肿瘤的精准医疗与临床应用
精准医学在肿瘤治疗中的应用
精准医学在肿瘤治疗中的应用近年来，随着医疗科技的不断发展和人们对健康意识的逐渐提高，精准医学领域得到了越来越广泛的关注和研究。
精准医学是基于个体化医疗的理念，以基因检测、分子诊断等技术为基础，通过对每个病人的个性化特征进行分析和诊断，实现精准治疗。
在肿瘤治疗中，精准医学技术的应用为病人提供了更精准、更有效的治疗方案，大大提高了治愈率和生存率。
一、基因检测在肿瘤预测和治疗中的应用基因检测是精准医学技术的核心之一。
通过对肿瘤细胞的基因组进行检测，可以发现其中的异常基因突变，预测病人的肿瘤易感性、进展和转移趋势等信息，为个体化肿瘤治疗提供依据。
例如，HER2阳性乳腺癌病人可以通过基因检测确定具体的靶向治疗方案，显著提高疗效，延长生存期。
此外，在医疗实践中，已经发现同样是同种癌症，由于个人的基因变异和免疫系统差异，存在着不同的治疗反应，精准医学能够通过基因检测为病人提供具体的治疗方案，提高个人治愈率。
二、分子靶向治疗的优势肿瘤治疗的发展经历了传统化疗、放疗，到今天的分子靶向治疗。
与传统治疗手段相比，分子靶向治疗有更好的治疗效果和更小的副作用，可以从分子水平上作用于肿瘤细胞，精准靶向治疗肿瘤。
其中的一项主要优点是，分子靶向治疗会避免对正常细胞的损伤，极大的提高了患者的治疗质量和生存率。
例如，使用吉西他滨系统静脉注射可以有效治疗结直肠癌，并具有少量香豆素酸、呕吐、恶心等副作用。
三、精准放疗在肿瘤治疗中的应用精准放疗是通过先进的医学成像技术以及创新的射线治疗技术，准确定位肿瘤病灶，精确治疗的一种放射治疗方法。
临床研究表明，精准放疗可在肿瘤治疗中提高治疗效果、降低治疗风险和减轻患者的疼痛。
此外，精准放疗的技术不断发展和优化，例如强调柔性、低剂量、回旋加速等层面，可以显著减轻放疗过程中的痛苦和不适，提高患者的舒适度和治疗效果。
四、精准医学在肿瘤预防和早期筛查中的应用精准医学技术不仅在肿瘤治疗中发挥着重要的作用，同时在肿瘤的早期预防和筛查中也有着广泛的应用前景。
精准医疗在肿瘤治疗中的应用前景
精准医疗在肿瘤治疗中的应用前景在当今的医学领域，肿瘤治疗一直是备受关注的焦点。
传统的肿瘤治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的发展，但往往存在着治疗效果有限、副作用大等问题。
随着医学技术的不断进步，精准医疗作为一种新兴的治疗理念和方法，为肿瘤治疗带来了新的希望。
精准医疗，顾名思义，是指根据患者的个体特征，包括基因、蛋白质、代谢物等信息，为患者制定个性化的治疗方案。
这种治疗模式与传统的“一刀切”治疗方法截然不同，它能够更精准地识别肿瘤的类型、分期和分子特征，从而更有效地选择治疗药物和治疗策略。
在肿瘤治疗中，精准医疗的应用首先体现在肿瘤的诊断上。
通过基因检测等技术，医生可以更准确地确定肿瘤的基因突变类型，从而明确肿瘤的亚型和发病机制。
例如，对于非小细胞肺癌患者，通过检测EGFR、ALK 等基因突变，可以为患者选择更适合的靶向药物。
这种基于基因检测的诊断方法，不仅提高了诊断的准确性，还为后续的治疗提供了重要的依据。
精准医疗在肿瘤治疗药物的研发中也发挥着重要作用。
传统的药物研发往往是基于大规模的临床试验，筛选出对大多数患者有效的药物。
然而，由于肿瘤的异质性，这些药物对部分患者可能效果不佳。
精准医疗则通过对肿瘤细胞的分子特征进行深入研究，针对特定的靶点开发药物。
例如，针对 HER2 阳性乳腺癌的曲妥珠单抗，以及针对BCRABL 融合基因阳性慢性髓性白血病的伊马替尼等，都是精准医疗在药物研发方面的成功范例。
这些靶向药物能够更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，从而提高治疗效果，降低副作用。
除了诊断和药物研发，精准医疗在肿瘤治疗的方案制定中也具有重要意义。
