短病程或提高治愈率, 但同时也增加了发生药物不良反应的可能性, 给患者用药带来隐患。
药物底物特异性转运体的研究进展及药代动力学影响
药物底物特异性转运体的研究进展及药代动力学影响引言：药物转运体在药物药代动力学中扮演着重要角色，它们参与药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
其中，药物底物特异性转运体不仅能够选择性地转运药物分子，还能受到药物的影响而发生动力学变化。
本文将探讨药物底物特异性转运体的研究进展及其对药代动力学的影响。
一、药物底物特异性转运体的类型和功能药物底物特异性转运体主要包括ATP结合盒（ABC）转运体家族和溶菌酶膜转运体（SLC）家族。
这些转运体在细胞膜上发挥着重要的功能，通过转运药物分子，调节药物的浓度，同时也参与细胞的营养物质吸收和毒物排泄等生理过程。
ABC转运体家族是一类具有ATP结合位点的转运体，其成员超过50个。
这些转运体在细胞内外膜上表达，参与药物分子的主动转运，包括多药耐药蛋白（MDR）、P糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等。
它们通过ATP水解产生的能量，将药物从细胞内转运到细胞外或从细胞外转运到细胞内。
SLC转运体家族是一类通过负载依赖的被动转运方式，将药物从高浓度区域转运到低浓度区域。
其成员非常多样，参与的药物转运也多种多样。
这些转运体包括有机阳离子转运体（OCT）、有机阴离子转运体（OAT）、有机阳离子载体（OCTN）等。
二、药物底物特异性转运体的研究进展近年来，药物底物特异性转运体的研究得到了广泛关注。
通过研究这些转运体，可以更好地解释药物在体内的转运和代谢过程，从而优化药物治疗。
1. 转运体基因多态性：许多药物底物特异性转运体基因存在多态性，这对药物的药代动力学差异产生了重要影响。
例如，P-gp基因中的多态性导致了从个体间的药物吸收和排泄的差异。
2. 转运体抑制剂和激动剂：研究人员发现，一些药物可以影响转运体的功能。
转运体抑制剂可以增加底物药物在体内的暴露，而转运体激动剂则可以减少底物药物在体内的暴露。
3. 转运体的药物相互作用：药物之间的相互作用会影响其在体内的转运和代谢。
生命科学中的药物转运体及其调控机制的研究
生命科学中的药物转运体及其调控机制的研究药物转运体是存在于细胞膜上的一类蛋白质，它们扮演着将药物从血液中输送到器官、细胞或细胞间隙中的重要角色。
药物转运体对药物的代谢、吸收、运输等过程都有着至关重要的作用。
因此，药物转运体的研究受到了科学家们的广泛关注。
一、药物转运体的分类药物转运体可以根据其结构和转运功能来进行分类。
目前已知的药物转运体有多种分类方法，下面我们针对其结构和转运功能两个方面进行详细介绍。
结构分类药物转运体可分为离子型转运体和非离子型转运体两类。
离子型转运体分为阳离子型和阴离子型两类，它们分别负责运输阳离子和阴离子。
非离子型转运体则包括脂质转运体和固定载体两种。
转运功能分类药物转运体可以根据它们的功能分为主动转运、被动转运和媒介转运三类。
主动转运和媒介转运都需要耗费能量，而被动转运则不需要。
二、药物转运体的调控机制药物转运体在体内扮演了非常重要的角色，因此人们需要深入了解其调控机制。
药物转运体的调控机制涉及到多个方面，包括基因、蛋白质、代谢产物、环境因素等。
基因调控药物转运体的基因调控是影响药物代谢和转运的关键因素之一。
不同的转运体对应着不同的基因，因此合理地调控基因表达可以增强人体对药物代谢和吸收等方面的掌控能力。
蛋白质调控除了基因调控外，蛋白质也有着重要的调控作用。
药物转运体蛋白质的特征决定了它们的空间结构和功能特性。
因此，通过改变转运体蛋白质的构成和数量等，可以有效地调控其转运功能。
代谢产物调控代谢产物对于药物转运体的调控作用可以通过多种方式实现。
例如，氧化还原属于代谢过程，经过反应的代谢产物可以影响药物转运体的转运能力。
环境因素调控环境因素对于药物转运体的调控同样非常重要，经常变化的温度、酸碱度等因素都有可能影响药物转运体的转运能力。
在这个方面的研究中，科学家们通过改变环境的参数，从而发现了转运体对环境因素的敏感性。
