双膦酸盐类药物临床应用详解
阿仑膦酸钠机制解析及应用
阿仑膦酸钠机制解析及应用阿仑膦酸钠（Sodium Alendronate）是一种治疗骨质疏松症的药物，广泛应用于临床实践中。
它通过影响骨矿化和代谢的多个方面，起到促进骨骼健康的作用。
本文将深入探讨阿仑膦酸钠的机制解析及其在临床上的应用。
首先，让我们了解一下阿仑膦酸钠的机制解析。
这种药物属于双磷酸盐类药物，通过阻断成骨细胞的活性与吸附过程，从而减缓骨质疏松的进展。
具体来说，阿仑膦酸钠是一种羧酸盐，可以选择性地抑制骨重吸收，抑制骨吸收细胞上的焦磷酸酶，降低骨吸收细胞的生命力，并抑制骨重吸收细胞形成和功能。
此外，阿仑膦酸钠还可以通过抑制骨重吸收细胞的凋亡信号途径和干扰骨代谢相关基因表达来影响骨密度和骨质量的改善。
在临床应用中，阿仑膦酸钠被广泛用于治疗骨质疏松症。
骨质疏松症是一种骨骼退行性疾病，其特征是骨矿物质减少和骨组织微结构破坏，导致骨骼易碎和易骨折。
通过抑制骨吸收细胞的活性，阿仑膦酸钠可以减少骨质疏松症患者的骨质流失，改善骨密度，降低骨折风险。
此外，阿仑膦酸钠还可以减少骨骼的痛苦和不适感，提高患者的生活质量。
然而，阿仑膦酸钠的应用也有一些潜在的风险和副作用。
其主要副作用包括胃肠道不适、头痛、恶心、骨痛等。
此外，长期使用阿仑膦酸钠可能导致骨骼的不正常矿化和骨质致密症。
因此，在使用阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症时，需要严密监测患者的骨密度和血钙水平，并与患者共同评估潜在的风险和益处。
总结起来，阿仑膦酸钠作为一种治疗骨质疏松症的药物，通过影响骨矿化和代谢的多个方面，起到促进骨骼健康的作用。
虽然具有一定的副作用和风险，但在临床上仍然是一种非常有效的药物。
通过深入了解其机制解析和应用，我们可以更好地理解阿仑膦酸钠对骨质疏松症的治疗作用，为患者的骨骼健康提供帮助。
在我个人的观点和理解中，阿仑膦酸钠作为一种治疗骨质疏松症的药物，具有重要的临床意义。
它的机制解析和应用涉及到多个领域，涵盖了骨代谢、矿物质负荷和骨细胞功能调控等方面。
双膦酸盐的发展及临床应用
一
向， 最 终氯 屈膦 酸 （ Ｃ ｌ ｏ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ） 于１ ９ ８ ６年 成 功上 市 。 其作 用强 度 是 Ｅ ｔ ｉ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ的 １ ０倍 ， 而抑 制 骨正 常矿 化 的作 用减 小 。后 来 ， 人们发现 ， 碳 原 子 １号 位 上
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骨 质 疏 松 症 防 治 学 术 论 文 专 栏
・
双膦 酸盐 的发 展 及 临床 应 用
胡 洁芬 陈懿 吴 文
骨质 疏松 是一 种 全 身 性 骨骼 疾 病 ， 以骨 组 织 丢
导致骨 软化 。因此 ， 寻找抗 骨质 吸收 作用更 强 、 抑制
骨 矿化 作用 更小 的 药 物 ， 是 双膦 酸 盐 发 展 的 主要 方
失， 微 结构 破坏 ， 以及 骨 脆性 增 加 为特 征 ， 导 致 骨 折 风 险增加 ， 骨 折发 生 前 的骨 丢 失 及 低 骨 量通 常是 无 症状 的。绝经 后雌 激 素缺乏 是骨 质疏 松最 常见 的原
（ Ｉ ｂ ａ ｎ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ） ； 第 三种情 况是 侧链 上 引入 环 状结 构 ，
骨质吸收。与其具有类似的 Ｐ 一 ０ 一 Ｐ结构的焦磷酸盐