根据患者的基因特征、肿瘤微环境以及身体状况等因素，医生可以为患者量身定制治疗方案。
例如，对于具有特定基因突变的肿瘤患者，优先选择靶向治疗；对于免疫功能较强的患者，可以考虑免疫治疗；对于肿瘤负荷较大的患者，则可能需要综合运用多种治疗手段。
精准医疗的实践与应用
精准医疗的实践与应用人类的生命是一种神圣的存在，每一个个体都是独一无二、不可复制的。
在医学领域中，人们通常会采用标准化的医疗方法，但是随着科技的进步和人们对自身健康的关注度逐渐提高，精准医疗逐渐成为医学界的关注焦点。
什么是精准医疗？精准医疗是根据个体的基因组信息、环境和生活方式等相关因素为基础，结合最新的科学技术，制定出针对每个人的医疗方案，从而比传统医疗更加科学和精确的一种医疗模式。
传统医疗模式中，往往只是针对某一类型患者制定的“通用方案”，存在不同程度的误诊、漏诊、重复治疗等问题。
而精准医疗则会根据个体的生物特征和生活环境等因素，为患者量身定制最合适的治疗方案，提高治疗效果和康复速度。
精准医疗的发展历程精准医疗从概念提出到今天的发展，已经经历了近二十年的历程。
2001年，人类基因组计划（HGP）的完成，标志着精准医疗时代的到来。
HGP的完成为人类提供了解析人类遗传信息的大量基础数据，为精准医疗技术的研究和开发提供了支撑。
2005年，美国美国国立卫生研究院（NIH）开始推进个性化医学研究（PMI）。
其中包括了对千人基因组计划、医学信息共享计划、传染病监测计划等的支持，为后来精准医疗的发展奠定了基础。
到2010年，精准医疗的萌芽开始出现。
当时科学家们通过大量的基因测序及分析，发现了一些有关基因变异与疾病关联的关键性研究成果。
例如，特定基因变异可能导致某些药物对患者疗效不显著等。
到2015年，精准医疗正式成为医学领域的热词，并得到了人们的广泛认可与重视。
随着科技的不断进步，精准医疗在短时间内得到了飞速发展。
精准医疗的应用精准医疗的应用范围非常广泛，主要应用于基因检测、个体诊断、治疗方案制定、药物研发等领域。
在基因检测方面，基于高通量测序技术的检测方法，实现了快速、准确地测定个体基因组，为精准医疗提供了前提条件。
通过对基因检测结果的分析，可以确定患者患病风险和疾病类型等信息，为后续的治疗方案制定提供依据。
精准医学在癌症治疗中的应用
精准医学在癌症治疗中的应用随着生物科技快速发展，精准医疗逐渐成为癌症治疗的一大趋势。
精准医疗是一种个性化治疗方法，它能够根据患者的基因信息来制定个性化的治疗方案，让每位患者都能得到最适合自己的治疗。
一、什么是精准医疗精准医疗是以患者个体的遗传变异为基础，结合大数据分析和人工智能等技术，实现个性化预防、诊断和治疗的新型医疗模式。
它与传统的“一刀切”治疗方法相比，能够更加精细地定位病变，制订出更加个性化的治疗方案，可以大大提高治疗的效果和减少治疗的副作用。
二、精准医疗在癌症诊断中的应用在癌症的早期诊断中，精准医疗有着重要的作用。
传统的癌症诊断方法主要是通过临床观察和影像学检查来进行诊断，但是这种方法存在局限性。
因为一些肿瘤的病灶比较小，容易被忽略，导致误诊或漏诊。
而且，癌症本身的异质性很高，不同患者之间也存在很大的差异。
如果能够结合分子和基因分析等方面的信息，制定出更加个性化的诊断方案，就可以更好地提高诊断的准确性。
三、精准医疗在癌症治疗中的应用精准医疗在癌症治疗中广泛应用于基因突变与药物的关联、分子标记物的筛选、肿瘤免疫治疗等方面。
基因突变与药物的关联是精准医疗在癌症治疗中的核心。
在过去，患者的癌症治疗主要是通过化疗、放疗等方法，这些治疗方法不仅毒副作用大，而且疗效不尽如人意。
精准医疗可以通过对患者的肿瘤进行切片检测，找到癌症发展的特异性基因，通过基因治疗来实现治疗的效果。
目前，精准医疗已经应用在治疗乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、结直肠癌等多种癌症中，取得了显著的疗效。
