卡泊芬净病例分享
一例伏立康唑联合卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病的病例分析
65 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.9·医院药学·（4）：1-3．[2]杨彩华，范艳芳，蔡晶，等.某院门诊超说明书用药处方的点评分析[J].抗感染药学，2014，11（2）：122-125.[3]李峥，张颖.某院超药品说明书用药情况分析及对策[J].中国药业，2015，24（20）：93-94．[4]张兰华，魏萍.我国儿科专用药注册现状分析及其对策[J].解放军药学学报，2011，27（2）：178-180.[5]张文丽.超药品说明书用药的问题及对策[J].中国医药，2010，5（8）：765．[6]黄亮，申向黎，陈力，等.正确认识并有效规范超说明书用药行为[J].中国医院药学杂志，2009，29（11）：949-951.[7]韩吉，梁宇，姜明燕.我院超说明书用药情况分析与分级管理[J].中国药房，2013，24（14）：1318-1318.[8]张镭，谭玲，陆进.超说明书用药专家共识[J].药物不良反应杂志，2015，17（2）：101.[9]陈朝丽，张元珍，李家福，等.阿司匹林联合肝素治疗抗磷脂抗体阳性复发性流产的Meta分析[J].医药导报，2013，32（9）：1149.[10]贾津.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].实用妇科内分泌杂志，2015，2（6）：36.[11]中华医学会.临床诊疗指南·辅助生殖技术与精子库分册[M].北京：人民卫生出版社，2009：45.[12]杨海燕，赵军招，林金菊，等.戊酸雌二醇片补充治疗对胚胎移植日子宫内膜厚度＜7mm不育患者妊娠结局的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2011，16（11）：1277.[13]柳淑枝，褚晓东.不同剂量黄体酮联合绒毛膜促性腺激素治疗习惯性早期流产的疗效观察[J].中国社区医师，2015，31（20）：45.[14]杜娆，商静仁，王文娟，等.苏州地区儿科门急诊处方超说明书用药现状调研[J].中国医院药学杂志，2018，38（3）：317-321.1 病史概要1.1 基本信息患者男性，62岁，因“发热6天”于2018年5月28日入院。
卡泊芬净病例分享
对类似病例的治疗建议
建议医生在选择卡泊芬净治疗 时，充分了解患者的病情和感 染病菌类型，制定合适的治疗 方案。
对于可能产生耐药性的患者， 建议进行药敏试验，选择敏感 的抗真菌药物进行治疗。
在治疗过程中，应密切监测患 者的肝功能和皮肤反应等副作 用情况，及时调整剂量或停药。
需要进一步研究的问题
需要进一步研究卡泊芬净在各种 真菌感染中的治疗效果，以便更 准确地评估其疗效和适用范围。
监测真菌感染控制情况
通过定期进行微生物学检查，监测患者体内的真菌感染控制情况，以便 及时调整治疗方案。
疗效评估与反馈
评估疗效
在使用卡泊芬净一段时间后，应对患者的疗效进行评估，包括临床症状的改善、 微生物学检查结果等。
反馈给医生
患者应将使用卡泊芬净过程中的感受和疗效反馈给医生，以便医生根据实际情况 调整治疗方案。同时，患者应遵循医生的建议，按时按量完成疗程，以保证最佳 的治疗效果。
03
病例分析
患者病情变化与卡泊芬净的关系
01
患者在使用卡泊芬净后，病情得 到有效控制，说明卡泊芬净对于 该患者的治疗起到了积极作用。
02
患者在使用卡泊芬净后，出现了 一些不良反应，如肝功能异常和 皮疹，这可能与卡泊芬净的使用 有关。
卡泊芬净的副作用与处理方法
肝功能异常
在使用卡泊芬净过程中，应定期 监测肝功能，若出现肝功能异常 ，应减量或停药，并给予保肝治 疗。
皮疹
若出现皮疹，应立即停药，并给 予抗过敏治疗。
卡泊芬净与其他药物的相互作用
卡泊芬净可能会与某些药物发生相互 作用，如免疫抑制剂、抗凝药等，使 用时应谨慎。
若患者在使用卡泊芬净期间需要合用 其他药物，应咨询医生的意见，并告 知医生患者正在使用卡泊芬净。
感染科病例分享
治疗过程(3.1-3.11)
39.5 39 38.5 38 37.5 37 36.5 36 35.5 35 • • • • •
美罗培南
万古霉素
3/1 3/2 3/3 3/4 3/5 3/6 3/7 3/8 3/9 3/10 3/11 3/12 3/13 3/14 体温升高，最高至39℃。 口腔发现鹅口疮，有白膜，咳红色血丝，考虑真菌感染可能性大， 全院大会诊，下病危通知书 ICU会诊，考虑卡式肺孢子虫 抗感染治疗 用美罗培南+伏立康唑抗感染
