09T-I638-01中华人民共和国药典(二部)制剂通则检验标准操作规程

——————————文件类别：技术标准 1/121.目的：建立《中华人民共和国药典》（二部）制剂通则检验标准操作规程，并按规程进行检验，保证检验操作规范化。

2.依据：2.1.《中华人民共和国药典》2010年版二部。

3.范围：适用于所有用《中华人民共和国药典》（二部）制剂通则测定的供试品。

4.责任：检验员、质量控制科主任、质量管理部经理对本规程负责。

5.正文：制剂通则5.1. 附录ⅠA 片剂。

5.1.1. 片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。

5.1.2. 片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。

5.1.2.1. 含片：系指含于口腔中缓慢溶化产生持久局部或全身作用的片剂。

5.1.2.1.1. 含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。

5.1.2.1.2. 含片的溶化性照崩解时限检查法（附录Ⅹ A）检查，除另有规定外，10分钟内不应全部崩解或溶化。

5.1.2.2. 舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。

5.1.2.2.1. 舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。

5.1.2.2.2. 舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。

5.1.2.2.3. 舌下片照崩解时限检查法（附录Ⅹ A）检查，除另有规定外，应在5分钟内全部溶化。

5.1.2.3. 口腔贴片：系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。

5.1.2.3.1. 口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。

5.1.2.4. 咀嚼片：系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。

5.1.2.4.1. 咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。

咀嚼片的硬度应适宜。

5.1.2.5. 分散片：系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。

5.1.2.5.1. 分散片中的药物应是难溶性的。

分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。

5.1.2.5.2. 分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。

5.1.2.6. 可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。

5.1.2.6.1. 可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。

可供口服、外用、含漱等用。

5.1.2.7. 泡腾片：系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。

5.1.2.7.1. 泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。

有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。

5.1.2.8. 阴道片与阴道泡腾片：系指置于阴道内应用的片剂。

阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。

阴道片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。

具有局部剌激性的药物，不得制成阴道片。

5.1.2.8.1. 阴道片照融变时限检查法（附录ⅩB）检查，应符合规定。

5.1.2.8.2. 阴道泡腾片照发泡量检查，应符合规定。

5.1.2.9. 缓释片：系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。

缓释片应符合缓释制剂的有关要求（附录ⅪⅩ D）并应进行释放度检查。

5.1.2.10. 控释片：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。

控释片应符合控释制剂的有关要求（附录ⅪⅩ D）并应进行释放度检查。

——————————文件类别：技术标准 3/125.1.2.11. 肠溶片：系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。

5.1.2.11.1. 为防止药物在胃内分解失效、对胃的剌激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。

5.1.2.11.2. 肠溶片除另有规定外，应进行释放度检查。

5.1.3. 片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。

5.1.3.1. 原料药与辅料混合均匀。

含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。

5.1.3.2. 凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。

5.1.3.3. 压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。

5.1.3.4. 含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。

5.1.3.5. 为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。

必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。

5.1.3.6. 片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求。

5.1.3.7. 片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。

5.1.3.8. 除另有规定外，片剂应密封贮存。

5.1.4. 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。

5.1.4.1. 【重量差异】照下述方法检查，应符合规定。

5.1.4.1.1. 检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

5.1.4.1.2. 糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。

薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。

凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。

5.1.4.2. 【崩解时限】照崩解时限检查法（附录Ⅹ A）检查，应符合规定。

5.1.4.2.1. 阴道片照融变时限检查法（附录Ⅹ B）检查，应符合规定。

5.1.4.2.2. 咀嚼片不进行崩解时限检查。

5.1.4.2.3. 凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。

5.1.4.3. 【发泡量】阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。

5.1.4.3.1. 检查法：取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。

5.1.4.4. 【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。

5.1.4.4.1. 检查法：取供试品6片，置250ml烧杯中，加15℃～25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。

5.1.4.5. 【微生物限度】口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法（附录Ⅺ J）检查，应符合规定。

5.2.附录Ⅰ E胶囊剂。

5.2.1. 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。

5.2.2. 胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。

5.2.3. 硬胶囊（通称为胶囊）：系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。

——————————文件类别：技术标准 5/125.2.4. 软胶囊：系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。

可用滴制法或压制法制备。

软质囊材是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用材料单独或混合制成。

5.2.5. 缓释胶囊：系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。

缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。

5.2.6. 控释胶囊：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。

控释胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。

5.2.7. 肠溶胶囊：系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成的胶囊剂。

肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

除另有规定外，照释放度检查法（附录Ⅹ D）检查，应符合规定。

5.2.8. 胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。

5.2.8.1. 胶囊剂内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。

5.2.8.2. 硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。

5.2.8.2.1. 将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。

5.2.8.2.2. 将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合后填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。

5.2.8.2.3. 将药物粉末直接填充。

5.2.8.2.4. 将药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球。

5.2.8.2.5. 溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。

5.2.8.3. 小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。

5.2.8.4. 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。

5.2.8.5. 胶囊剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。

必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。

5.2.8.6. 除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。

5.2.9. 除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。

5.2.9.1. 【装量差异】照下述方法检查，应符合规定。

5.2.9.1.1. 检查法：除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷或其他适宜用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。

每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

5.2.9.1.2. 凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异的检查。

5.2.9.2. 【崩解时限】除另有规定外，照崩解时限检查法（附录Ⅹ A）检查，均应符合规定。

5.2.9.2.1. 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。

5.3.附录Ⅰ H丸剂。

5.3.1. 丸剂系指药物与适宜的辅料以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。

丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。

5.3.1.1. 滴丸：系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。

5.3.1.2. 糖丸：系指以适宜大小的糖粒或基丸为核心，用糖粉和其他辅料的混合物作为材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂。