TIM基因与血液病关系的研究进展
金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展
金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展摘要：金属基质蛋白酶（MMPs）是一组可以选择性降解细胞外基质（ECM）的内肽酶，金属基质蛋白酶9（MMP-9）又名明胶酶B，它是MMPs家族中一个重要成员，能水解弹性蛋白、胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等多种细胞外基质成分，在生理情况下参与人体的正常发育，是ECM降解的生理性调节因子。
所有MMPs都受金属基质蛋白酶抑制剂所抑制，两者的不平衡导致许多疾病的发生。
金属基质蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）为MMP-9特异性抑制剂，目前认为MMP-9与TIMP-1是调节ECM降解、合成的主要酶类，MMP-9/TIMP-1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。
近年研究发现MMP-9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，现就MMP-9与多种疾病的相关研究进展进行综述。
关键词：金属基质蛋白酶9；疾病；研究进展金属基质蛋白酶（matrix metalloteinases，MMPs）是一组锌离子依赖的肽链内肽酶，因含金属离子（锌、钙）而得名，现至少已发现26种MMPs，称为MMPs家族，是构成细胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。
其抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是调节MMPs的重要因素。
MMPs与TIMPs在维持ECM的动态平衡中起重要作用。
细胞外基质（extracellullar matrix，ECM）是一类由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成的动态网状结构，ECM不仅起细胞与细胞之间机械支持和连接作用，也是细胞与细胞之间信号传递的桥梁，现已识别丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶均能降解ECM[1]。
金属基质蛋白酶9（matrix metalloteinases-9，MMP-9）是MMPs家族分子量最大的明胶酶。
关于Tim3和PD—1以及CD4+CD25+调节性T细胞在白血病中的表达
关于Tim3和PD—1以及CD4+CD25+调节性T细胞在白血病中的表达白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。
其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，而正常血细胞的制造被明显抑制。
在过去的几年里对于白血病的研究成果不断革新。
科学家们在经过大量的动物实验及结果分析后，发现了免疫治疗可能成为攻克白血病的新途径。
标签：CD4+CD25+调节性T细胞；免疫治疗白血病是造血系统的恶性肿瘤，是我国最常见的恶性肿瘤之一。
白血病是一种造血器官，如骨髓、脾脏、白血病细胞在恶性增生中，可以进入血液循环，进入人体组织和器官，临床可见有不同程度的贫血、出血、感染、发热、肝、脾和淋巴结肿大和骨痛。
白血病患者产生的白血球比他们实际需要的要多，而且大多数白血球都是不成熟的，他们的存活率比正常的要长。
虽然白血细胞很大，但它们无法抵抗像正常的白血球那样的感染。
随着对白血病细胞遗传学和分子生物学研究的深入，分子靶向治疗被认为是目前治疗白血病最具前景的手段之一。
1 当前对CD4+CD25+调节性T细胞、T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域分子3（TIM3）、程序性死亡受体1（PD1）的研究情况。
1.1 CD4+CD25+调节性T细胞调节性T细胞（Regulatory cell，简称Treg）是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。
