双膦酸盐药物(密固达)在骨科中的应用
密固达在内科骨质疏松症的应用
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密固达 (唑来膦酸) 独特的双氮结构，与骨组织强力结合
1.Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627
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密固达 (唑来膦酸) 独特结构带来的关键药理学特性
体外研究：骨表面的强结合力
➢ 更强的结合率 ➢ 持久的结合率
万 圣 节 虽 是西 方的节 日，但 是现在 在中国 已经越 来越火 ，节日 已经马 上就要 临 近 了 ， 美 文阅读 网为大 家搜集 整理了 万圣节 俏皮祝 福语， 希望大 家喜欢 ! 1. 头 戴 南 瓜 灯 ，祭案 摆供品 。挥洒 敬鬼神 ，亡魂 食大餐 。饭饱 酒也醉 ，南瓜 灯指路 。 送 回 亡 人 魂，安 然过寒 冬。万 圣节， 祝你吉 祥如意 ，安然 过冬享 幸福! 2. 传 说 今 晚 ， 阴魂不 散，死 光又现 ，鬼魂 四处转 !愿 鬼 听 到我呼 唤，半 夜来到你床边
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哪些人应得到及时治疗？
当前WHO 对治疗干预的意见 ➢ 骨密度值≤ –2.5 的患者 ➢ 骨量低下（骨量减少）并有多种骨折危险因素的患者
临床医生应根据患者的年龄、病史及危险因素，结合骨 密度、X片和实验室检查综合判断，及时治疗
改编自WHO技术报告丛书921. 日内瓦: 世界卫生组织； 2003.
目前骨质疏松症的治疗效果和依从性欠佳 三年核心试验证实了密固达的疗效及安全性 全球超过210万人的滴注使用经验，再次证实了密固达
的临床疗效及安全性 密固达一年一次滴注，提高依从性, 方便、安全、高效，
， 苍 白 的 脸 ，幽绿 的眼， 干枯的 手，抚 摸你的 脸，代 我问候 你：万 圣节晚 安! 3. 万 圣 节 ， 我 携带 玫“鬼 ”的浪 漫，拥 有“鬼 ”花的 芬芳， 把我最 “鬼” 重的祝 福 ， 送 给 我 最珍“ 鬼”的 朋友， 愿朋友 财源“ 鬼鬼” ，万事 顺顺。 4. 万 圣 节 到 ， 各 位 注 意：为 防止白 日见鬼 ，出门 要神出 鬼没， 穿得像 人模鬼 样，工 作中鬼 使 神 差 ， 交 谈时鬼 话连篇 ，收到 短信要 神不知 ，鬼不 觉!请 相 互 转告 ! 5. 夜 深 人 静 ， 月 高 风清， 你的窗 外，有 人守候 ，给你 财富， 给你欢 乐，让 他进去 ，若要 问 起 ， 我 不 多言， 你且猜 测，实 在不知 ，我就 告你， 鬼才知 道，万 圣快乐 ! 6. 知 道 你 喜 欢 白色， 银白色 的月， 漫天舞 的雪， 随风飘 的云， 很浪漫 吧?但 我想提
双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展(1)
双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展(1)双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展随着人类生活水平的提高，肺癌已经成为一种严重威胁人类健康的疾病。
根据医学研究分析表明，骨转移是肺癌患者影响寿命的主要因素之一。
为了减轻骨转移在肺癌患者中的影响，研究人员紧密配合实验室与临床医生，通过研究治疗方法、鉴定药物，不断在骨转移方面取得新的进展。
双膦酸盐，是一种广泛应用于骨代谢疾病治疗的药物，其适用于多种骨代谢疾病，如低钙血症、Paget病、骨质增生症等。
据研究所表明，双膦酸盐也可在肺癌患者中减轻骨转移的痛苦，并且延长患者的生命和生活质量。
那么，双膦酸盐在肺癌中骨转移的治疗中的具体作用是什么呢？1. 抑制骨溶解研究表明，双膦酸盐的主要作用是抑制骨溶解，并减轻患者在骨转移过程中的疼痛。
它通过抑制骨吸收的骨细胞，减缓肿瘤对骨骼的破坏，从而达到保护患者身体骨质的作用。
2. 增加骨密度双膦酸盐的另一个作用是利用钙成矿过程中的有利条件来促进骨形成。
通过促进骨化作用和骨再生活性，增加患者骨密度，从而预防和治疗由骨质疏松和骨严重吸收引起的骨折风险。
3. 延长生存期据研究结果表明，双膦酸盐的治疗可延长肺癌患者的生存期，缓解患者在骨转移过程中的疼痛，减少骨折的风险，以提高患者的生活质量。
4. 降低肿瘤进展风险在双膦酸盐治疗的同时，还应注意与其他药物、治疗进行搭配，同时减少肿瘤的进展风险，如放射治疗、靶向治疗、免疫治疗等。
最后总结一下，在现代医学中，肺癌骨转移是一种常见寿命受限的疾病，而双膦酸盐的发现和应用为肺癌患者带来了极大的益处。
它能够通过多个途径发挥作用，如抑制骨溶解、增加骨密度、延长生存期等各种作用，有效减轻患者病痛，提高生活质量，为肺癌患者早日康复提供了巨大贡献。
密固达安全使用指南
6年试验结果
密固达安全性数据 *房颤 心脏疾病患者是否可以使用密固达?
