肝星状细胞与肝癌的研究进展_徐向南
中 国 临 床 医 学 ２０１２ 年 １２ 月 第 １９ 卷 第 ６ 期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２．Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．６
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肝星状细胞与肝癌的研究进展
徐向南 肖永胜 樊嘉 （复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 肝 癌 研 究 所 ，上 海 ２０００３２）
ＨＳＣｓ主要 位 于 肝 脏 Ｄｉｓｓｅ 间 隙 内，形 状 不 规 则 ，其 树 突 状 突 起 附 着 于 窦 内 皮 细 胞 外 表 面 、相 邻 肝 细胞表面或伸入肝细胞之间。常规 ＨＥ 染色难以显 示 ＨＳＣｓ，免 疫 组 织 化 学 等 方 法 可 以 对 其 定 位。
基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 （编 号 ：８１１４１０８７）
原 发 性 肝 癌 （以 下 简 称 肝 癌 ）是 我 国 常 见 的 恶 性 肿瘤之一，尽管在 最 近 几 十 年 对 其 的 研 究 取 得 了 可 喜的 进 展，但 肝 癌 的 ５ 年 生 存 率 仍 只 有 ５％ 左 右。 肝癌是在环境序贯作用下由一群正常细胞转化而来 的遗传不均一的细 胞 群，肝 癌 细 胞 和 间 质 成 分 构 成 的微环境在 肝 癌 研 究 中 日 益 被 重 视 。 ［１－２］ 正 确 认 识 肝癌微环 境 并 把 握 肝 癌 细 胞 与 间 质 相 互 作 用 的 机 制 ，对 于 认 识 肝 癌 起 始 、演 进 和 转 移 的 全 过 程 具 有 重 要意义 。 ［３］ 在我国，大 多 数 肝 癌 患 者 合 并 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 ，慢 性 肝 炎 、肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 是 肝 癌 发 生 的 重 要 危 险 因 素 。 在 肝 炎 、肝 纤 维 化 、肝 硬 化 的 进 程 中，肝星状细胞 （ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ）的 激 活起着 至 关 重 要 的 作 用 。 ［４－５］ ＨＳＣｓ 也 是 构 成 肝 癌 微 环 境 的 主 要 间 质 细 胞 ，本 文 拟 对 其 在 肝 癌 发 生 、进 展中的作用作一综述。 １ ＨＳＣｓ的 生 理 功 能 与 病 理 作 用
ＨＳＣｓ是 肝 脏 重 要 的 间 质 细 胞，约 占 肝 脏 所 有 细胞 的 ５％ ～８％，占 肝 脏 所 有 非 实 质 细 胞 的 １３％［６］。ＨＳＣｓ曾被 称 为Ｉｔｏ 细 胞、贮 脂 细 胞、窦 周 细胞等，最初 于 １８７６ 年 由 Ｋｕｐｆｆｅｒ首 次 发 现，后 来 Ｉｔｏ和 Ｎｅｍｏｔｏ 观 察 到 肝 窦 状 隙 周 围 细 胞 含 大 量 脂 滴；１９７１年，Ｗａｋｅ观 察 到 了 ＨＳＣｓ的 自 发 荧 光，用 氯化金染色证实 ＨＳＣｓ脂 肪 小 囊 泡 富 含 维 生 素 Ａ； １９９６ 年 美 国 肝 病 会 议 正 式 命 名 其 为 ＨＳＣｓ。２０ 世 纪末，Ｇｅｅｒｔｓ和 Ｆｒｉｅｄｍａｎ等建立 ＨＳＣｓ分离纯化方 法，为随后 ＨＳＣｓ功能的分析提供了前提条件 。 ［７］