三、药物转运体的研究进展药物转运体的研究近年来取得了重要进展。
药物分析中的药物吸收机制研究
药物分析中的药物吸收机制研究药物分析是药学研究的重要领域之一，通过对药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄等过程进行研究，可以为新药的开发和临床应用提供重要的依据。
其中，药物吸收是药物分析中的重要一环，对于药物的药效和安全性有重要影响。
本文将探讨药物分析中的药物吸收机制的研究现状和方法。
一、肠道吸收机制研究肠道吸收是指药物通过胃肠道吸收到血液中的过程。
药物在肠道吸收过程中，主要受到以下因素的影响：药物的物化性质、胃肠道生理环境、药物与细胞膜之间的相互作用等。
研究肠道吸收机制的常见方法包括体外试验和体内试验。
体外试验主要通过体外单层细胞膜模型、肠道切片法和转运体表达系统等进行研究。
体内试验则通过给药动力学研究、药物灌肠等方法进行研究，以评估药物在体内的吸收情况。
二、皮肤吸收机制研究除了经口给药，皮肤吸收也是常见的给药途径之一。
药物在皮肤吸收过程中，需要克服角质层和表皮层的屏障作用，才能进入真皮层并进一步吸收到血液中。
近年来，随着皮肤透皮给药的广泛应用，研究皮肤吸收机制变得越来越重要。
常见的研究方法包括体外扩散试验、破坏角质层方法和电化学技术等。
例如，通过应用体外扩散仪器，可以测定药物在不同溶剂中的扩散速率，从而评估药物的皮肤透过性。
三、肺部吸收机制研究肺部给药是一种非常常见的给药途径，对于治疗呼吸系统疾病具有重要意义。
药物在肺部吸收过程中，主要受到呼吸道解剖结构、药物粒径、药物水溶性和肺通气量等因素的影响。
有关肺部吸收机制的研究主要通过体外和体内研究方法进行。
体外试验可以使用人工制备的人工肺模型或体外肺排列装置来研究药物在不同条件下的吸收特性。
体内研究可以通过药物在人体内的吸收动力学来评估药物的吸收情况。
四、眼部吸收机制研究眼部给药是针对眼部疾病的一种特殊给药途径。
眼部吸收机制的研究对于眼部给药的合理设计具有重要意义。
药物在眼部吸收过程中主要受到角膜和结膜的屏障作用的影响。
眼部吸收机制研究常见的方法包括体外角膜扩散试验、离体眼球方法和活体动物试验等。
药物转运体的研究方法
药物转运体的研究方法
一、体外实验方法：
1.细胞系的建立：将转运体基因表达到细胞内，建立转运体过表达的
细胞系，如HEK293、CHO细胞等。
2.转运体功能实验：利用细胞系体外培养，通过测定药物的转运速率、抑制剂抑制的能力、药物浓度对转运的影响等来评估转运体的功能。
3.相互作用研究：通过利用配体结合分析、共转染等手段，研究药物
与转运体的相互作用。
二、体内实验方法：
1.转基因动物模型：通过转入或缺失药物转运体基因的动物模型，研
究药物在体内转运的过程和机制。
2.药代动力学研究：通过给予药物后，测定药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等参数，从而评估药物在体内的运输情况。
3.转运体抑制剂研究：给予转运体抑制剂后，测定药物在体内的药代
动力学参数的变化，评估转运体在药物代谢过程中的作用。
另外，近年来，还有一些新的研究方法用于药物转运体的研究：
1.生物信息学分析：通过利用转运体的结构信息，结合计算机模拟技
术和结构-活性关系研究方法，预测药物的结合位点、亲和力和转运活性等。
综上所述，药物转运体的研究方法主要包括体外实验和体内实验两个
方面，其中体外实验方法主要是通过细胞系的建立和转运体功能实验来评
估转运体的功能和相互作用，而体内实验方法主要是通过转基因动物模型和药代动力学研究来研究药物在体内的转运过程和机制。
此外，还可以利用生物信息学分析和CRISPR/Cas9技术等新的研究方法来进一步深入研究药物转运体。
肠道abc转运体的研究进展
肠道A B C转运体的研究进展李咂捷(云南省江川县人民医院，云南江川652600)应用科技脯要】肠遣A BC转运体能将巍物逆向泵出细胞。
降低细胞内底物浓度．减少药物的吸收，从而降低口服药物的生物利用度。
因此研究肠道A BC转运体的表达与功能，对提高药物的生物利用度和临床治疗相关疾病具有重要意义。
