氟尿嘧啶类药物心脏毒性2018.5.8
你还不造吧？—— 氟尿嘧啶类药物心脏毒性的国人数据
你还不造吧？——氟尿嘧啶类药物心脏毒性的国人数据近年来，肿瘤药物所致心脏毒性已成为人们日益关注的问题。
2012年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布欧洲化疗、放疗及靶向药物所致的心脏毒性临床实践指南；美国MD Anderson癌症中心、Sloan-Kettering癌症中心及欧洲肿瘤研究所等几大肿瘤专科治疗中心已经建立了完整的心脏病学单元，以应对肿瘤药物所致心脏毒性；肿瘤心脏病学（Onco-cardiology）学科也应运而生。
正如专家们所说：这门新的学科具有开创性的意义，对于肿瘤科，心脏科的发展将会起到巨大的推动作用！肿瘤科，心脏科这两股力量的汇合，将会汇成强大的洪流，给病人带来福音！然而，值得关注的是，关于常见化疗药物氟尿嘧啶类药物心脏毒性的临床研究数据，目前大部分集中在国外人群中，几乎没有中国人群的大样本研究。
为评估中国肿瘤患者使用氟尿嘧啶类药物治疗时心脏不良事件的发生率及其风险因素，2013年11月至2015年12月，CSCO副秘书长，CSCO青委会主任委员，中山大学肿瘤医院陈功教授，作为本次研究PI，牵头来自全国14家中心的结直肠癌领域专家在我国人群中开展了一项源于氟尿嘧啶类药物心脏不良事件的前瞻性观察研究。
本次大会专家就此研究结果，做了汇报性的总结报告。
现整理报告内容与专家学者们共享：研究背景抗肿瘤药物可引起可逆的或（和）不可逆的心脏损伤或（和）血管损伤。
根据其毒性引起的损伤是否可逆将抗肿瘤药物分为Ⅰ型和Ⅱ型。
引起Ⅰ类心脏毒性的抗肿瘤药会影响患者的长期生存治疗，是不可逆的。
常见化疗药物蒽环类药物和氟尿嘧啶类药物所致心脏毒性为Ⅰ型不可逆的心脏毒性。
一项纳入30项研究的最新综述结果显示，5氟尿嘧啶（5-FU）心脏毒性的发生率为0~20%，卡培他滨心脏毒性的发生率为3%~35%；最常见的症状为胸痛（0~18.6%），其次是心悸（0~23.1%）、呼吸困难（0~7.6%）和低血压（0~6%）。
化疗药物与心脏毒
5-FU心脏毒性的临床表现
1、心前区疼痛 2、EKG示ST-T改变 3、急性心肌梗死（少见） 4、房颤、室颤（少见） 5、心室功能不全、心力衰竭、心源性休克 6、猝死 大多数5-FU的心脏毒性是பைடு நூலகம்以治疗的。对 以前有心脏病的患者， 5-FU治疗时须谨慎。
四、环磷酰胺
1、聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLD）
2、蒽环类似物中选择心脏毒性小的药物如表 柔比星.
3、每周低剂量以及延长持续滴注时间（24－ 96小时） 4、必要时可使用心脏保护剂如右丙亚胺
5、限制总剂量尤为重要
二、紫杉醇和多西紫杉醇
• 紫杉醇抗癌疗效确切，为迄今发现最具有 应用价值的抗癌药物之一。其心脏毒性作 用比较少见，但该药可引起无症状的心电 图异常、血压改变、心律失常、心肌炎、 心包炎、心包填塞、急性心肌梗死、心力 衰竭、休克、慢性心肌病等一系列心脏改 变，这些改变可发生在用药期间或在用药 后数年才表现出来。
谢谢
蒽环类药物心脏毒性防治专家共识-2011
蒽环类药物的早期心脏毒性作用表现 为心肌细胞水肿、变性，是可逆性改变， 进一步则可发展为不可逆性心肌病变，出 现心肌细胞溶解、心肌细胞胶原沉积或纤 维化，此即蒽环类药物的迟发性心脏毒性， 严重的可发展为扩张型心肌病甚至出现心 力衰竭
蒽环类药物的心脏毒性
急性心脏毒性 1. 发生在治疗后数日至数周
THP
去甲氧基柔红霉素 米托蒽醌
•
0.5
2 2.2
900mg/m2
225 mg/ m2 200 mg/m2
Keefe DL: Anthracycline-Induced Cardiomyopathy. Semin in Oncol, 2001, 28(4): 2.
