密固达-唑来膦酸
密固达说明书
商品名：通用名：批准文号：H生产企业：瑞士NovartisPh...规格：100ml:5mg药店：主要成份：唑来膦酸功能主治：用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。
用法用量：对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。
剂型：其他密固达说明书【商品名】密固达【通用名】唑来膦酸注射液【英文名】Aclasta【成份】唑来膦酸【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）。
【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。
目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。
对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。
本品通过输液管以恒定速度滴注。
滴注时间不得少于15分钟。
本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。
此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。
目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。
配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。
使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。
本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。
必须保证输注前的准备过程是无菌操作。
【药物过量】目前没有关于本品过量的报道。
如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。
【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者；低钙血症患者；妊娠和哺乳期妇女禁用。
【不良反应】最常出现的不良反应包括发烧、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药后3天内。
密固达6年数据
(63/2822)
0
1
2 年
3
*P < .0001, 与安慰剂比较，相对风险降低(95%臵信区间) Adapted from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
9
密固达(唑来膦酸) 显著增加各部位骨密度
5.0
与基线比较变化率 %
4.0 3.0 2.0 1. 0 0.0
密固达一年一次给药可以有效降低各关键部位（椎体、非椎体、髋部）骨折风 险，同时提升骨密度
Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
7
密固达(唑来膦酸) 降低各部位骨折风险
安慰剂
15
唑来膦酸 5 mg
25%‡
10.7%
(388/3861)
3年新发骨折累积危险性（%）
[1.93*]
[4.70*]
8.0
[5.90*]
[2.83*]
6.0
[3.66*]
4.0
6.02%*
[2.39*]
6.71%*
2.0 0.0 –2.0
0 6 12 18 24 30 36 月
–1.0
–2.0 –3.0
0
6
12
18
24
30
36 月
5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 –1.0 –2.0 –3.0
11
唑来膦酸5伸试验
HORIZON-PFT延伸试验: 研究背景和目标
唑来膦酸持续治疗3年,显著降低骨折风险,提升骨密度 1 但是是否超过3年的治疗, 能达到: 骨密度维持 进一步降低骨折风险 与唑来膦酸治疗3年具有同样的安全性数据 为了解这一内容, 进行了3年HORIZON-PFT研究的延伸试验2 目标: 3年随机双盲, 安慰剂对照延伸试验 2456绝经后女性患者入组 主要终点: 治疗6年组与3年组股骨颈骨密度结果比较 次要终点: 其他部位骨密度, 骨转换指标, 骨折发生率以及安全性
唑来膦酸（密固达）治疗绝经后无骨转移乳腺癌患者骨质疏松的效果观察
