关于头孢克肟酯与头孢泊肟酯的不同
头孢类消炎药哪种最好
头孢类消炎药哪种最好头孢是头孢类抗菌药的一个总称，头孢的抗菌药种类比较多，它主要是使用天然头孢菌素来作为原料，通过加工改造，从而得到的一种抗生素类药物，目前最常用的大约有30种，根据发明年代和抗菌性能，大约分为一代，二代，三代，四代抗生素，使用抗生素的时候一定不能饮酒，要了解用药禁忌。
★头孢类消炎药可分为四代。
1、第一代头孢菌素注射用的有头孢唑啉(先锋5号)、头孢拉定(先锋6号)等，口服的有头孢氨苄(先锋4号)、头孢拉定(先锋6号)、头孢羟氨苄等。
适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等。
2、第二代头孢菌素较第一代抗菌谱广、抗菌作用强，肾脏毒性低。
注射用的有头孢呋辛(头孢呋肟)、头孢孟多、头孢西丁、头孢美唑等，口服的有头孢呋辛酯、头孢克洛等。
3、第三代头孢菌素具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广、对人体毒性低等特点。
注射用的有头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢地嗪等，口服的有头孢克肟。
头孢泊肟脂、头孢特仑酯、头孢他美酯等。
可用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖系、胃肠道感染和败血症等。
4、第四代头孢菌素以其特殊的作用方式、广泛的抗菌谱而优于前三代。
因与青霉素发生交叉过敏的可能性很小，可用于对青霉素过敏的病人。
目前已上市的有注射用的头孢吡肟、头抱匹罗。
★使用原则原则一不能滥用由于头孢菌素具有那么多的优点，所以病家、医生都青睐它，一遇上病人感染，有发烧，不管它是什么样的感染，立即就用头孢菌素。
特别是3代头孢，在我们国家生产量很大，价钱又相当便宜，因此，过去滥用很普遍。
最近的5年，我国已出现了不少3代头孢已经难以治的大肠杆菌、肺炎杆菌等阴性菌，这些细菌产生的超广谱β-内酰胺酶，能破坏头孢菌素产生耐药。
在上海耐3代头孢的细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌的比例已经占到10%-40%。
大量滥用头孢菌素，结果把这类药物本来具有的良好抗菌作用大大减弱，这些耐药菌引起的感染在临床上就很难处理了。
原则二能口服的口服，静脉给药采用滴注现在有不少病人为了追求早日康复，会主动要求医生给其静脉注射头孢。
头孢类药物一、二、三、四代特点和种类
一、二、三、四代头孢菌素(头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。
头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。
本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点。
笫一代头孢菌素第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。
从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。
不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。
但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。
第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。
本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。
其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。
头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。
头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ) Cefalothin Sodium (Cephalothin, Cefalotin)别名：先锋霉素Ⅰ、头孢金素、头孢菌素Ⅰ、噻孢霉素、西保力新、头孢霉素钠。
头孢噻啶 Cefaloridine(Ceporin,Keflodin)别名：先锋霉素Ⅱ、头孢利素、头孢娄利定、头孢菌素Ⅱ、西孢娄里丁、先锋芦里丁、吡噻孢霉素。
头孢来星(Cephaloglycin)别名：先锋霉素Ⅲ、头孢甘酸。
