靶向技术聚合物抗病毒材料理论
RNA抗病毒治疗的研究现状及其应用
RNA抗病毒治疗的研究现状及其应用随着全球疫情愈演愈烈，研究新的抗病毒治疗手段变得越来越迫切。
RNA抗病毒治疗是近年来备受关注的一种治疗手段，其基础是体内基因转录及翻译作用的核心要素——RNA。
本文将介绍RNA抗病毒治疗的研究现状及其应用。
一、RNA抗病毒治疗概述RNA抗病毒治疗编码一种可切断病毒RNA的RNA分子，被称为RNA干扰技术（RNAi）。
大致流程如下：首先，RNAi技术构建了短小的RNA分子（21-25个核苷酸），它可以与病毒RNA 上的互补序列结合，使得RNAi介导的复合物（RISC）切断病毒RNA，从而抑制它的繁殖和传播，增强机体的抵抗力，从而达到抗病毒的目的。
相比于传统的抗病毒手段，如疫苗和抗体，RNAi 技术具有更快的开发速度及高度特异性，因此在疫情暴发和病毒突变等危机时刻应用前景非常广阔。
二、RNAi治疗的优点1. 高度特异性。
RNAi技术基于短小的RNA分子与靶向RNA 结合，因此和靶向RNA的完全序列的互补配对。
这种特异性意味着RNAi与其他治疗手段相比，副作用的风险更小。
2. 靶向效果强。
通过基因工程手段构建完美的RNA分子可以使其只靶向感兴趣的病毒RNA序列，并且在体内稳定性高，能够快速及时地发挥治疗效果。
3. 高效。
RNAi可以低至100 nM的浓度达到治疗效果（这里需要区分RNAi的大小RNA和siRNA，siRNA需要更低的浓度），比传统的抗病毒治疗手段更快、更安全，而且更直接靶向感兴趣的病毒RNA。
三、RNAi治疗的局限性1. 切断效率。
RNAi的切断效率会受到转染效率、siRNA与RNAi的大分子量、RNAi处理的细胞的目标mRNA的丰度等因素的影响。
这使得在许多得病机序中，RNAi可以起到的作用并不完美。
2. 稳定性。
RNAi的稳定性也是可以干扰效率的关键。
RNAi技术的设计和制造过程都需要考虑到siRNA分子的稳定性和在体外生物活性的相关性。
四、RNAi治疗的应用1. RNAi与病毒。
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的研究
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的研究肿瘤，一直以来都是威胁人类健康的重大疾病之一。
传统的肿瘤治疗方法，如手术切除、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的发展，但往往伴随着严重的副作用和有限的治疗效果。
近年来，随着纳米技术的飞速发展，纳米药物在肿瘤靶向治疗领域展现出了巨大的潜力，为肿瘤治疗带来了新的希望。
纳米药物，顾名思义，是指利用纳米技术制备的药物制剂。
纳米尺度的药物具有独特的物理化学性质，如小尺寸效应、高比表面积、表面可修饰性等，这些特性使得纳米药物能够更好地实现肿瘤靶向治疗。
肿瘤组织与正常组织在生理结构和功能上存在着显著的差异，这为纳米药物的靶向输送提供了可能。
肿瘤组织中的血管通常具有高通透性和滞留效应（EPR 效应），使得纳米药物能够更容易地从血管中渗出并在肿瘤组织中积累。
此外，肿瘤细胞表面往往过度表达某些特定的受体或抗原，通过在纳米药物表面修饰相应的配体，能够实现纳米药物对肿瘤细胞的特异性识别和结合，从而提高药物的治疗效果，减少对正常组织的损伤。
在纳米药物的设计中，载体材料的选择至关重要。
常见的纳米药物载体包括脂质体、聚合物纳米粒、无机纳米材料等。
脂质体是由磷脂双分子层组成的封闭囊泡，具有良好的生物相容性和低毒性，能够有效地包载水溶性和脂溶性药物。
聚合物纳米粒，如聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒，具有可调控的粒径、表面性质和药物释放特性。
无机纳米材料，如金纳米粒、氧化铁纳米粒等，不仅可以作为药物载体，还具有独特的光学、磁学等性能，可用于肿瘤的诊断和治疗。
为了实现纳米药物对肿瘤的靶向治疗，需要对其表面进行功能化修饰。
例如，通过在纳米药物表面连接抗体、多肽、叶酸等靶向分子，能够使其特异性地识别和结合肿瘤细胞表面的靶点。