月
号
3 16 CT
结 果
月
号
3 24 CT
结 果
月
号
4 18 CT
结 果
3月11日 感染时的上肺部CT
3月25日 科赛斯使用14天时的复查CT
4月18号复查CT结果
• 4月1日，体温正常，家属要求出院 • 复查肺部CT正常，GM值0.22
细化侵袭性真菌感染的诊断标准
A
-
B
I II
C
III IV
治疗策略的制定
根据上述诊断，临床应如何治疗？
即便是未确定侵袭性真菌病患者， 也应尽早启用经验性抗真菌治疗 17
法国一项纳入419名患者的多中心、前瞻性观察研究
临床实践中59%的血液病患者 已早期启动抗真菌治疗
临床诊断/ 确诊曲霉病
在所有患者中: 有59%开始了早期治疗，脂质体两性霉素B和卡泊芬净是最常见的治疗单药。 第12周的死亡率分别是：临床诊断/确诊曲霉病-18%，确诊念珠菌病-15%，临床诊断/确诊其他IFD10%，拟诊IFD为9%，中性粒细胞减少伴发热-3%，未分类-12%。 17. Herbrecht R, Caillot D, Cordonnier C, et al. J Antimicrob Chemother. 2012;67(11):2731-8. -17-
卡泊芬净治疗耐氟康唑深部真菌感染疗效分析_倪坚军
·论 著·卡泊芬净治疗耐氟康唑深部真菌感染疗效分析倪坚军，徐颖颖（浙江省中西医结合医院药剂科，浙江杭州３１０００３）摘要：目的 研究卡泊芬净对氟康唑无效的ＩＣＵ患者深部真菌感染的临床效果，并评价药物安全性。
方法 回顾性分析５１例真菌感染的ＩＣＵ患者，其中明确诊断１６例，临床诊断１９例，拟诊１６例，全部病例均使用过氟康唑无效后给予卡泊芬净注射液治疗。
结果 ５１例患者经卡泊芬净治疗后的总有效率为４５．１％；确诊病例、临床诊断病例和拟诊病例的有效率分别为５０．０％、４７．４％和３７．５％；临床治疗有效时间为３～１７ｄ，中位有效时间为５．５ｄ。
结论 卡泊芬净对氟康唑无效的重症监护患者深部真菌感染疗效确切，同时在使用过程中需密切关注药物的不良反应。
关键词：卡泊芬净；氟康唑；真菌感染；疗效中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５－４５２９（２０１２）０５－１０２３－０３Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｅｐ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓＮＩ Ｊｉａｎ－ｊｕｎ，ＸＵ Ｙｉｎｇ－ｙｉｎｇ（Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１０００３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｅｐ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ ａｎｄ ｈａｄ ｎｏｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ５１ＩＣＵ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｅｐ ｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．１６ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｆｉｎｉｔｅｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄ，１９ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｉｍａｇｅｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ １６ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂｙｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ ａｆｔｅｒ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｆａｉｌｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ４５．