本文通过查阅文献。
总结肠道A Bc转运体的功能与表达的研究进展。
￡关键词】A Bc转运体；P一糖蛋白舻一曲；多药耐药联合蛋白2(M RJ功；乳腺癌耐药蛋白∞cR劫；细胞核激素受体；蛋白激酶C舻K c)；基因多态＆肠道转运体通过影响药物吸收、分布和消除来控制药物的体内过程。
根据底物跨膜转运方向转运体分为两类：内转运体与外转运体。
内转运体可以转运底物进^细胞，增加细胞内底物浓度，其主要功能是介导氨基酸，多肽，有机阴、阳离子，核酸及其他营养物质的转运；而介导药物排泌的外转运体，主要包括P一糖蛋白驴一gl ucopr ot e n，P—gp)、多药耐药联合蛋白2《M RP2)和乳腺癌耐药蛋白fBC R P)三种A B C转运体{A T P bi n di ng cas set t e t r anspor t er}，他们能依赖A TP分解释放的能量，将底物逆向泵出细胞，降低细胞内底物浓度。
肠道A BC转运体不仅在临床药物治疗中发挥重要作用，还是血一脑屏障、血一睾屏障以及血液一胎盘屏障的重要组成部分。
本文拟从功能表达及其调节方面介绍三种重要A B C转运体P—g P、M R P2和B C R P的研究进展，旨在为开发高生物利用度口服药物和临肃台疗相关疾病提供新的飚1A B C转运体的功能与表达P—gP分子量为170K D a，由两个同源的具有对称结构部分组成。
H o等报道，人肠道P—gP高表达于回肠和结肠顶端的柱状E皮细胞表面，其表达由空肠向十二指肠和胃逐渐递减。
M R P2是一个分子量为190K D a，由1545个氨基酸组成的蛋白质。
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肠道转运体在药物吸收中作用的研究进展钟运鸣;王素军;杨本坤;曾洁;臧林泉【摘要】口服药物的生物利用度与肠道吸收密切相关.肠道中存在多种药物转运体参与药物的吸收、分布、代谢及排泄.研究转运体在吸收中的作用对提高药物的生物利用度及避免临床药物相互作用具有重要意义.本文对肠道主要药物转运体的功能及其在药物吸收中的作用进行综述.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2013(029)004【总页数】5页(P458-461,封3)【关键词】药物转运体;药物吸收;药物相互作用【作者】钟运鸣;王素军;杨本坤;曾洁;臧林泉【作者单位】广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R966近年来，动物和人体中转运体的分子鉴定获得了长足的进展，人们对这些转运体在药物吸收、分布、消除上的作用有了新的认识。
口服药物在肠道的跨膜转运不仅仅是简单的被动转运，更多时候是通过肠道上皮细胞的药物转运体实现的。
肠上皮细胞黏膜上存在多种药物转运体，它们在药物吸收过程中起着十分重要的作用。
按其功能可分为两大类：第一类是具有外排作用而降低药物生物利用度的ATP结合盒式(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白家族，包括乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resisociated protein,BCRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)等；第二类是具有摄入作用而促进药物吸收的转运体，包括H/寡肽共转运体(H/peptide cotransporter,PEPT)、有机阴离子转运体(organic anion transporters,OATs)、有机阳离子转运体(organic cation transporters,OCTs)、有机阳离子/肉毒碱转运体(organic cation/carnitine transporters,OCTNs)、葡萄糖转运体(sodium dependent D-glucose cotransporter,SGLT;glucose transporter,GLUT)、氨基酸转运体(L-amino acid transporter,LAT)和单羧酸转运体(monocarboxylic acid transporters,MCTs)等。