同时，还可以在纳米药物表面修饰聚乙二醇（PEG）等聚合物，以延长其在体内的循环时间，提高药物的生物利用度。
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的应用主要包括化疗药物的靶向输送、基因治疗和光热治疗等方面。
1.2.1 聚合物纳米药物载体
聚合物纳米药物载体近年来，纳米药物载体越来越多的应用于癌症的治疗。
纳米药物载体利用体内EPR效应有效提高抗癌药物在肿瘤组织和细胞内的局部药物浓度，达到靶向递送、可控给药的目的，从而降低毒副作用。
纳米药物载体分为两大类，一类是有机药物载体，包括脂质体、胶束、树状大分子等，另一类是无机药物载体，包括纳米金、磁性纳米粒、碳纳米管（图1）等。
药物载体可以利用物理包封或者化学键连接的方法将化疗药物递送至肿瘤区域，并主动/被动靶向肿瘤细胞。
与小分子药物相比，纳米药物具有以下优势：（1）提高疏水性药物的溶解性，降低给药过程中助溶剂的副作用；（2）细胞通过内吞方式吸收，提高药物的利用率；（3）延长药物的半衰期，提高有效血药浓度的持续时间；（4）经功能基团修饰后可实现靶向递药，减小用药剂量，降低药物毒副作用；（5）有效消除体内特有的血脑屏障、细胞生物膜屏障对药物摄取的限制，使药物有效到达病灶、提高药物疗效；（6）通过某些环境响应的化学键实现药物控释，改善药物的药代动力学；（7）可逆转肿瘤细胞对小分子药物的多药耐药性。
图1 常见的纳米药物运载体系目前，具有良好生物仿真特性的聚合物因其良好的生物相容性和广泛的结构变化被广泛用作药物递送系统中。
聚合物纳米药物是一种通过化学键将聚合物或药物相连的纳米制剂，进入体内后利用外源性或内源性变化使化学键断裂并释药至靶部位的智能药物递送系统。
过去几十年来，聚合物纳米药物为癌症治疗做出重要贡献。
表 1 为目前上市或用于临床研究的聚合物纳米药物。
其中研发较为成熟的新型纳米制剂有聚合物胶束（例如GenexolPM21 和NK105）和聚合物纳米粒（例如CRLX101，BIND014和AZD2811Accurin24）。
虽然聚合物载体可有效降低药物的毒副作用，提高药物生物利用率，但有些载体有降解过快或过慢、可修饰端基少等问题。
因此，设计合成功能型、性质优良的聚合物载体越来越成为纳米药物的研究热点。
超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究
超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究一、概述随着医学领域的深入发展，癌症治疗已成为当代医学面临的重大挑战之一。
尽管传统的手术、放疗和化疗等手段在一定程度上能够控制病情，但其对正常细胞的损伤以及药物的非特异性分布等问题仍亟待解决。
探索新型的、具有靶向性的药物传输体系成为了当前的研究热点。
超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束作为一种新型的磁靶向载药体系，因其独特的磁响应性和生物相容性，在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。
超顺磁性Fe3O4纳米粒子，作为一种重要的磁性材料，具有优异的磁响应性能，能够在外部磁场的作用下实现定向移动。
与此其超顺磁性质使得粒子在去除外部磁场后能够迅速失去磁性，从而避免了对生物体的潜在危害。
将Fe3O4纳米粒子与聚合物载药胶束相结合，不仅可以实现药物的靶向输送，还能通过调控聚合物的性质和结构，优化药物在体内的释放行为。
本研究旨在制备具有优良磁靶向性能的超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束，并对其性能进行深入研究。
我们将通过化学合成法制备出粒径均匀、磁性能稳定的Fe3O4纳米粒子。
利用聚合物反应合成不同分子量的嵌段聚合物，并通过适当的方法将Fe3O4纳米粒子与聚合物相结合，形成稳定的磁性聚合物载药胶束。
在此基础上，我们将进一步探讨载药胶束的制备工艺、药物释放行为以及磁靶向性能等关键问题。
通过本研究的开展，我们期望能够为磁靶向载药体系的设计和优化提供新的思路和方法，为癌症等重大疾病的治疗提供更为安全、有效的药物传输手段。