在 自然界 广泛存 在 。很 久 以前人们 就 发现 焦磷 酸可
抑制膦酸钙沉淀 ， 成为身体 内生 的“ 水软化器 ” ， 从 而开 启 了双膦 酸盐 的研 发之 旅 。
双膦酸盐类药物
双膦酸盐类药物
研究表明，到⽬前为⽌，既可以增加⾻密度⼜可以⼤幅度减低新⾻折发⽣率的药物就是双膦酸盐。
⼀般羟⼄膦酸钠治疗⼀年⾻密度增加4%⾄5%。
近年来开展了许多双膦酸盐防治⾻质疏松症的⼤规模临床试验，且证明疗效确切，已有10余种该类药物应⽤于临床，成为防治⾻质疏松症的主要药物之⼀，各种原发性和继发性⾻质疏松症都可以⽤双膦酸盐类药物治疗。
2.双膦酸盐类药物的应⽤
由于⾷物和钙均影响双膦酸盐类药物的吸收，因此主张空腹吞⽉⾉，服药时不宜与钙、镁、铁制剂等多价阳离⼦药物及含钙量⾼的⾷物同时服⽤，以免影响其吸收。
此外，⽤药间歇期，应补充⾜够量的钙剂，以促进⾻基质的矿化，避免⾻软化症的可能。
低⾎钙、婴幼⼉、孕妇、肝肾功能不良者慎⽤。
常⽤第⼀代双膦酸盐有依替膦酸盐（羟⼄膦酸钠），由于其影响⾻的矿化，所以需要间断服⽤，常⽤量100毫克，每天1次。
⽬前临床应⽤相对减少。
双膦酸盐药物对⾷道均有刺激，患有⾷道炎、活动性胃⼗⼆指肠溃疡及反流性⾷道炎者需慎⽤。
⾷物可能影响其吸收。
所以建议清晨空腹，⽤⾄少250毫升⽔送服。
骨质疏松药物治疗
骨质疏松药物治疗骨质疏松防治药物上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林对于椎体压缩性骨折手术后患者，应该及早给予抗骨质疏松药物治疗，以降低再次发生骨折之风险。
抗骨质疏松的药物可根据主要作用机制分为抑制骨吸收为主、促进骨形成为主或同时具有多重作用机制的药物。
下面介绍国内已批准上市的骨质疏松防治药物使用方法以及有效性和安全性。
一、双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物是焦磷酸盐的稳定类似物，与骨骼羟磷灰石有高亲和力，能特异性地结合到骨转换活跃的骨表面上而抑制破骨细胞的功能、抑制骨吸收。
不同双膦酸盐类药物抑制骨吸收的效力差别很大，故临床使用时的剂量及用法也有所差异。
1）阿仑膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
用法：口服片剂，70 mg、每周1次或10 mg、每日1次；如是阿仑膦酸钠70 mg和维生素D3 2 800 IU的复合片剂，则每周口服1次。
要求空腹服药，用200～300 ml白开水送服，且服药后30 min 内保持直立（站立或坐直）体位而不要平卧。
此外，在此期间避免进食牛奶、果汁等饮料以及任何食品和药品。
注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎患者应慎用。
2）利塞膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
在有些国家也已被批准治疗男性骨质疏松症。
疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
用法：口服片剂，5 mg、每日1次或35 mg、每周1次。
服法同阿仑膦酸钠。
注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者应慎用。
3）唑来膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症。
疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
用法：静脉注射剂，每年经静脉滴注1次5 mg（至少滴注15 min）。
注意事项：肌酐清除率＜35 ml/min者慎用。