ＨＳＣｓ具 有 静 息 和 激 活 两 种 状 态。 静 止 状 态 下 的 ＨＳＣｓ主要参与维生素 Ａ 的动态平衡的维持，ＨＳＣｓ 胞浆中含有类视黄醛物质的 脂 滴，贮 存 体 内 ８０％ 的 维生素 Ａ；ＨＳＣｓ还 可 合 成 一 定 量 的 细 胞 外 基 质 及 少量的基质金属蛋 白 酶 及 其 抑 制 剂，参 与 肝 脏 的 三 维结构的维持。当肝脏受到病毒感染等病理因素刺 激时，ＨＳＣｓ增殖活化，转 变 为 其 活 化 形 式———肌 成 纤维细胞，表现为 细 胞 增 殖、胞 浆 中 视 黄 醛 减 少、表 达 α－平滑肌 肌 动 蛋 白、收 缩 性 增 加，并 产 生 大 量 以 Ｉ、ＩＩＩ型为主的胶原以及 纤 维 连 接 蛋 白、蛋 白 聚 糖 类 和葡糖氨基聚糖类，大 量 无 序 的 细 胞 外 基 质 堆 积 导 致肝脏 纤 维 化，并 可 进 一 步 引 起 不 可 逆 转 的 肝 硬 化 。 ［４－５，８］
近年 来 研 究 发 现，ＨＳＣｓ 的 激 活 与 肝 细 胞 癌 （ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）的 发 生、发 展 有 关，肝癌组织 中 变 形 的 肝 血 窦 与 癌 细 胞 之 间 ＨＳＣｓ 数量明显增多，肝包 膜 下 及 坏 死 灶 周 边 也 可 见 较 多 的 ＨＳＣｓ。癌巢 内 ＨＳＣｓ紧 贴 癌 细 胞 表 面，构 成 癌 的间质成分 。 ［３］ 分化程度 为ＩＩＩ～ＩＶ 级 的 肝 癌 组 织 内活化的 ＨＳＣｓ数量显 著 高 于 分 化 程 度 为Ｉ～ＩＩ级 者，伴 有 门 静 脉 癌 栓 者 肝 癌 组 织 内 活 化 的 ＨＳＣｓ数
中 图 分 类 号 Ｒ７３５．７ 文 献 标 识 码 Ａ
Ｈｅｐａｔｉｃ Ｓｔｅｌｌａｔｅ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＸＵ Ｘｉａｎｇｎａｎ ＸＩＡＯ Ｙｏｎｇｓｈｅｎｇ ＦＡＮ Ｊｉａ Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ
肝星状细胞与肿瘤肝转移的研究进展
眼可见 的肿瘤 ， 包括 ： 逃避免疫监视 ， 附、 粘 定居 ， 形成微 转移 所需毛细血管 网， 管网的完 善及 肿瘤生长 。Ｈ Ｃ可以分 血 Ｓ 化成强迁移能力 的成肌纤 维细胞 ， 进结 缔组 织增 生 ， 促 为肿 瘤生长提供结构支 持及生 长 因子等 ， 而形成 肝转 移需 从
要 的肿 瘤 微 环 境 。
肿瘤转移 的对象 ， 包括 胃肠道肿瘤 、 乳腺癌 、 肺癌 、 黑色素 瘤 、
神经 内分泌 肿瘤 、 肉瘤 等… ， 而肝转移 癌正 是患者 死亡 的主 要原 因之一 。肝脏容 易转 移 ， 提示它能够 为肿瘤细胞 提供适 宜 的生存 和转移 的微 环境 。肿 瘤微 环境 由细胞类 和非 细胞 类成分 构成 。细胞 类成 分包括 肝星 状细胞 （ Ｃ 、 ＨＳ ） 成肌 纤 维细胞和内皮细胞等 。非细胞类成分 由细胞类成分分 泌 ， 如 细胞 外基 质（ Ｃ 蛋 白、 白水解 酶 、 Ｅ Ｍ） 蛋 生长 因子及 炎症 因 子 等。Ｈ Ｃ作为肝纤 维化过 程 中最 重要 因素 的相关研 究 已 Ｓ 较 为深 入 ， 然而作为一种特殊 的肝脏 周细胞在肿 瘤微环境 中
【 ｂｔ ｃ】 Ｌ ｅ ｉａ ｇｎｈｔ ｕ ａ ａｇａｔｕ ｏ ｅ ａ ｅ ｓ ｓｅ ａｄ ｈ ｅａｃ ｔｌｅ ｅｓ Ｈ Ｃ ｐ ｙ Ａ ｓ ａｔ ｉ ｒｓ ｎｏ ａ ａｈｍ ｎｍ ｌｎｎ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｍ ｔ ｔ ｉ ， ｎ ｅ ｐｔ ｅａ ｌ （ Ｓ ） ｌ ｒ ｖ ｒ ｔ ｉ ｍ ｓ ｒ ｅ ｙ ｏ ａａ ｚ ｔ ｈ ｉ ｓ ｌｔ ｃ ｌ ａ
肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展
肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展李伟琴;徐光华;袁致海【摘要】在世界范围内,有数千万肝纤维化患者,这些患者可能最终发展为肝硬化,肝衰竭而死亡。
虽然在此领域的研究已经取得了长足的进展,但是由于肝纤维化的发生机制的复杂性,仍然没有十分有效的治疗办法。