我们也期望通过本研究的成果，推动磁性纳米材料在生物医学领域的广泛应用，为人类的健康事业做出更大的贡献。
1. 介绍药物传输系统的重要性及磁靶向载药体系的研究背景在现代医学领域，药物传输系统的重要性日益凸显。
药物传输系统不仅关乎药物的治疗效果，更直接影响患者的生存质量。
一个高效、精准的药物传输系统能够确保药物准确到达病灶部位，发挥最大的治疗作用，同时减少药物在非病灶部位的分布，从而降低副作用，提高患者的生活质量。
靶向制剂论文总结范文
摘要：靶向制剂作为药物传递系统的一种重要形式，在提高药物疗效、降低毒副作用、实现精准治疗等方面具有显著优势。
本文对近年来靶向制剂的研究进展进行综述，并对未来发展趋势进行展望。
一、引言靶向制剂是指通过特定的载体将药物靶向递送到靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
与传统给药方式相比，靶向制剂具有以下优势：提高药物疗效、降低毒副作用、实现精准治疗等。
近年来，随着生物技术、纳米技术和材料科学的快速发展，靶向制剂在临床应用中取得了显著成果。
二、靶向制剂的研究进展1. 被动靶向制剂被动靶向制剂是指利用药物载体将药物递送到靶组织，主要依靠载体材料的物理化学性质实现靶向。
目前常用的被动靶向制剂有脂质体、微囊、纳米粒等。
（1）脂质体：脂质体是一种由磷脂和胆固醇组成的微型囊泡，具有靶向性、缓释性、降低药物毒性等特点。
近年来，脂质体在抗癌、抗病毒、抗炎等领域得到广泛应用。
（2）微囊：微囊是将药物包裹在微小囊泡中，具有靶向性、缓释性、降低药物毒性等特点。
微囊在药物递送、缓释、靶向等方面具有广泛的应用前景。
（3）纳米粒：纳米粒是一种具有纳米级尺寸的药物载体，具有靶向性、缓释性、降低药物毒性等特点。
纳米粒在药物递送、靶向治疗、生物成像等领域具有广泛应用。
2. 主动靶向制剂主动靶向制剂是指利用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。
目前常用的主动靶向制剂有抗体偶联药物、小分子药物、肽类药物等。
（1）抗体偶联药物：抗体偶联药物是将抗体与药物结合，通过抗体识别靶点，将药物递送到靶区。
近年来，抗体偶联药物在肿瘤治疗、自身免疫疾病等领域取得显著成果。
（2）小分子药物：小分子药物具有靶向性、高效、低毒等特点。
近年来，小分子药物在心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等领域得到广泛应用。
（3）肽类药物：肽类药物具有靶向性、生物活性、低毒等特点。
近年来，肽类药物在肿瘤治疗、心血管疾病、神经系统疾病等领域得到广泛关注。
PLGA纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展
动物医学进展，２０２０，４１（１２）：９６ １０１ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅＰＬＧＡ纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展 收稿日期：２０２０ ０６ ０６ 基金项目：国家自然科学基金项目（３１８７２５１１） 作者简介：胡 馨（１９９７－），女，重庆人，硕士研究生，主要从事兽药学研究。
通讯作者胡 馨，支 慧，杨 艳，杨 杰，柴东坤，林 浪，刘云杰，宋振辉 ，封海波（西南大学动物科学学院，重庆４０２４６０） 摘 要：纳米科技在现代医学及药学的应用方面广泛发展，纳米药物载体在实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用等方面有重大优势。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物（ＰＬＧＡ）是一种高分子有机化合物，具有生物相容性及生物可降解性，当前聚乳酸 羟基乙酸聚合物纳米粒（ＰＬＧＡＮＰｓ）被广泛地作为药物载体进行靶向治疗。
论文归纳总结了近年来国内外的相关文献报道，概述了ＰＬＧＡＮＰｓ的特点、制备方法与表征以及靶向作用的研究进展，着重讨论了ＰＬＧＡＮＰｓ作为药物载体在肿瘤组织、心脑血管、骨组织、免疫和基因类疾病中靶向作用的研究进展，并对未来发展前景进行了展望，为相关的科研提供参考。