氟尿嘧啶(Fluorouracil)：一种常用的抗癌化疗药物的详细介绍
氟尿嘧啶（Fluorouracil）：一种常用的抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍氟尿嘧啶（Fluorouracil），这是一种常用的抗癌化疗药物。
氟尿嘧啶属于嘧啶类似物，可用于多种癌症的治疗，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。
我们将探讨氟尿嘧啶的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-氟尿嘧啶通过抑制DNA和RNA的合成，阻碍癌细胞的生长和复制。
-它干扰细胞中嘌呤和嘧啶碱基的代谢过程，导致细胞凋亡和抑制抗癌基因的表达。
2. 药理特点：
-氟尿嘧啶可通过静脉输注或口服给药，在体内迅速代谢，并广泛分布到全身各组织器官以及肿瘤部位。
-它主要在肝脏代谢，通过尿液排泄。
3. 临床应用：
-氟尿嘧啶广泛应用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-结直肠癌、胃癌和食管癌等消化系统恶性肿瘤；
-乳腺癌和头颈部癌症等其他类型的恶性肿瘤。
4. 副作用：
-氟尿嘧啶常见的副作用包括恶心、呕吐、脱发、口腔溃疡、骨髓抑制等。
-稀有但严重的副作用可能包括心脏毒性、神经毒性和肝功能损害等。
5. 注意事项：
-使用氟尿嘧啶需在严密的医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者在治疗期间需要定期进行血常规、肝功能和心电图监测。
-在使用氟尿嘧啶期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
氟尿嘧啶类药物心脏毒性的研究进展
388Interna Medicine , Apr . 222, VoL 14 ,No. 2.综述.氟尿#$类药物心脏毒性的研究进展▲梁秀群沈永奇**▲基金项目：广西壮族自治区卫生和计划生育委员会科研项目（Z2614443）;柳州市科技攻关项目（2614J636424）*通信作者:沈永奇，柳铁中心医院，电子邮箱expksyy@ （广西医科大学附属柳铁中心医院心电功能科,柳州市545497）【提要】氟尿DE 类药物是被广泛应用的上皮源性恶性肿瘤化疗药物，是化疗患者出现药物心脏毒性的第二凶手，仅次于蔥环类药物。
对氟尿DE 类药物相关性心脏毒性如不积极加以监测及防治，可能会对患者的心功能造成严重的影响。
本文就氟尿DE 类药物相关性心脏毒性的临床诊断、特征改变、发生机制和监测防治方法等综述如下。
【关键词】 氟尿DE 类药物；心脏毒性;预防与治疗；综述【中图分类号】R541；R 736.5【文献标识码】A 【文章编号】 2730768（262）02018804DOQ 12. 19191/j. cukP cu45T347/r. 2212.22. 2化疗相关性心脏毒性（CTACT ）是指对肿瘤患者 应用化疗药物治疗后，药物对患者心肌或心电传导系 统产生的毒性作用。
CTACT 是化疗药物常见的毒副 反应之一，约2/3 ~3/4接受化疗的患者具有发生心脏毒性的风险［］。
氟尿嚏，是常用的化疗药物，使用 者有较高的心脏毒性发生率，联合其他化疗药物能增强疗效，但往往会加重患者的心脏毒性［］。
本文就氟 尿嚏,类药物心脏毒性的研究进展综述如下。
3氟尿囉噪类药物心脏毒性的诊断氟尿嚏，类药物包括5-氟尿嚏,（5OU ）、卡培 他滨、替吉奥、替加氟等，是嚏，类抗代谢药，被广泛用于上皮来源的恶性肿瘤（如结直肠癌、肝癌［］、乳 腺癌、头颈部肿瘤等）的治疗，其中卡培他滨、替吉奥和替加氟均需在体内转化为5OU 才发挥抗肿瘤作用。
心脏毒性是5OU 最常见的毒副反应之一，是引 起化疗患者出现心脏毒性第二常见原因，仅次于蔥环类药物⑷。
氟尿嘧啶类药物心脏毒性全程管理
可逆型功 能不全/II型
病理生理学 细胞功能障碍（线粒体/
蛋白功能不全
临床表现 暂时性的收缩功能障碍、 心绞痛、动脉高压
诊断 无损伤因子的释放 、可逆的心脏收缩功能不 全、可逆的动脉高压
进行性的心 血管疾病
心血管功能 转归
1、Suter TM, , et al. Eur Heart J 2012. 2、Curigliano G, ,et al. Ann Oncol 2012.