头孢氨苄 Cefalexin(Ceporex,Keflex)别名：头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新、苯甘孢霉素、西保力、头孢立新。
最强最全抗生素分类
中文名称
英文名称
应用
副作用
氨基糖苷类抗生素
阿米卡星
amikacin
革兰氏阴性菌感染，如大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌
听力损害
眩晕
肾毒性
庆大霉素
Gentamycin
卡那霉素
Kanamycin
新霉素
Neomycin
奈替米星
Netilmicin
链霉素
Streptomycin
妥布霉素
Tobramycin
消化道不适及腹泻
恶心（若与酒精同服）
过敏反应
头孢唑啉
Cefazolin
头孢氨苄
Cefalexin
头孢硫脒
Cefathiamidine
头孢拉定
Cefradine
头孢替唑钠
Ceftezole Sodium
头孢羟氨苄
Cefadroxil
第二代头孢菌素
头孢克洛
Cefaclor
消化道不适及腹泻
恶心（若与酒精同服）
过敏反应
头孢孟多
Cefamandole
头孢西丁
Cefoxitin
头孢丙烯
Cefprozil
头孢呋新酯
Cefuroxime Axetil
头孢美唑
Cefmetazole
头孢替安
Cefotiam
头孢克洛
Cefaclor
头孢尼西
Cedonicid
头孢孟多酯
Cefamandole Nafate
第三代头孢菌素
头孢克肟
青霉素类
阿莫西林
Amoxicillin
广谱抗菌、链球菌感染、梅毒、莱姆病
胃肠道不适及腹泻
严重过敏
头孢泊肟酯片说明书
核准日期：2007年01年19日头孢泊肟酯片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：头孢泊肟酯片英文名称：Cefpodoxime Proxetil Tablets汉语拼音：Toubaobowozhi Pian【成份】活性成份：头孢泊肟酯化学名称：（6R，7R）-7-[2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧亚氨基）-乙酰氨基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环-[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸异丙氧羰氧乙基酯。
化学结构式：分子式：C H N O S分子量：557.61【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。
【适应症】本品为适用于敏感菌引起的下列感染：1、上呼吸道感染：例如：耳、鼻和喉部感染，包括急性中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽喉炎等：2、下呼吸道感染：例如：社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作；3、单纯性泌尿道感染：例如：膀胱炎；4、单纯性皮肤和皮肤软组织感染：毛囊炎(包括脓疱性痤疮)、疖、痈、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎、簇状痤疮、皮脂腺囊肿合并感染；5、急性单纯性淋球菌性尿道炎和子宫颈炎，由奈瑟氏淋球菌引起的肛周炎。
【规格】0.1g（以C H N O S 计）【用法用量】用法：口服，本品宜饭后服用。
用量：成人上呼吸道感染包括急性中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽喉炎等；一次0.1g(1片)，每12小时1次，疗程5-10天。
下呼吸道感染：1、慢性支气管炎急性发作：一次0.2g (2片)，每12小时1次，疗程10天。
2、急性社区获得性肺炎：一次0.2g (2片)，每12小时1次，疗程14天单纯性泌尿道感染，一次0.1g (1片)，每12小时1次，疗程7天急性单纯性淋病：单剂0.2g(2片)皮肤和皮肤软组织感染：一次0.4g(4片)，每12小时1次，疗程7-14天儿童急性中耳炎：每日剂量10mg／kg，一次5mg／kg，每12小时一次，疗程10天。
头孢说明书
头孢曲松钠说明书头孢泊肟酯【同义词】头孢泊肟酯、巴南、范丁[功能和用途]对链球菌、链球菌、肠球菌、肠球菌具有抗菌活性。
主要用于肺炎、急性支气管炎、咽炎、扁桃体炎及肾盂炎症、膀胱炎、淋病性尿道炎及敏感菌引起的皮肤软组织感染。
[剂量]剂量为100mg（强效）/次，成人每日2次，12岁以下儿童10mg/kg，每日2次[不良反应]主要过敏反应包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、气体和胃肠道反应。