阿伦磷酸钠的应用原理
阿伦磷酸钠的应用原理1. 概述阿伦磷酸钠（Alendronate sodium）是一种抑制骨质疏松症的药物。
它属于双膦酸盐类药物，通过抑制骨重吸收的过程，提高骨密度，减少骨折的发生率。
阿伦磷酸钠在临床上被广泛应用于治疗骨质疏松症及预防骨折。
2. 原理阿伦磷酸钠通过以下几个方面来发挥其治疗作用：2.1 抑制骨重吸收阿伦磷酸钠通过与骨细胞表面的磷酸钠结合，抑制骨重吸收过程中的骨矿物质释放，减少骨质疏松。
2.2 抑制成骨细胞凋亡阿伦磷酸钠可以抑制成骨细胞的凋亡，提高骨细胞的存活率，从而促进骨形成的过程，增加骨密度。
2.3 调节骨代谢阿伦磷酸钠可以影响骨基质的形成，调节骨代谢过程中的骨蛋白生成，从而影响骨的重塑和修复。
2.4 增加骨钙离子的结合阿伦磷酸钠可以增加骨钙离子的结合，促进钙离子在骨内的沉积，增加骨密度，减少骨折的风险。
3. 适应症阿伦磷酸钠主要适用于以下疾病的治疗和预防：•骨质疏松症：用于治疗绝经后妇女和老年人的骨质疏松症，可以有效提高骨密度，降低骨折的发生率。
•骨转移瘤：用于治疗因恶性肿瘤引起的骨骼病变，可以缓解骨痛症状，延长骨转移瘤的进展时间。
4. 用法和用量阿伦磷酸钠一般以口服片剂的形式出现，剂型主要有：阿伦磷酸钠片（阿莫仙，每片70mg）和阿伦膜衣片（阿仙达，每片10mg）。
•成人用药：一般建议每周口服70mg的阿伦磷酸钠片一次，连续服用6-12个月，具体用量需根据患者的具体情况而定。
•特殊人群用药：对于肾功能不全的患者，需要调整剂量。
5. 注意事项在使用阿伦磷酸钠时，需要注意以下几点：•不能与其他口服药物同时服用，尤其是含钙离子、铝离子或镁离子的药物。
•口服药物后应立即饮用清水，并在卧床至少30分钟，以防止药物对食管和胃黏膜产生刺激。
•儿童、孕妇、哺乳期妇女和肾功能不全的患者应在医生指导下使用。
6. 不良反应阿伦磷酸钠的使用可能会出现一些不良反应，常见的包括：•消化系统不良反应：如胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）。
双膦酸盐药物临床应用要点
双瞬酸盐药物临床应用要点双瞬酸盐药物是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物，是焦磷酸盐的稳定类似物，其特征为含有P-C-P基团，与骨骼羟基磷灰石具有高亲和力，能够特异性结合到骨重建活跃部位，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。
不同双瞬酸盐抑制骨吸收的效力存在明显差别，因此临床上不同双瞬酸盐药物的使用剂量及用法也有所差异。
目前用于防治骨质疏松症的双鹿酸盐类药物主要包括：阿仑瞬酸钠、哇来麟酸、利塞麟酸钠、伊班瞬酸钠和米诺瞬酸等。
一、双瞬酸盐药物临床应用特点1、阿仑瞬酸钠适应证：NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症（临床用药评价公众号注：FDA还批准治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症）。
疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和就部骨密度，降低椎体、非椎体和髓部骨折风险。
用法：阿仑麟酸钠素片或肠溶片，70mg∕片，每次口服1片，每周1次。
IOnIg/片，每次口服1片，每日1次。
阿仑瞬酸钠D3片（阿仑麟酸钠70mg+维生素D32800IU或560OIU的复合片剂），每次口服1片，每周1次。