肠道内表达的药物转运体及其介导方向如图1[1]，药物转运体的底物见表1[2]。
本文分别对肠上皮细胞黏膜上存在的与药物吸收有关的转运体的结构、功能及其在肠道药物吸收中的作用方面进行阐述。
图1 肠道上与药物吸收相关的药物转运体分布Figure 1 Distribution of drug absorption-related transporters in intestine表1 肠道中的药物转运体及其典型底物Table 1 Drug transporters and their typical substrates in intestine转运体转运方向典型底物BCRP顶膜外排多柔比星、米托蒽醌、格列苯脲、拉米夫定、柔红霉素等MRP1基底膜外排甲氨蝶呤、长春新碱、柔红霉素、格帕沙星、多柔比星等MRP2顶膜外排多柔比星、长春新碱、雌二醇、葡萄糖醛酸苷等MRP3基底膜外排甲氨蝶呤、依托泊苷等MRP4基底/顶膜外排拓扑替康、头孢唑肟等P-gp顶膜外排地高辛、维拉帕米、西立伐他汀、非索菲那定等PEPT1顶膜摄取β-内酰胺、二肽、三肽、血管紧张素酶抑制剂等OCT3顶膜摄取维生素B1、多巴胺、N-甲基烟酰胺MCT1顶膜摄取卡茚西林、水杨酸、苯甲酸、酮洛芬、丙匹西林等OCTN1顶膜摄取维拉帕米、奎尼丁等OCTN2顶膜摄取维拉帕米、奎尼丁、伊马替尼、异丙托铵等OATP1顶膜摄取沙奎那韦、甲氨蝶呤、左氧氟沙星、非索菲那定等OATP2顶膜摄取瑞舒伐他汀、格列苯脲、孟鲁死特、匹伐他汀等SGLT/GLUT顶膜摄取果糖、葡萄糖、半乳糖等LAT顶膜摄取巴氯芬、左旋多巴、甲基多巴等1 肠道外排性药物转运体1.1 P-gpP-gp又称多药耐药蛋白1(multidrug resistance proteins 1,MDR1)，于1976年在肿瘤细胞中发现，参与了肿瘤细胞的多药耐药。
其相对分子质量为17 000。
P-gp主要分布在睾丸、肝、肠、肾及脑等。
在小肠中，P-gp主要分布于上皮细胞的纹状缘[3]。
P-gp是以ATP水解为驱动力介导药物外排的为原发性主动转运体。
其底物主要是具有长碳链的阳离子药物。
包括免疫抑制剂(环孢素)、长春花生物碱(长春新碱)、抗生素(喹诺酮类格帕沙星)和抗癌药(柔红霉素)等。
P-gp的底物、诱导剂或抑制剂在临床上大量使用，因此在使用有关药物时应该注意药物相互作用。
如服用P-gp 的诱导剂利福平后对P-gp的诱导作用使伊维菌素的吸收减少[4]，从而降低了伊维菌素的生物利用度。
而洛伐他汀对P-gp的抑制作用则显著提高尼卡地平的AUC，使洛伐他汀的生物利用度提高[5]。
近年来，新的P-gp抑制剂不断涌现，如国外研究者开发的抑制剂HM30181与紫杉醇合用使紫杉醇的生物利用度大大提高[6]，且该给药方式为口服，具有方便、快捷及减少病人痛苦等优点。
由于细胞膜是双磷脂结构，为了使药物更容易透过细胞膜而提高生物利用度，许多药物被设计成亲脂性药物。
但亲脂性药物很多是P-gp底物，由于P-gp具有外排作用反而使药物生物利用度降低。
故在前药设计中应注意P-gp底物特异性。
1.2 MRPsMRP转运体是ABC家族中重要的一族。
MRP家族有很多亚型，现已发现12个成员(MRP1-12)。
目前研究比较深入的是MRP1、MRP2 。
MRP1分布于体内几乎所有组织，可以转运多种不同底物，包括药物、重金属离子、机体代谢毒物、谷胱甘肽和葡糖醛酸等。
MRP2多分布于肾近端小管、肠道、胎盘及血脑屏障。
MRP2 被认为是阴离子外排泵。
MRP2与MRP1底物具有同源性，其底物包括抗癌药物、抗生素、葡萄醛酸苷、硫酸盐结合物、谷胱甘肽及胆红素等。
抗癌药物和抗生素包括替莫普利、普伐他汀、BQ-123、甲氨蝶呤、茚地那韦、诺氟沙星和酚红等[7]。
MK571和丙磺舒为MRP2典型抑制剂。
MRP2转运体的外排作用也是肿瘤细胞产生多药耐药性的原因之一。
