DCCIK细胞简介
dc-cik细胞
DC—CIK细胞的自白书大家好，我的名字叫DC—CIK细胞，是由姐姐DC（树突状细胞）和妹妹CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)共同孵育，一部分肿瘤患者认识并与我熟识，但大部分患者其实对我并不了解，现在大家一起听我说说自己吧！我是人体免疫系统的特工我是科学家们从人体外周血中分离出的细胞，经GMP实验室诱导、增值、活化后，再回输到患者体内，成为人体免疫系统特工，在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，调节和增强机体的免疫功能，直接杀伤“反动分子”——肿瘤细胞。
我也是国际公认的继手术、放疗、化疗之后有望消灭肿瘤细胞的第四大新技术——肿瘤生物免疫治疗。
“反动分子”肿瘤的“自白”其实人体内的细胞原本有秩序地工作着，由于外界因素的干扰，机体失去了正常的免疫监视功能，导致细胞“叛变”，变成了肿瘤细胞，成为危害身体健康的“反动分子”。
一旦人体免疫系统紊乱，这些肿瘤细胞就有可能变成恶性肿瘤。
因此，抵抗肿瘤更重要的是要修复自身的“抗肿瘤系统”，我的作战原理就是将免疫活性细胞体外激活后导入患者体内，执行免疫清除及免疫调节功能。
我骁勇善战，并且广谱高效的杀瘤活性不受患者病情轻重、临床分期早晚或肿瘤转移与否的影响。
我战胜敌人的小秘密偷偷告诉你，我有一些战胜敌人的小秘密：姐姐DC细胞就像“雷达”，能识别抗原，激活免疫应答；妹妹CIK细胞就像“导弹”，能通过发挥自身细胞毒性，分泌细胞因子，精确杀伤肿瘤细胞。
我集合了二者优点，可以显著抵制肿瘤细胞的生长、增殖，帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力，最大限度地调动人体免疫功能，全方位防止复发和转移，明显改善患者的生活质量，有效延长生存期。
想找我看病，就一定要去苏州100 肿瘤生物治疗中心苏州100 肿瘤生物治疗中心，是较早获得批准引入肿瘤生物治疗技术的治疗单位，拥有独立的GMP实验室和国际领先的医疗技术团队，配备国际顶尖设备，具备技术、人才、服务等综合性竞争优势。
多年来中心已积累了数千例治疗病例，其治疗的有效性、安全性备受患者好评！。
DC-CIK细胞治疗技术
DC-CIK细胞治疗技术什么是DC-CIK细胞治疗技术？DC-CIK是利用DC和CIK细胞联合应用治疗肿瘤的免疫细胞治疗技术，DC是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞，参与抗原的识别、加工处理与提呈，是机体免疫反应的中心环节，能够刺激初始型T细胞增殖活化，产生抗原特异性CTL；并能诱发免疫记忆，获得长期抗肿瘤效应。
CIK细胞具有增值速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、非MHC限制性、对正常骨髓造血影响轻微等优势成为新一代肿瘤过继性细胞免疫治疗的主力军。
将两者分别培养，以合理的方式进行联合回输，前者能够识别抗原、激发特异性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子等途径杀伤肿瘤细胞，将二者联合确保有一个高效和谐的免疫体系，起到1+1＞2的效果。
DC-CIK细胞可以通过多种机制发挥抗肿瘤免疫效应：1．抗原递呈与免疫激活作用：培养成熟的DC通过其膜表面丰富的抗原肽-MHC I类分子复合物、抗原肽-MHC II类分子复合物递呈给机体CD8+T细胞和CD4+T细胞，直接激发机体T细胞特异性抗肿瘤免疫效应。
2．免疫调节作用：培养成熟的DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子，通过细胞间直接接触的方式或者可溶性因子间接接触的方式，调节机体其他免疫细胞的功能。
3．CIK细胞通过释放穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤肿瘤细胞。
4．CIK细胞通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞的凋亡。
5．CIK细胞通过分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6等多种细胞因子，发挥直接或间接的抗肿瘤免疫效应。
DC-CIK细胞抗肿瘤免疫治疗的优势：1．针对性：特异性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞不发挥杀伤作用。
2．全面性：重建和提高患者全身的免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移。
3．持久性：启动机体免疫记忆功能，持久杀伤肿瘤细胞。
4．彻底性：通过提高机体抗肿瘤免疫效应，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶。
5．广泛性：能够有效治疗大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。
DC-CIK
DC-CIK摘要】树突状细胞(DC)是目前已知功能最强的专职抗原呈递细胞，而细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)具有非主要组织相容性复合体限制性，是一种广谱抗瘤免疫活性细胞，近年来大量体内外研究表明，DC-CIK生物免疫治疗不仅能改善血液肿瘤患者预后，提高放化疗耐受性，延长缓解期，清除微小残留病灶，而且能一定程度上逆转耐药，因此成为肿瘤生物免疫疗法中的研究热点。
