药物性耳聋的预防和治疗现状_宋永玲
浅谈致聋性药物及药物性耳聋的预防与治疗
抗 生素 的乱 用是 造成 听 力受损 的主要原 因之一 ， 近 年来 随着 我 国 对 药物 的不 良反应 重视 与宣 传 ， 临床 医生对 耳毒 性较 大 的药 物认 识 有所 提 高 ， 滥 用抗 生 素 日渐 减 少 ， 但 是有 些 基层 医生对 耳 毒性 药 物仍 不够 重 视 ， 同时不 能及 时对 药物 引起 的 听力 损伤 做 出诊 断 和 补救 。现 就危 害 和影 响听力 的药 物 简介 如下 。
２ ０ １ ３年 １ ０月
ｌ １ ７
浅谈 致 聋性 药物及 药 物性 耳聋 的预 防与治疗
张 彩 霞
摘
要： 目的： 警惕药物引起听力受损。方法： 参考《 中国医院数 字图书馆》 学术期刊８ １ 例药物性耳聋报道。结果： 药物性耳聋的药物有
１ ２ 种， 给 药途 径 、 用 药人 群 、 药物 剂 量等 因素 均可 导致 听力 受损 。结论 ： 临床要 合 理 用 防和发 现
２ ０ １ ２， ２ ９ （ １ １ ） ．
『 ２ ］ Ｒ ０ 世敬 ． 药物性耳 聋 及 防治策略 ｌ Ｊ １ ． 中国社 区 医师 ， ２ ０ １ ０ ．
浅谈 急诊 科护 士在 抢救 中的地位
沈 芳
关 键词 ： 急诊 科 护士 ； 抢救 地位
中图分 类号 ： Ｒ ４ ７ ３ 文献 标识 码 ： Ｂ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ９ — ０ １ １ ７ — ０ ２
随 着现 代 医学 模 式 的转 化 ， 人 口增 加 与疾 病 谱 的改 变 ， 以及 体现 在 以下几个 方 面 ： 有条 不紊 地收 治患者 各 种 自然 灾 害 和突 发事 件 的 发生 ，急 诊 患 者数 量 呈逐 年 上升 趋 １ 处事 不惊 ， 势 。急 危重 患 者抢 救是 急诊 工 作 的重要 组 成部 分 ， 而急 救 护理 则 急诊 工 作是 一 项 任务 繁重 、 责任 心 强 、 劳动 强度 大 且风 险性 是 抢救 工 作 的关 键 因素 ， 它贯 穿 于 患 者抢 救 的 全 过程 ， 直接 影 响 大 的工作 ， 加 之 急诊 患 者 病情 危 重 、 复杂 、 变化快， 更 会 出 现 紧张 着抢 救 的成 功与 失败 。 所以， 急诊 科护 士作 为具 体 的实施 者 ， 构 成 而忙 乱 的情 况 ，急诊 科护 士是 首先 与患 者及 其家 属 的接 触者 ， 这 了抢 救 患者 的主 体 ， 应 体现 主体 地位 ， 积 极主 动为 患者 服务 。 具体 就要 求 我们 头 脑 清醒 、 有 条不 紊 ， 善 于 在复 杂 的状 态 中处 理各 种 问题 ， 作 出最佳 急救 和护 理方 案 ， 采 取有 效抢 救措 施 ， 即在 医 生未 无锡 市 人民 医院 门诊 一站式 （ ２ １ ４ ０ ０ ０ ） ２ Ｏ ｌ ３ 年 ６月 ２ ０日收稿 到达 之前 应积 极 主动地 实施 一些 初步 抢救措 施 ， 如保 持呼 吸道 通
专家秘笈：防范药物性耳聋.docx
专家秘笈：防范药物性耳聋我国约有6000万残疾人，听力语言障碍者就达2000余万，其中以儿童居多。
有文献报道，被调查聋哑学生中，有明确聋前用药史的占被调查人数的33%，聋前应用氨基糖苷类抗生素者占被调查人数的27%。
由此可见，药物性耳聋仍然是重要的致聋因素，其中氨基糖苷类抗生素致聋仍占首位。
八大类耳毒性药物任何对内耳结构有毒性作用的药物，均称为耳毒性药物。
耳毒性药物可引起听力下降、眩晕甚至全聋。
目前已知的耳毒性药物主要有以下几类：1、生素类：包括氨基糖苷类抗生素、四环素类抗生素，以及糖肽类抗生素。
基糖苷类抗生素，链霉素、庆大霉素为代表。