１％；ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｄｅｆｉｎｉｔｅｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｅｍｐｉｒｉｃａｌｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ６２．５％，５７．９％ａｎｄ ５０．０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｉｍｅ ｗａｓ ３～１７ｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｅｆｆｅｃｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｉｍｅ ｗａｓ ５．５ｄ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＣａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒＩＣＵ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｅｐ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｈｏ ｆａｉｌ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｓｈｏｕｌｄｂｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｃｅｒｎ ｗｈｅｎ ｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ ｉｓ ｕｓｅｄ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ；Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ；Ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；Ｅｆｆｉｃａｃｙ收稿日期：２０１１－１１－３０； 修回日期：２０１１－１２－２０ 重症监护病房（ＩＣＵ）患者由于并发多种严重的基础疾病，且常见器官的功能受损或大手术治疗后各种导管的应用和留置、侵入性操作等高危因素的存在，加上患者广谱抗菌药物、糖皮质激素等药物的广泛应用，导致深部真菌感染日益增多，是造成ＩＣＵ患者死亡的主要原因之一。
卡泊芬净治疗高龄多器官功能衰竭合并肺部真菌感染的临床分析
安 全 性 及疗 效【 ” １ 资 料 与 方 法 １１一 般 资 料 ．
①老年患者 ， 明确诊断肺部真菌感染 ； 合并多器官功 ② 能衰竭 ， 免疫 力低下 ； 适合应用卡泊芬净 ， ③ 且无卡泊 芬净 用药禁忌 ； ④病原学检查符合肺部真菌感染 。 按照侵袭性真
ｃ ｌ ｉｇ ｏ ｅ ａ ｅ ｓ７ ．％ ， ｆｅ ｔｖ ａｅｏ ｉｇ ｏ ｅ ａ ｅ ｓ５ ．％ ， ｆｅ ｔ ｅｒｔ ｆｓ ｓ ｅ ｔｄｃ ｓ ｓｗａ ３３ ． ａｌ ｄａ ｎ ｓ ｄ ｃ ｓ ｓｗａ ８６ ｙ ｅｆｃｉｅｒｔ ｆｄａ ｎ ｓ ｄ ｃ ｓｓｗａ ００ ｅｆｃｉ ａｅｏ ｕ ｐ ｃｅ ａ ｅ ｓ８ ．％ ｖ Ｐ ｔｅ ｔ ｕ ｉｇ ｔｅ ｔｅ ｔ ｎ ｒ ｔｏ ｔｕ ｅ ｐ ｃｅ ｒ ａｍｅ ｔ ｒｌｔｄ ａ ｃｄ ｎｓｏ ｅ ｏ ｓｄ ｕ ｅ ｃｉｎ ．Ｃｏ ｃｕ ｉｎ： ａｉｎ ｓｄ ｒｎ ｈ ｒａｍｅ ｔｗｅｅ ｗｉ ｕ ｎ ｘ ｅ ｔｄ ｔ ｔ ｎ － ｅａｅ ｃ ｉｅ ｔ ｒｓ ｒ ｕ ｒ ｇ ｒａ ｔｏ ｓ ｈ ｅ ｉ ｎ ｌｓｏ
【 ｓｒ ｃ】Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｎ ｅｔ ａｅｔｅｓｆｔ ａ ｄｅ ｃ ｃ ｆｃｓ ｏ ｎ ｉ ｎｔｅｔ ａｍｅ ｔ ｆ ｌｅｌ ａ ｅ ｔ ｏ ｖｓ ｅ Ａｂ ｔａ ｔ ｊｃｉ ： ｏｉｖｓ ｇｔ ａｅ ｎ ｆ ａｙｏ ａｐ ｆ ｇｎｉ ｈ ｒ ｔ ｎ ｄ ｒ ｐ ｔ ｎｓ ｆ ｎ ａｉ ｖ ｉ ｈ ｙ ｉ ｕ ｅ ｏｅ ｙ ｉ ｉ ｖ
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卡泊芬净治疗COPD患者侵袭性肺部真菌感染29例临床分析
卡泊芬净治疗COPD患者侵袭性肺部真菌感染29例临床分析[摘要] 目的观察卡泊芬净治疗慢性阻塞性肺疾病（copd）合并侵袭性真菌感染的临床疗效。
方法采用卡泊芬净治疗copd合并侵袭性肺部真菌感染29例，分析其临床疗效。
