新生儿患者抗菌药物的合理应用
新生儿患者抗菌药物的合理应用
新生儿期一些重要器官尚未完全发育成熟,在此期间其生长发育随日龄增加而迅速变化，因此新生儿感染使用抗菌药物时需注意以下事项。
(1)新生儿期肝、肾均未发育成熟,肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差,因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物,包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等,以及主要经肝代谢的氯霉素。
确有应用指征时,必须进行血药浓度监测,据此调整给药方案,个体化给药,以确保治疗安全有效。
不能进行血药浓度监测者,不可选用上述药物。
(2)新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物。
可影响新生儿生长发育的四环素类、喹诺酮类禁用,可导致脑性胆红素脑病及溶血性贫血的磺胺类药和呋喃类药避免应用。
(3)新生儿期由于肾功能尚不完善，主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类药物需减量应用,以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。
(4)新生儿的体重和组织器官日益成熟,抗菌药物在新生儿的药代动力学亦随日龄增长而变化，因此使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。
儿科抗生素合理应用
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认识误区
• 1.所有的感染都需要抗生素治疗 • 2.新的、昂贵的抗生素必然产生更好的效果 • 3.抗生素联合用药更有效， 抗生素的使用盲目趋向
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• (6) 其它 ： • a.林可霉素类：适应于G+和厌氧菌。 • b.万古霉素：主要用于G+菌严重感染，
尤其是金黄色葡萄球菌。 • c.磷霉素：广谱，作用不强，毒性低，
用于轻，中度感染。 • d.磺胺：用于弓形虫，卡氏肺囊虫等。 • e.甲硝唑：用于厌氧菌，原虫感染 。
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五.特殊情况下抗生素的应用
选择合适的药物 计算好适当剂量 选择合适的给药途径 选择合适剂型 个体化给药及监测 慎用对新生儿、幼儿有特有反应的药物
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氯唑西林 头孢唑林 头孢呋辛酯 头孢孟多 头孢丙稀 头孢克肟 头孢泊肟酯 头孢哌酮 美罗培南 氯霉素
阿奇霉素
氨基糖苷类：庆大、阿米 卡星、卡那霉素 多粘霉素B 克林霉素
有黄疸的新生儿慎用 早产儿新生儿不推荐使用 3个月以下儿童给药方案未建立 早产儿 新生儿不推荐使用 <6个月婴儿不推荐使用 <6个月婴儿慎用 <2个月小儿的安全性尚未确立 早产儿 新生儿慎用 <3个月的小儿暂不推荐使用 新生儿和早产儿禁用，儿童慎用，可导致再生障 碍性贫血、灰婴综合症，肝功能衰竭 <6个月以下小儿口服用药安全性及<16岁儿童静脉 注射安全性均不清楚 <6岁慎用
周用抗真菌药3-5日。 • (5) 烧伤病人手术前后用药2-3天 • (6) 外科手术：于麻醉时用一种抗生素静脉注入，可预防
新生儿合理用药-抗生素应用原则
新生儿的血脑屏障功能差，处理不当，易发
展为化脓性脑膜炎，其病死率高。
提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治
疗。
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2019/2/6
新生儿惊厥
常见原因
缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。
惊厥治疗
主要是积极治疗原发病，纠正生化代谢失调 和抗惊厥药物的应用。
2019/2/6 23
新生儿惊厥的治疗
①按规定速度给药； ②有些药物渗出可引起组织坏死； ③反复应用同一血管可产生血栓性静 脉炎，应变换注射部位；
④避免用高浓度溶液。
2019/2/6
4
药物分布的特点
1. 体液及细胞外液容量大 2. 脂肪含量低 3. 血浆蛋白结合率低 4. 血脑屏障发育不完全 5. 水盐代谢调节功能弱
药物排泄的特点
庆大霉素 头孢噻肟钠 地高辛 苯巴比妥 氨茶碱 氯霉素
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常用药物及注意事项
抗菌药物：
氯霉素--灰婴综合征； 四环素类--四环素牙； 磺胺类--新生儿核黄疸； 氟喹酮酸类--儿童及青少年软骨损害 氨基甙类—致第八脑神经损害
抗癫痫药物： 中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能的损伤 糖皮质激素：控制剂量，防止感染
2、新生儿期禁用抗生素 •磺胺类（SMZ Co例外） •四环素类 •多粘菌素类 •硝基呋喃类 •耳毒性较大的氨基糖甙类 •第1、2代喹诺酮类 •其它：新生霉素、杆菌肽、乙胺丁 醇等 •缺乏新生儿药动学资料的新抗生素 不宜使用
•抗生素的合理联用 *指征： *目的：扩大抗菌范围、提高疗效、 减少耐药性 一般联用2种，罕需联用3种 须合理地联用
抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用
第三代头孢菌素对β一内酰胺酶更稳定(易 被超广谱β一内酰胺酶水解)、抗菌谱更广， 对肠杆菌科细菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、 肺炎链球菌、溶血性链球菌以及部分厌氧菌 有强大抗菌活性，对葡萄球菌的作用较第一、 二代头孢菌素差，对肠球菌无抗菌活性。注 射用药后血浓度高，在脑脊液中(特别是有炎 症情况下)能达有效血浓度，肝肾毒性低。适 用于严重革兰阴性及敏感阳性菌感染，病原 未明感染的经验治疗、医院内感染等。
抗菌药物的合理应用抗 菌药物的合理应用
2024/2/9
抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理物，在治 愈并挽救许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌 药物不合理应用导致的不良后果，特别是细菌耐药 性的增长已经成为严重威胁人类安全的公共卫生问 题，2011年世界卫生主题被确定为“抗击耐药—— 今天不采取行动，明天就无药可用”，再次提醒全 球各国必须重视细菌耐药问题。本文就合理应用抗 菌药物的基本问题作简要介绍。
抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理 应用
第一代头孢菌素划葡萄球菌(包括耐青霉素 葡萄球煎)、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤 寒沙门菌、志贺菌、流感嗜血杆菌等有较强 抗苗恬眭。注射剂用药后血药浓度较高，用 于敏感菌所致的较严重感染．主要品种有头 孢唑啉、头孢拉定。头孢氨苄、头孢羟胺苄、 头孢托啶等口服品种抗菌作用较头孢唑啉为 差，适用于各种轻中度感染治疗。
抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理 应用
主要用于治疗产酶葡萄球菌所引起的各种 感染。氢基青霉素以氨苄阿林与阿莫西林为 代表，具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌作 用逊于青霉素，但对流感嗜血杆菌、肠球菌 及部分肠道杆菌有抗菌作用，近年细菌对其 耐药率较高，主要用于肠球菌、敏感革兰阴 性菌所至各种感染，包括中枢神经系统感染， 志贺菌和沙门菌对本品耐药率较高。抗假单 胞菌青霉素有羧苄西林、磺苄西林、呋布西 林、美洛西林、哌拉西林等。
新生儿抗菌药物合理使用
【排泄】 如青霉素G半衰期在出生后0~6d长达3.2h，≥14d则为1.4h；
氯霉素在新生儿半衰期长达250h，而成人仅为1.5h。 所以＜1W的新生儿尤其是早产儿应q12h给药，1W后改为q8h。
β内酰胺类抗菌药物是时间依懒性，必须使其血药浓度超过MIC的持续 时间至少达到用药间隔时间的40%以上才能达到最高的细菌清除率 一般半衰期均仅1~2h，就必须q6h~q8h使用，但头孢曲松半衰期6~9h 、qd即可 2、病理情况的影响：如缺氧和低血压可使肾血流量减少，注意减少剂量 ，延长间隔时间。
新生儿抗菌药物合理使用
目录
1
新生儿的药代动力学特点
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新生儿感染病原菌分布及耐药性
3
新生儿抗菌药物应用原则
4
新生儿败血症抗菌药物治疗
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抗菌药物临床应用指导原则要求
6总结Βιβλιοθήκη 新生儿药代动力学特点药物对机体的作用（或效应）依赖于药物的 体内浓度（多数用血药浓度代表），而后者 又取决于药物在体内的：
✓ 吸收 ✓ 分布 ✓ 代谢 ✓ 排泄
[血药浓度监测] 新生儿的药理学复杂 新生儿药物毒性反应高：为24%，儿童和成人为6%~17%。 新生儿需要监测的药物：氨基糖苷类、万古霉素，治疗剂量与中毒剂量比 较接近，且毒性较大。
新生儿感染病原菌分布及耐药性
新生儿的抗菌药物应用原则
给药方法：多种教科书均将早产儿不同孕龄或不同出生体重分开列出各种抗 菌药物的用量和间隔时间，全部采用静脉给药。
【代谢】主要在肝脏进行，孕29W早产时，肝脏代谢酶的活性只有成人的 36%，对药物的代谢能力较差 1、葡萄糖醛酸转移酶等活性较低，可致氯霉素的“灰婴综合征”。 2、酶诱导剂的应用，几天以后某些药物用常用剂量，药效可能降低。
抗菌药物在新生儿临床的合理应用(推荐)
+++
+++
稳定
+
帕尼培南 克倍宁 Panipenem ++~+++
++~++++
++
+++
尚稳
+
单环类
氨曲南 Aztreonam
窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌 对不动杆菌、产碱、厌氧菌差 耐酶 低毒 与青、头孢无交叉过敏
适应证
G－菌危重感染 多重耐药G－菌感染 G－菌脑膜炎 淋病 免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染 院内感染 对青、头孢过敏者G－菌感染
广泛耐药 extremely-drug resistance（XDR）
除1~2类抗菌药（主要指多粘菌素和替加环素）外，几乎对 所有类别抗菌药物不敏感（抗菌药类别耐药的确定同MDR）
非MDR
MDR XDR
PDR
全耐药 pan-drug resistance（PDR） 对目前临床应用的所有类别抗菌药物中的所有品种均不敏感
由于不同时期、不同国家使用的抗菌药品种不同，PDR、XDR的概念 是动态变化的
Magiorakos AP,et al.Clin Microbiol Infect. 2012 Mar;18(3)268-81.