其中CD4+CD25+调节性T细胞于1995年被Sakaguchi发现。
CD4+CD25+调节性T细胞其来源于胸腺，但也可以在持续性抗原刺激及IL-10、TGF-β等细胞因子条件下在外周血中诱导产生。
Treg细胞作为一群独特的专职抑制细胞，具有免疫抑制性和免疫无能性，在机体免疫稳态维持等方面起到很重要的作用。
Treg细胞在白血病中的表达在过去的几年里，经过国内外学者大量的临床结果及实验，可得出下列结论：急性白血病患者外周血的CD4+CD25+调节性T细胞表达明显高于健康人。
1.2 T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域分子3（TIM3）TIM3于2002年首次被发现，TIM3的成员是TIM，由301个氨基酸类型的膜蛋白组成。
TIM-3在免疫性血小板减少症发病机制中的初步研究的开题报告
TIM-3在免疫性血小板减少症发病机制中的初步研究的开题
报告
一、研究背景
免疫性血小板减少症是一种自身免疫性疾病，主要特征为血小板数量减少，易发生出血，比如皮下出血、牙龈出血、口腔黏膜出血、鼻出血等，甚至会出现致命性的
大出血。
患者的血小板数量可能由于自身免疫因素，被机体免疫系统攻击破坏，也可
能是由于众多药物引起的一种副作用。
TIM-3是T细胞免疫球蛋白家族的蛋白质，在调节T细胞和炎症方面发挥重要作用。
近来的研究发现，TIM-3在许多自身免疫病中也扮演了重要角色，包括系统性红
斑狼疮、硬皮病和风湿性关节炎等。
二、研究目的
本研究旨在探究TIM-3在免疫性血小板减少症发病机制中的作用，以期为该疾病的进一步防治提供理论基础。
三、研究方法
（1）实验动物：30只小鼠。
（2）实验设计：将小鼠随机分为对照组和实验组。
实验组小鼠将接受免疫性血
小板减少症的诱导，并给予TIM-3拮抗剂；对照组小鼠将接受免疫性血小板减少症的
诱导，但不给予TIM-3拮抗剂。
（3）实验操作：首先，将实验组和对照组的小鼠分别注射药物诱导免疫性血小
板减少症。
其次，实验组小鼠注射TIM-3拮抗剂，对照组小鼠注射安慰剂。
最后，在
特定的时间点采集小鼠的血液样本，分析血小板数量。
四、预期结果
通过对实验数据的分析，我们预期发现在接受免疫性血小板减少症诱导的小鼠中，TIM-3拮抗剂对血小板数量有明显的影响。
通过进一步的机制研究，我们将探讨TIM-3在免疫性血小板减少症中的具体作用机制，并期望为治疗该疾病提供新的靶点。
Tim－3／Gal－9通路在免疫相关疾病中的研究进展
Tim－3／Gal－9通路在免疫相关疾病中的研究进展曾放;刘顺;孙科明;吴红学(综述);孙华文(审校)【摘要】The immune response plays an important role in the occurrence,development and outcome of various diseases.The T-immunoglobulin and mucin-3(Tim-3) is a newly found surface molecule of immune cell type-1 in recent years.It can alter the normal immune function of body,delay or promote the occurrence of related diseases due to its combination with a widely distributive ligand Galectin-9(Gal-9),influencing the orientation,the differentiation tendency and the secretion function of the immune cells,especially Th1 cell. Here is to make a review of the impact of Tim-3/Gal-9 on autoimmune diseases,transplantation immunity, anti-infection immunity and tumor immunity.%免疫反应在各种疾病的发生、发展以及转归中发挥着重要作用，T免疫球蛋白及黏蛋白分子3（Tim－3）是近年来新发现的一种免疫细胞1型细胞表面分子，与配体 Galectin－9（Gal－9）结合后对机体的免疫细胞尤其是辅助性T细胞1（ Th1）的定位、分化趋势及分泌功能等产生影响，从而改变机体正常的免疫功能，对相关疾病的发生起到延缓或促进作用。