结果 29例患者疗程为（17.6±4.7） d，总有效率为82.76%（24/29）；所有患者治疗过程中未出现严重并发症。
结论卡泊芬净治疗copd患者合并侵袭性真菌感染可取得满意临床疗效，值得基层医院推广应用。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；侵袭性真菌感染；卡泊芬净；临床分析[中图分类号] r563.1 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）02（b）-0090-02慢性阻塞性肺疾病（copd）是呼吸内科常见的疾病，多见于中老年人，随着疾病的发展，可能导致患者死亡，因而copd的诊断治疗及早期防治应引起人们的关注。
近年来，由于抗生素、激素的使用，加上侵袭性操作增多，使得copd合并侵袭性肺部真菌感染（ifi）的发生机会也逐渐增高，这对copd患者的预后又产生不良影响，如何早期诊断并合理治疗copd合并ifi也成为内科医师研究的热点。
2007年1月～2012年1月笔者采用卡泊芬净治疗29例copd合并ifi，取得较为满意疗效，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料29例患者全部为2007年1月～2012年1月来本院住院治疗的患者，入院诊断为copd合并ifi。
其中，男性17例，女性12例，年龄49～67岁。
29例患者中本次入院前均有慢性阻塞性肺疾病史，19例住院时间超过30 d，22例患者使用过抗菌药治疗，23例患者有激素应用史，13例患者有侵入性操作史。
所有患者均进行入院常规检查，根据患者不同情况分别进行呼吸道分泌物培养、血培养或肺组织病理学检查；所有患者诊断均符合《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》的诊断标准[1]。
1.2 治疗方法在治疗原有疾病的基础上，卡泊芬净首次剂量70 mg，第2天起改为50 mg，1次/d，静滴。
卡泊芬净成功治愈奥默柯达真菌血症1例
卡泊芬净成功治愈奥默柯达真菌血症1例1例确诊为奥默柯达（毕赤）真菌血症的75岁女性患者经卡泊芬净治疗后痊愈。
该患者既往有冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、糖尿病及糖尿病肾病，近期因脑出血行脑内血肿置管引流术，术后因肺炎及呼吸衰竭行气管切开及机械通气，因消化道出血行全胃肠外营养。
此后多次血液及静脉导管头培养均提示为奥默柯达真菌感染，先后给予氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净及移除深静脉导管后血培养转阴，续用卡泊芬净21 d并连续6次血培养阴性考虑真菌血症治愈。
目前报道的所有奥默毕赤真菌血症患者都存在免疫功能低下，卡泊芬净适合于肾功能不全患者，移除深静脉导管和停止静脉营养是治疗该病的重要措施，为避免复发抗真菌药物的疗程应在血培养阴性后维持2周以上。
[Abstract] A case of 75-year-old woman patient diagnosed as Kodamaea (Pichia) ohmeri fungemia was recovered through the treatment of Caspofungin. The patient suffered coronary atherosclerotic heart disease, hypertensive disease, diabetes and diabetic nephropathy in the past, and was performed percutaneous catheter drainage in the intracerebral hematoma because of cerebral hemorrhage recently, and was taken incision of tracheal and mechanical ventilation after the operation because of the complication of pneumonia and respiratory failure, and was given total parenteral nutrition because of the severe alimentary tract hemorrhage. After that, multiple blood culture