在我国，误用或滥用氨基糖苷类抗生素致聋，占国内药物致聋的首位，因此是最重要、最常见的药物致聋原因。
该类药物可导致新生儿先天和后天性耳聋，以及成人耳聋。
氨基糖苷类抗生素是抗感染、抗结核的主要药物。
四环素类抗生素，括四环素、金霉素、土霉素等。
研究表明，四环素类药物的耳毒性对剂量依赖非常明显。
糖肽类抗生素，古霉素、去甲万古霉素等，具有一定肾毒性、耳毒性，可产生剂量依赖性耳鸣、不可逆的听力损害。
2、胞毒性抗肿瘤药物：如顺铂、卡铂、甲氨蝶呤、博来霉素等。
该类药物中顺铂主要损伤耳蜗的外毛细胞，可产生不可逆的耳聋及短暂或持久的耳鸣，但顺铂诱发的前庭毒性较为少见。
环磷酰胺可引起持久性耳聋，甲氨蝶呤、卡铂则具有耳蜗、前庭毒性。
这些药物所致的耳聋，部分可恢复。
3、袢利尿剂，如依他尼酸、呋塞米等，这类药所造成的听力损伤是双侧对称性，伴耳鸣，短期内停药耳毒性是可逆的。
在肾功能不全或与氨基糖苷抗生素合用时，很容易产生耳毒性，可造成永久性耳聋。
4、杨酸盐和非甾体类抗炎药，如乙酰水杨酸、吲哚美辛，最常见的耳毒性表现是耳鸣，停药后可消失。
5、抗疟药，如磷酸氯喹、奎宁等，其耳毒性以耳鸣和耳聋为主，毒性作用主要在螺旋神经节。
短期停药常可恢复，若长期大剂量使用可造成不可逆的听力损失。
6、局部麻醉药，普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、可卡因等，这类药物可直接经圆窗膜透入内耳而产生毒性作用。
药品,每年有两万儿童因药物失聪.docx
药品,每年有两万儿童因药物失聪
同是耳聋，可国外是老人多，国内却是儿童多，而且多数是药物中毒性耳聋。
这种耳聋多不可逆，因而影响孩子一生。
这个并不新的问题丝毫没有随着时间的推移而发生令人欣慰的转变，相反，每年仍有4万名聋儿新发，其中半数为药物中毒性耳聋。
为此，中华医学会近日在京召开有关耳毒性药物使用现状与策略的专家座谈会。
鉴于以氨基糖甙类药物为代表的耳毒性药物在临床使用中具有其特殊的地位与疗效，与会专家遵照循证医学的观点达成共识：对儿童一律采取禁用的方式欠妥，正确的方式是慎用。
以链霉素为例，其耐药菌种少，抗感染性疾病（如结核、肺炎等）疗效确切，在某些情况下若完全禁用可能贻误病情。
但其耳毒性明显，故应慎用。
“慎用”，首先要详细了解患儿家族史。
据研究，药物中毒性耳聋有遗传性。
有证据表明，药物中毒性耳聋者存在基因突变。
这类人即使仅使用少量（甚至1次）耳毒性药物即能发生耳聋。
因此，在有条件的地方可先行本，筛出高危患儿，尽量避免给他们使用耳毒性药物，非用不可时则要向家长讲明原因，以取得他们的理解。
在使用耳毒性药物之前及过程中，对药物的峰谷浓度及听力进行监测也是必要的，一旦出现异常应立即停药。
据了解，由于丁胺卡那霉素、庆大霉素价格便宜，无需皮试，因此在基层医院普遍存在滥用现象。
为此，专家们呼吁在各科协作下制定耳毒性药物新的使用规则，加大对基层医生及病人的宣教力度，提高人们对药物耳毒性的认识，成立专项基金用于药物中毒性耳聋的防治研究及事故赔偿等。
同时，药厂要在药品说明书上对药物的耳毒性用醒目的方式予以说明，以引
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长春西汀治疗突发性耳聋的疗效观察
疗效观察2023-11-09CATALOGUE目录•引言•患者资料与研究方法•长春西汀治疗突发性耳聋的临床疗效•不良反应与安全性分析•结论与展望•参考文献01引言研究背景与意义长春西汀是一种常用的治疗缺血性脑血管疾病的药物，具有改善血液循环、促进神经功能恢复等作用。
突发性耳聋是一种突然发生的感音神经性耳聋，多与血液循环障碍、病毒感染等因素有关。
基于长春西汀的疗效和突发性耳聋的病理机制，探讨长春西汀治疗突发性耳聋的疗效具有重要意义。