唑来膦酸（密固达）治疗绝经后无骨转移乳腺癌患者骨质疏松的效果观察夏英鹏;王辉【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2015(21)4【摘要】Objective To observe the efficacy and safety of zoledronate for the treatment of osteoporosis after chemo-therapy and endocrine-therapy in postmenopausal breast cancer ( PBC) patients.Methods From Feb 2012 to Feb 2013, 68 PBC cases were admitted in oncology department in our hospital after surgery.Among them, 60 cases were estrogen receptor ( ER) positive.All 60 cases were treated with routine chemo-therapy and sequential endocrine-therapy and were successfully followed up for 14 months.At the beginning of the treatment, 30 cases with normal renal function were randomly selected as study group and treated with 5 mg intravenous zoledronate accompanied with oral calcium for 14 months.Other 30 cases were selected in control group and treated with calcium alone for 14 months.Renal function, serum calcium, bone mineral density ( BMD) , vision analogue scale ( VAS) and X-ray lumbar images were checked before the initial of chemotherapy and during the follow-up.All results were analyzed statistically using a SPSS 13.0 software.Results One case was missed in each group during the follow up.No case was re-operated.Patients with increase of BMD after chemotherapy were 24 cases(82.8%) in study group, and only 4 cases (13.7%) in control group. The difference between the groups was significant ( P<0.01) .The VAS score after 4-week chemotherapy and at the final follow up was 7.18 ±0.32 and 3.45 ±0.31, respectively, in study group, and 7.22 ±0.41 and 6.93 ±1.34, respectively, in control group, which was significantly different.Image analysis revealed that 1 case in study group developed lumbar compressing fracture (3.45%), but 2 cases in control group (6.89%).The difference of fracture incidence was significantly different (P<0.01). Conclusion Zoledronate therapy combined with calcium can significantly prevent PBC patients from osteoporosis during the treatment after surgery.It significantly decreases severe bone pain and vertebral compression fracture during the treatment period.%目的：探讨唑来膦酸治疗绝经后乳腺癌患者术后骨质疏松的临床疗效和安全性。
密固达第二版
从循证医学证据看唑来膦酸的疗效
唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床疗效
改善骨转换指标 提升骨密度
• 全面提升骨密度 • 髋部骨折后患者骨密度提升
改善骨结构 降低骨折风险
• 起效时间 • 降低多发椎体骨折风险 • 全面降低各部位骨折风险 • 降低老年患者骨折风险
降低死亡率 中国人群疗效数据
24
30
36
*β-CTX: I型胶原C端肽 +所有时间点降低程度与安慰剂组比较均有显著差异
摘自Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
16
唑来膦酸5mg迅速降低 平均血浆BALP*水平并持续
平均血浆骨特异性ALP (ng/mL) 唑来膦酸 5 mg 安慰剂 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