TIM基因与血液病关系的研究进展
世界最新医学信息文摘 2015年 第15卷 第100期29·综述·TIM基因与血液病关系的研究进展王方方（江苏省苏北人民医院,扬州市血液学研究所,江苏 扬州 225001）摘 要：TIM家族成员TIM-1、TIM-3参与多种血液病的发生、发展，与疾病的预后有关。
通过分析总结相关文献，进一步了解TIM基因在各种血液病中的作用，为寻找新的治疗方法提供理论依据。
关键词：TIM；T细胞；血液病；进展中图分类号：R392 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2015.100.0170 引言 人类Ｔ细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域家族（T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecules family,TIM）基因家族由3个成员组成(TIM-1、TIM-3和TIM-4)，它们调节T细胞反应，在哮喘、过敏和自身免疫性疾病等的发病中起重要作用。
近年来，TIM-1、TIM-3与血液系统疾病关系的研究日渐增多，主要涉及与多种血液病的发生、发展及预后。
本文就此内容作一综述。
1 TIM的功能1.1 TIM-1。
TIM-1是一种膜表面糖蛋白，选择性表达于TH2细胞和初始T细胞，促进T细胞活化。
过表达TIM-1致使IL-4启动子的转录活性增强，放大活化T细胞核因子和活化蛋白-1的信号。
后二者在TH2细胞发育、表达IL-4的过程中起关键性作用[1]。
1.2 TIM-3。
TIM-3特异性表达于TH1细胞表面，在CD8+细胞毒性T细胞-1也有表达，它被认为是一种负性免疫调节分子，可下调TH1型免疫反应。
与配体半乳凝素-9(Galectin-9,Gal-9)结合，通过TIM-3-Gal-9途径产生抑制信号，促进TH1细胞死亡，负调节TH1免疫应答，诱导外周免疫耐受[2]。
2 TIM与血液病2.1 TIM与再生障碍性贫血。
TIM基因家族在疾病中作用的研究进展
性鼻 炎、 类 风 湿 关 节 炎、 甲 肝 等 疾 病 的 易 感 性 有 关 。 ［１８－２２］ ＭｃＩｎｔｉｒｅ 等研究表明在 ＴＩＭ－１ 残基 １５７ 处 有一个多态性位点 １５７ｉｎｓＭＴＴＴＶＰ，并且发现这个多 态性位点的长度占这个关键区域的 １２％ ～１４％，位
卿吉琳等 ＴＩＭ 基因家族在疾病中作用的研究进展 第 ４ 期
ｄｏｉ：１０．３９６９ ／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１５．０４．０３１
ＴＩＭ 基因家族在疾病中作用的研究进展①
・５７３・
卿吉琳 赵 林② 赵仁峰 陈昌益 陈治中② （广西壮族自治区人民医院妇科，南宁 ５３００２１）
中图分类号 Ｒ３９２．１１ 文献标志码 Ａ 文章编号 １０００－４８４Ｘ（２０１５）０４－０５７３－０５
目前研究对tim蛋白的4个成员的igv区进行了系统的晶体结构分析与tim4的晶体结构显示它们具有一个特征性的fgcc可以与磷酯酰丝氨酸phosphatidylserineps结合911研究表明ps受体tim4通过介导抗原特异性的凋亡细胞的清除而调控体内适应性免疫应答12并且wong等通过tim4基因敲除鼠实验证实ps受体tim4对维持小鼠的居留腹膜巨噬细胞的内环境稳定状态是必需的13同样我们研究表明tim蛋白通过其igv区直接介导识别与结合凋亡细胞1415tim蛋白可能作为ps的新型受体家族与作为主要的eatme信号分子ps结合介导凋亡细胞的吞噬清除参与调节体内免疫耐受和维持体内内环境稳定7816因此tim基因家族在免疫应答和免疫耐受中扮演重要作用173tim基因家族与疾病31tim基因家族的多态性与疾病人类的tim基因家族的多态性主要与哮喘遗传性过敏症过敏性鼻炎类风湿关节炎甲肝等疾病的易感性有mcintire等研究表明在tim1残基157有一个多态性位点157insmtttvp并且发现这个多态性位点的长度占这个关键区域的1214位于hav病毒进入机体所必需的黏蛋白样序列的中心位置所以病毒侵入机体的效率会因这个变异而改变322因此157insmtttvp可能由于其变异在havcr1的黏蛋白结构域位置而改变病毒与其受体之间的相互作用导致hav病毒发生脱壳增强卿吉琳等tim基因家族在疾病中作用的研究进展第4病毒侵入和淋巴样效应细胞的感染从而调节它们的功能tim基因家族与肿瘤人肾损伤分子1hkim1是一种肾近曲小管损伤时表达的膜糖蛋白在肾细胞癌rcc中也有表达2324究表明hkim1是乳头状透明细胞和转移性rcc相对敏感和特异的标记物可用于区别肾透明细胞癌与嫌色细胞癌