可以. 临床研究结果表明: 最新HORIZON-PFT为期六年的延伸试验结果中并未看到房颤不良事件风险增加 在更高龄患者或有更多心血管疾病合并症患者中进行的HORIZON-RFT研究, 未看到房颤风险的增加. 心脏疾病并非禁忌症. 密固达的禁忌症是低钙血症和对其成分过敏的患者, 怀孕和哺乳期女性. 经过欧盟与FDA审核后，认为现有证据不能说明药物与房颤不良事件的必然联系.
11 (1.8%)
6 (1.0%)
0.23
*Blinded external expert adjudication (prospective) † Treatment-emergent hypertension Data on file, Novartis.
分类
Zol (N=3862) n (%)
AE = adverse events, SAE = Serious adverse events, Z3P3 = ZOL for 3 years and placebo for 3 years, Z6 = ZOL for 6 years
密固达安全性数据 2. 肾脏安全性: 唑来膦酸肾脏风险的管理:用药建议
Q&A 2. 输液时有什么注意事项？如何解决常见问题？
遵照说明书，确保肌酐清除率 ≥35mL/分钟。血钙水平正常。 充分水化：指导患者饮用液体，如水，确保输液时充分补水(建议在用药前2小时补充约500ml液体)。 输液时间必须不少于15分钟，匀速输液(约一秒一滴)，使用单独的输液器。 对于出现一过性症状顾虑较高的患者可以预防性使用NSAID药物; 对于已经出现的一过性症状者，可以使用NSAID药物治疗。 在密固达治疗期间摄入充足的钙与维生素D。
双膦酸盐药物临床应用要点
双瞬酸盐药物临床应用要点双瞬酸盐药物是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物，是焦磷酸盐的稳定类似物，其特征为含有P-C-P基团，与骨骼羟基磷灰石具有高亲和力，能够特异性结合到骨重建活跃部位，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。
不同双瞬酸盐抑制骨吸收的效力存在明显差别，因此临床上不同双瞬酸盐药物的使用剂量及用法也有所差异。
目前用于防治骨质疏松症的双鹿酸盐类药物主要包括：阿仑瞬酸钠、哇来麟酸、利塞麟酸钠、伊班瞬酸钠和米诺瞬酸等。
一、双瞬酸盐药物临床应用特点1、阿仑瞬酸钠适应证：NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症（临床用药评价公众号注：FDA还批准治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症）。
疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和就部骨密度，降低椎体、非椎体和髓部骨折风险。
用法：阿仑麟酸钠素片或肠溶片，70mg∕片，每次口服1片，每周1次。
IOnIg/片，每次口服1片，每日1次。
阿仑瞬酸钠D3片（阿仑麟酸钠70mg+维生素D32800IU或560OIU的复合片剂），每次口服1片，每周1次。
服用方法：清晨空腹服用，200-30Om1白水送服，服药后30min内应保持上半身直立（站立或坐位），避免平卧；30min后再摄入食物或其他药品注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、食道憩室者慎用。
禁忌证：导致排空延迟的食管疾病，例如食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐30min者；对本品任何成分过敏者；肌酎清除率小于35m1∕min者。
2、嘎来麟酸适应证：NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症（临床用药评价公众号注：FDA还批准治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症）。
疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和就部骨密度，降低椎体、非椎体和髓部骨折风险。
用法：嗖来瞬酸静脉注射剂，5mg,静脉滴注，每年1次。
使用方法：静脉滴注至少15min以上（建议0.5Th）,药物使用前应充分水化。
注意事项：低钙血症者慎用；严重维生素D缺乏者需注意补充足量的维生素D；患者在首次输注药物后可能出现一过性发热、肌肉。
双膦酸盐在骨质疏松症治疗中的运用
第二 代 Ｂ ｐ ｓ 类 药物 多数 提供静 脉注射 使用 ， 药 物易 与血 清 中的 钙离 子形 成螯合 物 而导致低 钙 血症 ， 同时螯合 物在 肾 内沉积 而致 肾
１ ． １双 膦酸 盐药物 的结 构特 点 双膦 酸 盐是 １ ９ ６ ０年初 Ｆ ｌ ｅ ｉ ｓ ｅ ｈ等通 过 机 体 内存 在 焦膦 酸化 合 物 对石灰 化有 抑制 作用 得到 启 发 而合 成 了这 类 化 合物 。双 膦 酸盐
参 考文献
３ 讨论
［ １ ］ 任秀梅， 董志强， 刘少 宁． 埃索美拉唑与奥美拉 唑治疗 胃溃疡 的临 床分析［ Ｊ ］ ．现代 消化及介入诊疗 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ９ （ １ ２ ） ： ３ ５ ７— ３ ５ ８ ． ［ ２ ］ 梁小红． 埃 索美拉唑三联疗法治疗 胃溃疡临床效果观察［ Ｊ ］ ． 临床
【 摘 要 】 双膦 酸 盐作为 一种 骨吸 收抑制 剂 ， 在 骨质疏 松症 治疗 中应用 越来越 广泛 ， 本文 分析 了双 膦 酸 盐 的结构特 点与作 用 ， 并 通过 对
第 一代 、 第二代 、 第 三代 双膦 酸盐 的 临床 运用 结果 与 副作 用 的比较 ， 表 明在众 多 的抗 骨质疏 松 药物 中新一代 的双膦 酸 盐前景看 好 。
的药物 亦包 括埃索 美拉 唑 以及 奥美 拉 唑 。埃索 美 拉 唑是 奥美 拉 唑 左 旋光 性 的异 构体 之一 ， 该 药 物生物 的利用 度与 血药 浓度 皆较奥 美 拉唑更 高 。据相关 研究 显示在 患者 的体 内埃 索美 拉 唑较 奥 美拉 唑 具有更 长 的半衰期 ， 大 概长 ２ ｈ左右 ， 且 对 于 胃酸分 泌 的抑制 作 用亦 较奥 美拉 唑更 长 ， 大 概长 ４ ｈ 左右 ， 进 而可 将 胃溃 疡症 状有 效 改善 ， 且具 有持久 的疗 效 。本 次研究 中研 究 组 根 除率 为 ９ ７ ． ４ ４ ％， 高 于对 照组 ８ ７ ． １ ８ ％； 研究 组总有效 率 为 ９ ４ ． ８ ７ ％， 高 于对照 组 ８ ２ ． Ｏ ５ ％。 综 上所 述 ， 在 胃溃 疡 的临床治 疗 中埃 索美 拉唑 的三联 疗法 较奥
双膦酸盐因卡膦酸二钠的临床研究与应用
双膦酸盐因卡膦酸二钠的临床研究与应用双膦酸盐因卡膦酸二钠（Zoledronic acid）是一种用于治疗骨质疏松症和恶性骨病的药物。
它属于双膦酸类药物，通过抑制骨吸收作用来增加骨密度，并减少骨转移引起的并发症。
在临床研究和应用中，双膦酸盐因卡膦酸二钠显示出了很好的效果和安全性。
在骨质疏松症的治疗方面，双膦酸盐因卡膦酸二钠已经被广泛应用。
骨质疏松症是一种骨质疾病，特征为骨量减少和骨结构破坏，容易发生骨折。
研究表明，双膦酸盐因卡膦酸二钠能够有效地减少骨吸收，增加骨密度，从而减少骨折的风险。
它可以通过静脉注射的方式给予，并且每年只需要一次治疗即可，便于患者的接受和依从性。
恶性骨病是一种恶性肿瘤引起的骨转移性疾病，临床表现为骨疼痛、骨折和高钙血症等。
研究显示，双膦酸盐因卡膦酸二钠可以显著减少恶性骨病引起的疼痛，并改善患者的生活质量。
它通过抑制骨吸收和调节骨代谢，有效减少骨病的发生和进展。
此外，双膦酸盐因卡膦酸二钠还可以降低高钙血症的发生率，减少相关并发症的发生。
尽管双膦酸盐因卡膦酸二钠在骨质疏松症和恶性骨病的治疗中显示出了很好的效果，但仍然存在一些潜在的安全性问题。