and culture of the tip of central venous catheter (CVC) all showed that there was Kodamaea ohmeri infection. The patient was cured after the treatment of Fluconazole, V oriconazole and the removal of CVC. Caspofungin was kept on for 21days and the blood culture showed 6 consecutive negative results, with the results, we considered that fungemia was cured. In recent reports, all patients with Kodamaea ohmeri fungemia had low immunity. Caspofungin was suitable for patients with renal insufficiency. The most important treatment for Kodamaea ohmeri fungemia is the removal of CVC and the withdrawal of parenteral alimentation. The antifungal treatment duration should be sustained for 2 weeks after the negative blood culture to avoid the recurrence of Kodamaea ohmeri fungemia.[Key words] Fungemia; Kodamaea ohmeri; Caspofungin奧默柯达（毕赤）真菌是属于酵母菌科的一种真菌[1]，在食品工业中具有发酵作用，最初从腌制蔬菜或腐烂水果中分离到[2]。
卡泊芬净的应用效果分析
表 ２３ ８例真菌感染疗效 （ 。 ｎ ％）
近年 来 ，广谱 抗生素的滥用直接导致耐药菌株增 多及真 菌感染率快速上升 ， 深部 真菌感染患者也逐渐增多 。卡泊芬净 为新近抗真菌药研究 的热点之一 ， 属棘 白菌素类 ， 它以真菌 细 胞壁为作用靶点 ， 争性抑制 １ １３ Ｄ 糖苷合成 酶 ， 非竞 ３ ，－ 一 — 干扰 Ｂ ｌ３ Ｄ 葡聚 糖的合成 ， 坏真菌 细胞壁 的完整性 ， — ，－ ～ 破 细胞壁 结构异常 ， 最终导致 细胞 溶解 而发挥抗真菌作用 ， 且抗菌机理 与其 他抗 真菌药物之 间不产生交叉耐药１ ５ １ 。 临床研究 显示 ， 卡泊芬净 对多种真菌均能发挥作用 ， 中 其 尤 以对念珠菌的抗菌作用最强 ， 且对氟康唑 、 伊曲康唑耐药菌 属也能产生明显的抗菌效果 ， 对多种 曲霉菌属如黄 曲霉 、 曲 烟 霉 、 曲霉等有 明显 的抑 菌作用 ， 黑 对其 他真菌如尖抱镰刀 菌 、 直立顶孢霉 、 双极霉 、 皮炎 芽生菌 、 申克孢 子丝菌等也显示抑 菌作用。临床进行 的一项多 中心随机双盲试验显示 ， 对包括白 色念珠菌在 内的多种念珠菌 引起 的侵袭性感 染 ，卡泊 芬净疗 效高于 两性 霉素 ， 良反应则 明显减少 ， 不 患者易 于耐受 ； 同时 对其他 药物无效 或不 能耐受 的 ９ ０例 曲霉感染 病例进行卡 泊 芬净治疗 ， 总有效率 达到 ４％， ５ 也充分证实 了其可靠的疗效昀 。 药物不 良反应中文献报道最多 的为感冒样症状 、胃肠 道不适 和组胺样 反应 ， 其中发热、 头痛等反应高达 ３ ％。本例研 究 ３ ５ ８ 例患者治愈率 ２ ．８ 无效者 ７例 ， ３６ ％， 总有效率到达 ８ ．８ 高 １ ％， ５ 于一般 的文献报道 ， 头痛 、 发热 等药物反应则 低于上述 ３ ％报 ５ 道， 此结果可能是 由于样本量较少所致 ， 因此临床仍需进行较 大样本量研究 以确定进一步 的疗效 。 卡泊芬净是美 国 Ｆ Ａ首个批准上市 的棘 白菌素类抗真菌 Ｄ 药， 目前 已成为抗 真菌药 的最后一道防线 ， 临床较多用 于治疗 深度真菌感染及侵袭性念珠 菌和曲霉菌感染 ，且我国 尚未 有 国产产 品研制 出来 。虽然 卡泊 芬净临床疗效肯定 ，但价格 昂 贵， 同时为 了避免产生 真菌耐药 性 ， 护卡泊芬净 的抗菌谱 ， 保 建议临床应用时严格掌握适应 症 ， 避免产生 临床耐药 ， 让其 为 人类产生更多的社会效益 。 参考文献