服用方法：清晨空腹服用，200-30Om1白水送服，服药后30min内应保持上半身直立（站立或坐位），避免平卧；30min后再摄入食物或其他药品注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、食道憩室者慎用。
禁忌证：导致排空延迟的食管疾病，例如食管狭窄或迟缓不能；不能站立或端坐30min者；对本品任何成分过敏者；肌酎清除率小于35m1∕min者。
2、嘎来麟酸适应证：NMPA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症（临床用药评价公众号注：FDA还批准治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症）。
疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和就部骨密度，降低椎体、非椎体和髓部骨折风险。
用法：嗖来瞬酸静脉注射剂，5mg,静脉滴注，每年1次。
使用方法：静脉滴注至少15min以上（建议0.5Th）,药物使用前应充分水化。
注意事项：低钙血症者慎用；严重维生素D缺乏者需注意补充足量的维生素D；患者在首次输注药物后可能出现一过性发热、肌肉。
双膦酸盐药物(密固达)在骨科中的应用
六、临床应用 ------治疗骨巨细胞瘤
六、临床应用 ------治疗骨巨细胞瘤
复发
6（30%） 1（4.2%）
七、临床应用 ------治疗成骨不全
大多数研究是应用静脉滴注的帕米膦酸， 剂量为0.5-1.5 mg/kg，每个月连续应用3 天，共3-4个月。
双膦酸盐类药物治疗成骨不全取得了满意 的疗效。
在由美国和其他15个国家进行的为期3年的 多中心研究中, 研究对象为44～88岁的绝经期骨 质疏松妇女。
分为两组, 各有478 例和516 例，一组口服阿 仑膦酸钠10mg/d，一组口服安慰剂
3年后，试验组患者的脊柱、股骨近端的平均 骨密(BMD)比安慰剂组分别增加5.5% ～ 6.5% 和7%～ 8.5% 。
低钙血症、一过性骨痛
非特异性
口服时产生恶心、呕吐等症状 静脉炎、肾毒性 长期应用二膦酸盐而导致 下颌骨坏死
发热和疼痛（首剂反应）机理
肾功能损害
• 体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原 型形式从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关， 这种带有负电荷的大分子物质，给肾功能带来负 担和损伤
• 使用双膦酸盐存在肾功能损伤的风险，需要进行 肾功能监测和临时中断治疗
八、检测疗效的指标
（一）Biochemical changes 1、血清Ca 2、碱性磷酸酶 3、尿NTX (是最好的反应骨吸收的生化指标) 尿I型胶原氨基末端肽
（二）Bone Density 通过双能X线吸收法计算BMD
（三）Radiologic changes
九、不良反应
特异性（与抑制骨吸收的作用有关 ）
双膦酸盐药物在骨科中的应用
双膦酸盐类药是目前临床上一组最重要 的可用于治疗骨吸收、骨破坏的药物。
双磷酸盐类药物之临床用途1
雙磷酸鹽類藥物降低早期乳癌復發及提升存活的突破性發現高雄醫學大學附設醫學暨癌症中心主任侯明鋒年輕的早期乳癌患者最害怕的復發問題目前有了新的治療發現，根據2008年美國臨床腫瘤醫學會以及歐洲腫瘤醫學會所發表的最新臨床研究(ABCSG-12)發現，使用雙磷酸鹽藥物卓骨祂合併荷爾蒙療法可提高早期乳癌病患五年存活率達98%，同時明顯降低癌症復發或轉移的風險達35%。
台灣女性發生乳癌年齡較歐美有年輕化的趨勢，這次的臨床研究發表對於台灣乳癌年輕化之治療發展有著重大意義。
什麼是雙磷酸鹽類藥物雙磷酸鹽類是治療骨質疏鬆症、骨質流失及癌症骨轉移的重要藥物，可以預防骨折、高血鈣症等骨骼損傷事件的發生(表一)。
