双氯芬酸钠

双氯芬酸钠缓释胶囊/缓释片

一、品种基本情况

1、药品名称

通用名：双氯芬酸钠缓释胶囊

双氯芬酸钠缓释片

汉语拼音：ShuanglÜfensuanna Huanshi Jiaonang

ShuanglÜfensuanna Huanshi Pian

英文名称：Diclofenac Sodium Sustained Release Capsules

Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets

2、规格：缓释胶囊：（1）50mg（2）100mg

缓释片：100mg

3、申报注册分类：

SFDA于2002年7月31日已按已有国家标准受理此品种，因此，按照现行《药品注册管理办法》化学药品注册分类6类申报。

4、药理作用

本品为非甾体抗炎药。本品的镇痛、抗炎作用是通过对环氧化酶有抑制而减少前列腺素

的合成，尚有一定抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。

急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为150mg/kg；小鼠经口LD50为390mg/kg。

5、药代动力学

口服吸收，完全。与食物同服降低吸收率。缓释口服药在约4小时后血药浓度达峰值，表观分布容积0.12～0.55L/kg。药物半衰期约2小时。血浆蛋白结合率为99%。在乳汁中药浓度极低而可忽略，表现分布容积0.12～55L/kg。大约50％在肝脏代谢，40%～65%从肾排出，35%从胆汁、粪便排出。长期应用无蓄积作用。

6、适应症

用于：①缓解类风湿关节炎、骨关节炎。脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状；②各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤性疼痛等；③急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛，原发性痛经，牙痛，头痛等。

7、用法用量

口服：缓释胶囊须整粒吞服，勿嚼碎。一次100mg（1粒），一日1次，或遵医嘱；

缓释片一日1次，一次1片（100mg），或者一日1～2次，一次1片（75mg），或遵医嘱。晚餐后用温开水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。

8、是否为OTC、医保品种、国家基本药物

非OTC品种；国家医保乙类品种；国家基本药物品种。

二、立题背景

非甾体类抗炎药（NSAID）作为抗风湿药物广泛用于临床。它除了能改善风湿性疾病炎性症状外，还适用于各种疼痛，如头痛、肌痛，痛经、腱鞘炎以及癌性疼痛。不同种类的NSAID有相同的作用机制。它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。NSAID种类繁多，美国食品医药管理局（FDA）确认的NSAID分成三类：即乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林；非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二

氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。也有文献按药物的半衰期长短分类。半衰期长的药物，如萘普生、芬布芬、舒林酸、吡罗昔康等每日服2次或1次即可，而半衰期短的药物则应每日给予3～4次。若给予阿司匹林每日3000mg以上，则半衰期明显延长。

双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，其作用机制为抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂（三酰甘油）结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。双氯芬酸钠是非甾体消炎药中作用较强的一种，它对前列腺素合成的抑制作用强于阿司匹林和吲哚美辛等。非临床毒理研究：给大鼠口服双氯芬酸钠达每日2mg/kg，长期观察，没有发现肿瘤发生率增加。一项对小鼠二年的研究中，每日用药2mg/kg，也未见到任何肿瘤易发倾向。各种突变研究没有发现双氯芬酸钠诱发基因突变。给大鼠用药每日4mg/kg，雌雄均未发生不育。

双氯芬酸钠国内原料生产厂家多，价格低。其临床解热镇痛抗炎疗效确切，强镇痛作用是其特点。在腰椎间盘突出、颈椎痛、风湿类风湿、及牙痛等应用十分广泛。因其半衰期短，需要反复服药，十分不便，又因其对胃有一定的刺激作用，临床应用其肠溶片或缓释片、缓释胶囊。

双氯芬酸钠是一种具有确切的抗炎止痛作用的非甾体抗炎药物，和其他非甾体类抗炎药物相比具有较强的抗炎作用和较高的安全性。目前它已成为全世界应用最广泛的非甾体类抗炎药物之一。双氯芬酸钠缓释剂型，具有缓慢、长时间释放活性成分的特点。该药具有服药次数少，血液药物浓度平稳，波动小，持续时间长等优点。适合类风湿性关节炎患者较长时间服用。

国内市场销售的“扶他林”片剂，“英太青”胶囊都是双氯芬酸钠的缓释制剂。产品综合成本为1.5元/盒，市场价格为20~30元/盒。在激烈的市场竞争中能保持多年巨大的利润空间，主要得益于高技术的应用，使每日服用次数降低同时降低胃刺激性的结果。此产品国内上市销售多年，其标准在2000增补版有收载属于有国家标准的仿制品种申报周期较短，费用低。

三、市场分析

我国从20世纪40年代开始生产非甾体抗炎药至今，整个产业相对已较为成熟。2003年非甾体抗炎药的销售金额为10，489万元。2004年为11，711万元，增长了11.65%。2005年销售额较2004年出现了小幅的下降，为11，670万元。2005年3季度~2006年2季度非甾体抗炎药的销售额为11，662万元，同期增长率为－1.63%。

2005年3季度~2006年2季度医院用药金额排序前十位的药品依次为双氯芬酸钠、美洛昔康、布洛芬、尼美舒利、萘丁美酮、氯诺昔康、复方吲哚美辛、酮洛芬、奥沙普嗪、醋氯芬酸。排序前十位的药品占据医院非甾体药市场的93.92%，整体购药金额达到10，957万元。

近十余年中，双氯芬酸钠长期雄踞非甾体抗炎药物市场销售榜首。2003年~2005年连续三年的市场占有率都在35.90%左右，2005年3季度~2006年2季度双氯芬酸钠的医院购药金额为4089万元，占非甾体抗炎药市场份额的35.07%。

我国医院市场上双氯芬酸钠品牌众多，如北京诺华制药的“扶他林”，中国药科大学制药公司的“英太青”，海南普利制药的“诺福丁”，加拿大奥贝泰克制药的“奥贝”，天津赫素制药的“迪克乐尔”等。其中表现最为突出的是北京诺华公司的“扶他林”，目前市场表现一枝独秀，占据2005年3季度~2006年2季度双氯芬酸钠医院市场购药份额的61.05%。

美洛昔康由德国勃林格殷格翰公司研制，在1996年作为一个新的化学实体以商品名"Mobic"首次在南非上市。与传统非甾体抗炎药物相比，美洛昔康具有抗炎作用强、抗炎症性疼痛作用时间长、解热效果好、口服吸收好且完全、生物利用度较高（89％）等优点。该品在1996年上市头6个月，就获得13.1％的市