现在越来越多的临床及实验证明,肝纤维化是可以逆转的,在Safad i等[1]研究中亦表明:肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)的激活是肝纤维化形成的中心环节,HSC在肝纤维化形成,及逆转过程的作用也成为研究热点之一。
目前[2]认为激活的HSC有两个去向:(1)由激活态转变回静止态;(2)发生凋亡而死亡。
且大多数研究表明,活化的HSC主要通过凋亡途径消除,是纤维化消退的主要机制。
这也就使HSC与肝纤维化的发生机制与治疗方面有密切关系。
1 HSCHSC是1996年为纪念德国学者Kuffer的贡献采用了Sterzellen的英译名Stellate cells(星状细胞)而得名[3]。
该细胞又名贮脂细胞,Ito细胞,窦周细胞等,位于肝内窦周间隙,既D isse腔隙,约占肝内细胞总数的5%~15%,其分布广泛,形态不规则,常伸出数个星状突起,胞质内有1~14个直径约2·0...【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2009(007)001【总页数】3页(P7-9)【作者】李伟琴;徐光华;袁致海【作者单位】延安大学附属医院感染科,陕西,延安,716000;延安大学附属医院感染科,陕西,延安,716000;长安友谊医院,陕西,长安,710118【正文语种】中文【中图分类】R5在世界范围内，有数千万肝纤维化患者，这些患者可能最终发展为肝硬化，肝衰竭而死亡。
虽然在此领域的研究已经取得了长足的进展，但是由于肝纤维化的发生机制的复杂性，仍然没有十分有效的治疗办法。
现在越来越多的临床及实验证明，肝纤维化是可以逆转的，在 Safadi等［1］研究中亦表明：肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
肝星形细胞的研究进展
第４１卷第２期解剖学报Ｖ０１．４１，Ｎｏ．２２０１０年４月ＡＣＴＡＡＮＡＴＯＭＩＣＡＳＩＮＩＣＡＡｐｒ．２０１０‘３２３・肝星形细胞的研究进展张永晶１’２徐存拴１’２‘＜１．河南师范大学生命科学学院；２．河南省．科技部共建细胞分化调控国家重点实验室培育基地，河南新乡４５３００７）【摘要】肝星形细胞（ＨＳＣｓ）是肝脏中具有储存脂质特别是维生素Ａ、合成细胞外基质、调节肝窦微循环等功能的非肝实质细胞，它们与多种肝脏疾病，特别是肝纤维化密切相关。
我们简要总结了近几年有关肝星形细胞的分离、鉴定、增殖及增殖调控、在肝再生、肝病等中作用的研究进展。
［关键词］肝星形细胞；肝再生；肝纤维化；细胞分离鉴定［中图分类号】Ｑ２８［文献标志码］Ａ［ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－１３５６．２０１０．０２．０３２ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓＺＨＡＮＧＹｏｎｇ－ｊｉｎ９１ｆ－．ＸＵＣｕｎ．ｓｈｕａｎｌ・２乖（１．Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆ啦Ｓｃｉｅｎｃｅ．Ｈｅ’ｎａＲＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＣｅｌｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＲｅｇｕｌａｔＨｎ，Ｈｅ’ＲａＵ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ４５３００７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅＨｓ（ＨＳＣｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｎｏｎｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｃｅＨｓｏｆｌｉｖｅｒ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｌｉｐｉｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｖｉｔａｍｉｎＡ—ｓｔｏｒｉｎｇ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｍｉｃｒｏｅｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄ，ｅｒｅ．Ｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｏｔｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｅ．ｇ．ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｏｎＨＳＣｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｉｒｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄＳＯｏｎｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｈｅｐａｔｉｃｓｌｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ；Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｉｏｎ；Ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｃｅｌｌｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ肝星形细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ）又称为Ｉｔｏ细胞（Ｉｔｏｃｅｌｌｓ）、储维生素Ａ细胞（ｖｉｔａｍｉｎＡ・ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌｌｓ）、储脂细胞（ｆａｔ—ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｉｌｓ）、窦周脂肪细胞（ｐｅｒｉｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｌｉｐｏｃｙｔｅｓ）、肝脏特异性周皮细胞（１ｉｖｅｒ．ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｅｒｉｃｙｔｅｓ）等，是肝脏的非实质细胞之一，有重要的生理功能。
肝星状细胞在肝纤维化治疗中的研究进展
１
１．１
ＨＳＣ ＨＳＣ的概况 ＨＳＣ是１９９６年为纪念德国学者Ｋｕｆｆｃｒ的贡献采用了
于炎症受损区。ＰＤＧＦ受体的表达上调导致ＰＤＧＦ的自分泌增 加，引发信号传导系统的下游的ＥＲＫ／ＭＡＰＫ、Ｐ１３Ｋ及ＳＴＡＴ的活 化，进一步促进ＨＳＣ的增殖。ＨＳＣ既是ＰＤＧＦ的产生细胞，又是 ＰＤＧＦ作用的靶细胞，由此可形成一个正反馈放大效应，进一步 激活ＨＳＣ，使ＨＳＣ的增殖、活化得以持续。 （２）细胞因子的释放：自分泌的细胞因子在调解ＨＳＣ的活 化中发挥了重要作用。这些细胞因子包括ＴＧＦ－Ｂ １、ＰＤＧＦ、成 纤维生长因子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ
ＴＧＦ Ｂ
ＨＳＣ的凋亡