010203研究目的与方法观察长春西汀治疗突发性耳聋的疗效，探讨其治疗效果及可能的作用机制。
研究目的选取突发性耳聋患者60例，随机分为两组，对照组采用常规治疗，实验组在常规治疗基础上加用长春西汀。
研究方法比较两组患者的听力恢复情况、眩晕缓解时间、恶心呕吐缓解时间等指标。
观察指标采用SPSS软件进行数据分析，包括描述性统计、t检验、卡方检验等。
数据分析02患者资料与研究方法患者基本资料年龄18-60岁性别男女不限病程发病时间在72小时以内排除标准有严重心、肝、肾功能不全者，有耳部手术史、中耳炎、梅尼埃病等影响听力者，孕妇及哺乳期妇女听力损失单侧或双侧，突然发生，至少在两个频率上听力下降20dB以上研究分组与给药方法分组实验组和对照组，每组50人给药方法实验组给予长春西汀注射液（5mg/kg/d，加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，1次/d，连用10天）；对照组给予银杏叶提取物注射液（17.5mg/kg/d，加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，1次/d，连用10天）观察指标与评估标准观察指标治疗前后听力水平、耳鸣程度、眩晕症状及不良反应发生情况评估标准痊愈、显效、有效、无效。
痊愈指听力恢复正常或达到健耳水平；显效指听力提高15-30dB；有效指听力提高5-15dB；无效指听力无明显改善或加重03长春西汀治疗突发性耳聋的临床疗效患者听力恢复正常，耳鸣等症状完全消失。
药源性耳聋防治研究进展
ａ ｓ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ａ ｓ ｐ ｏ ｓ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ ａ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｉｅ ｇ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ — ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｄ ｅ ａ ｆ ｎ ｅ ｓ ｓ ．
轻 患者痛 苦 。 关键词 ： 药 源性 耳聋 ； 耳 毒性 ； 氨基 糖苷 类 ； 合理 用 药
Ａｄ ｖ ａｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ Ｐｒ ｅ ｖｅ ｎ ｔ ｉ ｏｎ ａ ｎ ｄ Ｉ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅｎ ｔ ｏ ｆ Ｄｒ ｕ ｇ—ｉ ｎ ｄｕ ｃ ｅ ｄ Ｄｅ ａ ｆ ｎ ｅｓ ｓ
药物治疗耳聋的进展
药物治疗耳聋的进展耳聋是指听力差异一定的程度，严重时可导致失聪。
耳聋的发生原因多种多样，如感染，遗传因素，药物不良反应等。
药物治疗耳聋是目前的一种有效方法，针对不同原因引起的耳聋，目前已经涌现多种药物，为患者带来了一线明显的听觉改善。
本文将从药物治疗耳聋的研究现状、耳聋的原因和治疗方法、药物治疗耳聋的最新进展等方面进行介绍。
第一章耳聋的原因和治疗方法1.1 耳聋的原因(1)遗传因素大约有50%的耳聋患者为遗传性。
(2)外部因素耳聋还可能是久暴露于噪音、药物治疗等原因所致。
临床中常见的药物有氨基糖苷类药物，如庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素等。
(3)感染及疾病如急性中耳炎、脑炎、麻疹、风疹、水痘、结核、淋巴瘤、肿瘤、冠心病、甲状腺功能亢进等等。