有研究[8]表明，MRP2能将与谷胱甘肽结合的铂离子排出细胞外来增强肿瘤细胞对铂类的耐药性；MRP2 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶UGT通过将柚皮素转运至细胞外而减少抗药物在细胞中的蓄积。
1.3 BCRPBCRP是ABC超家族转运体的成员之一，于1998年在人的乳腺癌细胞株中发现。
BCRP主要分布在肝脏小管膜、胎盘、乳腺小管、结肠和小肠上皮。
其发挥药物转运功能时需要一二硫键形成同源二聚体，当二聚体的形成被阻断时即可阻碍其介导的多药耐药。
BCRP的底物主要是柔红霉素、甲氨蝶呤、米托蒽酯等抗癌药物。
其抑制剂主要包括甲磺酰伊马替尼、环孢菌素A、新生霉素等。
近年研究结果表明，BCRP可限制抗癌药物米托蒽醌、托泊替康、阿霉素的肠道吸收[9]；PEO-PPO-PEO胶束能抑制BCRP介导的药物外排，改善由药物引发的肠黏膜损伤[10]。
2 肠道摄取性药物转运体2.1 PEPTPEPT介导转运二肽三肽的驱动力是小肠上皮细胞刷状缘膜Na+ /H+交换转运蛋白产生的向细胞内质子梯度差，其对蛋白水解的二肽和三肽的肠道吸收发挥着重要的作用。
目前PEPT中两个亚型PEPT1和PEPT2研究比较深入。
研究表明，PEPT1主要存在于小肠刷状缘膜上[11]，底物包括β-内酰胺抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、氨基酸前药和抗病毒药物等。
PEPT2主要分布于肾脏、脉络丛及肺。
由于PEPT1具有低亲和力、高转运能力、能识别众多药物分子的特点，故以PEPT1作为药靶来提高口服药物生物利用度成为热点。
如将抗焦虑药LY354740合成具有肽腱的LY544344(2)从而成为PEPT1的底物，其口服吸收效率大大提高；通过PEPT1可提高小分子寡肽等药物的口服生物利用度[12]；通过将阿昔洛韦设计成伐昔洛韦，使其成为PEPT1的底物，显著提高了伐昔洛韦的口服生物利用度。
Morimoto等[13]证明牛奶能明显抑制奥塞米韦的吸收。
同时也有研究表明，PEPT1的表达受富含蛋白或多肽的食物影响[14]，且随着食物中的蛋白和多肽类的含量的升高，PEPT1以及其mRNA的表达水平也升升高。
2.2 OCTsOCTs家族有OCT1、OCT2及OCT3 3个成员，主要分布于人体肠道、肾脏、肝脏、心脏及胎盘等。
其主要是参与内源性物质、药物、毒素的转运。
OCTs底物有二甲双胍、胆碱、奥沙利铂、伊马替尼、筒箭毒碱及皮质酮等；抑制剂有雷尼替丁、法莫替丁等。
在用伊马替尼治疗慢性髓细胞性白血病时，OCT1高表达患者中的细胞内伊马替尼的浓度越高，生存率越大；OCT2与顺铂药物导致的肾毒性有关。
2.3 OCTNsOCTNs是有机阳离子族转运体家族中的新成员。
包括OCTN1、 OCTN12和OCTN3。
人类OCTN1是1997年人体肝脏中被克隆出，主要分布于肾脏、胎盘、肠道、骨骼肌和肺部，底物包括异搏定、维拉帕米和四乙基胺等。
1998年在人体肾脏中克隆出OCTN2，研究发现其主要表达于肾脏、肠道、附睾、胰腺及脑，底物有丙戊酸、头孢类抗生素、利尿和安体舒通等。
虽然在人类细胞中检测到OCTN3，但有关报道较少。
OCTNs主要是参与肉毒碱类物质或药物的转运。
2.4 OATsOATs为Na+非依赖性转运体，其最早从大鼠体内分离出来。
OATs 转运体家族相对分子质量为80 000～90 000，氨基酸残基数量为643～722，由12个跨膜多肽链构成。
近年来已经分离出9 种人OATs 及11 种啮齿动物的OATs。
OATs 在小肠具有较广泛的分布，参与很多药物的吸收。
OATs底物包括非索菲那定、氟伐他汀、肝胆酸盐、牛磺胆酸盐、奎尼丁和地高辛等；抑制剂为丙磺舒、利福霉素钠和西咪替丁等。
在临床上使用OATs底物药物时，应注意底物药物间的竞争性抑制。
如非索菲那定与氟伐他汀同时口服时，会使两者的血药浓度比单用时的血药浓度增大或减小[15]，从而达不到治疗目的或出现中毒反应。
研究显示食物对药物的吸收有影响。
如非索菲那定与果汁同时服用，会使用非索菲那定的生物利用度降低[16]，原因是果汁有效抑制OATs的活性；葡萄汁和橘子汁可抑制OAT1活性而减少甲状腺素、β受体阻断剂和盐酸环丙沙星的肠道吸收[17]。