现就 DC 和 CIK 的生物学特性、抗肿瘤机制、DC-CIK细胞治疗恶性血液病的基础及临床研究予以综述。
【关键词】树突状细胞；细胞因子诱导的杀伤细胞；血液肿瘤；生物免疫疗法【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）12-0007-02The research progress of DC-CIK treatment of blood system tumorLiu De. Yan’an University School of Medicine, Shaanx i Province,,Yan 'an 716000, China; Wang Yi, The People's Hospital of shaanxi Province, Shaanxi Province, Xi 'an 710068, China【Abstract】 Dendritic cells (DC) is the most powerful professional antigen-presenting cells are now known to function, and cytokine induced killer cells (CIK), with the major histocompatibility complex restrictive, is a kind of broad-spectrum antineoplastic immune active cells. In recent years a large number of studies have shown that DC - CIK biological immune therapy, not only can improve the prognosis of patients with tumor blood, remove tiny residual lesions, but also to a certain extent, to reverse drug resistance. This paper reviews the biological characteristics of DC and CIK, antitumor mechanism, DC - the basis of CIK cells to treat malignancies, and clinical research.【Key words】 Dendritic cells; Cytokine induced killer cells; Blood tumor; Biological immunotherapy前言：随着免疫细胞生物学及免疫分子生物学的高速发展，用免疫活性细胞输注的过继免疫治疗成为肿瘤生物治疗的研究热点之一。
肿瘤细胞治疗“四大类”：CIK细胞、DC细胞、NK细胞、CTLTCR-TCAR-T细胞
肿瘤细胞治疗“四大类”：CIK细胞、DC细胞、NK细胞、CTLTCR-TCAR-T细胞天津市肿瘤医院生物治疗科主任任秀宝教授告诉记者，生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果，让很多晚期肿瘤患者看到了希望。
一直以来，手术、放疗、化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法，最近几年，随着人类对基因技术的了解，分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外的高度关注和重视。
天津市肿瘤医院生物治疗科主任任秀宝教授告诉记者，生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果，让很多晚期肿瘤患者看到了希望。
认识生物治疗肿瘤生物治疗是指应用生物反应调节剂，包括所有能够改变机体生物反应的生物制剂、化学制剂和生物技术方法等，通过免疫、基因表达和内分泌等生物调节系统或细胞信号转导通路等来调节肿瘤患者机体的生物反应，从而直接或间接抑制肿瘤生长或减轻治疗相关不良反应的一种治疗手段。
天津市肿瘤医院生物治疗科最新的统计数据显示，相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助生物治疗的患者平均生存期均获得明显延长，治疗总体有效率也大幅提高。
肿瘤是一种全身病身体发生恶性肿瘤后，尽早手术切除是第一选择。
但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，因此，手术后或失去手术时机的患者，需要进行化学或放射治疗。
然而化疗、放疗也不够全面，应辅以其他方面的治疗。
其中，生物治疗被誉为继手术、化疗和放疗后的第四种治疗手段，在肿瘤治疗中发挥着日益重要的作用。
减少恶性肿瘤术后复发与转移手术后进行生物治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率。
在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行生物治疗，有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗效果。