1.2 耳聋的治疗方法(1)药物治疗常见的药物治疗包括味音、促进康复等中成药以及激素、营养药物、抗氧化类药物等。
(2)手术治疗手术治疗是一种较为常见的治疗方法，包括人工耳蜗移植、连续电子耳蜗、骨中耳手术等。
(3)听觉康复训练听觉康复训练包括口语治疗、音频疗法、听力训练等。
第二章药物治疗耳聋的研究现状目前，对于不同类型的耳聋，药物治疗也有所不同。
下面将对鉴别治疗进行介绍。
2.1 外耳道阻塞性聋治疗对于外耳道阻塞性聋患者，专业医生可以采用常规的溶解剂或溶解剂响应足以溶解堵塞的物质。
如持续使用治疗，可能导致耳膜破裂。
目前，针对外耳道阻塞性聋的治疗常采用利用洗耳行为来解决。
2.2 感音神经性聋治疗感音神经性聋患者治疗中常用的葡萄糖酸锌、烟酰胺、维生素E、甘草酸等。
2.3 铜毒性聋治疗溶解醇、B族维生素、去氧西酞普兰、对二甲胺苄基羟肟酸硫酸盐等被认为是铜毒性聋所用的药物，其中去氧西酞普兰是目前治疗铜毒性聋AP-1等菌株存在医学合理性的药物。
2.4 耳内消瘤性聋治疗程萌明、阿霉素、VP-16等可以用于耳内消瘤性聋治疗的药物，若情况严重会进行手术治疗、放射治疗等。
第三章药物治疗耳聋的最新进展3.1 耳聋基因治疗基因治疗是一种强大而具有挑战性的耳聋治疗方法。
中西医结合治疗中后期神经性耳聋50例疗效观察
中西医结合治疗中后期神经性耳聋50例疗效观察【摘要】目的:观察中西医结合治疗中后期神经性耳聋的临床效果。
方法：选择中后期神经性耳聋100例，随机分为观察组和对照组，观察组50例采用中药自拟补肾活血汤联合弥可保治疗，对照组50例单纯采用弥可保治疗。
对比观察患者治疗前后的纯音测听分贝平均数，两组的临床效果。
结果：观察组的纯音测听效果优于对照组，两组比较差异有统计学意义(p0.05)。
治疗后两组0-2级的纯音测听评级治疗组例数明显多于对照组，两组比较差异显著性明显（p<0.05），治疗组明显优于对照组(见表1)。
表1两组纯音测听评级情况的比较（例）2.2 两组临床疗效比较见表2表2两组临床效果比较 [例，%]注：*与对照组比较p<0.013 讨论神经性耳聋是指内耳听觉神经、大脑的听觉中枢发生病变，而引起听力减退，甚至听力消失的一种病证，常常伴有耳呜。
神经性耳聋包括耳蜗的病变，也包括听神经的病变，甚至还包括听中枢的某些病变，并不单纯指听神经的问题。
不同类型的神经性耳聋表现略有差别，主要表现均为单侧或双侧耳部不同程度的渐进性听力减退直至耳聋，伴有耳鸣、耳内闷塞感，约半数病人伴有眩晕、恶心及呕吐症状[4]。
耳聋之病名最早见于马王堆出土的《足臂十一脉灸经》。
在《黄帝内经》中亦多有论述，并已把耳聋之病因分为外感和内伤两大类，还提及多种耳聋的针刺辨治。
嗣后，历代医家多有发挥。
在病因上隋代巢元方在《诸病源候论》中认为耳聋虽有外感、内伤之别，但无不与肾虚有关，指出无论何因，皆“损伤肾藏而精脱”。
宋代严用和在《济生方·耳论治》中补充了七情所伤之因。
金元之后，认识更趋深入。
如朱丹溪从“热”立论，张景岳则以“闭”立论，把耳聋分为火闭、气闭、邪闭、窍闭、虚闭五种。
从不同角度阐述和补充了耳聋的脉因证治。
在治疗上，历代医家根据各自临床经验，用方遣药有所侧重。
如徐春甫从“虚”论治，喻昌主从“痰”论治，王清任则多从“瘀”论治，从而丰富了耳聋的病因病机学说及辨证论治内容，延至今日，仍具有较大的临床借鉴意义[5]。
银杏叶提取物注射液治疗突发性耳聋的临床研究及护理
银杏叶提取物注射液治疗突发性耳聋的临床研究及护理摘要：目的：通过对银杏叶提取物注射液进行研究，分析其在治疗突发性耳聋的临床效果及护理方法。
方法：本次研究时间范围为2019年6月——2020年6月，研究对象为在此期间到我院耳鼻咽喉科诊疗的30例突发性耳聋患者。
使用随机数表法展开分组，对比组患者15例，采用盐酸前列地尔注射液治疗；研究组患者15例，在对比组的基础上采用银杏叶提取物注射液进行治疗。
收治后对两组患者进行临床治疗效果、听力损失分值与纯音听阈值、不良反应发生情况以及满意度评分对比。
结果：研究组患者经治疗后，治疗有效率为93.3%，高于对比组；听力损失分值为（17.68±1.42），纯音听阈值为（52.11±10.41），低于对比组；不良反应发生率为6.7%，低于对比组；满意度评分为（92.45±3.22），高于对比组，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：对突发性耳聋患者使用银杏叶提取物注射液进行治疗，能够有效提高治疗效果，缓解患者的听力损失情况，降低不良反应发生率，患者的满意度更高，值得进一步推广应用。
关键词：杏叶提取物注射液；突发性耳聋；有效率；满意度突发性耳聋又被称为特发性突聋，是指在72小时内突然出现的、原因不明的听力下降，患者通常没有耳部传音结构的明显破坏，主要表现为对声音的感受受损。
突发性耳聋好发于50——60岁人群，但是近年来发病人群有年轻化趋势。
突发性耳聋的病因与发病机制尚不明确，大多认为与病毒感染、肿瘤性病变、自身免疫系统疾病、药物中毒、耳内缺血等因素相关[1]。
通常精神紧张、压力大、情绪波动、生活不规律、睡眠障碍等因素也可能诱发突发性耳聋。
突发性耳聋除了有不同程度的听力下降外，还伴有耳鸣、耳闷胀感、眩晕以及头晕等不适症状，部分患者会出现心理症状，比如焦虑、睡眠障碍等等，会严重影响患者的生活质量。
所以突发性耳聋患者需要及时展开治疗，目前在临床中治疗突发性耳聋的药物有很多，例如银杏叶提取物注射液、盐酸前列地尔注射液等等[2]。
耳聋,我国学者开发验血技术预防药物性耳聋发生.docx
药物,细胞因子药物可以使头颈部肿瘤减小
摘要：早期的资料表明，含有多种细胞因子的研究用药物Multikine可能具有抵抗头颈部肿瘤的作用。
科学家宣布，早期的资料表明，含有多种细胞因子的研究用药物Multikine可能具有抵抗头颈部肿瘤的作用。
在以色列拉宾医学中心（Rabin Medical Center），Raphael Feinmesser博士及其同事与美国维吉尼亚州维也纳Cel-Sci制药公司（Cel-Sci Corp., of Vienna, Virginia）的研究人员协作，对12例头颈部肿瘤患者进行Multikine 注射，该药物含有白介素-2和其他免疫调节细胞因子。
根据临床体格检查发现，两位患者肿瘤完全消退，4例出现部分消退（超过50%），6例出现小于50%的消退。
Cel-Sci公司称，在I/II期试验中进行的组织病理学研究发现，10例患者中有5例存在淋巴细胞浸润，未见药物相关毒性反应。
研究人员并没有对数据进行评论。
Cel-Sci公司主管研究的副总裁Eyal Taylor称，公司将会“在一年半的时间内完成该药物的III期临床试验。
”
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中医药治疗神经性耳聋的临床应用探讨
针灸作为一种非药物治疗方法，具有安全、 无副作用、患者接受度高等优点，在神经性 耳聋的治疗中具有独特优势。
中医药治疗神经性耳聋的前景展望
深入研究中药药理机制
随着现代科技的不断进步，未来将进一步深入研究中药的药理作用及机制，为神经性耳 聋的治疗提供更加科学、有效的药物。
针灸治疗的标准化和规范化
为推动针灸治疗的广泛应用，未来需要制定针灸治疗神经性耳聋的标准化和规范化方案 ，提高治疗效果和患者满意度。
综合治疗方案的开发
结合中药和针灸的优势，开发综合治疗方案，为患者提供更加个性化、全面的治疗服务 ，进一步提高神经性耳聋的治愈率和生活质量。
06
临床实践与案例分析
典型病例介绍及治疗效果展示
01