分子标记物的筛选通过分析癌症细胞的分子特性，筛选出与肿瘤相关的分子，在治疗中起到了非常重要的作用。
例如，HER2基因在乳腺癌中的高表达与预后密切相关，而针对HER2的药物三阳霉胺可以极大地提高治疗效果；EGFR突变在肺癌患者中的表现也颇为显著，一些针对EGFR的靶向药物如格列卫、厄洛替尼等在治疗中也取得了不错的效果。
这些分子标记物的筛选和定位，为癌症的治疗提供了精准而有效的依据。
肿瘤精准靶向治疗
未来的发展方向
多靶点联合治疗
针对多个靶点进行联合治疗以提高疗 效。
免疫与靶向治疗结合
利用免疫疗法与靶向治疗的协同作用。
个性化治疗策略
根据个体差异制定精准的靶向治疗方 案。
新型靶向药物研发
针对新靶点或已有靶点的创新药物研 发。
精准靶向治疗的展望
提高疗效与安全性
通过精准识别和选择靶点，减少副作用，提 高治疗效果。
结直肠癌精准靶向治疗
结直肠癌精准靶向治疗主要针对结直肠癌细胞中特定的基因突变，如KRAS、NRAS和BRAF等。通过 使用特定的靶向药物，可以抑制结直肠癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。
结直肠癌精准靶向治疗同样需要基于患者的基因检测结果进行选择，不同的基因突变可能需要不同的 靶向药物。因此，在治疗前进行基因检测是必要的。
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌的精准靶向治疗在临床实践中效果不佳，目前仍 存在许多挑战和未知因素。
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，尽管科学家们已经针对 某些基因突变研发出了靶向药物，但在临床实践中，这些 药物的效果并不理想。结直肠癌的发病机制复杂，涉及多 个基因和通路的相互作用，因此针对单一基因的治疗往往 难以取得理想的效果。目前结直肠癌的精准靶向治疗仍存 在许多挑战和未知因素，需要进一步的研究和探索。
肺癌精准靶向治疗
肺癌精准靶向治疗主要针对肺癌细胞 中特定的基因突变，如EGFR、ALK 和ROS1等。通过使用特定的靶向药 物，可以抑制肺癌细胞的生长和扩散， 提高患者的生存率和生活质量。
VS
肺癌精准靶向治疗需要基于患者的基 因检测结果进行选择，不同的基因突 变可能需要不同的靶向药物。因此， 在治疗前进行基因检测是必要的。
精准医疗在临床中的应用
精准医疗在临床中的应用随着科技的不断进步和医学技术的不断发展，精准医疗在近年来成为了医学界的热门话题。
精准医疗可以帮助医生更加清晰地了解病人的基因信息，从而为病人提供更好的治疗方案。
这项技术在临床医学中应用广泛，包括疾病预测、个性化治疗以及药物的精确匹配。
本文将对精准医疗在临床中的应用进行探讨。
一、疾病预测在过去，医生往往是通过症状进行病情的初步判断，随后通过各种检查手段来确定病症种类。
然而，这些手段往往需要时间，而且并不总是准确。
而精准医疗技术则可以帮助医生更加快速、准确地对疾病进行诊断和预测。
精准医疗技术中常用的一种方法是基于基因组学的疾病风险评估。
通过对患者的基因组进行分析，医生可以更加准确地评估患者患某种疾病的概率。
例如，通过基因检测可以预测患者是否容易患上乳腺癌、结肠癌、肺癌等等疾病。
而这些预测则可视作早期预警，病人可以根据这些预测信息进行生活方式和饮食方面上的改善，从而防止疾病的发生。
二、个性化治疗精准医疗的另一个重要应用就是个性化治疗。
相信大多数人都有过药物治疗不够有效或不能耐受的经历。
而精准医疗则可以帮助医生更好地了解患者的基因信息，从而为患者提供最适合的治疗方案。
例如，对于白血病的治疗，常规的治疗手段是采用化疗。
然而不同的白血病患者对于化疗的反应并不一样，有些患者不能耐受化疗带来的副作用。
而基于精准医疗技术的个性化治疗则可以帮助医生更好地了解患者对不同药物的反应情况，从而为患者提供更好的治疗方案，以提高治疗的有效性和降低副作用的风险。