10
含氮双膦酸类药物对于FPP合成酶的作用
• • • • • 含氮双膦酸药物： 阿仑膦酸 伊班膦酸 帕米膦酸 HMG-CoA 利塞膦酸 3－羟－3－甲戊二酰辅酶A 唑来膦酸
IPP与γδ-T细胞表 面受体结合
γδ-T细胞 释放TNFα 患者出现 急性反应
甲羟戊酸
香叶基焦磷酸（IPP）
IPP IPP IPP
12
双膦酸药物在骨组织的循环
高吸附力双膦酸药物(如阿仑膦酸、唑来 膦酸) 1. 快速骨吸收 2. 低脱落率 3. 强大再吸收 4. 骨内扩散少 低吸附力双膦酸药物(如利塞膦酸)
1. 少量骨吸收
2. 高脱落率 3. 少量再吸收 4. 骨内扩散多
R. GRAHAM G. RUSSELL, Bisphosphonates, From Bench to Beside Ann. N.Y. Acad. Sci. 1068: 367–401 (2006). R. GRAHAM G. RUSSELL, Bisphosphonates，An Update on Mechanisms of Action and How These Relate to Clinical Efficacy 13 R. GRAHAM G. RUSSELL, Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy. Osteoporos Int (2008) 19:733–759
密固达说明书
主要成份:唑来膦酸功能主治：用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。
用法用量：对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg每年1 次。
剂型：其他密固达说明书【商品名】密固达【通用名】唑来膦酸注射液【英文名】Aclasta【成份】唑来膦酸【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）。
【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为 1 次静脉滴注5mg ，每年 1 次。
目前尚无足够证据支持可连续用药 3 年以上。
对于Paget's病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。
本品通过输液管以恒定速度滴注。
滴注时间不得少于15 分钟。
本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素 D 。
此外，对于Paget's病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。
目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。
配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。
使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。
本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。
必须保证输注前的准备过程是无菌操作。
【药物过量】目前没有关于本品过量的报道。
如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。
【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者；低钙血症患者；妊娠和哺乳期妇女禁用。
【不良反应】最常出现的不良反应包括发烧、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药后3 天内。
【注意事项】概况：本品给药至少15 分钟以上。
由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL/min ）。
骨质疏松
骨质疏松1、唑来膦酸注射液（密固达）【适应症】用于治疗Paget‘s病(变形性骨炎)，骨质疏松。
【用法用量】一次静脉滴注5mg唑来膦酸(无水物)，100ml水溶液以输液管恒定速度滴注。
滴注时间不得少于15分钟。
密固达不可与任何含钙溶液接触。
不能与其他治疗药物混合或同时静脉给药。
给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
在使用密固达治疗的同时应服用足量维生素D。
此外，对于正接受治疗的变形性骨炎的患者必须至少10天内确保补充足量的钙剂(每次500mg，每日两次)。
【不良反应】静脉给予密固达后绝大多数怀疑与药物相关的不良反应出现在给药后的3天内，主要包括:流感样症状(11.9%)，发热(6.8%)，头痛(6.2%)，恶心(5.6%)，骨痛(4.5%)，肌痛(6.2%)，关节痛(4.0%)。
所出现的这些主要症状可在发作后的4天内逐渐消失。