毒性应对
苹果酸
乙酰C0A
三羧酸 循环
柠檬酸
氟脲嘧啶
DPD酶
氟柠檬酸
TS酶
延胡 索酸
α-酮戊 二酸
雷替曲塞
21、Guido Deboever el al.Clinical Colorectal Cancer,2012
入组人群
ARCTIC Study
毒性应对
• 42例患者入组，其中结直肠癌患者39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例，中位年 龄62岁（范围36-81）
氟尿嘧啶的心脏毒性
1969年，Gaveau 等首次报道了 5-FU 为基础的 化学治疗引发心 脏毒性
发生率很低但一 旦发生则可能非 常严重甚至导致 死亡
急性冠脉综合征 （ACS）是一个 罕见的，但已确 定的临床心脏不 良反应表现之一
5-FU心脏毒性是 化疗引起的心脏 毒性第二常见原 因，仅次于蒽环 类药物的心脏毒 性
7、Kathryn E el al. J Cancer Surviv. 2013
肿瘤药物心脏毒性的危害
长期存活的乳腺癌患者往往可能死于心血管疾病而不是肿瘤的进展或复发
8、Patnaiket al . Breast Cancer Research 2011
氟尿嘧啶类药物心脏毒性的全程管理共46页文档
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
氟尿嘧啶类药物心脏毒性的全程管理 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
氟尿嘧啶类药物化疗对恶性肿瘤晚期患者心脏的损害表现及分析
氟尿嘧啶类药物化疗对恶性肿瘤晚期患者心脏的损害表现及分析摘要】目的：探讨氟尿嘧啶类药物化疗对恶性肿瘤晚期患者心脏的损害。
方法：132例胃肠道恶性肿瘤晚期患者分为无心脏危险因素组（甲组），有心脏危险因素组（乙组），比较两组患者的心脏损害表现及心电图变化。
结果：132例患者中9例出现心脏损害表现，占6.82%，其中1例出现猝死，1例为室性期前收缩，有7例患者出现心绞痛，并发生心电图ST-T改变。
在发生心绞痛的7例患者中，有2例患者出现反复发作状况，予以转往心内科治疗。
2例患者经口服硝酸脂、钙离子拮抗剂，症状控制。
2例为一过性，未做处理症状恢复。
结论：氟尿嘧啶类药物的心脏毒性虽然发生率低但很严重，对有心脏危险因素者更明显，临床医师应高度警惕其副作用，治疗前应对患者进行心脏危险分类，合理用药，以降低发生心脏损害的发生率。
【关键词】氟尿嘧啶类药物；化疗；恶性肿瘤晚期【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）01-0158-02化疗药物存在很多不良反应，如可引起肝肾功、心脏、肺的不同程度的损害等，其中心脏损害可表现为胸痛、心悸、猝死等。
化疗药物均对心脏有不同程度的损害，为了探讨氟尿嘧啶类药物对心脏的损害，我们对132例以5-氟尿嘧啶（5-FU）为主化疗的胃肠道恶性肿瘤晚期患者进行观察，现报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选择2014年5月～2015年8月在我院接受治疗的132例胃肠道恶性肿瘤晚期患者，根据患者化疗前的病史、临症状床表现、生化指标等将胃肠道恶性肿瘤晚期患者分为无心脏危险因素组（甲组），96例，有心脏危险因素组（乙组），36例，其中甲组男性58例，女性38例，年龄47～74岁，平均年龄（58.34±11.35)岁；乙组男性22例，女性14例，年龄48～73岁，平均年龄（58.53±11.62)岁，两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