血液系统疾病基因突变的研究进展
血液系统疾病基因突变的研究进展血液系统疾病是一类复杂的疾病，包括但不限于贫血、白血病、淋巴瘤等，其共同特点是发生于血液系统中。
这些疾病的发生与遗传因素密切相关，许多人患有血液系统疾病是由于其基因突变所导致的。
随着基因组学、转录组学、蛋白质组学等技术的逐渐发展，越来越多的基因和其突变被发现并研究。
本文将对这方面的研究进展进行探讨。
首先，我们需要了解不同血液系统疾病的基因突变类型。
在白血病中，常见的突变类型包括常染色体染色体易位、染色体畸变、单核苷酸多态性突变等。
针对这些突变，已经发现多种与其相关的基因标记，例如说 RUNX1-RUNX1T1、BCR-ABL、NPM1 等。
另外值得一提的是，由于白血病是因白细胞数量增多引起的疾病，许多研究重点也放在了白细胞增殖和分化及相关天然抗性方面。
比如，BCL-2 和 P53 基因的突变会导致分化程度的改变和细胞凋亡的抑制等现象。
相比之下，淋巴瘤的基因突变类型更为多样化，也更为复杂。
其中最常见的突变涉及到 B 细胞受体基因及其途径，例如说 BCL-2、BCL-6 等。
最新的研究还发现了许多与淋巴瘤发生相关的（单个或多个）基因异常，如 MYC、FBXW7、CDKN2A、TP53、ATM、NOTCH1、TRAF3 等等。
此外，随着淋巴瘤亚型的深入研究，人们已经发现每一种亚型会涉及到特定的基因突变，需要进行不同的治疗和监测。
而贫血是由于红细胞数量或质量的下降而引起的一类疾病。
虽然基因突变并不是贫血所有症状的根源，但是其在血红蛋白（Hb）的合成中起着关键性的作用。
Sickle Cell Anemia(SCA, 镰状细胞贫血)是由于β-珠蛋白基因的 C 单核苷酸突变所导致。
虽然在血液系统疾病中研究水平相对较低，但是针对贫血的研究也开始逐渐发展。
以上只是基因突变和血液系统疾病的一些例子。
但无论是哪种疾病，它的发生与基因变异都紧密相连。
在基因突变确定之前，对疾病的治疗可能是盲目的或不够有效的。
TIM-3-Gal-9信号途径在病毒相关疾病中的研究进展
TIM-3-Gal-9信号途径在病毒相关疾病中的研究进展陈治中;赵伟;肖洋洋;卿吉琳【摘要】T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin domain mucin-3,TIM-3)是TIM家族的重要成员,可与其配体半乳凝素-9(Galectin-9,Gal-9)结合负调控T细胞免疫应答.TIM-3和Gal-9异常表达与恶性肿瘤、慢性病毒感染疾病密切相关,研究表明TIM-3-Gal-9信号途径参与病毒感染相关疾病的免疫应答调节及抗病毒免疫反应,阻断此途径可促进CD8+T细胞应答和调控病毒的免疫应答,已成为免疫靶向治疗的关注热点.本文就TIM-3及其配体的生物学特性、功能及在病毒感染相关疾病中的研究进展作一综述.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2018(010)005【总页数】6页(P403-408)【关键词】T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3;半乳凝素-9;信号途径;病毒;肿瘤【作者】陈治中;赵伟;肖洋洋;卿吉琳【作者单位】530021 南宁广西壮族自治区人民医院检验科;广西医科大学附属肿瘤医院放疗科;530021 南宁广西壮族自治区人民医院检验科;广西壮族自治区人民医院生殖医学与遗传中心【正文语种】中文【中图分类】R373200 1年，Mcintire等［1］发现一个与哮喘和过敏性疾病密切相关的T细胞免疫球蛋白黏蛋白（T cell immunoglobulin domain mucin，TIM）基因家族。
该基因家族由一个信号肽区、免疫球蛋白样区、黏蛋白样区、跨膜区和胞内区构成，且具有共同基序，属于Ⅰ型跨膜糖蛋白。