长期使用双膦酸盐因卡膦酸二钠可能会引起颈椎骨坏死（ONJ）和肾毒性等副作用。
因此，在使用双膦酸盐因卡膦酸二钠时需要注意患者的肾功能，并遵循相应的剂量和用药指导。
总体而言，双膦酸盐因卡膦酸二钠在骨质疏松症和恶性骨病的治疗中显示出了良好的疗效和安全性。
它对骨吸收的抑制作用和对骨密度的增加可以显著减少骨折的发生，并改善患者的生活质量。
然而，仍然需要进一步的研究来深入了解其安全性和长期疗效，以便更好地指导其临床应用。
双膦酸盐药物“保骨治疗”——抗肿瘤骨转移的好帮手
双膦酸盐药物“保骨治疗”——抗肿瘤骨转移的好帮手骨转移是肿瘤常见的远处转移之一，尤其在乳腺癌远处转移的发生率中占到首位，常引起疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍等其他症状，严重影响患者生活质量。
而双膦酸盐类药物，比如常见到的唑来膦酸、伊班膦酸等，就可以很好的治疗这一系列症状。
现有双膦酸盐类药物根据其上市时间可分为3代:第一代：依替膦酸二钠、氯膦酸二钠等；第二代：帕米膦酸二钠、阿仑膦酸等；第三代：利塞膦酸、伊班膦酸和唑来膦酸等。
显而易见的是，随着代数更迭，双膦酸盐类药物的作用强度等都会更加优于前代。
这其中的药理我们暂且不谈，那么在抗骨转移治疗中，这些药物都可以做到什么呢？双膦酸盐类药物在乳腺癌治疗中的临床应用01预防乳腺癌术后骨转移在《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中提到，双膦酸盐类药物可以减少早期乳腺癌患者术后骨转移的发生概率。
换言之，就是说部分的乳腺癌患者在没有出现骨转移的时候就推荐使用部分双膦酸盐药物来进行预防，从而避免或者降低骨转移风险，获得了更好的生存期。
所以当医生为患者朋友们用上这类药物的时候也不必感到疑惑，为什么自己没有出现骨转移，但也在使用唑来膦酸或者氯膦酸二钠这类药物了。
02预防和治疗骨转移和骨相关事件（SREs）SREs是指在恶性肿瘤骨转移患者中，由于疾病进展引起的骨骼并发症总称，主要包括病理性骨折、脊髓压迫、需要手术或者放射治疗的并发症等。
有文献报道在骨转移的乳腺癌患者中，SREs发生率可以达到66.7%。
这意味着多半发生骨转移的患者都会出现骨转移和骨相关事件。
而双膦酸盐类药物，则可以通过其药物机理，治疗骨转移、减轻骨痛及骨转移引起的高钙血症等其他并发症。
很大程度上改善了缓解了相关的症状，使得骨转移患者的生活质量得到了提升。
03防止抗肿瘤治疗引起的骨丢失在乳腺癌的治疗中，针对ER及PR值较高的患者，需要使用到内分泌治疗。
而一部分内分泌治疗药物（比如来曲唑、阿那曲唑等），往往会引起骨质疏松、骨量减少。
双膦酸盐在骨质疏松症治疗中的运用
双膦酸盐在骨质疏松症治疗中的运用作者：吴海郭海铃来源：《医学美学美容·中旬刊》2014年第01期【摘要】双膦酸盐作为一种骨吸收抑制剂，在骨质疏松症治疗中应用越来越广泛，本文分析了双膦酸盐的结构特点与作用，并通过对第一代、第二代、第三代双膦酸盐的临床运用结果与副作用的比较，表明在众多的抗骨质疏松药物中新一代的双膦酸盐前景看好。
【关键词】双膦酸盐；骨质疏松症；运用【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）01-0132-01骨质疏松症是一种全身的骨代谢疾病，以骨强度下降、骨骼脆性增加为特征。
据统计，骨质疏松症在世界常见病、多发病中跃居第6位，已成为人类的一大危害性疾病。
而双膦酸盐（Bisphosphonates， BPs）作为一种强有力的骨吸收抑制剂，是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物，其在骨质疏松症治疗中应用越来越广泛，本文就双膦酸盐在骨质疏松症方面的运用作一综述。
双膦酸盐的结构及作用1.1 双膦酸盐药物的结构特点双膦酸盐是1960年初Fleisch等通过机体内存在焦膦酸化合物对石灰化有抑制作用得到启发而合成了这类化合物。