氟尿嘧啶引起心脏毒性9例的临床观察与护理
氟尿嘧啶引起心脏毒性9例的临床观察与护理发表时间：2015-10-22T11:30:25.430Z 来源：《中医学报》2015年9月作者：徐然郭莹王莉娜通讯作者廖峰[导读] 中国人民解放军第八一医院江苏南京 210002 及时给予实施护理干预，以减轻患者的思想顾虑，仔细地观察化疗过程中的各种变化，及时采取有效的预防措施，正确的对症处理，就能预防和减少心脏毒性的发生。
中国人民解放军第八一医院江苏南京 210002【摘要】目的：探讨我院肿瘤内科2012年1月-2013年1月使用氟尿嘧啶（5-FU）的方案后引起心脏毒性的住院患者共9例，均为晚期胃肠道恶性肿瘤，均经病理诊断。
年龄26-74岁，中位年龄45岁，男女比例为3.5:1，既往合并原发性高血压5例患者的临床观察与护理。
方法：回顾性分析9例晚期胃肠道恶性肿瘤患者使用含氟尿嘧啶的FOLFOX6方案后出现的心脏毒性，给予实施合理的用药指导，根据患者的不同情况给予临床护理及心理干预等方法，以缓解患者的症状及焦虑，避免严重的不良后果。
结果：经过及时合理的临床治疗及护理干预，9例患者均出现心脏毒性，心脏毒性分级按CTCAE4.0版本标准进行，其中3例因发生心律失常更换化疗药物，2例心率失常缓解，另1例心律失常由2及降至1级。
其余6例中4例暂停和推迟化疗；其中5例患者的心脏毒性缓解，仅1例心律失常未缓解，但未加重。
9例患者均未发生心肌梗死、心肌炎、心力衰竭。
结论：5-FU是临床上最常见、广谱和有效的抗肿瘤药物，心脏毒性不能被忽视，护士要在用药过程中严密观察患者的不良反应，及时给予实施护理干预，以减轻患者的思想顾虑，仔细地观察化疗过程中的各种变化，及时采取有效的预防措施，正确的对症处理，就能预防和减少心脏毒性的发生。
【关键词】5-FU；心脏毒性；临床护理【中图分类号】R47 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）9-0786-01 氟尿嘧啶（5-FU）是活性很强的一类抗肿瘤药物，本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。
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心绞痛 心动过缓 室性心动过速 猝死 心脏骤停
Depetris I, Marino D, Bonzano A, et al. Fluoropyrimidine-induced cardiotoxicity.[J]. Critical Reviews in Oncology/hematology, 2018, 124:1-10.
联合放疗：胸部放射治疗（>30～
35 Gy）
3
风险因 素
肾功能不全，患者内生肌酐清除
4
率<30mL/min，会增加5-FU暴露从 而心毒性增加
基础心脏病史。此类患者在FU 治疗中发生心绞痛 和心肌梗死的概率是无心脏病史者的4～6.8 倍， 尤其是有既往冠状动脉粥样硬化性心脏病史者。
5
6
联合化疗或靶向治疗，如铂类药物（顺铂
、卡铂），贝伐珠单抗
陈烨,邱萌.氟尿嘧啶类药物相关性心脏毒性诊治进展[J].华西医学,2018(04):1-5
氟嘧啶嘧啶心脏毒性的诊断和管理
FU类药物导致的心脏毒性是可逆的，目前国际指南对于氟尿嘧啶类药物引起 的心脏毒性只是建议立即停用，并开始心内科的一些治疗。
根据ACAC/AHA指南对急性冠脉综合征诊断（心 电图、心脏生物标志物、超声心动图）