关键词：聚乳酸 羟基乙酸聚合物；纳米粒；药物载体；靶向作用中图分类号：Ｓ８５４．５３；Ｓ８５９．７９７文献标识码：Ａ文章编号：１００７ ５０３８（２０２０）１２ ００９６ ０６ 靶向制剂是指通过局部给药的方式将药物输送至特定的组织、器官、细胞内，以提高药物的疗效和生物利用度，并减少毒副作用带来的危害。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物［ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ ｃｏ ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ），ＰＬＧＡ］是由乳酸和羟基乙酸的单体聚合而成的可降解的高分子有机化合物。
纳米粒（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＮＰｓ）是大小介于１ｎｍ～１０００ｎｍ之间的一种固态胶体颗粒，可作为药物靶向传递的载体。
ＰＬＧＡ是乳酸（ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ，ＬＡ）与羟基乙酸（ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ，ＧＡ）共聚合而成，当ＰＬＧＡ进入体内，通过酯键水解生成相应的单体酸、乳酸和羟基乙酸，然后经过三羧酸循环后转变成二氧化碳和水，因此该聚合物对人体无刺激性，无毒且拥有良好的生物相容性和降解性［１］；ＰＬＧＡＮＰｓ极易于被吞噬细胞摄取，因此通过在纳米颗粒偶联吸附相应的配体可定位到需要的组织和器官。
纳米技术在疾病治疗中的突破
纳米技术在疾病治疗中的突破随着科技的迅猛发展，纳米技术逐渐在医学领域展现出其独特的优势和广阔的应用前景。
纳米技术是研究物质在纳米尺度下的性质与应用的科学，通常指的是1至100纳米范围内的结构和材料。
在疾病治疗中，纳米技术以其优越的生物相容性、靶向性和可控性为传统治疗方法带来了革命性的改变。
本文将深入探讨纳米技术在疾病治疗中的重要突破，分析其在不同类型疾病中的应用，以及未来的发展方向。
纳米药物递送系统药物递送系统是纳米技术在医学中最具影响力的应用之一。
传统药物往往因生物利用度低、毒副作用大等问题而限制了其临床效果，而纳米药物递送系统通过改善药物的溶解性、稳定性以及靶向性，有效克服了这些困难。
纳米载体的选择纳米药物递送系统中的载体通常包括脂质体、聚合物纳米粒子、无机纳米粒子等。
每种载体都有其特定的优点。
例如：脂质体：具有良好的生物相容性和药物包封能力，非常适合水溶性药物的递送。
聚合物纳米粒子：可通过改性获得不同的表面功能化，有利于实现靶向药物递送。
无机纳米粒子：如金属或金属氧化物，因其优良的光热特性，能够用于癌症治疗中的光热疗法。
通过合理选择载体，可以实现对药物释放速度与位置的精确控制，从而提高疗效并减少副作用。
靶向治疗的实现靶向治疗是指通过将药物直接送达病灶，提高药物在肿瘤细胞等靶点区域的浓度，同时降低对正常组织的影响。
利用纳米技术可以通过表面修饰实现靶向性，例如：抗体偶联：将特异性抗体连接到纳米载体上，识别并结合目标细胞。
配体介导：利用靶细胞表面的受体结合特异配体，实现对肿瘤细胞的选择性识别。
这种精准药物输送不仅有助于提高药物疗效，也将副作用降到最低，是传统化疗难以达到的目标。
纳米技术在癌症治疗中的应用癌症仍然是全球范围内最具挑战性的健康问题之一。
传统治疗方式如手术、放疗和化疗虽有疗效，却常常伴随严重副作用。
而纳米技术的发展为癌症治疗提供了新的解决方案。
磁性纳米粒子介导的癌症热疗磁性纳米粒子用于癌症热疗是一项重要研究领域。
靶向药物的设计和分子机制研究
靶向药物的设计和分子机制研究随着医学技术的进步，药物设计和研究也迈入了一个全新的时代。
传统的治疗方法通常是使用广谱药物，而靶向药物在治疗疾病时，只对特定的目标分子发挥作用。
这种治疗方式在疾病治疗中具有相当大的优势，并受到了越来越多的关注。
在本文中，我将介绍靶向药物的设计和分子机制的研究。