目前研究认为活化的ＨＳＣ有两个去向：（１）激活态变同静止 态；（２）发生细胞凋亡而死亡。大多数研究表明，活化的ＨＳＣ主要 通过凋亡途径消除，是肝纤维化消退的主要机制。 ＨＳＣ凋亡主要通过死亡因子Ｆａｓ（ＡＰＯ一１／ＣＤ９５）及其配体 ＦａｓＬ介导的信号传导途径。Ｆ鹊是死亡受体超家族成员之一，当 它和相应配体（ＦａｓＬ或阻抑抗体）结合后呈激活状态，启动凋亡。 Ｌａｎｇ等｜Ｉｌｌ研究了ＴＮＦ－ｄ对ＨＳＣ凋亡的介导作用，结果表明， ＴＮＦ—Ｏｔ对激活的ＨＳＣ可产生凋亡诱导作用，此作用可被转录因 子ＮＦ—Ｋ Ｂ所鞋Ｉ断，而ＮＦ＿Ｋ Ｂ对肝脏再生及炎症反应均有调节 作用。核因子ＮＦ—Ｋ Ｂ能抑制多种类型的细胞凋亡。它的上调可 导致靶基冈的大量激活，ＮＦ＿Ｋ Ｂ通过调控靶基因的转录参与了 ＨＳＣ的激活１１２１。 ＴＩＭＰ－Ｉ是一种多功能蛋白质，可抑制ＥＣＭ的降解，促进纤
肝星状细胞激活为基础的各种手段的综合运用刚。阒此，以肝星
状细胞作治疗标靶的理念转变将为摆脱多年来肝纤维化临床处 理的困境带来希望。 本文以下就肝星状细胞及其在肝纤维化发生中的作用，及 某些抗肝纤维化治疗的进展作一综述。
肝星状细胞及其与肝脏疾病的关系
#讲座与综述#肝星状细胞及其与肝脏疾病的关系徐丹,卢大雷作者单位:475000 河南省开封市医学科学研究所;475000 河南省开封市医用细胞生物学实验室=关键词> 肝星状细胞;肝脏疾病;关系=中图分类号> R 32912+8 =文献标识码> A =文章编号> 1674-3296(2010)06-0124-02 肝星状细胞(H SC)是细胞外基质(EC M )的主要来源细胞,分为静止和活化2种类型[1]。
随着细胞学、分子生物学等基础医学科学的发展和应用,人们对H SC 的研究和认识不断深入,发现其在肝脏疾病中发挥着重要作用。
本文就H S C 的生物学特性、活化及其调控以及H SC 与肝脏疾病的关系做一综述。
1 肝星状细胞的生物学特性1.1 HSC 性质及功能 H SC 位于肝窦内皮细胞(SEC )和肝细胞之间的窦间隙狄氏腔内,其数量占肝脏细胞总数的15%,占肝脏间质细胞的1/3[2]。
正常情况下HSC 表现为富含维生素A 脂滴的静止状态,其主要功能:储存脂肪,以供给肝细胞能量;代谢和贮存维生素A;通过其纤长突起的收缩功能调节肝窦内微循环,从而影响着肝脏的血流分布和门静脉压力;合成和分泌胶原及糖蛋白、蛋白多糖等基质成分;合成基质金属蛋白酶(MMP )及其组织抑制剂(T I M P);表达细胞因子及受体。
1.2 H SC 生物学特性 肝脏损伤后,HSC 则激活成为肌成纤维样细胞-活化型,其生物学特征主要表现为:胞体增大,胞突伸展,胞质中脂滴消失,维生素A 含量减少;细胞大量增生,并且向肝损伤部位迁徙;表达A 2平滑肌蛋白,为活化型H SC 的标志;具有收缩功能,活化的H SC 合成内皮素增加,引起H SC 收缩,导致肝内微循环收缩和肝窦血管阻力升高;EC M 分泌增多,活化的H SC 是ECM 生产的主要来源;分泌多种细胞因子,表达多种受体,对化学因子刺激的敏感性增加;表达结蛋白、波形蛋白及神经胶原酸性纤维蛋白;释放MM P 及TI MP 。
以肝星状细胞为靶标的抗肝纤维化治疗进展
以肝星状细胞为靶标的抗肝纤维化治疗进展陈飞龙，赵岩，杨玉霞，陈翔，卢娟娟甘肃省人民医院消化科，甘肃兰州730000[摘要]肝纤维化是指慢性肝脏疾病发展过程中，肝细胞被反复破坏再生，导致细胞外基质在肝脏中过度沉积的结局。
肝星状细胞（Hepatic Stellate Cell, HSC）是损伤肝脏的纤维化形成过程中主要的细胞类型，且有部分细胞因子参与。
目前，临床中防治肝纤维化的重要途径就是抑制HSC的增殖、激活，促进HSC凋亡。
本文就以HSC作为靶标的抗肝纤维化治疗方案展开综述。
[关键词]肝星状细胞；靶标；肝纤维化；治疗进展[中图分类号]R575.