鼠类TIM基因家族由8个成员（TIM-1～TIM-8）组成，定位于其染色体11B1.1区域；人类TIM基因家族有 3 个成员（TIM-1、TIM-3、TIM-4），其定位于其染色体5q33.2区域，该区域与变应性疾病如哮喘和自身免疫性疾病等密切相关［2-3］。
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29世界最新医学信息文摘2015年第15卷第100期·综述·TIM基因与血液病关系的研究进展王方方（江苏省苏北人民医院,扬州市血液学研究所,江苏扬州 225001）摘要：TIM家族成员TIM-1、TIM-3参与多种血液病的发生、发展，与疾病的预后有关。
通过分析总结相关文献，进一步了解TIM基因在各种血液病中的作用，为寻找新的治疗方法提供理论依据。
关键词：TIM；T细胞；血液病；进展中图分类号：R392文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2015.100.0170引言平随之升高，TH1型细胞因子IL-2水平降低,进一步说明HSP中TH细胞向TH2分化，TIM-1通过调节TH2型人类Ｔ细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域家族（T cell [6,7]。
TIM-1表达增加,IL-4细胞因子发挥调节TH2细胞作用immunoglobulin and mucin-domain containing molecules 亦随之增加的机理可能是T细胞受到刺激后，TIM-1蛋family,TIM）基因家族由3个成员组成(TIM-1、TIM-3和白深入细胞内的部分酪氨酸残基发生磷酸化，作为IL-4TIM-4)，它们调节T细胞反应，在哮喘、过敏和自身免疫[8]。
HSP患的启动子协同刺激信号，增加IL-4的产生性疾病等的发病中起重要作用。
近年来，TIM-1、TIM-3者TIM-1表达水平还有助于判断HSP患者的临床类型和与血液系统疾病关系的研究日渐增多，主要涉及与多种血[9]研究发现HSP患儿急性期血清中严重程度。
袁丽萍等液病的发生、发展及预后。
本文就此内容作一综述。
TIM-1水平显著高于正常对照组，腹型HSP和肾型HSP1TIM的功能急性期TIM-1水平显著高于单纯型HSP。
1.1TIM-1。
TIM-1是一种膜表面糖蛋白，选择性表达于2.3TIM与非霍奇金淋巴瘤。
TH1细胞表面高表达的TH2细胞和初始T细胞，促进T 细胞活化。
过表达TIM-1TIM-3可以通过调节TH1细胞反应调节肿瘤免疫，其过致使IL-4启动子的转录活性增强，放大活化T细胞核因[10]。
TIM-3的高度活化是肿瘤免疫逃逸的一个重要因素子和活化蛋白-1的信号。
后二者在TH2细胞发育、表达表达往往提示预后不良，在很多实体肿瘤的研究中已得到[1]。
IL-4的过程中起关键性作用[11,12][13]，在非霍奇金淋巴瘤中也不例外。
Yang ZZ等证实1.2TIM-3。
TIM-3特异性表达于TH1细胞表面，在研究发现滤泡淋巴瘤患者高表达TIM-3，CD4+、CD8+TCD8+细胞毒性T细胞-1也有表达，它被认为是一种负性细胞的TIM-3表达（分别为32%、39%）明显高于健康免疫调节分子，可下调TH1型免疫反应。
与配体半乳凝组织（分别为6.2%,6.7%）。
TIM-3+细胞数量、CD4+/素-9(Galectin-9,Gal-9)结合，通过TIM-3-Gal-9途径产CD8+TIM3+T细胞数量均与较高的组织级别类型和乳酸脱生抑制信号，促进TH1细胞死亡，负调节TH1免疫应答，[14]发现新诊断的弥漫氢酶有关，提示预后差。
Xiao T等[2]。
诱导外周免疫耐受大B细胞淋巴瘤患者TIM-3表达明显高于健康对照组；2TIM与血液病进展期患者TIM-3表达高于初诊患者。
证实了TIM-3参2.1TIM与再生障碍性贫血。
近年来发现TIM-3参与再与弥漫大B细胞淋巴瘤的发展，并且与差预后有关。
生障碍性贫血（Aplastic anemia,AA）的发生、发展，与2.4TIM与急性髓系白血病。
在急性髓系白血病（Acute [3]研究发现AA疾病的严重程度有密切相关性。
Zhang J等myeloid leukemia,AML）的肿瘤免疫反应中，由于白血病+细胞增多，TIM-3mRNA表达较对照组明显患者TIM-3细胞抗原不断刺激，抑制肿瘤微环境，T细胞呈耗竭状升高，TIM-3的升高与IFN-γ呈正相关，TH1/TH2平衡态或功能失调，减弱对AML细胞的免疫反应，促使AML[15][15]向TH1偏移；重型AA患者TIM-3表达明显高于非重型。