一、药物设计靶向药物的设计是基于分子识别的原理。
目前，有三种主要的设计方法：抗体工程、小分子配体和基因疗法。
1. 抗体工程抗体是一种天然的蛋白质，可以识别和结合病原体或异常细胞。
抗体工程是将人工合成抗体，使其能够更好地结合目标分子。
通过对抗体的结构进行修饰和工程优化，制造出一些更精细和更具选择性的抗体。
2. 小分子配体小分子化合物通常可以与蛋白质的结构中的“活性位点”相互作用，从而调节相关的生物过程。
这些化合物可以是人工合成的，也可以在天然化合物基础上进行修饰。
3. 基因疗法基因疗法是一种动态的、分子水平的“精准医学”技术，特别适合执行靶向治疗。
它可以直接针对特定基因进行治疗。
在基因疗法中，医生将治疗药物送达到患者的细胞中，以正常化或抑制异常基因的表达，从根本上治愈患者。
二、分子机制研究靶向药物的基本原理是能够特异性地识别和结合目标分子，并产生特定的影响。
在分子景观上，活性位点通常是蛋白质的表面上的开放区域，与配体结合导致构象或空间变化。
找到这些活性位点的位置，可以为药物的设计提供有用的信息。
1. 通过结晶学解析活性位点分子机制研究的一个重要方法是通过结晶学来解析生物分子的结构。
通过解析蛋白质的结构，可以找到药物与活性位点之间的连续性，以检查分子的作用机制并提供针对药物的优化。
2. 基于计算的分子设计近年来，计算生物学在药物设计中的作用越来越重要。
计算方法可以用来模拟药物和靶标的交互，以寻找适当的靶标。
它还可以生成彩色或细致的分子模型，以便了解药物与靶标之间的相互作用，从而设计出更好的药物。
3. 在细胞水平上研究药物的效果靶向药物的分子机制研究还必须在细胞水平上进行。
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靶向技术聚合物抗病毒材料理论摘要病毒是一种本身不能独立生活只能寄生在活细胞内进行生长繁殖的非细胞形态的微生物。
人类传染病的致病根源绝大部分是由病毒引起的，严重困扰着人类健康，目前病毒性疾病的解决方式主要有2 种: 注射疫苗和药物治疗。
疫苗研制的不足体现在研制周期长，无法快速、大量生产等方面，因此化学药物成为了主要的治疗手段，但也存在着口服生物利用度低、耐药性和不良反应越来越多等问题。
本文综述了如何利用新型制剂技术提高药物生物利用度和开发新靶点化合物来克服抗病毒药物的耐药性难题，从而更有效地对抗病毒性疾病。
正文病毒是最小的一种病原微生物，本身没有代谢系统，不能独立自营生活，必须依靠宿主细胞的酶进行代谢、复制。
人类传染病约75% 是由病毒引起的，病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。
人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus，HIV) 和流感病毒均具有高度传染性和致死率，一直备受社会关注。
流感病毒具有季节性的突然爆发和全球性大流行的特点，不仅危害人类健康，也给社会带来了巨大的恐慌。
甲型流感病毒可引起较高的发病率和死亡率，由于其在生态系统中的复杂性，基因组易突变、易重配、易在自然宿主保存的特点，使得流感大流行存在一定的必然性。
例如1918 年的西班牙流感，1957 年亚洲流感，1968 年香港流感，2005 年禽流感，2009 年猪流感，2013 年禽流感以及2014 年西非地区的埃博拉爆发等，无论是给人们的身心健康还是对社会经济都带来了严重的影响。
迄今为止，预防与治疗流感的主要手段有接种疫苗、使用药物治疗和流感预防措施。
但是疫苗的研制周期较长，并且可能在研制的过程中病毒已出现变异等多方面因素的影响，疫苗应用的这种滞后性使其在临床上有很大的局限性，所以抗病毒药物的治疗仍然是对抗流感的最有效手段。
对于抗病毒小分子药物，口服给药是最简单方便的给药方式，成本低、能重现、顺应性好以及非侵入性。
然而，抗病毒药物多存在水溶性差、在胃肠道中不稳定等问题，从而导致药物生物利用度不高。
还有，流感病毒的快速变异以及药物( 尤其是奥司他韦和金刚烷类)耐药性的产生，也严重影响着治疗效果。
本文从提高抗病毒药物的溶解度、延长抗病毒药物的体内滞留时间以及运用非耐药性抗流感病毒新靶点等三方面对相关研究进展进行综述，从而为更有效对抗病毒性传染病提供借鉴。