长期情志不畅，如恼怒、忧郁等，可导致肝气郁结，气机 不畅，从而影响听力。患者多伴有烦躁易怒、胸闷胁痛等 症状。
பைடு நூலகம்
中医对神经性耳聋的辨证分型
肝肾阴虚型
症见听力逐渐下降，伴有腰膝酸 软、头晕目眩、遗精盗汗等。治 宜滋补肝肾，养阴填精。
脾胃虚弱型
症见听力下降，伴有食欲不振、 腹胀便溏等。治宜健脾益气，升 阳通窍。
缓解伴随症状
针灸治疗还可以缓解神经性耳聋患者的伴随症状，如 耳鸣、眩晕等。
提高生活质量
通过改善听力和缓解伴随症状，针灸治疗可以提高患 者的生活质量。
针灸治疗的优势和不足
优势
针灸治疗具有操作简便、安全无创、副 作用小等优势，患者易于接受。
VS
不足
针灸治疗的效果受多种因素影响，如患者 年龄、病程、辨证分型等，且存在个体差 异。同时，针灸治疗需要一定的时间和疗 程，患者需要耐心配合。
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山东大学 耳鼻 喉眼学 报 J OTOLARYNGOL OPHTHAL SHANDONG UNIV
2009 年 6 月 Jun .200 9
文章编号 :1673 -3770(2009)03-0034 -04
药物性耳聋的预防和治疗现状
量 , 改善了耳蜗的微循环 , 及早采取高压氧治疗有一 定的疗效 , 可作为临床治疗的一种方法[ 17-18] 。 4 .4 抗氧化剂 多名学者用不同方法都证实自由 基 , 尤其是羟自由基在氨基糖甙类抗生素耳毒性中 起关键作用 。 自由基反应涉及最多的金属离子是铁 离子 。有实验证实 , 铁螯合剂甲磺酸去铁胺可能通 过清除铁离子拮抗庆大霉素的耳毒作用 。 阿司匹林 (乙酰水杨酸 )是常用的解热镇痛抗炎药 , 最新研究 表明 , 它可有效降低 AmAn 耳毒性作用且并不影响 AmAn 的抗菌力和药物浓度 。该研究已经从动物实 验推论到临床实验并取得一定成效[ 19-20] 。 4 .5 激素 糖皮质激素类药物能有效地防止花生
的 NT3 基因转染对豚鼠庆大霉素性耳 聋具有一定 程度的保护作用 。 另有研究表明 , 在应用氨基糖甙
类抗生素之前应用转基因方法将 GDNF 经圆窗接种 到豚鼠耳蜗 , 能较好的保护豚鼠听力 , 减少毛细胞 的缺失[ 12] 。 虽然给予 一定外 源性的 NT3 或 BDNF 在一定程度上减轻了毛细胞的损伤 , 但并不能完全 避免这种损伤 , 还需要其他营养 因子的协同作 用 。 康颂建等[ 13] 报道 , 多种神经营养因子同时使用可保 护听觉对抗庆大霉素耳毒性 。 4 .2 白介素-1 白介素-1(L-1)除了具有免疫调节 作用外 , 还能影响多种组织和细胞的 NGF(神经生长 因子)和 GDNF 的分泌[ 14-15] 。通过腺病毒载体将 L-1 受体拮抗剂接种到豚鼠外淋巴中 , IL-1 受体拮抗剂 能加速因耳毒性药物所致毛细胞缺失后的螺旋神经
1 耳毒性药物
具有耳毒性的药物繁多 , 主要有以下几类 :①抗 生素类 :如氨糖苷类(如庆大霉素 、链霉素)、四环素 类(如四环素 、金霉 素)、大环 内酯类(如 琥乙红霉 素)、糖肽类(如万古霉素 、替考 拉宁)、氟喹诺酮类 (如洛美沙星 、培氟沙星)、β-内酰胺类(如氨苄青霉 素 、氯唑青霉素)等 ;②水杨酸盐和非甾体类抗炎药 (如乙酰水杨酸 、吲哚美辛);③抗肿瘤药(如顺铂 、卡 铂);④袢利尿剂(如依他尼酸呋塞米 、呋喃苯胺酸); ⑤抗疟药(如磷酸氯喹 、奎宁);⑥抗霉菌药物(如灰 黄霉素);⑦重金属(如铅 、汞 、砷)等 。其中以氨基糖 苷类抗生素和抗肿瘤药物如庆大霉素 、卡铂等在临 床上致聋最常见 。
