能源行业年产吨头孢拉定原料药吨头孢拉定无菌粉吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书简本修订版

能源行业年产吨头孢拉定原料药吨头孢拉定无菌粉吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书简本修订版IBMT standardization office【IBMT5AB-IBMT08-IBMT2C-ZZT18】浙江昂利康制药有限公司年产100吨头孢拉定原料药、100吨头孢拉定无菌粉、150吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书简本浙江大学（国环评证甲字第2002号）二00六年三月目录1 项目概况1.1 项目由来浙江昂利康制药有限公司是一家集医药原料药、固体制剂为一体的药品生产企业，公司位于（104国道）嵊州大道和环城公路北段交汇处，嵊州大道北1000号。

占地面积280亩，已建成建筑面积24000平方米，主要产品有左旋氧氟沙星，牙周宁片、谷维素等。

公司现有员工170余名，专业技术人才80余名，职业药师10余名。

建有生产车间3个，目前公司已整体通过国家药品GMP认证。

2004年销售收入超亿元。

头孢拉定为半合成广谱头孢菌素，主要用于头孢拉定敏感细菌所致急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染和生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染等治疗。

碘海醇是非离子型X-CT造影剂，动脉给药可用于外周动脉、肾动脉、内脏动脉、心血管和脑血管造影。

静脉给药可用于静脉、尿道、脊髓造影。

碘海醇毒性低、全身和局部耐受性好。

公司拥有先进的头孢拉定生产技术，碘海醇产品国内还无大规模生产企业，市场前景十分看好。

为充分发挥企业优势，进一步提高经济效益，增强企业市场竞争力，浙江昂利康制药有限公司决定申报年产100吨头孢拉定、150吨碘海醇、100吨头孢拉定无菌粉生产线技改项目。

目前，该企业在中试基础上进一步扩大产量，2004年头孢拉定产量已达95吨，基本接近报批产量。

根据国家有关法律法规规定和浙江省环保局意见，需对该技改项目进行环境影响评价。

为此，浙江昂利康制药有限公司委托浙江大学环境影响评价研究室（国环评证甲字第2002号）承担该项目的环境影响评价工作。

我室在资料收集、分析、研究和现场踏勘、调查的基础上，依据国家环保局颁发的《环境影响评价技术导则》（HJ/T2.1-2.3-93）、（HJ/T2.4-95）的要求和浙江省环保局的意见，编制了本项目的环境影响评价报告书。

1.2 立项情况嵊州市计划与经济委员会在2002年3月7日和2002年7月28日分别对《年产100吨头孢拉定生产线技改项目的可行性研究报告兼实施方案》和《年产100吨头孢拉定无菌粉生产线技改项目的可行性研究报告》作出了批复，嵊州市发展计划局经济开发区在2003年9月24日对《年产150吨X-CT造影剂碘海醇原料药生产线技改项目的可行性研究报告兼实施方案》作出批复，指出了工程建设的必要性、生产规模、计划总投资、工艺及设备选型、环保劳动安全要求、公用工程、建设期限、经济效益等。

1.3 建设地点本技改项目位于浙江昂利康制药有限公司现有企业内。

该公司位于嵊州市嵊州大道西侧，环城北路南侧，城北工业区内。

厂区北侧隔环城北路为凯普电器和八里洋村居民。

东北侧隔路为嵊州市荧光灯厂；西侧隔104国道依次为浙江绿环橡胶粉体工程有限公司、城北变电站；西南侧隔路为嵊州环保机械厂和汇源浆砂印染厂；南侧隔新环城北路为洪益电声；东侧隔嵊州大道为何家村居民和高新粉碎机厂、浙江川利防保材料发展有限公司、剡丰机械、嵊州电镀厂、添亿电子、嵊州市科美电气有限公司、八达汽车广场、浙江华登纺织厂等企业；东北侧为良昌印染厂和剡东印染厂。

企业地理位置见附图1，总平面图见附图2，周边情况见附图3。

1.4 建设性质本项目为技改项目。

1.5 建设项目情况说明技改项目中头孢拉定产品已经进入大规模生产，04年产量达95t，接近报批产量。

项目实施后，头孢拉定的生产装置、辅助装置、公用工程、储运工程等基本均可依靠现有设施，达产后情况与目前出入不大。

头孢拉定无菌粉、碘海醇为技改项目的新产品，生产装置、辅助装置、公用工程、储运工程等相关工程除生产设备外均利用企业现有空余设施，无需新建。

1.6 投资总额技改项目总投资为6105万元。

1.7 产品方案及规模技改项目的产品方案及规模见表1-1。

表1-1 技改项目的产品方案及规模2 现有企业工程分析2.1 现有企业概况2.1.1 产品方案及规模浙江昂利康制药有限公司2004年根据市场销售情况调整产品产量，制剂生产规模基本符合设计规模，部分产品产量小于原设计规模。

制剂生产部分的环保设施已通过绍兴市环境保护局环保验收。

头孢拉定为该企业于2005年7月向浙江省环保部门报批的产品之一，尚未批复，但由于市场效益好，企业在中试生产的基础上增大产量，2004年达到95t/a，已基本接近报批产量。