1提高抗病毒药物溶解度的制剂技术抗病毒药物大多是难溶性药物，药物的溶解和溶出速率直接影响着口服生物利用度的高低。
20世纪90 年代中期，根据影响药物吸收的2 个重要参数体外溶解性的大小和肠道渗透性的高低提出了生物药剂学分类系统( biopharmaceutics classification system，BCS) 的概念。
当药物的最大剂量能在37 ℃，pH 1.0 ～ 7.5，≤250 mL 的水性缓冲液介质中完全溶解，即具有高溶解性，反之，则具有低溶解性; 高渗透性药物是指在没有证据表明药物在胃肠道不稳定的情况下，在肠道吸收量达90% 以上的药物，否则即为低渗透性药物。
其中BCS Ⅱ类和Ⅳ类均属于低溶解性药物。
影响Ⅱ类药物生物利用度差的原因是溶解度较低，溶出缓慢，进而限制了药物吸收，影响此类药物吸收的因素主要有溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等，其中溶解度因素最常见。
一般地，提高药物溶解度的方法可分为物理方法和化学方法两大类( 见图1) 。
提高药物溶解度的化学方法有: ① 制成可溶性盐类，此方法是pH 依赖型抗病毒药物常用的提高溶解度的办法，将难溶的弱酸性药物制成碱金属盐，弱碱性药物制成强酸盐，溶解度会大大提高，使药物吸收增加。
如: 将金刚烷胺制成金刚烷胺盐酸盐溶解度明显提高。
② 制成前体药物: 前药是指在体外活性小或没有活性，体内转化为活性产物发挥药效的制剂技术。
关于前药增加药物溶解度的文献也很多，奥司他韦和奥司他韦同系物利用前药制剂技术后，口服吸收明显增强。
提高药物溶解度的物理方法有:① 选择合适的晶型。
一般来说，有的药物可能有几种不同晶型，溶解速度也会有所差异，应该选择溶解快、溶出快的晶型; 还有的药物以无定型的形式存在，那么溶解过程中就不用克服晶格能，更利于药物溶解。
除此之外，近些年发展起来的溶剂化物和共晶技术在提高药物溶解度方面也具有突出贡献。
共晶是活性药物成分与共晶形成物在氢键或者其他非共价键作用下结合而成的晶体。
Rajput 等制备了依曲韦林的盐类和共晶。
结果表明，和盐类相比，共晶对于提高活性药物的溶解度来说是更好的选择。
随着新型口服递送系统的发展，溶剂化物和共晶用于提高抗病毒药物溶解度方面的研究文献也会越来越多。
② 减小药物粒径。
减少药物粒径可提高粒子表面积，药物与胃肠道的接触机会增多，面积增大，也能提高脂溶性药物溶解和溶出速率，所以可将粒子进行微粉化研究，此外也可制备成混悬剂、乳剂等比表面积相对较大的剂型。
如阿昔洛韦口服生物利用度仅为15% ～30%，胃肠道吸收速度慢、波动大且吸收不完全。
Ghosh 等制备了以Labrasol( 32%) 为表面活性剂、Pluro Oleique( 8%) 为助表面活性剂、Labrafac( 10%) 为油相和50%的水制备成功阿昔洛韦微乳剂型，在大鼠实验结果显示口服给药的绝对生物利用度与市售片剂相比提高了近13 倍。
同样，通过固体分散体、自微乳化和纳米等新型技术也可提高药物的溶解和溶出速率。
③ 加入适量的表面活性剂: 表面活性剂通过自身亲水亲油的特殊性质可以增加药物溶解度，但是用量应适量。
④ 制成包合物，通常选择环糊精为载体材料，将难溶性药物包裹在环糊精的疏水空腔中，提高水溶性，促进药物的体内吸收。
随着研究的深入，其他用于解决难溶性药物口服生物利用度低的瓶颈问题的制剂新技术研究报道也越来越多。
同时，改善难溶性药物的溶解度来提高生物利用度时，应根据药物自身特点选择适宜的方法。
2基于延长抗病毒药物体内滞留时间的新型递送系统抗病毒药物特别是病毒引起的某些慢性疾病需要长时间、高剂量、多组合的给药方式，最少qd 或bid 的给药频率。
而部分抗病毒药物在体内的半衰期较短，需要频繁给药。
这样频繁长期的给药方式给患者带来了很多不便，造成治疗的中断或错过服药时间。
为了降低患者的药物治疗负担，就需要减少给药次数或者以更方便的形式给药。
抗逆转录病毒药物治疗常常需要长期联合用药，通过固定剂量组合的给药方式可简化给药方式，增加患者药物治疗的顺应性。