三、长期输液治疗方案、心脏病史、联合放疗、联合心脏毒性的化疗或靶 向治疗药物、肾功能不全，是氟尿嘧啶类药物心脏毒性的风险因素。 四、一旦出现心脏毒性，临床上可采取以下措施: （1）停用氟尿嘧啶; （2） 更改为雷替曲塞； （3）使用硝酸盐或钙通道阻滞剂对症处理，缓解冠状
动脉痉挛;（4） 调整用药方法，如改变 5-FU 用法或剂量、新型氟尿嘧啶
S-பைடு நூலகம்是一种氟尿嘧啶衍生物 口服抗癌剂，是5-FU的前 药。
小 结
一、氟尿嘧啶类药物是导致心脏毒性的第二常见化疗药物，仅次于蒽环类。 二、氟尿嘧啶类药物最常见心脏毒性为心绞痛、心悸、呼吸困难、血压变 化，少见的为心肌梗死、心肌心包炎、充血性心力衰竭和可逆性心肌病等，
严重心脏毒性表现为快速性心律失常、冠状动脉夹层、心源性休克及猝死。
氟尿嘧啶类药物心脏毒性表现
搜集了从2000年1月1日到2017年4月30日，关于5-FU和卡培他滨心脏毒性的162篇文章，分为五类： 23篇综述，10篇回顾性研究，22篇前瞻性研究，93篇病例报告和14篇临床前试验。
心肌缺血 心律失常 胸痛 心衰 心脏猝死
胸痛 呼吸困难 心悸 心房颤动 ST偏差改变 T波改变 心脏骤停
氟尿嘧啶类药物的心脏毒性
目 录
一、背景
二、氟尿嘧啶类药物的心脏毒性表现及机制
三、氟尿嘧啶类药物的心脏毒性的治疗及管理 四、小结
背 景
心脏毒性是抗肿 瘤化疗过程中一 种严重的并发症， 对肿瘤患者的预 后和生存有着显 著的影响。在化 疗药物中，蒽环 类化疗药物的心 脏毒性众所周知， 而FU类是导致 心脏毒性的第二 常见化疗药物， 仅次于蒽环类。
心绞痛 心悸 猝死 心电图改变
在大样本（>300 例）研究中，FU类 总的心脏毒性发生率为1.2～19.93%， 相关性病死率为0%～8%。
心绞痛 心衰
心绞痛 心衰
在大样本（>300 例）研究和无心脏病 史患者中，5-FU 心脏毒性发生率明显 较低，低于卡培他滨。 氟尿嘧啶类心脏毒性通常出现在化疗 第1个周期，临床症状一般出现在5-FU 或卡培他滨开始应用后12～24h，症状 可持续至停药12h后。
心电图显示ST段抬高/凹陷、高危临床特征和/ 或阳性生物标志物
低中度风险的临床特征，心电图上没有高风险特 征，和/或阴性生物标志物 ACAC/AHA指南的缺血性心脏病的医疗管理和治 疗
肿瘤与抗凝治疗安全性问题的风险和益处讨 论，以及有创心导管与非侵入性冠状动脉评 估的考虑
梗阻性CAD和/或ACS的证据（斑块 破裂、血栓形成） 按照ACC/AHA指南进行治疗， 并对肿瘤有关的药物治疗、血 管重建策略和何时重新开始化 疗进行持续的风险和效益评估
降低肿瘤学风险 多药化疗 放疗 连续静脉输注 D, Peralta M V, 减少剂量
考虑预防 药物干预 在治疗期间考虑严密的心内 科监护
对于无症状性缺血和/或心 律失常可考虑ECGs和/或动 态心律监测可能的
发生过FU心脏毒性患者的后续治疗
1
全面评估心毒性再发风险，可预防性使用一些保护心脏药物（卡维 地洛、比索洛尔、ACEI/ARB、他汀类药物和中药类如益气通络和 活血化瘀类）。 雷替曲塞替代：抗代谢类叶酸类似物，特异性抑制TS 酶（胸苷合成 酶），阻断DNA 合成，从而杀伤肿瘤细胞，可与5-FU 协同抑制TS 酶，但没有5-FU的RNA损伤作用，代谢也不依赖DPD 酶。
胸痛 猝死 心衰
Depetris I, Marino D, Bonzano A, et al. Fluoropyrimidine-induced cardiotoxicity.[J]. Critical Reviews in Oncology/hematology, 2018, 124:1-10. 吴薇, 蔡映云, 顾海娟. 对1例伴有心脏疾病的老年结肠癌患者使用氟尿嘧啶类药物的风险评估[J]. 中国临床药学杂志, 2015(3):187-189.