对青霉素过敏者慎用。
【规格】片剂：100mg/片，200mg/片。
悬浮液：50mg/5ml，100mg/5mlpivalproxef规格【别名】头孢菌素病头孢匹罗【功能与用途】本品为半合成的具有广谱抗菌活性的第四代头孢菌素。
对葡萄球菌、青霉素耐药肺炎球菌和肠球菌有效。
对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相似，对高耐药病原菌有良好的治疗作用。
主要用于严重呼吸道、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染。
[适应症]头孢曲松联合头孢他啶治疗重症下呼吸道感染和复杂泌尿系感染的疗效与第三代头孢曲松、头孢他啶相似。
【用法用量】成人，1g~2G/次，1次/天，肌内注射、静脉注射或静脉滴注。
静脉注射：成人剂量1-2g/次，每日1-2次。
副作用是腹泻和皮疹。
【规格】注射液：0.25g、0.5g、1g、2.0g。
丁头孢菲尔说明【药理作用】口服第三代头孢菌素抗菌谱广。
葡萄球菌和链球菌的抗菌活性与头孢泊肟酯相似。
肠杆菌科抗菌活性比头孢克肟低2～4倍。
肠球菌、铜绿假单胞菌及其他假单胞菌和不动杆菌对本品有耐药性。
【临床应用】本品可治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道等感染。
【用法用量】成人，100-200mg，TID。
或7Mg/kg，bid，口服。
【注意事项】禁止对头孢菌素类药物过敏。
对青霉素过敏者慎用。
严重肾功能不全和老年人需要减少使用。
空腹和高肠外营养有时会导致维生素K缺乏。
【规格】胶囊：50mg/粒，100mg/粒。
头孢地伦吡肟说明书【药理作用】口服第三代头孢菌素对化脓性链球菌、肺炎球菌（含产酶菌）、流感杆菌、卡他莫拉菌、肠杆菌、肺炎克雷伯菌等有良好的抗菌作用。
第三代头孢菌素类抗生素
.第三代头孢菌素类抗生素第三代头孢菌素类抗生素有：头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、头孢克肟、头孢唑肟、头孢特仑酯、氟氧头孢、头孢泊肟酯、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢他美酯、头孢地尼、头孢妥仑匹酯来源：上海市医师协会资料提供，版权所有碳青霉烯类抗生素有：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南、厄他培南、法罗培南、帕尼培南/倍他米隆来源：上海市医师协会资料提供，版权所有喹诺酮类抗生素（包括氟喹诺酮类）是杀菌剂,它对DNA的螺旋酶有抑制作用.较老的喹诺酮类,萘啶酸和西诺沙星,仅对肠杆菌属有作用,而对革兰氏阳性球菌,绿脓杆菌或厌氧菌无作用.而且细菌能很快产生耐药；仅用在尿路感染中.氟喹诺酮类抗生素包括环丙沙星、诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、格帕沙星、司帕沙星、左旋氧氟沙星、托法沙星、洛美沙星等。
此类抗生素严重的不良反应少见.约5%的患者有胃肠道副反应,如恶心,呕吐和食欲不振.腹泻,白细胞减少,贫血,皮疹和光敏感少见.有些影响到腱鞘炎,包括跟腱断裂,与氟喹诺酮的应用有关.肾毒性少见.少于5%的患者有中枢神经系统副作用,通常表现为轻度头痛,睡眠障碍,眩晕或情绪改变.癫痫少见,但这些药物在有抽搐或其他中枢神经系统异常的患者中应避免使用.目前氟喹诺酮对于儿童和孕妇是禁忌使用的,但进一步的研究正在进行.伊诺沙星(程度较轻),环丙沙星和其他氟喹诺酮类可提高茶碱水平.洛美沙星是氟喹诺酮类中最易引起光敏感者.含有镁或铝的抗酸药在服用喹诺酮类4小时内使用,会干扰其吸收.司帕沙星和格帕沙星不能与引起QT间期延长的药物合用。
按照世界卫生组织（WHO）对每种药日剂量的规定，按规定服用一次药就是1个DDD，DDD越高，说明用药的合理性就越差。
我国40DDD的要求是指每百人每天的抗菌药物使用频度，这也是WHO的标准。
据了解，现在我国医院抗菌药物平均使用频度达到81DDD，要达到目标尚有很大的差距。
如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！精品。
第一、二、三、四代头孢类抗菌药物的用法用量
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第三代抗菌药物
第三代抗菌药物
第三代抗菌药物简介