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0189-05 Progress of Anti-hepatic Fibrosis Therapy Targeting Hepatic Stellate Cells CHEN Feilong, ZHAO Yan, YANG Yuxia, CHEN Xiang, LU JuanjuanDepartment of Gastroenterology, Gansu Provincial People's Hospital, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China [Abstract] Hepatic fibrosis is the end result of repeated destruction and regeneration of hepatocytes during the devel‐opment of chronic liver diseases, leading to excessive deposition of extracellular matrix in the liver. Hepatic stellate cell (HSC) is the main cell type in the fibrosis formation process in the injured liver, and some cytokines are involved. Currently, an important way to prevent and control liver fibrosis in the clinic is to inhibit the proliferation and activa‐tion of HSC and promote HSC apoptosis. In this paper, we review the anti-hepatic fibrosis therapeutic regimen with HSC as the target.[Key words] Hepatic stellate cells; Target; Hepatic fibrosis; Therapeutic progress肝纤维化是一种慢性肝病，指的是肝脏组织中出现纤维组织增生和沉积，导致肝脏结构和功能的持续性损害。
肝星状细胞与肝癌的研究进展
点”ｏ。第三，ＨＳＣｓ可能来源于神经脊细胞。研究发现ＨＳＣｓ
具有神经内分泌特征以及他们的形态和功能都与自分泌神 经系统有关¨１。另外，Ｃａｓｓｉｍａｎ Ｄ等∞１认为ＨＳＣｓ还有可能 来源于内胚层细胞。为此，为了证明ＨＳＣｓ的第三个可能来 源，即神经脊来源，Ｃａｓｓｉｍａｎ Ｄ等旧１对双转基因小鼠进行研 究，结果发现ＨＳＣｓ不表达黄色荧光蛋白（ｙｅｌｌｏｗ
程中的运动和浸润作用。另外，Ｔｈｏｍａｓ Ａ等¨纠在研究活化
Ｈ等¨驯的研究发现活化的ＨＳＣｓ能
ｇｒｏｗｔｈ
够通过释放转化生长因子・Ｂ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ
ｆａｃｔｏｒ－｛３，
ＨＳＣｓ对ＨＣＣ细胞的生长和增值的影响作用的实验中，用培 养过ＨＳＣｓ的条件培养基（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｍｅｄｉａ，ＣＭ）培养ＨＣＣ
ＨＣＣ的最新研究成果做下综述，以便为ＨＳＣｓ与ＨＣＣ的相
关关系的进一步研究以及为临床对肝癌的诊断、治疗等方面 提供一些帮助和指导。 １肝星状细胞的来源 肝星状细胞曾先后被称为贮脂细胞（ｆａｔ－ｓｔｏｒｉｎｇ ｃｅｌｌｓ）、 Ｉｔｏ细胞（Ｉｔｏ ｃｅｌｌｓ）、脂细胞（１ｉｐｏｃｙｔｅｓ）、间质细胞（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｅｌｌｓ）、窦周细胞（ｐｅｒｉ—ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｃｅｌｌｓ）或维生素Ａ储存细胞 （ｖｉｔａｍｉｎ
Ａ—ｓｔｏｒｉｎｇ
ｃｅｌｌｓ）等。在１９９６年被美国肝病会议正式
ＨＥ染色不能将其显示，而用免疫组织化学等方法却可以将
其定位。在正常肝组织中，ＨＳＣｓ常处于静息状态，其胞浆中 含有类视黄醛物质的脂滴，贮存体内８０％的维生素Ａ。但