氟尿嘧啶类药物心脏毒性的风险因素
既往发生过化疗导致的心脏毒性 。 此类患者再次 使 用 长期输液治疗方案，多个研究均显示持续输注高 剂量5-FU 的心毒性发生率在 5.3%～12.5%，明 显高于5-FU 推注的1.6%～3%。
1
2
FU
类治疗时心毒性再发率为45%～90%，病死率为
13%，是初次心毒性病死率的40 倍
血清和细胞内柠檬酸 盐的积累，产生毒性
心脏 毒性
Depetris I, Marino D, Bonzano A, et al. Fluoropyrimidine-induced cardiotoxicity.[J]. Critical Reviews in Oncology/hematology, 2018, 124:1-10.
多柔比星 表柔比星 伊达霉素 米托蒽醌
环磷酰胺 异环磷酰胺 白消安 丝裂霉素
5-氟尿嘧啶 卡培他滨 阿糖胞苷
一项用动态心电图观察25例接受FU治疗患者心电图改 变的前瞻性研究中， 68%的患者在接受5-FU 后会出现 顺铂 早期ST段改变和QT间期延长。
长春新碱
Curigliano G, Cardinale D, Suter T, et al. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines[J]. Annals of Oncology, 2012, 23 Suppl 7(suppl_7):vii155. 韩尽斌, 吴宁, 花永强,等. 肿瘤化疗药物心脏毒性的预防策略[J]. 中国癌症杂志, 2018, 28(1):75-80.
急性心肌梗死 心肌缺血
卡培他滨和5-FU心脏毒性临床表现类 似，最常见心脏毒性为心绞痛，其他 常见症状包括心悸、呼吸困难、血压 变化（高血压或低血压），而少见的 心肌梗死、心肌心包炎、充血性心力 衰竭和可逆性心肌病等。严重心脏毒 性表现为快速性心律失常（室上和心 室）、冠状动脉夹层、心源性休克及 心脏性猝死。
4.Depetris I, Marino D, Bonzano A, et al. Fluoropyrimidine-induced cardiotoxicity.[J]. Critical Reviews in Oncology/hematology, 2018, 124:1-10.
youn M E, Wickramasinghe C D, Peralta M V, et al. Fluoropyrimidine-Induced Cardiotoxicity: Manifestations, Mechanisms, and Management[J]. Current Oncology Reports, 2016, 18(6):35.
S-1心脏毒性
吉美嘧啶是强的DPD酶抑
制剂，S-1口服后AUC是
静脉滴注5-FU的2倍，但
S-1
代谢产物FABL的AUC却只
是静脉滴注5-FU的1/5，
而口服卡培他滨后FABL 的AUC是5-FU持续滴注的
替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾
3.4倍和S-1的18倍。 有研究对于已发生5-FU 心脏毒性的患者中使用 S-1不会再次诱发心脏毒 性表现。
氟尿嘧啶类药物心脏毒性的主要作用机制
FIC的发病机制尚未完全阐明，目前研究多为动物实验、小样本或个案报道， 众多结果显示有多种机制参与其中：
冠状动脉痉挛诱发心肌缺血主要原因
5-FU直接损伤冠状动脉血管内皮和导致内 皮细胞功能异常
心脏毒性 机制
代谢产物α-氟-β-丙氨酸（FBAL） 和氟乙 酸（FAC）导致心脏毒性
氟尿嘧啶类药物心脏毒性的主要作用机制
FBAL、FAC导致线粒体能 量代谢减少、心脏和神 经症状的不良反应。
ATP生成
心肌细 胞凋亡
减少
5-FU进入体内后部分转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制 DNA、RNA的合成。5-FU 也会在DPD 作用下分解为FBAL并转化为 FAC 。FAC 一部分 是通过乙酰辅酶A合成酶、柠檬酸合成酶代谢成柠檬酸盐，另一部分在体内最终转化为氟 柠檬酸(FCA)。
2
后续 治疗
3
改变 5-FU 用法和剂量：5-FU 持续输注转换为推注；降低 5-FU 或 卡培他滨剂量 。
4
新型氟尿嘧啶前体药或组合型抗代谢药的替代治疗：含DPD 酶抑制 剂的优福定（UFT）、替吉奥（S-1）及不经 DPD 酶代谢的TAS 102。