少数肿瘤的主要治疗手段免疫治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的主要治疗手段。
DC-CIK免疫细胞简述
DC-CIK细胞免疫治疗DC-CIK (或DC/CIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。
细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killers,CIK）是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞，能在体外被诱导并大量增殖。
树突状细胞（dendritic cell,DC）是有效的专职抗原提呈细胞，成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。
CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。
将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。
它既可促进DC细胞的成熟，更能促进ClK的增殖，并加强其抗肿瘤活性。
DC细胞是机体免疫应答的始动者，能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应；CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶，所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞）能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。
在CIK细胞免疫治疗的基础上，进一步提高了治疗的特异性和有效性。
临床适应症因DC-CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制，因此有广谱抗肿瘤作用，临床可应用于多种肿瘤不同阶段的治疗。
呼吸系统：肺癌（小细胞肺癌、鳞癌、腺癌）等；消化系统：肝癌、胃癌、肠癌等；泌尿系统：肾癌、肾上腺癌及其转移癌等；血液系统：急慢性白血病、淋巴癌（除T细胞淋巴癌）及其转移癌等；其他肿瘤：恶性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等；还包括肿瘤转移，以及恶性胸水、恶性腹水等治疗。
适合人群针对早期肿瘤患者：早期肿瘤患者的局部肿瘤病灶需首先采用手术切除，之后应立即采用过继细胞免疫治疗，杀死残留微小病灶及血管夜淋巴中的癌细胞，同事提高患者自体免疫力，恢复患者机体自然的识别，杀死癌细胞的免疫力。
从根本上，全面防止肿瘤复发转移，从而提高治愈率，过继细胞免疫治疗防复发转移效果优于放疗、化疗，且对患者无毒副作用。
DC-CIK生物细胞免疫技术
DC-CIK生物细胞免疫技术概念阐述首先我们先来了解一下什么是DC细胞以及CIK细胞。
DC细胞，即树突状细胞它专职负责摄取、加工、处理及传递细菌、病毒及癌变细胞等非己抗原信息给下一级免疫细胞，因此，DC是机体抗感染及抗肿瘤免疫的启动者。
CIK细胞，细胞因子诱导的杀伤细胞它具备T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞（自然杀伤细胞）非MHC限制性杀瘤有点（MHC限制性T细胞受体（TCR）在识别APC 细胞或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型，此现象即MHC限制性）。
其实简单来说DC细胞是人体已知的功能最强的抗原呈递细胞。
CIK细胞是人体最强的细胞因子诱导的杀伤细胞。
原理解释DC-CIK细胞免疫治疗技术利用树突状细胞(DC细胞)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)两种细胞联合治疗肿瘤。
DC细胞具有强大的抗原提呈功能，能激活、调动人体的免疫反应，长时间监视、杀伤肿瘤细胞，防止肿瘤细胞转移和复发。
CIK细胞能直接精确地杀伤肿瘤细胞，而不损伤任何正常组织。
将DC 和CIK细胞结合起来，培养双克隆免疫细胞，具备更强大的抗肿瘤特性，有效杀死癌细胞的肿瘤细胞免疫疗法，能清除体内不同部位的微小残留病灶，有效防止肿瘤复发与转移，DC细胞和CIK细胞的结合能产生“1+1>2”的治疗实效。
基本流程分离外周血单个核细胞细胞或取患者外周血100mL左右↓在无菌及严格监控条件下进行细胞诱导和培养↓获得DC-CIK细胞↓培养一周后通过静脉回输等途径将增殖数百倍的细胞回输至病人体内由上基本流程可得出DC-CIK生物免疫细胞培养大概需要一周时间，无标准答案，具体根据培养情况而定。
优越性1.提高手术治疗的成功率：早期肿瘤术前应用，可全面提高患者的免疫功能，尤其可以避免由于手术应激所引起的免疫功能下降，提高手术治疗的成功率。
2.减少肿瘤的复发和转移：手术、放疗或化疗完成后应用，可恢复及加强其免疫抗肿瘤作用，消灭体内残留癌细胞，减少肿瘤的复发和转移，提高治愈率。
dccik细胞免疫治疗讲义
问3：生物治 疗的安全性如
何体现？
问4：生物治 疗的具体流程
？
问5：可否报 销？费用多少
？
问6：生物治疗和放化 疗联合治疗时，会不会 对回输的细胞造成影响 ？杀死回输细胞？影响
效果？为什么？
问1:什么是自体免疫细胞治疗术？