代谢和营养紊乱常见低钙血症；神经系统紊乱常见头痛，昏睡；眼部疾病罕见结膜炎；曾有使用双膦酸盐治疗的患者出现虹膜炎、色素膜炎、表层巩膜炎的报道；呼吸道常见呼吸困难；胃肠道功能紊乱常见腹泻、呕吐、消化不良；肌肉骨骼系统紊乱常见骨痛、关节痛、肌痛；全身性失调，注射部位情况非常常见流感样症状；常见发热、强直、疲劳，疼痛、乏力。
肾功能障碍: 静脉给予双膦酸盐(含唑来膦酸)，会导致肾功能损害(血清清除率增加)或罕见情况下出现急性肾衰。
在Paget‘s病研究中，约有1%的患者会出现低血钙症状。
局部反应: 0.7%的患者在给予唑来膦酸时，在注射部位会出现例如红肿和/或痛的局部反应。
颌骨坏死: 有关骨坏死(主要是颌)最早的报道出现在癌症患者接受双膦酸药物包括唑来膦酸的治疗中(不常见)。
对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。
低钙血症患者。
妊娠和哺乳期妇女。
【注意事项】密固达给药至少15分钟以上。
由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用(肌酐清除率小于30ml/min)。
密固达治疗骨质疏松的护理体会
密固达治疗骨质疏松的护理体会发表时间：2019-01-07T14:55:39.250Z 来源：《医药前沿》2018年36期作者：陈颖霞周红梅李一册[导读] 骨质疏松症是一种系统性骨病，主要特征是骨量下降和骨微结构破坏，临床表现为骨脆性增加、易发生骨析。
（德阳市第五医院内分泌科四川德阳 618000）【摘要】目的：探讨我科84例使用密固达（唑来膦酸注射液）治疗骨质疏松症患者用药后的护理体会。
方法：静脉输注密固达（唑来膦酸注射液）前患者的心理护理、用药方法、用药后护理，并发症的预防，饮食以及日常生活护理等，通过有效的护理能减轻和消除患者的顾虑，达到了有效治疗目的。
结论：通过密固达药物治疗及用药后科学的护理，患者感腰背部疼痛，骨痛等症状得到明显的改善，提高患者对骨质疏松症的认识，增强自我照顾能力，减少并发症的发生。
【关键词】骨质疏松；密固达；不良反应；护理【中图分类号】R473.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）36-0268-01 骨质疏松症是一种系统性骨病，主要特征是骨量下降和骨微结构破坏，临床表现为骨脆性增加、易发生骨析[1]。
密固达（唑来膦酸注射液）是一种经静脉的第三代双膦酸盐类药，治疗原理为通过甲羟戊酸通路对破骨细胞的形成及破骨细胞介导的骨吸收进行抑制，并诱导破骨细胞凋亡，从而抑制骨吸收。
法尼基焦磷酸合酶是唑来膦酸在破骨细胞主要的作用靶点，其独特临床疗效的保证为含双氮的化学结构。
它的骨亲和力较高，可强力结合羟基磷灰石，非常缓慢地完成活性成份从骨骼组织中释放到人全身循环中，从而抑制有细胞重吸收，增加骨密度，降低骨折风险[2-3]。
唑来膦酸不能被人体代谢，原形经肾脏排泄，适当饮水保证尿液量，避免引起肾功能严重受损。
2017年1月—2018年6月本科对84例骨质疏松症患者使用密固达治疗后出现临床不良反应及处理方法进行统计归纳，现将护理报告如下。
1.临床资料与方法1.1 选取2017年1月—2018年9月期间我科收治的骨质疏松患者84例，年龄44～85岁，平均年龄71岁，其中男性12例，女性62例。
密固达安全使用指南课件
产品应用
密固达适用于治疗恶性肿瘤骨转移引 起的骨痛、高钙血症及骨质疏松等疾 病。
密固达在使用过程中可能出现一些不 良反应，如发热、恶心、呕吐、腹泻 等，需密切关注并采取相应措施。
密固达的使用需遵从医生建议，根据 患者的病情和身体状况进行合理用药 。
02
密固达使用前准备事项
确认患者的适应症
确认患者是否符合密固达的适应症范 围，包括骨质疏松、恶性肿瘤骨转移 等。
安全性评估
在临床试验中，对密固达的副作用进行了密切观察和记录 。通过分析实验组和对照组的不良事件发生率，可以评估 密固达的安全性。
05
密固达的安全风险及应对措 施
常见安全风险及原因分析
感染风险
使用密固达过程中，可能存在 感染的风险，主要原因是医疗 器械消毒不严格、操作不当等
。
过敏反应
部分患者使用密固达后可能出 现过敏反应，如荨麻疹、呼吸 急促等症状。
用药方法
密固达注射液
密固达需用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，轻轻摇动使之溶解，然后缓慢静脉滴注，滴注时间不少于15 分钟。
密固达口服溶液
根据医生指导按剂量口服。
用药剂量及时间
密固达注射液
一般推荐剂量为一次5mg，每34周一次，或遵医嘱。
密固达口服溶液
一般推荐剂量为一日一次，连续 服用3-5天，或遵医嘱。
虽然密固达的严重副作用较为罕见，但仍然有可能发生。例如，患者可
能会出现严重的过敏反应、呼吸系统问题、心血管事件等。如果出现这
些情况，应立即停止使用药物，并及时就医。
03
长期安全性
目前尚无关于密固达长期使用的安全性数据。因此，对于需要长期使用
密固达的患者，应定期进行全面的身体检查，以确保药物的安全性。
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7
密固达(唑来膦酸) 给药步骤及注意事项
使用前