头孢克肟分散片，常用日剂量：100-200mg，分2次； 头孢泊肟酯片，常用日剂量：0.2-0.8g，分2次； 头孢泊肟酯干混悬剂，常用日剂量：0.2-0.8g，分2次； 注射用头孢曲松，常用日剂量：1-2g，分1~2次； 注射用头孢他啶，常用日剂量：1-6g，分3次； 注射用头孢他啶阿维巴坦，常用日剂量：7.5g，q8h。
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第四代抗菌药物
第四代抗菌药物
第四代抗菌药物简介
注射用盐酸头孢吡肟，常用日剂量：2~4g，q12h。
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第一、二、三、四代头孢 类抗菌药物用法用量
演讲人：
时间：
1 第一代头孢菌素 2 第二代头孢菌素 3 第三代头孢菌药物
第一代抗菌药物
第一代抗菌药物简介
注射用头孢唑林钠，常用日剂量：1-4g ，分2-4次； 头孢拉定胶囊，常用日剂量：1-2g，q6h； 注射用头孢拉定，常用日剂量：2-4g，q6h；
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第二代抗菌药物
第二代抗菌药物
第二代抗菌药物简介
头孢克洛片，常用日剂量：0.75-4g，分3次； 头孢克洛缓释片(Ⅱ)，常用日剂量：0.75-1.5g，分2次； 头孢克洛干混悬剂，常用日剂量：0.75-4g，分3次； 头孢呋辛酯片，常用日剂量：0.5-1g，分2次； 注射用头孢呋辛钠，常用日剂量：2.25-4.5g，分3次； 注射用盐酸头孢替安，常用日剂量：0.5-2g，分2~4次。
各代头孢区别及用药方法
各代头孢区别及用药方法头孢菌素是一类广泛使用的抗生素，属于β-内酰胺类药物。
它们具有广谱抗菌活性，可用于治疗多种感染疾病，如呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。
头孢菌素根据其结构和活性的不同，分为几个代别，每一代都有其独特的特点和适应症。
本文将讨论各代头孢菌素的区别以及其用药方法。
一、第一代头孢菌素第一代头孢菌素是最早开发的头孢菌素类药物，包括头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉啶等。
它们对革兰阳性菌和一些革兰阴性菌有较好的抗菌活性，但对耐药的细菌和某些革兰阴性菌的覆盖范围有限。
因此，第一代头孢菌素主要用于治疗轻至中度的感染，如皮肤和软组织感染、尿路感染等。
另外，对于手术预防性使用也较为常见。
然而，第一代头孢菌素的抗菌谱相对较窄，对于一些耐药菌株的治疗效果较差。
二、第二代头孢菌素第二代头孢菌素是在第一代头孢菌素基础上进行改进和扩展的产物，它们在抗菌活性上相对于第一代有所提升，并且对一些革兰阴性菌具有更广泛的覆盖范围。
包括头孢孟多、头孢克洛、头孢呋辛等。
第二代头孢菌素可用于治疗上呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿生殖道感染等。
另外，它们还常用于治疗一些手术相关的感染。
与第一代头孢菌素相比，第二代头孢菌素的抗菌活性更强，但对一些耐药菌株仍然存在一定的限制。
三、第三代头孢菌素第三代头孢菌素是目前临床使用最广泛的一类头孢菌素，包括头孢克肟、头孢曲松、头孢噻肟等。
它们在抗菌活性和药代动力学上相对于前两代有显著的改进。
第三代头孢菌素对革兰阴性菌有较好的覆盖范围，尤其对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等耐药菌有较高的活性。
因此，第三代头孢菌素常用于治疗严重的感染，如腹腔感染、中耳炎、骨关节感染等。
此外，由于第三代头孢菌素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性较好，因此也可用于治疗皮肤和软组织感染。
四、第四代头孢菌素第四代头孢菌素是目前开发的最新一代头孢菌素，包括头孢吡肟、头孢匹罗等。
它们在抗菌活性和药代动力学上进一步改进，对革兰阴性菌和耐药菌的覆盖范围更广。
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关于头孢克肟酯与头孢泊肟酯的区别
近期临床咨询头孢克肟与头孢泊肟的区别，现查询资料后总结如下：
首先是二者的来源
头孢克肟是日本藤泽药品工业株式会社在上世纪80年代初研发的第3代口服头孢菌素年在日本完成3期临床试验后投放市场。
头孢克肟是典型的第3代头孢菌素.
头孢泊肟酯(cefpodo xime pro xetil,CPDX-PR)系第3代口服头孢菌素, 1990年在日本首次上市
其次是抗菌活性
1两药的体外抗菌活性如上图所示
CPDX对流感嗜杆菌和卡他莫拉菌的作用与头孢克肟(cefixime)相仿,强于头孢克洛(cefaclor)、头孢氨苄(cephalexin)、头孢呋辛(cefuroxime)和阿莫西林(amoxicillin)。
CPDX对淋球菌高度敏感,作用与头孢克洛相仿,强于头孢呋辛。
大部分肠杆菌科菌对CPDX敏感,M IC90≤2mg·L-1,作用强于头孢呋辛、头孢氨苄和头孢克洛,但不及头孢克肟,产β内酰胺酶的大肠杆菌对CPDX的抵抗力较强,M IC90为0.06～>128mg·L-1。
CPDX对蜂房哈夫尼菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸菌、嗜水气单胞菌、摩氏摩根菌和粘质沙雷菌的作用较弱,M IC90≥4mg·L-1,而幽门螺旋杆菌和普通变形杆菌对其中度敏感性,M IC90≤4mg·L-1。
在革兰阳性菌中,CPDX抗化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、青霉素敏感肺炎球菌以及多种溶血性链球菌的M IC90≤0.25mg·L-1,与阿莫西林、
阿莫西林-克拉维酸(clavulanic)和头孢呋辛抗菌活性相仿,强于头孢克肟、头孢氨苄和头孢克洛等药。
2体内抗菌活性
对于化脓性链球菌,CPDX活性(ED50<0.25mg·kg-1)略低于或等于头孢克肟、头孢克洛和阿莫西林。
CPDX对肺炎球菌的作用强于或相当于阿莫西林。
对于大肠杆菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌,CPDX与头孢克肟抗菌活性相仿,强于头孢克洛、阿莫西林
3体外杀菌活性
CPDX在1～4M IC90,8MIC90和16M IC90浓度时可分别杀死相应的大肠杆菌、粘质沙雷菌和金黄色葡萄球菌;CPDX杀灭肠杆菌科菌的能力与头孢克肟和头孢呋辛相当,强于头孢克洛。
在≤4M IC90时,6h内CPDX可杀灭99.9%的流感杆菌和卡他莫拉菌;4～16M IC90时,7h内可杀灭99.9%的金黄色葡萄球菌,4h内可杀灭99.9%的肺炎杆菌,24h内未见上述菌再生。
4对β内酰胺酶的稳定性
CPDX对大多数质粒介导的β内酰胺酶稳定,如TEM-1,TEM-2,SHV-1, OXA-1和OXA-4等,其稳定性与头孢克肟、头孢呋辛、头孢氨苄相仿,通常好于头孢克洛。
但由于被大肠杆菌产生的SHV-2水解,M IC可升高16倍。
CPDX易被主要产生于铜绿假单孢菌和肠杆菌科菌的种特异性染色体介导的β内酰胺酶水解,对卡他莫拉菌产生的染色体介导的β内酰胺酶的稳定性较头孢克洛和阿莫西林高,但较头孢克肟低。
总之就抗菌谱来说，由于头孢克肟是典型的第3代头孢菌素对G+菌的抗菌活性不如头孢泊肟酯。
但抗G—菌的活性作用强大当G—菌引起感染时，口服头孢克肟疗效是肯定的。
再次是生物利用度
吸收CPDX-PR口服后吸收率高达50%,明显高于其他口服头孢菌素,如头孢呋辛酯为30%～40%,头孢克肟为20%～30%。
再有是剂量
采用头孢克肟治疗各种细菌性感染呼吸系统、泌尿生殖系统和消化系统感染的口服剂量。
成人0.2g、儿童1.5-3mg/kg，bid，po。
总有效率为90%-100%。
最后是ADR
与其他头孢类抗生素相似,CPDX耐受性良好,治疗剂量下不良反应发生率4%～15%,最常见不良反应是腹泻、腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应。
腹泻的发生率与年龄有关,1m～2y儿童中的发生率为12.8%,年长儿童中为6%。
婴儿中的尿布疹发生率为8.5%,其他皮疹的发生率为1.8%。
少数病人有淋巴腺肿胀、发烧,偶见血小板、粒细胞减少,贫血,嗜酸白细胞增多,肝、肾功能异常,凝血酶原时间和凝血活酶时间延长,同时有报道CPDX可以降低机体血糖和血清清蛋白。
CPDX与其他β内酰胺抗生素之间有交叉过敏反应,约有10%对青霉素过敏的病人也对CPDX过敏。
成人中多剂量应用CPDX-PR可以减少链球菌、大肠杆菌和革兰阳性厌氧菌的数量,使酵母菌、肠球菌过度生长,艰难梭菌定植,产生伪膜性肠炎。
发生率与头孢丙烯、头孢呋辛酯和头孢克肟相似,较阿莫西林高。
头孢克肟ADR发生率主要表现为消化道反应恶心、口内异常感、纳差、大便次数增多等、头痛、出汗、皮疹及血清AST或ALT指标升高,发生率在0-9.6%之间，平均为5.4%。
这些ADR一般为轻度，不影响治疗，可自行缓解，或治疗结束后消失中度反应，停药后第2天消失.
参考文献
头孢克肟颗粒、头孢泊肟酯干混悬剂说明书
张明发,季珉，国内对头孢克肟的临床研究与评价[J],抗感染药学，2010,7(1)：1-9.
马丁代尔药物大辞典
邵长周,瞿介明,何礼贤，第3代口服头孢菌素--头孢泊肟酯[J],中国新药与临床杂志,2004,11(23):746-750。