三、药物精确匹配药物精确匹配也是精准医疗在临床中的重要应用之一。
通过对患者基因组的分析，医生可以了解患者哪些基因变异会影响药物对该患者的疗效和毒性，从而在治疗方案中精确地选择药物。
例如，对于肿瘤患者，精准医疗技术可以帮助医生针对患者的基因信息，为患者提供最佳的治疗方案。
不同药物对于患者的反应是有差异的，通过了解患者基因组的信息可以帮助医生更好地进行药物选择。
精准医疗在肿瘤治疗中的应用
精准医疗在肿瘤治疗中的应用
1.基因检测和基因细胞治疗：精准医疗通过对患者肿瘤细胞的基因组进行深入的研究，可以帮助医生了解肿瘤的发生机制和疾病进展的预测。
基因检测还可以帮助医生确定治疗
方案和预测治疗效果。
基因细胞治疗则是通过对患者自身的免疫细胞进行基因修饰，使其
具备识别和攻击肿瘤细胞的能力，从而达到治愈肿瘤的效果。
2.药物研发和个体化用药：精准医疗可以帮助研发人员更好地理解肿瘤的分子变异和
药物反应机制，从而加速新药的研发。
个体化用药通过对患者的基因组信息进行分析和解读，可以帮助医生制定更加个性化的药物治疗方案，增加治疗的准确性和有效性。
3.肿瘤早期筛查和预防：精准医疗可以通过检测患者的基因组信息和生物标记物，对
潜在的肿瘤风险进行评估和预测。
早期筛查和预防的关键在于发现肿瘤发生的早期迹象，
因此精准医疗在早期筛查和预防中起到了至关重要的作用。
4.组合治疗和治疗监测：精准医疗可以帮助医生制定更加个性化的治疗方案，包括选
择最合适的药物和治疗剂量，并且可以根据治疗过程中的反应来调整治疗方案。
精准医疗
还可以监测肿瘤的复发和转移情况，及时进行预防和治疗。
精准医疗在肿瘤治疗中的应用能够更加准确地诊断和治疗肿瘤，提高治疗效果，降低
治疗风险和副作用，并且可以根据每个患者的具体情况制定最适合的治疗方案。
精准医疗
的进一步发展将为肿瘤治疗带来更多的机会和可能性，有望在未来的医疗领域中发挥更重
要的作用，提升患者生存质量和生活幸福感。
精准医疗在肿瘤个体化治疗中的应用与效果评估
精准医疗在肿瘤个体化治疗中的应用与效果评估研究方案：精准医疗在肿瘤个体化治疗中的应用与效果评估1. 研究背景和目的肿瘤是当今世界面临的重大健康问题之一，传统的肿瘤治疗方法无法针对不同个体的特异性因素进行个体化治疗。
精准医疗的出现为肿瘤个体化治疗提供了可能，但目前对于精准医疗在肿瘤治疗中的应用和效果评估仍存在较多研究空白。
本研究旨在探索精准医疗在肿瘤个体化治疗中的应用，并评估其效果，为促进肿瘤治疗的个体化和定制化提供有力支持。
2. 研究内容（1）梳理国内外关于精准医疗在肿瘤个体化治疗方面的研究成果和现状，明确研究重点和方向。
（2）通过临床试验和观察研究，选取一种或多种肿瘤类型进行研究对象，并确定研究进程。
（3）收集患者的个人信息、基因组学资料、临床病理数据和治疗结果等相关数据。
（4）针对不同肿瘤类型和治疗手段，采用适当的数据分析方法，评估精准医疗在肿瘤个体化治疗中的应用效果。
（5）通过与传统治疗方法的对比分析，评估精准医疗的优势和短板。
（6）总结研究结果，提出对精准医疗在肿瘤治疗中的应用改进和发展的建议。
3. 方案实施（1）确定研究组织架构，并进行团队组建，确保研究人员具备丰富的临床经验和科研能力。
（2）推动与医院、研究机构和相关企业的合作，确保研究所需的资源和信息能够得到有效获取。
（3）明确研究对象和研究时程，并开展人员培训，确保数据采集的准确性和一致性。
（4）建立数据管理系统，确保数据的规范化、安全和可靠性。
（5）开展临床试验和观察研究，确保数据采集工作的顺利进行。
（6）开展数据分析和结果报告的编撰工作。
4. 数据采集和分析（1）确定数据采集的内容和方法，包括个人信息、基因组学资料、病理数据、治疗方案和治疗结果等。
（2）建立完善的数据采集流程和标准操作规范，确保数据的准确性和完整性。