• 检查肾功能：确保肌酐清除率 ≥35mL/分钟 • 检查血钙：低钙血症患者需要先进性血钙纠正 • 检查心电图：除外严重房颤人群
使用时
• 患者充分水化（用药前后补水约500ml） • 静脉滴注时间≥15分钟
8
密固达（唑来膦酸） 给药步骤及注意事项（使用后）
2% 1% 2% 1% 8% 流感样症状 7% 头痛 6% 肌痛
关节痛 5%
1%
1%
2% 1%
2%
1%
0
1
2
3
1
2
3
1
2
2
3
给药次数
OTC解热镇痛药 可以有效降低给用后症状
口表测量平均体温变化(± SEM) (°C)
ZOL & PLAC PLAC & PLAC 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 5 10 15 24 29 34 39 48 53 58 63 ZOL & 扑热息痛 ZOL & 布洛芬
全面提升骨密度 髋部骨折后患者骨密度提升
改善骨结构
降低骨折风险
起效时间 降低多发椎体骨折风险 全面降低各部位骨折风险 降低老年患者骨折风险
降低死亡率 中国人群疗效数据
确切的临床疗效： 为患者提供全年的骨骼保护 连续使用3年可降低各部位骨折风险
6
一年一次使用方便： 唯一通过每年单次静脉给药的双膦酸盐
唑来膦酸在静脉注射时不可与任 何含钙溶液接触，也不能与其他 治疗药物相混合或与其它药物同 时静脉给药。
安全性与耐受性
12
密固达近年来引入我国，与唑来膦酸口服制剂不同的是， 密固达使用剂量小，用药次数少，只需1年1次静脉给药， 连续使用3年即可，疗程简便，作用时间长，患者依从 性很好。但密固达的不良反应发生率很高，用药后4 ～ 6h是不良反应出现的高峰期，一般在2～3d后逐渐消失。 主要不良反应有发热、低钙血症、流感样症状、疼痛、 疲乏、消化道症状，其他少见的不良反应有骨髓炎、呼 吸困难、结膜炎等。
密固达(唑来膦酸)给药后 一过性症状多在发生后3天内缓解
≤3 天 唑来膦酸 5 mg 任何一次密固达输注后最常见 (n = 3862) (>5%)一过性症状 n (%) 发热 肌痛 流感样症状 头痛 关节痛 621 (16.1) 365 (9.5) 301 (7.8) 273 (7.1) 245 (6.3) Placebo (n = 3852) >3 天 唑来膦酸 5 mg (n = 3862) n (%) 120 (3.1) 122 (3.2) 54 (1.4) 247 (6.4) 739 (19.1) Placebo (n = 3852)
密固达的应用 (唑来膦酸5mg输注液)
独特的结构： 与骨组织稳固结合，使骨转换趋向平衡
2
密固达(唑来膦酸) 独特的双氮结构与骨组织结合更强
3
临床用药有几个问题必须考虑:
1、临床疗效 2、安全性 3、患者的依从性 4、药物来源要充足，容易获得 5、使用方便 6、药物的性价比
唑来膦酸的临床疗效
改善骨转换指标 提升骨密度
• 3天内出现的发热、流感样症状等一过性症状属于正常现 象，通常在3天内逐渐缓解 • 如果患者无法耐受可以使用NSAID药物对症处理 • 患者需要日常补充钙剂和维生素D • 维持良好口腔环境，尽量避免口腔大手术如换全口假牙 等，如果有拔牙等口腔小手术，需要定期复查 • 定期复诊
9
具体步骤：
静脉滴注，每次100ml: 5mg。给药时间定于上午10 时， 先静脉输入生理盐水500ml，再输入密固达100ml， 滴速为30滴/min，确保密固达输注时间大于15min， 生理盐水冲洗输液管道 100ml 。
给药后时间 (小时)
护理干预
1、心理干预:用药前详细讲解密固达的疗效及其优势、使 用方法、用药后可能出现的不良反应与应对措施，告知患 者医生完全有能力处理这些问题，不会对患者身体健康和 生命安全造成严重影响，让患者有心理准备; 2 、充分水化 : 鼓励患者多饮水，在用药前 1 周，日饮水量 不少于2000ml，对不能饮水者给予生理盐水2000ml / d， 静脉滴注，保证日尿量在 2000ml 以上; 3、预防性使用解热镇痛药: 在静滴密固达前 1h，给予对 乙酰氨基酚缓释片1片口服，6h后再给药1次; 4 、补充钙剂和维生素 D: 在使用密固达前后 1 周给予足够 的钙剂和维生素D口服。
总结
密固达具有用药剂量小、次数少、作用时间长、 疗效可靠稳定的特点 只需每年静脉给药1次， 连续使用3年即可取得良好的疗效。但密固达不良 反应发生率较高，给患者带来身心痛苦，影响治 疗依从性。该药的一过性不良反应受到很多医生 和患者的关注，从使用经验来看，不良反应常为 一过性发热和肌痛，多在3d内缓解，并且是可以 预防和控制的。精心护理以减少患者的心理顾虑， 细致全面的健康教育和用药前充分水化，补充钙 剂、维生素 D，以及解热镇痛药的应用，对预防 唑来膦酸用药不良反应起到十分重要的作用，可 提高患者用药依从性，使患者积极配合治疗，从 而提高患者的生活质量。
n (%)
79 (2.1) 66 (1.7) 61 (1.6) 90 (2.3) 76 (1.9)
n (%)
107 (2.8) 85 (2.2) 44 (1.1) 243 (6.3) 744 (19.3)
14 14
唑来膦酸静脉给药后 3天内出现的常见症状 （≥5%）
发热热
16
15%
安慰剂组
14
12 发生率 (%) 10 8 6 4 2