可长期表达于内耳中 , 并且毛细胞死亡后有效地抑 制听 神经元 的退 变 。 有 研究 报道 应用 HSVbdnflac (含 bdnf 质粒)经 耳蜗 底转 开窗 转 染新 霉 素致 聋 (Corti 器破坏)的鼠后 4 周 , 仍有 94 .7 %的听神经元 存活[ 10] 。 邓志宏等[ 11] 实验证实 , 阳离子脂质体介导
节细胞的变性及数量减少 , 这间接提示 L-1 参与了 内耳对耳毒性药物损 伤后的反应[ 16] 。 通过转基因 方法使 L-1 过度表达可能有助于保护耳蜗去神经支 配的螺旋神经节细胞 。 目前认为利用基因治疗药物 性耳聋值得尝试 。 4 .3 高压氧 高压氧治疗药物性耳聋的机制一般 认为是使病灶及周围组织的血管扩张 , 而正常血管 收缩 , 提高氧含量 , 增加氧分 压和加大血氧弥 散半 径 , 使血氧从血管纹向螺旋器细胞的弥散率增加从 而使耳蜗的血氧供应增多 , 改善螺旋器细胞因缺氧 而发生的 损害 。 由于高压氧 效应激发正常血 管收 缩 , 从而抑制炎性组织液渗出而消除听神经水肿 , 改 善由耳毒性药物引起的中枢性或周围性听力损害 。 高压氧可以显著提高豚鼠庆大霉素中毒耳蜗的血流
4 治疗
药物性耳聋目前尚无理想的治疗方法 。 药物中 毒性耳聋发生后 , 很少能够恢复 , 故早期发现 、早期 治疗至关重要 。 多年来 , 国内外学者对此进行了大 量的研究 , 报道了一些可有效减轻药物耳毒性的药 物 , 主要包括神经营养因子 、白介素-1 、高压氧 、抗氧 化剂 、激素及中草药等 。 4 .1 神经营养因子 耳毒性药物可对听毛细胞造 成破坏 。 听毛细胞的破坏将导致听神经元和前庭神 经元的继发性变性 , 这是由于来自听毛细胞的神经 营养因子缺乏的缘故 。多种营养因子共同支持 、营 养着耳蜗毛细胞及螺旋神经节细胞 。主要有脑源性 神 经 生 长 因 子 (brain-derived neurotrophic factor , BDNF)二型听神经元 , 支配外毛细胞的主要生长因 子)、神经生长因子 3(neurotrophic factor-3 , NT-3 一型 听神经元 , 支配内毛细胞的主要生长因子)、胶质细 胞起源性神经生长因子(glialcellline-derived neurotrophic factor , GDNF)等[ 9] 。 在内耳导入神经营养因子 基因能有效抑制螺旋神经节在毛 细胞死亡后的退 变 , 并能促进 神经节细胞轴 突的再生 。BDNF 基因
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山东大 学耳鼻 喉眼学报
23 卷 3 期
四烯酸的代谢 , 具有明显的抗脂质过氧化物作用 , 可 清除体内的自由基 。 朱新波等[ 21] 给豚鼠分别应用 庆大霉素和丁胺卡那霉素后施加地塞米松 , 计算各 回段 OHC 平 均缺失率 , 发现地 塞米松可 显著降低 OHC 缺失率 , 提示地塞米松对庆大霉素和丁胺卡那 霉素所造成的耳毒性具有明显的保护作用 。 4 .6 中医药 肾主耳 , 肾之精气充沛 , 输注于耳 , 耳 得所养则功能健旺 , 听觉聪敏 。若肾元亏虚 , 耳窍失 养 , 兼以药毒浊邪内犯 , 滞而不去 , 上干耳窍 , 则可致 听力失聪 。浊邪上犯 , 窍络闭阻 , 久而成瘀 。 故本病 多虚瘀交织 , 缠绵难愈 。 徐绍勤等[ 22] 用由补肾 、益 气养血 、通窍聪耳与活血祛瘀药物组成的复聪片及 其拆方在治疗豚鼠庆大霉素耳中毒的实验中证实可 使处于变性早期的毛细胞形态结 构及功能得到恢 复 , 改善及消除血管纹缺血 、瘀血 , 有效降低中毒庆 大霉素性耳聋动物听阈 , 阻止庆大霉素停药后迟发 的听阈升高 。另有报道应用单味中药如杏丁 、丹参 、 黄芩苷等均有拮抗药物耳毒性的作用 。 