（3）采用适当的统计学方法，比较和分析不同治疗手段在患者生存期、治疗效果和不良反应等方面的差异。
（4）通过生存分析、多变量回归分析等方法，评估精准医疗在肿瘤治疗中的应用效果。
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➢共识一：精准医学是一项系统工程，包括：
✓ 发现具有临床意义的基因异常（包括可靶点抑制、预测和／或预后标志 物）；
✓ 发明可靶向特异基因异常的药物； ✓ 寻找证明其特异的有效性安全性证据 ✓ 应用于临床证明了证据的可重复性。 ✓ 任何一项缺少都不允许。
➢共识二：液体活检是一项富有挑战性的新技术，在精准医学中扮 演着越来越重要的角色。
SMAD4 CTNNB1 1%
6% STK11
7%
VHL1 1% PTPN11 GNAS
1% 1%
MLH1 5%
PIK3CA 15%
EGFR 45%
KRAS 18%
204例日本肺癌(68.6%为腺癌)
复杂→便捷
静态→动态
单一基因→多基因
Clin Cancer Res; 20(6) March 15, 2014
• 共识五：液体活检包括CTC和ctDNA可能用于肺癌早期诊断和复 发监测，但目前仅限于科研探索。
• 共识六：NGS用于临床研究，需平衡患者利益、伦理要求和科学 发现之间的关系，以患者利益为至上。
谢谢
0
Data from Felix W. Frueh, Office of Clinical Pharmacology CDER/FDA，32nd International Meeting Louisville, KY May 22, 2006
“精准医疗” 基于基因特征的诊断、 预后、预测疗效和预后转归
组别
1 2 3
4
EGFR 突变类型与吉非替尼敏感性
突变类型
Exon19 Del E746-750 23% Exon19 Del E746-751 13% Exon19 Del E746-753 14%
Exon 21：L858R Exon 20 T790M+19 Exon19缺失突变 Exon 20 T790M+ Exon 21 L858R突变
T. Ashworth, 1869
——“A Case of Cancer in which Cells Similar to those in the Tumors were seen in Blood after Death” TR Ashworth Australian Medical Journal, 14:146. 1869
肿瘤靶向性治疗药物作用机制
临床研究处在的EGFR类靶向药物：H447、MDX210（双能EGFR抗体，嵌合CD64抗体）。目前由超过20种EGFR抗体药 物正在研发中；小分子靶向治疗药物:吉非替尼、埃罗替尼和依马替尼分别作用于EGFR和c-KIT受体。
NSCLC：临床应用、待应用的分子靶点、药物
3rd generation EGFR TKI/ Chemo D
Crizotinib Ceritinib
EGFR and ALK negative
Chemo D+/-Bev
Chemo D+/-Bev or CheckPoint i
Third Line
Chemo or CheckPoint i
Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.
CTC 是指进入外周血循环的肿瘤细胞。
只有极少数具有高度活力、高度转移潜能的肿瘤细胞在循环系统中存活下来， 相互聚集形成微小癌栓，并在一定条件下发展为转移灶。
20
➢早期诊断 ➢辅助诊断手段 ➢评估预后 ➢快速判断化疗效果 ➢体内耐药性检测 ➢肿瘤复发转移监测 ➢药物靶向治疗靶点开发 ➢指导个体化治疗
分子靶点
EGFR
ALK
Met FGFR1 HER-2 RET/ROS融合基因 RAS/MAPK通路 PI3K/PTEN/AKT PD-1/PDL-1 HSP 90 …..