雙磷酸鹽類藥物與骨骼有很強之結合能力，特別是在骨骼代謝速率高之部位(例如癌症之骨骼轉移處)，此種藥物一旦被蝕骨細胞吸收後可以抑制蝕骨細胞的活性，減少蝕骨細胞吸著於骨骼表面，降低蝕骨細胞之壽命，因而降低骨骼溶蝕作用，所以可以維持骨骼結構的強度。
表一、常見雙磷酸鹽類藥物之臨床用途含氮雙磷酸鹽類藥物應用於乳癌治療的轉變與發展癌症骨轉移的治療由於癌細胞入侵骨骼之後會造成蝕骨細胞大量增生，所造成的骨質流失程度較一般年齡老化或婦女停經後的情形更為嚴重，因此需要更強效的含氮雙磷雙鹽藥物來抑制蝕骨細胞的產生;含氮雙磷酸鹽類藥物可以切斷蝕骨細胞生長的源頭營養補給，並減少癌細胞在骨骼內持續生長的機會，因此對於保護癌症病患骨骼的效果更是顯著。
適當使用此類藥物治療可預防因癌症併發骨轉移所造成之骨折及骨痛之發生。
國內目前使用於癌症骨轉移之雙磷酸鹽類藥物有骨復舒、雷狄亞、卓骨祂(表二)。
預防荷爾蒙輔助治療造成的骨鬆症乳癌病患手術後以荷爾蒙輔助治療時，常見的副作用是大量骨質流失導致發生骨鬆症，一般補充鈣片加上維他命D3來預防並無法追趕上骨質流失的速度。
根據國際大型臨床研究(Z/ZO-FAST)證實，使用含氮雙磷酸鹽類藥物(卓骨祂)合併荷爾蒙(芳香環酶抑制劑)治療，每半年注射治療一次，可減少乳癌患者骨質流失，提早使用更可提升患者骨質密度。
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“磷”和“膦”的问题
PPi 为无机的磷酸化物，故应写成“磷”字 Bps 为有机的膦酸化物，故应写成“膦”字，而不能写成“磷” 字
Bps发展史上的重大转折
侧链中引入氨基 侧链中的氮原子至关重要 一定范围内的侧链长度 侧链中含有环状结构
Bps发展史上的重大转折
R’ 和R’’侧链上各加入一个氯原子——氯屈膦酸钠 R’’侧链上加入一个氨基——帕米膦酸钠
河 北 医 科 大 学 生 物 中 心
欢 迎 专 家 光 临 学 术 交 流 会
双膦酸类(Bps)药物的临床应用
Bps的定义
Bps 是无机的焦磷酸盐（ PPi ）的有机的类似物，是 以两个 P-C 键连接在同一碳原子上而形成的以 P-C-P 为特征的有机化合物。
Bps的分类
根据抗骨吸收强度及分子结构可分为两类： 含氮的双膦酸盐（N-Bps）:帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠、 利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸 非含氮的双膦酸盐（NN-Bps）：依替膦酸钠、氯屈膦酸钠
骨折发生风险约41-49%和非脊柱骨折发生率36%
●使用唑来膦酸3年以上能降低有脊柱骨折史者脊柱骨
折发生风险约65%和非脊柱骨折发生率53%
BPS溶化骨质增生的作用
《防治骨质疏松中国白皮书》主编
上海华东医院朱汉民教授指出：
BPS 是一类治疗骨质疏松提高骨强度的药物， 同时也具有抑制异位钙化的作用，在治疗骨 质疏松症的长期应用中有助于阻止骨质增生， 抑制骨痛
N N
O
O P O
CH2
C OH
O
P O O
伊班膦酸盐的结构式
CH3 CH3 (CH2)4
N
O (CH2)2 O
O
P
O
C
OH
P
O
O
Bps在生物医学方面的发展简史
通用名称 依替膦酸钠 氯屈膦酸钠 上市时间 １９７７年 １９８６年 上市国家 美国 芬兰 代表产品 邦德林 依膦 迪盖钠 骨膦 生产厂家 成都制药厂 连云港正大天晴 哈药人集团 芬兰利拉斯药厂
●在每个病人年肾损害的发生率唑来膦酸组显著高于伊班膦酸钠组， 2.65vs0.87(p=0.007)（基于肾小球率过滤改变）
