第九章 第七节 乳剂

二、乳 化 剂
乳化剂的要求： ① 应有较强乳化能力，并能形成牢固乳化膜 ② 应有生理适应能力，毒副作用和刺激性小 ③ 受各种因素的影响小 ④ 稳定性好
（一）乳化剂的种类（重要，掌握种类及代表，p158） 1.表面活性剂类乳化剂
（1）阴离子型乳化剂： 硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、
十二烷基硫酸钠
卵黄：可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿 拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80～100g、 挥发油40～50g。
O/W还是W/O？
• 1. O/W型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、十 二烷基硫酸钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽 类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄蓍 胶、明胶、杏树胶、磷脂、卵黄。
• 2. W/O型乳化剂：硬脂酸钙（镁、锌）、脂 肪酸山梨坦（司盘类）、胆固醇。
内相
外相
非连续相 连续相
表2-2 （O/W)或(W/O)型乳剂主要区别
性质 O/W型乳剂 W/O型乳剂
• 外观 乳白色 接近油的颜色 • 稀释 可用水稀释 可用油稀释 • 导电性 导电 几乎不导电 • 水溶性染料 外相染色 内相染色 • 油溶性染料 内相染色 外相染色
2.乳剂的分类及应用
分类
乳滴粒径
剂 辅助乳化剂
脂酸酶. 增加水相粘度:MC,CMC-Na,HPC,海藻酸钠、琼脂、西黄耆胶、阿拉伯胶、黄 原胶、瓜耳胶、骨胶原、皂土。 增加油相粘度:鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。
1. 皂类
• 1. 有一价、二价和三价皂等。一价皂常为一价金属离子 ( 如钠、 钾、铵 ) 的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸作用 生成的新生皂，其 HLB 值在 15 - 18 之间，一价皂亲水性强于 亲油性，易形成 O/W 型的乳剂型基质(如，硬脂酸三乙醇胺)。 硬脂酸钠 ( 钠皂，硬肥皂 ) 为乳化剂制成的乳剂型基质较硬，硬 酯酸钾 ( 钾皂 ，软肥皂) ，制得的基质较为柔软，而新生有机铵 皂为乳化剂制成的基质较为细腻、光亮美观。
性
甘油油酸酯(W/O)、聚甘油棕榈酸酯、聚甘油月桂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、
剂
蔗糖单油酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、span 类、tween 类、myrj、brij、平平加
1—20、乳白灵 A、乳化剂 OP、泊洛沙姆
天 阿拉伯胶 O/W,制备植物油、挥发油的乳剂，可内服，10—15%，乳化能力弱，常合用。
然
乳
防腐。
• 2. 钙、镁、铝等硬脂酸盐 ( 二价皂和三价皂 ) 的 HLB 值较小， 是 W/ O 型乳化剂，因其黏度较大，形成的乳剂也较稳定。如， 硬脂酸钙，硬脂酸镁。
2. 脂肪醇硫酸钠类
• 常用的有月桂醇硫酸钠 (SDS-Na) 又称十二烷 基硫酸钠，月桂基硫酸钠，属阴离子型乳化剂， 本品 HLB 值为 40 ，因此常与其他 W/O 型乳 化剂合用以调节到适当的 HLB 值，其常用的 辅助乳化剂有十六醇鲸蜡醇或十八醇硬脂醇、 单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类(司盘)等。
不考虑乳化剂时，油相体积＜水相体积，易形成 O/W 型乳剂；反之，可能形成 W/O型乳剂。相同条件下， O/W 型乳剂比W/O型易形成，且稳定。
一般乳剂的分散相浓度在40％～60％之间比较稳定。
– ＜ 26％乳滴易分层； – ＞60％时，乳滴易合并或引起转相。
五、乳剂的稳定性
（熟练掌握，p161）
三、乳剂的形成理论
乳剂组成=水相+油相+乳化剂 乳剂形成的两个条件：
▪ 提供足够的能量 ▪ 提供稳定的条件
乳剂的形成理论
（了解，p160）
表面张力学说: 降低表面张力
乳化膜（界面吸附膜学说）
单分子膜 多分子膜 固体微粒膜
决定乳剂类型的主要因素 乳化剂
相体积比
（一）降低表面张力
• 高度分散的微粒体系，其表面自由能的改 变：
乳剂的制备实例
2. 干胶法-鱼肝油乳剂（p163）
【处方】 鱼肝油 500 ml 阿拉伯胶粉 125 g 西黄蓍胶粉7 g 糖精钠 0.1 g 挥发杏仁油1 ml 尼泊金乙酯 0.5 g 纯化水 加至 1000 ml
【制法】 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250 ml纯化水， 用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液﹑挥发杏仁 油﹑尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯化水 至全量，搅匀，即得。
• 水溶液中如有大量的金属离子如铁、锌、铜等时， 会使乳化剂 OP 的表面活性降低。二者均不宜与酚 羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。