药物
一代：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 二代：阿法替尼 三代：CO-1686, AZD9291
一代：克唑替尼 二代：Alectinib
*2/*3C突变纯合子基因携带者酶活性极低，使用5～10％剂 量，减少毒性反应并节省费用。
UGT1A1与伊立替康毒性
伊立替康其活性代谢产 物为SN-38； SN-38在肝细胞内经尿 苷二磷酸葡萄糖醛酸转移 酶（UGT1A1）作用与葡 萄糖醛酸结合，形成β-葡 萄糖苷酸SN-38（SN-38G ）而丧失抗癌活性和解毒
Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184)
Nintedanib, XL999
阿法替尼 克唑替尼, AP 26113, ASP 3026
Trametinib(GSK1120212), Pimastertib Refametinib, TAK733……
厄洛替尼与阿法替尼获批一线治疗EGFR突变的转移性 NSCLC
两药化疗较单药化疗 改善PS 2患者的生存期
Nivolumab 获批 用于二线治疗 肺鳞癌
1995 2000 2002 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
“精准医疗”进入一个时代？ 还是萌芽阶段？ 还是在路上？
任何含铂两药化疗无重大突破 (紫杉醇、多西他赛、吉西他滨和 其他相比)
报告EGFR T790M 耐药突变
吉非替尼获批用于EGFR突变NSCLC 培美曲赛获批维持治疗用于非鳞癌NSCLC
培美曲赛治疗非鳞癌的 疗效优于鳞癌
厄洛替尼 获批用于 维持治疗
Squamous
Chemo D Docetaxel+/ramucirumab or nivolumab
亚裔腺癌明确的驱动基因有70%
未知 29%
BRAF M+ 2%
PI3K M+ 4%
C-MET Amp 5%
PTENM+ 6%
EGFR M+ 40%
KRAS 7%
EML4-ALK 7%
370例中国肺腺癌
T790M 60%
Garraway LA,et al Cancer Discov.2012 Yu H A et al. Clin Cancer Res 2013; 19: 2240-2247
肿瘤个体化药物治疗的临床实践
吉非替尼、埃罗替尼 西妥昔单抗 克唑替尼 伊马替尼 曲妥珠 巯嘌呤、硫唑嘌呤毒性与疗效预测 顺铂、奥沙利铂药物毒性和疗效预测 他莫昔芬疗效预测 紫杉醇疗效预测 伊立替康毒性预测 吉西他滨骨髓抑制毒性反应预测 5-氟尿嘧啶毒性与疗效预测 蒽环类抗生素疗效预测 芳香化酶抑制剂疗效预测
UGT1A1*28&*6 可导 致至伊立替康毒性
/search/pathway/irinotecan/liver.jsp
“The fact of cells identical with those of the cancer itself being seen in the blood may tend to throw some light upon the mode of origin of multiple tumors existing in the same person.”
• 液体活检的检测对象包括：循环肿瘤细胞，血浆DNA，Exosome。 • 液体活检的检测技术包括：ARMS（包括superARMS）、ddPCR
（包括BEAMing）。 ➢共识三：检测已知的、单个临床可药物抑制的靶点，液体活检技
• 共识四：用于发现未知基因，探索疗效监测、预后判断和发现耐 BEZ235, XL-765……
Nivolumab,MPDL3280A
Ganetespib
Advanced NSCLC
Non-Squamous
EGFR mutation positive
ALK rearrangement
First Line Second Line
1st generation EGFR TKI or afatinib
肿瘤的精准医疗与临床应用
中华神经外科杂志.2014,30(5):435-444
药物在部分人中无效和疗效差
有效率（%）
80
恶性肿瘤
老年滞呆
70
粪尿失禁
60
丙型肝炎 骨质疏松症
50
偏头痛（慢性）
风湿性关节炎
40
偏头痛（急性）
糖尿病
30
哮喘
心律失常
20
精神病
10
抑郁症（SSRI） 镇痛（Cox2）
克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC有效 三代EGFR-TKI治疗EGFR T790M有活性 且可分离野生型EGFR
Ramucirumab联合多西他赛二线治疗获批
近十年靶向药物的开发上市逐步找到了精准之门的钥匙？
Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.
Exon 18 G719X ～3% Exon 21 L861Q ～1% Exon 20 S768I ～1% Exon 20 T790M alone～1% Exon 20 insertions插入突变～1%
其它突变～1%
所占比例
对吉非替尼敏感性
约50% 约40%
敏感 敏感
约7%
有限敏感
约3%
不敏感
Muray S, et al. J Thorac Oncol 2008;3:832-9
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 TPMT*1
野生型
常规剂量
TPMT*2
杂合子 65%常规剂量
TPMT*3A TPMT*3C
6-10%常规剂量 突变纯合子
外显子编码区