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应答率
71.8%(28/39)
50.0%(1/2)
总应答率
治疗方案
单药治疗
联合治疗
应答率
69.4%(25/36)
80.0%(4/5)
70.7%
治疗时机
一线治疗 二线治疗
一项国国际注册登记数据库中的德国亚组分析，旨在预期评 估真实世界里卡泊芬净用于治疗确诊或疑似侵袭性曲霉菌（ IA）的经验。2006年4月-2007年9月，凡接受卡泊芬净治疗 的患者（16岁以上，确诊或疑似IA）的相关信息均纳入国际 注册登记数据库。根据患者的存活、临床情况、影响结果、 耐药性、有效性等评估卡泊芬净的疗效和安全性。
3
辅助检查
胸部CT示：1、双肺气肿；双肺间质纤维化；2、双上肺陈旧性肺结核空
洞形成，考虑曲霉菌球形成。3、左下肺局限性支气管扩张。4、双侧胸膜肥
厚。 痰涂片找到真菌孢子（+）、假菌丝（+），抗酸染色未找到抗酸杆菌， 真菌培养及鉴定：有曲霉菌生长（3次）； 血常规示：白细胞:7.6*109/L、中性细胞比率:67.1%、血红蛋白:87g/L; GM试验：3.32（0-0.5）； 肝功能: 白蛋白:31.7g/L; C-反应蛋白:19mg/L； 电解质示：K3.13mmol/L、Na130.0mmol/L、Cl91.8mmol/L。 血气分析：正常。
卡泊芬净临床应用体会
河北以岭医院呼吸科
冯书文
病例特点：
1、老年男性，74岁，反复咳嗽、咳痰、喘憋20余年，痰中带血 2年。 2、患者50年前患“肺结核”，在省胸科医院住院治疗，遗留双 上肺结核空洞。患者15岁行“阑尾切除术”。 3、初步诊断：（1）慢性阻塞性肺病急性加重期 慢性肺源性心 脏病 心力衰竭 心功能Ⅱ级（2)、陈旧性肺结核 慢性纤维性空洞性 肺结核 (3)、中度贫血 (4)、阑尾切除术后 因患者反复多次在我院住院治疗，现将患者2次住院情况报告如 下：
4
第一次住院情况
给予补充诊断：肺曲霉菌病 曲霉菌球，低蛋白血 症，电解质紊乱 低钾低钠低氯血症，肺间质纤维化， 支气管扩张。
根据症状及辅助检查患者真菌感染明确，给予抗曲
霉菌治疗，同时给予止血、止咳化痰、平喘、维持水电 平衡、营养支持等综合治疗。 患者静点伏立康唑后患者喘憋、心悸不适明显，改 为氟康唑后出现面部及口唇肿胀明显，给予停用。患者
差，好侵犯局部结构特别是血管，很少侵犯肺实质或经血管扩散。曲
霉球最常见的症状是咯血，发生率50-90%，咯血量从很少量到大量致 死性咯血不等。
肺曲霉球咯血频繁或量大时推荐手术切除，抗曲霉药物全身应
用不能肯定，口服伊曲康唑可能有效，局部应用两性霉素效果不肯定。 （实用内科学 第14版 1745- 1747）。
附录
临床特征表现
主要特征: -肺内孤立的新月形透亮区球型灶，为其典型X线表现。
-CT主要表现为肺内类圆形肿块影，肿块周围可见低密度环形带，称为 晕轮征，空洞内的游离曲霉菌球位置随体位、重力而改变。不典型影像改变 为类圆形、结节状、斑片状肿物影像；肺内空洞影像等。痰培养检查阳性率 极低。肺曲霉菌球诊断困难，误诊率高，多为术后病理最终确定诊断。
次要特征：-肺部感染的症状和体征。
-影像学出现新的肺部浸润影。 -持续发热超过96h，经积极的抗
菌治疗无效。
肺曲霉菌感染患者影像学（CT）改变
一项跨国曲霉菌临床研究，共纳入235例肺部侵袭性曲霉菌感染患者，所有患者均行胸部CT检查，由4位专职放 射科医师对CT结果进行标准化评估。评估晕轮征对IPA早期诊断和治疗的临床效用。
Greene RE,et al.Imaging findings in acute invasive pulmonary aspergillosis:clinical significance of the halo sign. Clin Infect Dis.2007 Feb 1;44(3):373-9.
一项前瞻性观察性研究，连续入组103例临床诊断或确诊侵袭性曲霉菌感染患者。84.5%的感染发生在肺部。其 中，卡泊芬净单药治疗85例，联合治疗18例。平均治疗时间21.4天。观察不同人群的治疗应答率和安全性。
总 结
肺部曲霉菌感染预后不佳，死亡率高。 卡泊芬净治疗肺部曲霉菌感染临床疗效确切。
河北以岭医院——三级甲等中医医院
6
3年前
治疗前
第二次住院情况
患者出院半年后再次出现咳血不适，曾就诊于 “省三院”，培养出曲霉菌，给予“大蒜素”口服 治疗，症状无明显好转，于2014年10月8日因咳嗽、 咳血痰、喘憋再次入住我院。
8
辅助检查