●这些结果再次证明了伊班膦酸钠的安全性，并又一次强化了优于其 他双膦酸盐药物的特点，尤其适用于已有肾脏问题的多发性骨髓患者 （约55％的MM患者合并有肾脏损害） ●在进一步进行的两项研究表明，伊班膦酸钠适用于复发和难治性多 发性骨髓瘤患者，而且肾功能已至晚期需要透析的患者对伊班膦酸钠 依然有良好的耐受性
● Bps的急性毒性反应是低钙血症
●有些Bps（帕米和唑来）可引起ONJ（下颌骨坏死）
Bps的临床应用
●高钙血症 ●恶性肿瘤骨转移性疼痛 ●骨质疏松症 ● Paget病 ●异位钙化 ●成骨不全 ●高雪氏病 ●骨性关节炎 ●骨纤维异常增殖症 ●原发性高草酸盐血症 ●骨血管瘤
BPS治疗骨质疏松的疗效
各种Bps的具体适应症批复
依替膦酸盐：（国外）Paget病、异位钙化、高钙血症
（国内）Paget病、异位钙化、高钙血症 、骨质疏松症
氯屈膦酸盐：（国外）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛
（国内）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛
帕米膦酸盐：（国外）Paget病、高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛
（国内）Paget病、高钙血症
炎、
消化性溃疡、急性上感样症状、眼球巩膜炎
利塞膦酸盐：同阿仑膦酸盐
各种Bps的副作用
伊班膦酸盐：上感样症状（发热、骨骼肌肉酸痛）
首次注射时出现，约5%，无须处理，2-3天 后消失，
再次注射时无此症状
唑来膦酸盐：上感样症状（发热、骨骼肌肉酸痛）、
急性肾损害、下颌骨坏死
注：伊班膦酸盐是所有双膦酸盐类药物中毒副作用最小 的药物，且是唯一有良好肾脏安全性的药物，可用于肾 功能不全患者。
Bps的合成历史
1865年：第一次由德国化学家合成； 1968年：依替膦酸盐合成； 1969年：氯屈膦酸盐合成； 1978年：帕米膦酸盐合成；
BPs和PPi的结构比较
焦磷酸盐
双膦酸盐 O
O O P O
O
O P O O
O
P O
R
C R
O
P O O
Bps的名称演变
“二”和“双”的问题
disphosphonates 二膦酸盐 国外1979年以前使用 bisphosphonates 双膦酸盐 国外1979年以后使用 90年代以后，国际会议全用此名称 国内至今没有统一，双膦酸盐和二膦酸盐混合使用
骨质疏松症
唑来膦酸盐：（国外）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛、骨质疏松症
（国内）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛
注：伊班膦酸钠是目前所有双膦酸盐类药物中批复适应 症最广的一类药物。
各种Bps的副作用
依替膦酸盐：
●胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）、食管炎、消化性溃疡 ●抑制骨矿化，导致骨软化症，易于出现病理性骨折，
Bps的作用
理化作用：与PPi类似
抑制磷酸盐的形成 减缓磷酸钙的溶解 防止钙盐聚集 抑制异位钙化 核医学骨骼示踪剂
生物学作用：抑制骨吸收
抗肿瘤作用 抑制尿路结石和牙石的产生 抑制异位钙化
Bps的作用机制
在组织水平的作用机制
对骨吸收的抑制主要是对骨重建或骨转换的抑制，表现
为骨密度的增高、骨生化指标的下降
副反应发生率
5%
Seminars in Oncology 2001,28(4):49-53
注射剂型 肾毒性
总体来讲BPs的耐受性良好。
应注意的是，当大剂量快速静 脉输入BPs可导致肾损害。在急
3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 伊班膦酸钠 唑来膦酸钠