命名为ＨＳＣｓ【２ Ｊ。ＨＳＣｓ因为能够产生大量的细胞外基质 （ｅｘｔｒａｃｅｔｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）而被认为是肝纤维化等慢性肝病 细胞外基质产生的主要细胞来源，从而受到研究者们的大量
肝星状细胞功能的研究进展
肝星状细胞功能的研究进展刘伟贺福初姜颖【关键词】肝星状细胞；肝纤维化；肝再生·免疫Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｄｈｔｅｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｒｅｓｅａｒｃｈ删阡兢ＨＥＦｕ－ｃｈｕ，ＪＩＡＮＧＹｉｎｇ．［ＫｅｙｗｏｒｄｓｌＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ；Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；Ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｖｉｍａｕｔｈｏｒ’ｓａｄｄｒｅｓｓ］ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｒｏｔｅｏｍｉｃ＆ＢｅｉｊｉｎｇＰｒｏｔｅｏｍｅＲｅｓｅａｍｈＣｅｎｔｅｒ，，ＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２２０６，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＪＩＡＮＧＹｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｙ＠ｈｕｐｏ．ｏｒｇ．ｃｎ肝星状细胞（ＨＳＣ）位于肝窦状隙的Ｄｉｓｓｅ腔，介于有窗孔（ｆｅｎｅｓｔｒａｔｅｄ）结构的肝窦内皮细胞和肝实质细胞之间ｆ１１。
人们对ＨＳＣ的来源还不清楚，最近有研究表明其分化自骨髓内的干细胞１２Ｊ。
同时，ＨＳＣ也表达神经分子如神经胶质酸性蛋白和突触素，人们现在对ＨＳＣ的非免疫功能了解比较多，包括维生素Ａ代谢、肝纤维化，肝血流量调节和肝再生。
近几年的研究发现拓展了传统上认为的ＨＳＣ功能范围。
肝脏免疫是肝内多种细胞，包括库普弗细胞、内皮细胞、实质细胞和多种淋巴细胞如自然杀伤细胞、自然杀伤Ｔ淋巴细胞及Ｔ淋巴细胞等通过复杂相互作用引起的ｆ３Ｊ。
因此，分析肝脏特定细胞类型的功能是一个巨大的挑战。
最近的研究表明，ＨＳＣ在维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ）介导Ｔ淋巴细胞分化过程中起重要作用，同时也是肝内一种潜在的祖细胞。
一、ＨＳＣ的非免疫功能１．维生素Ａ的稳态平衡：维生素Ａ在维持视力，保持皮肤完整性和抵御感染中起重要作用。
ＨＳＣ储存了人体的大部分视黄醇（ｒｅｔｉｎ０１），是维生素Ａ吸收、存储和代谢的主要场所。
肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展
筹７卷第ｌ裳２００９年１麓延安大掌学摄（医学辩学叛）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＹａｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄ辙）Ｖｏｌ。
７Ｎｏ。
ｌＪａｎ．２００９肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展李讳琴’，徐光华’，袁致海２（１。
延安大学附属医院感染科，陕西越发７１６０００；２．长安友诚服院，陕西长安７１０１１８）在整雾魏显魂，蠢数千万黔野缝拢患嚣，这磐患者霹悲最终发臌为肝硬化，肝衰竭而死亡。
缀然在此领域的研究已经取褥了长怒的避展篷§楚壶予翳舞绦纯懿发燕橇裁戆笈杂饿，仍然没有十分骜效躯治疗务泼。
现在越袋越多懿瞧廉及实验证明，肝纤维化燕可以逆转的，襁Ｓａｆａｄｉ簿…研究中亦袭骧：嚣绎维他在去豫损伤蠢素矮巍寄逆转懿冒煞。