血常规示：白细胞11.22*109/L、中性细胞比率80.4%、血红蛋 白:81g/L; GM试验：2.80（0-0.5）； 电解质示：Cl91.5mmol/L； CRP：13.00mg/L； 肝功能示：白蛋白33.9g/L； 痰培养：1、可见曲霉菌生长，抗酸染色阴性
完全反应 消退的定义:
超过 90%的损害和症 状消退
所有损害和症状同 Herbrecht
部分反应
50%损害临床改善和 消退,没有新的损害
42%
50%损害临床改善和 消退
32%
损害明显下降
良好反应率
47%
德国研究：卡泊芬净治疗曲霉菌病总应答率高达70.7% 一线治疗应答率达63.6%
诊断
临床诊断曲霉病
患者复诊，未再发生咳血，咳嗽、喘憋均不明显，复查胸
部CT示左肺真菌感染较前有所减轻。
第二次住院
复诊
肺曲霉菌病--曲霉菌球
曲霉菌球是肺曲霉菌病最常见的类型，曲霉菌球最常发生于肺空
洞内，包括肺结核、支气管扩张、肺囊肿、恶性肿瘤等疾病形成的肺
空洞。曲霉入侵和植入空洞，属于腐物性寄生，仅伴轻微的组织侵犯 。生长在空洞内的曲霉菌球由曲霉丝缠绕包裹而成，其引流和血供较
发展中的呼吸内科
PUMCH
zhuhuadong
22
咳血无好转，为鲜红色血痰，量较前增多，喘憋明显。
5
第一次住院情况
因患者伏立康唑、氟康唑均不能应用，且咳血、喘 憋症状渐加重，经与家属商议后给予卡泊芬净静点治疗 14天。治疗后复查血常规：白细胞:6.8*109/L、中性细
胞比率:60.3%、血红蛋白:105g/L，肝功能示：白蛋白
33.9g/L；电解质：Cl91.5mmol/L，GM：0.89，复查3次 痰培养无致病菌生长。患者无咳血，咳嗽、喘憋明显好 转，精神饮食可，电解质紊乱纠正，贫血、低蛋白血症 好转出院，出院拒绝复查胸部CT。
河北医科大学附属医院 河北省中西结合医药研究院附属医院 省市医保、农合、工伤、铁路、商业定点 医院
国家首批工伤康复试点医院 河北省工伤康复中心 市120急救分站 国家人事部博士后科研工作站 开设临床科室22个，医技科室13个
国家中医临床重点专科1个
国家中医药管理局重点专科2个 省中医药管理局重点专科1个 17层病房大楼，建筑面积7万m2 开放床位1000张
EORTC BMT 2010 卡泊芬净 N=24 疾病定义 确诊/临床诊 断IA 严格的EORTC/MSG标 准 GAL >0.7 100%真菌阳性 不能仅有晕征 100%损害和症状消退
Herbrecht et al, NEJM 2002 伏立康唑 N=37 修改的标准 仅有晕征或新月征即 可
AmBiLoad CID 2007 L-两性霉素Ｂ-3mg N=17 修改的标准 仅有晕征或新月征即 可
应答率
63.6%(7/11) 73.3%(20/30)
粒细胞计数
<500/µ L ≥500/µ L
应答率
71.4%(20/28) 69.2%(9/13)
Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7.
卡泊芬净有效治疗不同人群的曲霉菌感染
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第一次住院情况
患者主因间断咳喘20余年，痰中带血2年，加重7 天入院。（入院时间2014年1月2日） 查体：体温36.2℃ 脉搏110次/分 呼吸19次/分
血压105/80mmHg 体型消瘦，营养较差，贫血貌，喘息
貌。桶状胸，呼吸动度一致，两侧语颤减弱，两肺叩 诊过清音，呼吸音低，双肺可闻及干湿性啰音。心界 不大，心率110次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂 音。
肺曲霉菌病的诊断标准
通过宿主因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学四 部分综合判断。
宿主原因
确诊 临床诊断 拟诊 +* + +
临床特征
+ + +
微生物学
+△ + -
组织病理学
+ -
注：*原发性者可无宿主因素，△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外 肺孢子菌）
三项研究总结：HRCT患者
不同药物一线治疗确诊患者良好反应率
2、大肠埃希氏菌，多重耐药菌，三代头孢敏感。
Hale Waihona Puke 胸部CT示：1、双肺气肿；双肺间质纤维化；2、双上肺陈旧性肺 结核空洞形成，其内真菌感染较前加重，曲霉菌球较前增大。3、 左下肺局限性支气管扩张。4、双侧胸膜肥厚。
第二次住院情况
根据患者病情及既往治疗史，再次给予卡泊芬净静点治疗 14天，复查GM:0.62，血常规、肝功能、电解质试验正常，先 后4次痰培养无致病菌生长。患者无咳血，咳嗽、喘憋好转出 院。