LiC等发现新诊断的AML患者TIM-3表达发生AA患者，说明TIM-3表达与AA的发生及其严重程度有关。
较对照组明显升高；CD4+T细胞、CD8+T细胞高表达[4，5]；T细胞之后有研究发现：AA患者TIM-3表达降低TIM-3，分别与FLT3-ITD突变和高危组密切相关。
认为[4]报道活动转录因子T-bet参与AA的发病。
Shan NN等TIM-3可能是导致AML发展的一个因素，且与预后有关。
期AA患者CD4+T细胞TIM-3水平低于缓解组和对照组，TIM-3不仅在AML的T细胞上表达，它还在白血病干细[16]T-bet表达明显高于缓解组和对照组，T-bet/TIM-3比值胞（Leukemic stem cells,LSCs）上表达。
Kikushige Y等升高。
其认为T-bet与TIM-3表达的不平衡在AA的发病研究发现除了急性早幼粒细胞白血病外，很多类型AML过程中起重要作用。
对AA发病机制的研究仍在不断进行的LSCs均表达TIM-3，而正常的造血干细胞（Hematopoietic 中，究竟TIM基因是否真正参与AA的发生、发展，在这stem cells,HSCs）则不表达TIM-3。
他们把TIM-3+AML一过程中起到什么的作用仍有待更深入的探讨。
细胞种植到免疫缺陷小鼠体内，最终发展成AML；而注2.2TIM与过敏性紫癜。
TIM基因家族成员可能通过调节射TIM-3-AML细胞的小鼠却未发展成AML。
TIM-3是如T细胞亚群间的平衡而干预过敏性疾病的发生发展。
有研何支持LSCs及抑制抗肿瘤免疫的？有报道显示TIM-3通究报道过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura,HSP）患者过与Gal-9结合，诱导髓源性抑制细胞（Myeloid-derived TIM-1mRNA表达升高，相应地TH2型细胞因子IL-4水suppressor cells,MDSCs）扩增，间接抑制免疫反应，而在World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2015 Vo1.15 No.10030in Henoch Schonlein purpura.Indian Pediatr.2012;49(3):225-227.肿瘤区域的MDSCs很容易分化成肿瘤相关巨噬细胞，后[8]Encinas JA,Janssen EM,Weiner DB,et al.Anti-T-cell Ig and mucin 者能促进LSCs的增殖、存活，导致白血病浸润、血管新domain-containing protein 1 antibody decreases TH2 airway [17]。
TIM-3是人AML-LSCs的表面标志，生、淋巴管生成等 inflammation in a mouse model of asthma. J Allergy Clin +AML-LSCs是治疗AML的一个方向。
靶向治疗TIM-3Immunol. 2005;116(6):1343-1349.[9]袁丽萍,鹿玲,胡波,等.过敏性紫癜患儿血清Tim-1水平及临床3结论意义.临床儿科杂志.2010;28(6):568-570.综上所述，TIM基因家族在血液病的发生、发展中起[10] Cedeno-Laurent F,Dimitroff CJ.Galectins and their 到重要的作用，与疾病预后有着密切的联系，随着研究的 ligands:negative regulators of anti-tumor immunity.Glycoconj 不断深入，TIM与一些血液病的关系尚有着不同的结论，J.2012;29(8-9):619-625.TIM家族中是否有其他成员参与血液病的发病机制尚不清[11]Yuan J,Jiang B,Zhao H,et al.Prognostic implication of TIM-3 in clear cell renal cell carcinoma.Neoplasma.2014;61:35-40.楚，仍需进一步探讨。