其作用机制 有可能是抑制庆大霉素所致的血 管纹血液循环障 碍 , 改善内耳组织的能量代谢 , 促进受损毛细胞恢复 正常结构和功能 , 清除氧自由基 、防止脂质过氧化及 抑制庆大霉素与铁离子鳌合复合物的形成 , 减少自 由基形成[ 23-25] 。 中医针灸对药物性耳聋亦有一定治 疗作用 。 针刺保护听力 、拮抗药物的耳毒性 , 可能与 增强耳蜗外毛细胞反应性 、改善耳蜗及半规管功能 、 提高听觉传导通路的兴奋性有关 。 马伟军等[ 26] 的 实验观察到 , 针刺“内听宫” 组豚鼠的外毛细胞损伤 较小 , 呈点状缺失 , 损伤由蜗底至蜗顶逐渐减轻 , 以 外毛细胞缺失多见 , 内毛细胞未见明显破坏 。 而庆 大霉素组耳蜗基底膜自蜗尖至底回外毛细胞呈片状 缺失 , 尤以底回和第 3 回外毛细胞缺 失较为明显 。 提示针灸对耳蜗的毛细胞有一定的保护作用 。
宋永玲1 综述 , 高下2 审校
(1.南京中 医药大学 ;2.南京市鼓楼医院耳鼻咽喉 -头颈外科 , 南Байду номын сангаас京 210000)
关键词 :药物性耳聋 ;耳毒性 ;治疗 ;预防 中图分类号 :R764 .43 文献标志码 :A
药物性耳聋(drug-induced deafness , DID)是指使 用某些药物治病或人体接触某些化学制剂所引起的 位听神经中毒性损害而产生的听力下降 、眩晕甚至 全聋 。 目前已证实有 耳毒性的药物多 达 18 100 多 种 。 作为药物应用的后遗症 , DID 困扰着众多患者 。 DID 常发生在双耳 , 其听力损失可从轻度到重度不 等 , 重者甚至出现全聋 , 有些药物导 致的 DID 是可 逆的 , 有些则可造成听力永久性损害 。 据早年上海 进行的一项调查报道显示 , 在 2 407 例后天性聋人 中与用药有关者占 35 .2 %。 预后欠佳者绝大多数 为未及时治疗而耽误者 。
宋永玲 , 等 .药物性耳聋的预防和治疗 现状
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性药物的适应证 , 不要应用具有耳毒性的药物 。如 确需使用 , 在用药期间 , 应尽可能 使用最小有效剂 量 , 并将药量分次使用 , 降低血清高峰浓度 , 而又不 减弱药物的药效 , 从而降低药物的耳毒作用 , 并尽可 能短期使用 。在用药期间每周应至少检查 1 次听力 及肾功能 , 并应注意观察患者有无耳鸣 、眩晕 、手指 及口唇发麻和听力减退等现象 , 根据病情及时停药 , 并同时给予药物进行对抗治疗 。局部用药也应注意 不可超过安全剂量 , 动物实验证实 , 中耳腔局部应用 红霉素 、新霉素 、卡那霉素 、庆大霉素及氯霉素可损 伤内 耳 Corti 器 。 近年 来的研 究认 为 , 线粒 体 12S rRNA 基因是导致氨基糖苷类抗生素耳毒性高度易 感的基 因 突变 热点 位 置 。 12S rRNA 的 A1 555 G 、 C1494T 和 961 ins C 突变与氨基糖苷类抗生素导致 的药物性耳聋密切相关 。 有调查表明 , 不同个体对 氨基糖苷类抗生素耳毒性作用的反应存在差异 , 这种 易感性差异是由遗传获得的 , 其遗传方式为母系遗传 即线粒体遗传 。mtDNA 突变所致疾病的母系遗传规 律提示 , 对于有家族倾向的氨基糖甙类耳毒性高敏人 群临床应用任何一种氨基糖苷类抗菌素时 , 要仔细询 问病史 , 特别是母系家族 。 有条件的实验室可进行 mtDNA 的突变分析 , 必要时则必须在相关家系中禁用 此类全部抗菌素 , 以防后代耳聋的发生[ 5-8] 。
3 预防
药物性耳聋的防治关键在“防” 。耳毒性药物因 为各自的临床作用不同 , 不可能全部退出药品流通 市场 。临床上可以通过事先干预 , 有效的减少药物 性耳聋的发生 。首先 , 临床上应严格掌握使用耳毒