3
性肾毒性实验中，1mg/kg的伊
班膦酸钠的毒性系数为1（6支 大鼠中仅有一只出现可逆性肾
骨密度增高大约于4%-8% 骨吸收指标最先下降，2个月达到最低水平，骨形成指标 出现稍晚，6个月时达到最低水平
Bps的作用机制
在细胞水平的作用机制
Bps主要作用于进行骨吸收的破骨细胞和成骨细胞
作用于破骨细胞：主要是抑制破骨细胞的活性、活化或
诱导破骨细胞的凋亡。 作用于成骨细胞：主要通过成骨细胞间接作用于破骨细 胞，抑制破骨细胞的活性，达到抗骨吸收的作用。
●抑制骨吸收，提高骨密度 ●抑制骨痛 ●降低骨折发生风险
BPS治疗骨质疏松的疗效
●使用阿仑膦酸钠3年以上能降低有脊柱骨折史者脊柱、
髋部和腕部骨折发生风险约50%，降低无脊柱骨折史 者脊柱骨折发生风险约48%
●使用伊班膦酸钠3年以上能降低脊柱骨折发生风险约
50%
●使用利塞膦酸钠3年以上能降低有脊柱骨折史者脊柱
各种Bps不良反应对照
肌酐升高：依替为8%
氯屈为5% 帕米为2% 恶心和呕吐：依替为8%
伊班<1%
氯屈为7%
帕米为2% 伊班<1% 急性上感样症状： 阿伦为20% 帕米为16% 伊班为11%
Drug Saf. 1999 Nov;21(5):389-406.
注射剂型 低血钙
低血钙是常见的副作用，一般在应用BPs应注 意监测血钙浓度，而严重低血钙只发生于合并使用 氨基糖甙类抗生素时，故二药不能同时使用。
●在应用双膦酸盐药物时，尽量避免口腔侵入性手术治
疗，如拔牙、根管治疗等。
J Chen Oncol 2005,23(34)8580-7 Haematologica 2006,91(7):968-71
1
毒性系数
变反应），而唑来同样情况下
毒性系数为3（6支大鼠全部出 现急性肾坏死）。
Toxicology,2003,191(2-3):159-167
伊班膦酸钠的肾脏安全性优于唑来膦酸
本研究回顾了伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗多发性骨 髓瘤4年的肾脏不良反应发生率
●应用伊班膦酸钠的患者肾功能受损的发生率比唑来膦酸少3倍之多， 分别为10.8％和39.1％(p=0.002)（基于血清肌酐水平）
BPS溶化骨质增生的作用
中南大学湘雅一医院李康华、雷光华教授在《中国 微创与骨科杂志》上发表的《骨质疏松与骨关节炎 的相关性研究进展》指出： 虽然 OP 和 OA 还没有被清楚的阐明，但临床治疗 研究表明——对OP治疗有效的药物被认为对 OA同样 有效，对于OP合并OA的患者，临床医师应选用对两 者均有利的方法，例如维生素D和双膦酸盐
Abstract 17501 2006 ASCO Annual Meeting
BPs与下颌骨坏死的关系
●双膦酸盐用药时间越长，下颌骨坏死(Osteonecrosis
of the jaw)发生率越高
●下颌骨坏死的发生并非双膦酸盐药物共同的不良反应，
主要是唑来膦酸和帕米膦酸 ●与原发肿瘤性质有关，唑来膦酸在治疗多发性骨髓瘤 时,ONJ的发生率最高
在骨内的半衰期很长，最长的可达10年
排泄：主要通过肾脏排泄，且肾脏清除率很高
Bps的理学
●Bps对机体毒性很低
●无致畸、致突变和致癌作用 ●对生长发育期的动物和生长期儿童的骨骼毒性作用主要表现
在长骨干骺端成棒状畸形，骨质硬化
●对骨骼以外的器官和组织的毒性，最快发生变化的是肾脏 ●口服N- Bps可引起胃肠道炎症性改变
帕米膦酸二钠
阿伦膦酸钠 利塞膦酸钠 伊班膦酸钠 唑来膦酸钠
１９８９年
１９９５年 １９９６年 １９９６年 ２０００年
瑞士
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