器蓬状纲魏≤ＨｅｐａｔｉｃｓｔｅＵａｔｅｃｅｌｌ，ＨＳＣ）的激灏是翳纤维能形成的巾心环节，ＨＳＣ在肝纤络化形成，投逆转过程的作用也成为研变热点之一。
蟊蘩Ｈ４谈必激溪懿ＨＳＣ有鼹令去辩：《１）蠡ｌ激滔态转变藏静瞧态；（２）发生薅亡覆毵亡。
纛大多数磷鼗褒臻，活纯盼礤汇主餮通过凋亡途凝消除，燕纤维化消退的燕要规翩。
这墩就缕ＨＳＣ每肝纾缨饯的发生执剃与治疗方蘸蠢密臻关系。
ｌＨＳＣＨＳＣ是１９９６每为笼念德鬻学者Ｋｕｆｆｅｒ戆嚣麸采麓了Ｓｔｅｒｚｅｌｌｅｎ熬荑译名Ｓｔｅｌｔａｔｅｃｅｌｌ蓦《鬟状缨胞）｛ｌｌ；褥名ｐ１。
该绥胞又名贮脂细胞，Ｉｔｏ细胞，窦周细胞等，位予肝内窭周间隙，既Ｄｉｓｓｅ缎激，终占翳魂缨燕总数豹５璐一１５％，冀分毒广泛，形态不烧剡，嚣弹凑数个星坎突起，熬质虎猎１一１４个篾衽约２．ｍｍ的富含维嫩索Ａ和甘油三脂的脂滴，糨面内质网翻离尔萋笈合薄也较发达。
在瞧予显擞镜下，脂满震甏凑露糖原鬏褴及较多盼释绞拳泡。
农旋常好薤巾，翳璺状绣骢毒肝细胞之比为ｌ：２０。
其总体积占肝体积的１．４％。
其正常状态下，主婺功链是然棼维生素轰；会成察分泌多耱获骧酶：赣痧耋熬缎耱静基震（ｅｘｔｍｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘＥＣＭ）；释藏器缭熬篷长因子（ＨＧＦ），转移生长因子声（ＴＧＦ一钟等；参与肝脏的物覆代谢；终兔器幸睾舅馊避皮缨魅凌调节盎管秘翳蜜盘漉鳇佟建∽ｌ。
肝星形细胞与肝纤维化的研究进展
肝星形细胞与肝纤维化的研究进展【关键词】肝纤维化肝纤维化（Hepatic fibrosis,HF）是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，是所有慢性肝病的共同病理基础。
正常肝脏细胞含有肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞、肝星形细胞（HSC）。
在病毒性肝炎、铁铜代谢异常、自身免疫疾病等因素作用下，相关细胞分泌多种细胞因子，如转化生长因子(transforming growth factor，TGF)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF )、肿瘤坏死因子 -α( tumor necrosis factorα，TNF-α)、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等，这些细胞因子首先与 HSC膜上受体结合，然后通过不同或相同的胞内信号转导系统（JNK/MAPK信号通路、JAK/STAT通路、TGF-β和PDGF介导的信号转导通路等）传递，在某些转录因子的作用下，转导信号入核，从而启动 DNA复制、转录及翻译表达过程，实现 HSC活化、增殖、转型并分泌细胞外基质（ECM），最终导致肝纤维化的发生［1，2，3］。
其特点表现为：以胶原蛋白为主的细胞外基质各成分合成增多，降解相对不足，过多沉积在肝内。
肝纤维化进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成，最终致肝硬化。
Safadi等［4］研究表明肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
目前，学者们普遍认为HSC是肝脏合成ECM 的主要细胞［5］，HSC的活化与增殖是肝纤维化形成的中心环节［6，7］，该环节包括细胞增生并合成 ECM、释放胶原酶及其抑制物等过程。
1 HSC的一般性质和功能［8］1876年德国Von Kupffer首次描述星形细胞，肝星形细胞又称肝贮脂细胞(fat-storing cells，FSCs)、脂细胞(1ipocyte)、维生素A贮存细胞(vitaminA-storing cells)、窦周细胞(pericyte)和伊东细胞(Ito cel1)等，是肝脏的一种非实质细胞，位于肝窦内皮细胞与肝细胞之间的窦周间隙(Disse 间隙)内。