现有企业产品方案及规模见表2-1。

表2-1 现有企业的产品方案及规模2.2 原辅材料消耗现有企业主要原辅料消耗见表2-2。

表2-2 现有企业的主要原辅材料消耗2.3 主要设备现有企业主要设备见表2-3。

表2-3 现有企业的主要设备2.4 生产工艺2.4.1 片剂生产工艺流程1、盐酸左氟片剂生产工艺流程见图2-1。

L－淀粉2）水物料损失（S1－3）硬脂酸镁物料损失（S1－4）糖衣物料损失（S1－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-1 盐酸左氟片工艺流程工艺流程说明：将盐酸左氟沙星、糊精和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

2、乙酰螺旋霉素片剂生产工艺流程见图2-2。

L－HPC淀粉－2）水水蒸气（G2－1）物料损失（S2－3）硬脂酸镁物料损失（S2－4）糖衣物料损失（S2－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-2 乙酰螺旋霉素片工艺流程工艺流程说明:将乙酰螺旋霉素、糊精和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

3、琥乙红霉素片剂生产工艺流程见图2-3。

糊精－1）淀粉物料损失（S3－2）水水蒸气（G3－1）物料损失（S3－3）硬脂酸镁物料损失（S3－4）糖衣物料损失（S3－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-3 琥乙红霉素片工艺流程工艺流程说明:将琥乙红霉素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

4、硝本地平缓释片剂生产工艺流程见图2-4。

硝本地平原料药糊精物料损失（S4－1）L－HPC淀粉物料损失（S4－2）水水蒸气（G4－1）物料损失（S4－3）羧甲基淀粉钠物料损失（S4－4）糖衣物料损失（S4－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-4 硝本地平缓释片工艺流程工艺流程说明:将硝本地平、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

5、谷维素片剂生产工艺流程见图3-5。

淀粉水2）硬脂酸镁糖衣物料损失（S5－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-5 谷维素片工艺流程工艺流程说明:将谷维素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

6、牙周宁片剂生产工艺流程见图3-6。

牙周宁原料药Array L S6－1）淀粉2）水蒸气（G6－1）硬脂酸镁物料损失（S6－4）糖衣物料损失（S6－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-6 牙周宁片工艺流程工艺流程说明:将牙周宁、滑石粉、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

7、VB2片剂生产工艺流程见图3-7。

S7－2）水水蒸气（G7－1）硬脂酸镁物料损失（S7－4）糖衣物料损失（S7－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-7 VB2片工艺流程工艺流程说明:将VB2、和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

2.4.2 胶囊剂生产工艺流程胶囊剂生产工艺流程见图2-2。

淀粉2）水）羧甲基淀粉钠硬脂酸镁胶囊壳铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-8 盐酸环丙沙星胶囊生产工艺流程工艺流程说明:将盐酸环丙沙星和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉钠混合后进行胶囊填充，经铝塑包装机包铝塑板、外包装、检验后入库。

2.4.3头孢拉定生产工艺头孢拉定工艺流程见图2-3。

分层釜中，投加的同时进行搅拌，使加合物溶解，静至分层后下层有机相抽至蒸馏釜，蒸馏回收二氯甲烷，上层水相抽入水解釜中。

在搅拌作用下，用氮气将酰化釜中的酰化液压入水解釜中，快速加入纯化水，控制温度在20℃左右，缓缓加入盐酸和加合物溶解液，密闭反应釜反应30分钟后停止搅拌。

该反应过程中酰化物的转化率约为97％。

水解反应液静置一段时间后分层萃取，下层有机相（主要是二氯甲烷）抽至蒸馏釜中蒸馏，回收套用；向上层水相中加入EDTA 和活性炭脱色，密闭投料口后抽真空过滤，滤渣（主要为活性炭和大分子杂质）收集后焚烧处理；滤液通过密闭管道抽至结晶釜，加入三乙胺调节pH 值，调毕，用真空将料液转移至冷冻釜冷却结晶。

待晶体析出后放至离心机中离心过滤，甩干30分钟，母液回收制备加合物，湿固体经丙酮洗涤后离心过滤。

滤液经管道泵送至蒸馏釜蒸馏回收丙酮，湿料移至双锥干燥机中干燥去水分，经过40目的不锈钢筛后，用真空吸入多向混合机中混合一段时间，放料于洁净塑料袋内进行真空包装。

回收制备加合物：母液用真空转至反应釜中，加入β－萘酚，生成加合物（头孢拉定?β－萘酚），反应完毕，将反应液放至离心机中，加入丙酮洗涤过滤，湿固体收集后回用于加合物溶解工序中，滤液转至结晶釜中，再加入甲苯和NaOH ，中和分层，上层有机相抽至蒸馏釜回收三乙胺与甲苯溶剂套用于下步操作中，中间水相为碱液，收集后外售，下层有机相（主要是TMG ）回收套用于7-ADDC 溶解反应。