双膦酸盐属焦膦酸盐的类似物，但又完全不同于焦磷酸盐，连接两个膦酸基团的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构。
1.2 双膦酸盐药物的作用近年来的研究表明，其对抗骨吸收的作用机制包括3个方面：（1）直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能，首先阻止破骨细胞的前体细胞粘附于骨组织，进而对破骨细胞的数量和产物产生直接的影响[1]；（2）与骨基质理化结合，直接干扰骨骼吸收；（3）直接抑制骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生[2]。
2第一代双膦酸盐的临床结果依替膦酸钠早在60年代就用于绝经后的骨质疏松症治疗，并进一步用于恶性高血钙症。
70年代中期开始用于骨质疏松的防治，收到良好效果。
由于长期或大量应用可阻止正常骨组织的的矿化，增加骨折发生率，限制了该药在骨质疏松防治中的进一步应用[3]。
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六、临床应用 ------治疗骨巨细胞瘤
六、临床应用 ------治疗骨巨细胞瘤
复发
6（30%） 1（4.2%）
七、临床应用 ------治疗成骨不全
大多数研究是应用静脉滴注的帕米膦酸， 剂量为0.5-1.5 mg/kg，每个月连续应用3 天，共3-4个月。
双膦酸盐类药物治疗成骨不全取得了满意 的疗效。
在由美国和其他15个国家进行的为期3年的 多中心研究中, 研究对象为44～88岁的绝经期骨 质疏松妇女。
分为两组, 各有478 例和516 例，一组口服阿 仑膦酸钠10mg/d，一组口服安慰剂
3年后，试验组患者的脊柱、股骨近端的平均 骨密(BMD)比安慰剂组分别增加5.5% ～ 6.5% 和7%～ 8.5% 。
低钙血症、一过性骨痛
非特异性
口服时产生恶心、呕吐等症状 静脉炎、肾毒性 长期应用二膦酸盐而导致 下颌骨坏死
发热和疼痛（首剂反应）机理
肾功能损害
• 体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原 型形式从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关， 这种带有负电荷的大分子物质，给肾功能带来负 担和损伤
• 使用双膦酸盐存在肾功能损伤的风险，需要进行 肾功能监测和临时中断治疗
八、检测疗效的指标
（一）Biochemical changes 1、血清Ca 2、碱性磷酸酶 3、尿NTX (是最好的反应骨吸收的生化指标) 尿I型胶原氨基末端肽
（二）Bone Density 通过双能X线吸收法计算BMD
（三）Radiologic changes
九、不良反应
特异性（与抑制骨吸收的作用有关 ）
双膦酸盐药物在骨科中的应用
双膦酸盐类药是目前临床上一组最重要 的可用于治疗骨吸收、骨破坏的药物。
一、作用机制
抑制破骨细胞形成、分化成熟 和活性，促进其凋亡
调制成骨细胞和破骨细胞之 间信号传递
骨吸收过程中局部释放
浓集在新矿化的骨质和破 骨细胞下
二、双膦酸盐药物的分类
第一代系不含氮的双膦酸盐
代表药物：依替膦酸钠 （etidronate）
颌骨坏死
• 双膦酸盐导致的下颌骨坏死(ONJ)的发病率不详 • 双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患
者，放疗、化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、 使用血管收缩剂局部麻醉等相关1 • 一项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分 析显示，ONJ的发生率为5.3%1 • 双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死发生率越高； 静脉使用双膦酸盐3年发生骨坏死的风险可达 21%2 • 一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。