[12]Piao YR,Piao LZ,Zhu LH,et al.Prognostic value of T cell 参考文献immunoglobulin mucin-3 in prostate n Pac J Cancer [1]Rennert PD.Novel roles for TIM-1 inimmunity and infection.Prev.2013;14:3897-3901.Immunol Lett.2011;141(1):28-35. [13]Yang ZZ,Grote DM,Xiu B,et al.TGF-β up regul ates CD70 [2]Su EW,Lin JY,Kane LP.TIM-1 and TIM-3 proteins in immune expression and induces exhaustion of effect or memory T cells regulation.Cytokine.2008;44(1):9-13.in B-cell non-Hodgkin's lymphoma.Leukemia.2014;28(9):1872-84. [3]Zhang J,Gu Y,Xu C,et al.Increased T cell immunoglobulin et al.[14]Xiao T,Zhang L,Chen L,Tim-3 expression is increased on mucin-3 and its ligand in acquired aplastic anemia.Eur J peripheral T cells from diffuse large B cell lymphoma.Tumour Haematol.2008;81(2):130-139.Biol.2014;35(8):7951-7956. [4] Shan NN,Hu Y,Liu X,et al.Imbalanced expression of T-bet and et al. [15]Li C,Chen X,Yu X,Tim-3 is highly expressed in T T cell immunoglobulin mucin-3 in patients with aplastic cells in acute myeloid leukemia and associated with anaemia.J Clin Immunol.2013;33(4):809-816. clinicopathological prognostic stratification.Int J Clin Exp [5]Liu X,Cui X,Yuan D,et al.Altered expression of T cell Pathol.2014;7(10):6880-6888. Immunoglobulin-Mucin(Tim) molecules in periphera [16]Kikushige Y,Shima T,Takayanagi S,et al.TIM-3 is a promising lblood mononuclear cells in aplastic anemia.Cancer Cell target to selectively kill acute myeloid leukemia stem cells.Int.2014;14(1):144.Cell Stem Cell.2010;7(6):708-717.[6]刘强,王卿,王欣欣,等.过敏性紫癜患者外周血单个核细胞中[17]Gao L,Yu S,Zhang X.Hypothesis:Tim-3/galectin-9,a new pathway Tim-1,Tim-3mRNA表达和血清中IL-2和IL-2含量测定.中国皮for leukemia stem cells survival by promoting expansion 肤性病学杂志.2014;28(6):567-572. of myeloid-derived suppressor cells and differentiating [7]Yuan LP,Ling L,Bo H.T cell immunoglobulin and mucin-domain into tumor-associated macrophages.Cell Biochem containing molecule 1 in peripheral blood mononuclear cells Biophys.2014;70(1):273-277.（上接第213页）心增强。