例如: 将给药方式由拉米夫定( 150 mg) bid 和齐多夫定600 mg qd，换成拉米夫定( 150 mg) /齐多夫定( 300 mg) 组合片bid 给药，患者更倾向于接受后者的给药方式。
然而，这样的给药方式仍是传统制剂的给药剂型，仍需要每天服药并且不能实现药物个体化，所以针对抗病毒药物开发新型递送系统很有必要。
肠道黏附制剂是20 世纪90 年代后期发展起来的新型给药系统，该系统通过使用具有黏附特性的高分子聚合物增加药物在体内滞留时间，达到延长药物吸收时间，减少服药次数的目的，从而大大提高患者顺应性。
天然、合成的以及半合成的具有黏膜黏附性的高分子材料有海藻酸盐、壳聚糖、黄原胶、瓜尔豆胶、果胶、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、卡拉胶、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮纤维素和其他衍生物等，这些药用辅料与药物结合成型可不同程度增加药物在肠道的滞留时间。
壳聚糖是一种聚阳离子氨基多糖，具有生物相容性和生物可降解性，近年来作为一种缓控释材料而被广泛应用。
它能暂时打开上皮细胞之间的紧密连接，加强药物与黏膜的紧密性与持续性，从而在胃肠道实现持续释药的效果，壳聚糖因这些特点在缓释制剂上有独特的优越性。
将齐多夫定用Eudragit RL材料制成的传统缓释骨架片可持续释药6 h，释放率( 94.3 ± 4.5) %，而在此处方中加入不溶性高分子材料乙基纤维素之后释药时间长达12 h，释放率( 88.1 ± 4.1) %，兔的体内实验表明齐多夫定新型缓释制剂持续释药时间高达12 h，是乙基纤维素和Eudragitt型衍生物构成的骨架结构共同作用的结果。
还有一种既能提高药物与机体或复方制剂之间的稳定性，同时达到缓慢释药效果的多层骨架片。
多层片在胃肠道黏附系统的应用没有进行深入的研究，可能是考虑该复杂技术的经济成本较高的原因，此技术用于抗病毒药物治疗的研究目前还未见报道。
固定剂量组合药物和自乳化给药系统( self-emulsifying drug delivery systems，SEDDS) 技术药物在市面上较为常见。
自乳化给药系统通常由药物、油相、表面活性剂和助表面活性剂组成，口服后遇体液在胃肠蠕动下自发形成O/W 型乳剂。
SEDDS 能有效提高药物生物利用度，并已成功用作多种难溶性抗病毒药的口服给药载体，如Norvir( 利托那韦) 、Fortavase ( 沙奎那韦) 和Aptivus (替拉那韦) 。
将抗病毒药物运用新型口服递送系统进行改进提高生物利用度的过程中，药物治疗效果和制剂技术的经济成本我们都应该进行权衡。
将药物微粒采用肠溶包衣材料Eudragit RL 和Eudragit S100 包衣微粒能够提高微粒的稳定性，在牛体的药动学实验中，药物持续释放达到6 h 以上，接着在犬体内的药动学结果显示，肠溶包衣微粒的口服生物利用度和半衰期比原料药分别显著提高47 倍和95倍。
此项技术可适用于抗病毒药物的联合治疗，既增加了药物与辅料配伍稳定性又延长了释药时间，使口服生物利用度有效提高。
3基于新靶点的非耐药性抗病毒新化合物的设计流行性感冒病毒是一种负向单链RNA 病毒，囊膜上存在许多放射状突起的糖蛋白，分别是红细胞血凝素( hemagglutinin，HA) 、神经氨酸酶( neuraminidase，NA) 和基质蛋白M2，此外还有聚合酶蛋白( PB1，PB2 和PA) 、非结构蛋白1 和2( non-structural proteins，NS1 和NS2) 、核蛋白( nucleoprotein，NP) 和基质蛋白( matrixprotein，MP) ，如图2 所示。
根据其NP 和MP 的特性不同，可将流感病毒分为甲、乙、丙3 型，甲型流感病毒根据其HA 和NA 抗原特异性的不同分为不同的亚型，其中HA 分为16 个亚型( H1～ H16) ，NA 分为9 个亚型( N1 ～ N9) ，不同的亚型科由HA 和NA 的不同组合方式而形成。
病毒侵染机体的过程首先通过HA 吸附在宿主细胞表面; 然后细胞内陷，通过内吞作用进入宿主细胞，完成脱壳; 其次进行生物繁殖，病毒繁殖并合成新的病毒颗粒; 最后是装配、以出芽方式释放。