另外，双膦酸盐可诱导肿瘤细胞的凋亡或抑 制血管生长, 从而直接抑制肿瘤的发展。
三、临床应用 ------治疗恶性骨转移瘤
目前作用最强的第三代双磷酸盐唑来 膦酸钠的应用逐渐增加。自2001年在美 国和欧洲获准上市以来，已成为骨转移 的标准治疗方案。
64岁，女性，右肾癌根治术后
2005年3月5日
行后路减压 内固定手术
第二代以含氨基为主要特点。抗骨质吸收的 作用明显优于第一代。
代表药物：帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠
第三代为异环型含氮双膦酸盐, 抗骨吸收的作 用更强
代表药物：唑来膦酸（Zoledronate）
几种双膦酸盐类药物作用强度比较
代别 Ⅰ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅱ
双膦酸盐 依替膦酸 Etidronate 氯屈膦酸Clodronate 帕米膦酸 Pamidronate 利塞膦酸 Risedronate 阿仑膦酸 Alendronate
相对作用强度 1 10
100 1000 10000
Ⅲ
伊班膦酸Ibandronate
Ⅲ
唑来膦酸Zoledronate
50000 100000
三、临床应用 ------骨质疏松症
双膦酸盐是治疗绝经后骨质疏松症的一 线药物。
阿仑膦酸钠是第一个被美国批准用来预 防和治疗绝经后骨质疏松的膦酸盐药物
三、临床应用 ------骨质疏松症
• 肾功能损伤可以进展为肾衰竭、需要进行肾脏透 析、导致患者死亡
• 不同的双膦酸盐类药物及不同的使用方法给肾脏 造成的损伤程度不一致
MHRA提醒关注肾损害风险
• 在每次静注前应检查肾功能；在滴注后也应考虑 监测肾功能，尤其对于那些高危患者；当与其他 可影响肾功能药品联合使用时应谨慎。
• 轻到中度肾功能损害患者应减少剂量；不推荐用 于肌苷清除率<30毫升/分的癌症患者；对于严重 肾损害患者，应充分评估用药利弊；如果治疗期 间患者的肾损害加剧，应停止使用，并且在血肌 酐水平恢复至基线水平10%以内，才可恢复使用。
帕米膦酸钠60～90mg静滴，1次/3个 月，共两次。阿仑膦酸钠，口服 ， 10mg/日。
改善了患者的疼痛评分，影像学可显示 骨皮质增厚和进行性的骨钙化。
患者 男性，27岁
d 外固定术后9个月，第三次应用帕米膦酸二钠， 骨折愈合，髓腔内明显硬化。
患者 男性，27岁
b 2010-3-31第三次应用帕米膦酸二钠
四、临床应用 ------人工关节置换 术后骨溶解
Wilkinson前瞻性研究，表明接 受一次静脉90mg帕米膦酸钠的全髋关 节置换术的患者与对照组比较，术后 第五天可见有统计学意义的骨量恢复
五、临床应用 ------骨纤维异常增殖症
Lane报道应用帕米膦酸钠及阿仑磷 酸钠治疗6例骨纤维异常增殖症患者。
术后给与二磷酸盐类药物治疗： 唑来膦酸 4mg/月
2007年3月26日患者出现腰痛
再次手术后病理 已无肿瘤细胞
2008年10月26日
四、临床应用 ------人工关节置换 术后骨溶解
至少两个随机研究证实口服阿仑膦酸钠 （10mg/d）在全膝关节置换术后1年股骨 远端和胫骨近端骨密度较术前增加，而接受 安慰剂治疗的病人则骨密度降低。
三、临床应用 ------骨质疏松症
另一项研究比较了阿仑膦酸钠、钙剂 及维生素D3对骨质疏松症患者的临床疗 效。
结果表明：阿仑膦酸钠能显著缓解患者 临床疼痛症状，有效率为71%，显著高 于单用钙剂组(19% )。
三、临床应用 ------治疗恶性骨转移瘤
双膦酸盐抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和 破坏，减轻骨转移所致的疼痛，同时阻止骨基 质释放细胞因子刺激肿瘤细胞生长，从而打破 骨转移形成的恶性循环。