脂肪醇聚氧乙烯醚类(平平加 O)
• 组成：脂肪醇聚氧乙烯醚 结构式：RO-(CH2CH2O)n-H, 此处R: C12-C18烷基；
• n: 3, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35 型 号： O-3，O-8，O-9，O-10，O-15，O-20，O-25， O-35，O-35
• 聚山梨酯类由于增溶作用而能严重抑制一些 防腐剂的效能，如尼泊金类、苯甲酸等，但 可适当增加防腐剂用量予以克服，也可改用 山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等防腐剂。
5 ．聚氧乙烯醚的衍生物
• 主要有平平加 O ，乳化剂 OP 等，前者为脂肪醇 聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者 均是非离子型表面活性剂，属 O/ W 型乳化剂，单 独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化 剂或辅助乳化剂配合使用。
3. 高级脂肪醇及多元醇酯类
• 十六醇和十八醇均有一定的吸水能力，可形 成 W/ O 型乳剂型基质，在 O/ W 型乳剂基 质中可增加乳剂的稳定性和稠度。
4. 脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类
• 两者均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨 坦类(司盘)的 HLB 在 4.3~8.6 之间，为 W/O 型乳化剂；聚山梨酯类（吐温）的 HLB 值 在 10.5~16.7 之间，为 O/ W 型乳化剂。
4．合并与破裂
现象：乳剂分为油、水两层。
原因：温度增高；乳滴的大小不均易引 起乳滴的合并。
措施：制备乳剂时尽可能地保持乳滴均 一性；增加分散介质的粘度。
预后：乳剂的合并与破裂是不可逆的， 振摇后也不能恢复成原来的分散状态。
5．酸败
• 现象：油相酸败，水相长霉，药物变 化。
• 原因：乳剂受外界因素及微生物的影 响，使油相或乳化剂等变质。
F s.L A
• 如液体石蜡100ml，分散后油滴半径为1μm， 乳化功=17.1J。加入1%吐温65，表面张力 降低，乳化功= 0.9J。
• 加乳化剂的意义：①降低表面张力或表面 能；②同时减少乳剂制备所消耗的能。
（二）乳化膜 （界面吸附膜学说）
1．单分子膜— 表面活性剂
降低表面张力
阻止乳滴合并
带电互相排斥
2．多分子膜—亲水高分子
降低表面张力
阻止乳滴合并
带电互相排斥 增加分散介质粘度
3.固体微粒膜—固体粉末
降低表面张力 阻止乳滴合并
1 2 3
图1 O/W乳剂界面膜
四 影响乳剂类型的主要因素
1.乳化剂是决定乳剂类型的重要因素 乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向 界面张力大的一面弯曲。
• 性能及应用：本系列产品在室温下多为白色片状固体（膏 体），无毒、无刺激，有良好的乳化性、分散性、水溶性、 去污性，是重要的非离子表面活性剂，广泛应用于多种工 业净洗剂、乳化剂、印染工业中作匀染剂、缓染剂、发泡 剂、润湿剂。
第七节 乳剂
（p157）
一、概 述
1.乳剂（emulsions）系指互不相溶的两种液体混
合，其中一相以液滴状态分散于另一相液体中形成 的非均相液体制剂。乳剂属热力学不稳定体系。
乳剂的基本组成：水相（W）,油相（O）和乳化剂
（O/W）水包油 （W/O）油包水 W/O/W
复乳 O/W/O
O/W
分散相 分散介质
• 措施：须加入抗氧剂和防腐剂，防止 氧化或酸败。
六﹑乳剂的制备
（一）乳剂的制备方法
1．油中乳化剂法（干胶法） 乳化剂→油相中研匀→加水相→初乳→水稀释至全量。
初乳中油、水、胶的比例是： 植物油为 4：2：1， 挥发油为 2：2：1 液体石蜡为 3：2：1
2．水中乳化剂法（湿胶法） 乳化剂→水中研匀→加入油→初乳→水稀释至全量。
化 西黄耆胶 O/W,较高的粘度，乳化能力差，常与阿拉伯胶合用。防腐。
剂
明胶
O/W,易受 pH 及电解质的影响，常与阿拉伯胶合用。防腐。
杏树胶 乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶。防腐。
卵黄
强 O/W 乳化、琼脂、酪蛋白、胆酸钠。
固体微粒乳化 O/W:氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土.W/O:氢氧化钙、请氧化锌、硬
1．分层
现象：分散相粒子上浮或下沉。
原因：分散相和分散介质之间的密度差 造成。
措施：增加分散介质的粘度；调整相体 积比。
预后：分层的乳剂经振摇后仍能恢复成 均匀的乳剂。
2.絮凝
现象：分散相的乳滴发生可逆的聚集。
原因：电解质和离子型乳化剂可能使乳滴的 电荷减少，ζ电位降低发生絮凝。 措施：调整ζ电位
膜
水油 水油 水油
①HLB值大 ②HLB值小
图2 界面吸附膜示意图
固体微粒乳化剂对乳剂类型的影响
θ＜90°
θ＞90°
θ θ
油水
油水
图3 固体微粒乳化膜示意图
2.相容积比对乳剂类型的影响
相容积比：油水两相的体积比。
几何学角度，具有相同粒径球体，最紧密填充时，球 体所占最大体积为74％。如球体间再填充小球体，总 体积可达90％。
临床应用
普通乳
1～100μm
（emulsions）
口服或外用
亚微乳 （submicron
emulsions）
0.1～1.0μm 0.25～0.5μm
纳米乳