自体免疫细胞治疗技术是指从患者 自身外周血中分离的不成熟单核细 胞，经过体外培养和激活后输入患 者体内，直接杀伤病毒细胞，或者 肿瘤细胞，或增强和提高机体的免 疫力。
问2：生物治疗疗效如何评估？
•
进行T细胞亚群的检测，可发现细胞数量增
加，可以起到修复免疫系统的效果；
细胞因子的检测，检测细胞因子水平；
影像学检测。部分患者可以明显见到肿瘤缩
小。临床较常见；
患者治疗后，自身会明显感觉到吃东西多了
，胃口好起来了，睡眠也好了，并且由于免疫力
的增强，不再出现频繁的发烧感冒的情况。对肿
生物治疗和放化疗联合治疗时，不会影 响细胞回输的效果，可以联合治疗。因 为化疗影响的是中性粒细胞，不影响免 疫细胞，即便杀死，也是有限的，不影 响回输效果。
1、清除体内癌细胞，防 止转移复发，提高治愈率;
2、改善肿瘤患者生活质 量，最大限度延长存活时间;
3、消除放化疗的毒副作 用，增强细胞敏感性;
4、提高人体免疫力，增 强疾病抵御能力;
5、DC细胞具有肿瘤疫苗 作用;
6、治疗方法安全无毒副 作用。
北京肿瘤生物治疗中心应用DC-CIK疗法综合治疗462例 中晚期恶性肿瘤患者，并进行了系统随访。通过观察患者 治疗前后瘤体变化、临床症状改善、生活质量、卡氏评分 及体重变化等，旨在客观评价DC-CIK细胞免疫治疗中晚期 恶性肿瘤的疗效，同时记录生存期。
DC-CIK细胞过继治疗恶性肿瘤
DC-CIK细胞过继治疗恶性肿瘤DC-CIK的中文全称是树突状细胞(Dendritic Cells, DC)共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells, CIK)。
DC是目前已知的功能最强的抗原递呈细胞，可以在体内、外向初始T 淋巴细胞递呈抗原，并诱发抗原特异性的细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes, CTL)反应。
1. DC-CIK细胞的生物学特性及抗肿瘤机制DC-CIK的中文全称是树突状细胞(Dendritic Cells, DC)共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells, CIK)。
DC是目前已知的功能最强的抗原递呈细胞，可以在体内、外向初始T 淋巴细胞递呈抗原，并诱发抗原特异性的细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes, CTL)反应。
CIK是将人外周血单个核细胞在体外经过多种细胞因子共同诱导而获得的一群异质细胞。
同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，兼有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和自然杀伤细胞的非主要组织相容性复合物(Major histocompatibility complex, MHC)限制性杀瘤特点。
大量研究表明，DC与CIK细胞共培养后产生的DC-CIK细胞群体比同源CIK细胞具有更强的增殖活性和更强的抗肿瘤活性。
Marten等研究发现，DC与CIK细胞共培养，二者相互促进，共同成熟(图1)：CIK细胞促进DC表面抗原递呈分子表达增加，分化成熟，高水平分泌IL-12;DC则使CIK细胞表面CD4+、CD28+、CD40+及其配体CD40L表达增加，使CIK细胞增殖、成熟。
CIK细胞群中CD3+CD56+双阳性细胞(NKT细胞)比例增加，提高了CIK细胞的杀伤活性，并且能够分泌更高水平的IL-12。
细胞之间的相互作用与IL-12分泌明显增加可能是DC- CIK细胞毒活性增加的重要机制。
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DCCIK细胞简介
CIK（cytokines -induced killer cell，细胞因子诱导的杀伤细胞）细胞：是将人体外周血单个核细胞（PBMC）在体外模拟人体内环境，用多种细胞因子（如CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培养增殖后获得的一群异质细胞。
其中CD3+CD56+双阳性细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞。
CIK细胞兼具有T细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性的广谱杀瘤、抗病毒活性。
所以，CIK又被称为具有NK细胞作用的T淋巴细胞。
DCCIK细胞：是DC细胞在体外培养扩增，再与CIK共培养后联合用于肿瘤的治疗，可以起到增强及互补作用：一、诱导抗原特异性CTL反应。
携带肿瘤特异性抗原信息的树突状细胞可有效地激活T淋巴细胞，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。
二、增加CIK细胞的扩增倍数。
三、增强CIK细胞肿瘤杀伤效力。
临床治疗适应症：适用于各种不同病程阶段肿瘤的治疗（Ｔ细胞淋巴瘤除外）l头颈部肿瘤：鼻咽癌、喉癌和舌癌等
l呼吸系统：肺癌（小细胞肺癌、鳞癌、腺癌）等
l消化系统：食管癌、肝癌、胃癌、肠癌、胰腺癌等
l泌尿系统：肾癌、肾上腺癌、膀胱癌等
l生殖系统：乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌等
l血液系统：急慢性白血病、淋巴瘤（除T细胞淋巴瘤）等
l其他肿瘤：恶性黑色素瘤、脑胶质瘤、骨肉瘤等
CIK细胞光镜图。