合理应用抗菌药物的三个要素
（一）对机体生理﹑病理﹑免疫状态的了解 （二）对临床微生物学的了解 （三）对抗菌药物的了解
• 广谱抗菌药物：
– 广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素、第二代头孢、磷霉素、四环 素、呋喃类、磺胺类、第四代头孢、拉氧头孢、亚胺培南
儿科抗菌药物的合理使用
儿科抗菌药物的合理使用儿科药物应用特点一、概述：1. 小儿新陈代谢比成人旺盛，药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程比成人快。
2. 小儿时期体液占体重比例较大，其中细胞内液（％）比成人小，但组织间液（％）比成人大，故小儿用药相对剂量比成人大。
3. 小儿肝肾功能发育未完善、酶系统尚未成熟，用药不良反应的概率比成人高。
4. 动态发育之中和个体差异，故小儿用药剂量应该按体表面积或体重计算。
二、药代动力学特点：药代动力学是研究药物进入体内后随时间而变化的量的动态规律，其受药物的吸收、分布、代谢和排泄等影响。
1. 吸收小儿口服药物的吸收与成人区别较大，口服应该是儿科用药主要途径。
小儿胃酸度较低、胃排空较快，总体吸收比成人快。
新生儿则情况特殊: 其胃容积小、胃酸低、胃肠蠕动慢，因此一些对酸不稳定药物，如氨苄西林吸收会增加，而弱酸性药物则吸收减少，如利福平等。
小儿皮下脂肪相对少、易发生感染，故皮下注射给药法很少使用。
肌肉注射的疼痛以及小儿臀部肌肉不发达，加之局部肌肉注射易造成非化脓性炎症以及臀肌挛缩等并发症，因此肌注给药尤其长时期使用应予限制。
静脉注射或滴注给药，药物直接进入体循环，故不存在吸收过程。
2. 分布新生儿体液占体重的80％、1岁婴儿70％、成人则60％；同时，小儿组织间液高于成人，达体重40％以上，成人仅20％。
因此，水溶性药物在小儿体液内分布相对广泛，而药物剂量就相对较大。
3. 血浆蛋白结合率低于成人，这是因为小儿血浆蛋白偏低，而血PH偏酸，这均可影响药物与血浆白蛋白的结合。
磺胺类药物可与胆红素竞争结合血浆白蛋白，故这类药物不宜在新生儿尤其早产儿使用。
4. 代谢年龄越小，肝内各种酶活性越低，使药物代谢较慢，药物易在体内蓄积，如氯霉素在新生儿引起灰婴综合征就是由于肝内葡萄糖醛酰转移酶活性低下致血中游离氯霉素过高所致。
5. 排泄小儿肾小球滤过、肾小管再分泌和浓缩功能均比成人差，致使相当部分从肾排泄的药物半衰期延长，这必然会影响用药间隔时间。
抗菌药物的合理应用_0
抗菌药物的合理应用关键词药物合理应用感染性疾病是临床上重要的常见疾病之一，主要应用抗感染药物治疗。
抗菌药物因此成为临床应用最广泛的药物之一。
在应用抗菌药物治疗并挽救许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。
抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征预防用药，无指征治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。
为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，广大的医药学专家普遍呼吁要“合理使用抗菌药物”。
抗菌药物的分类依据不同抗菌药物的PK／PD参数，即抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性，抗菌药物可分为以下几类。
浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B等，可以通过提高最大药物浓度(Cmax)来提高临床疗效，但不能超过最低毒性剂量，对治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。
主要评价指标：AUC/MIC，Cmax/MIC。
时间依赖性且PAE较短的抗菌药物包括多数β-内酰胺类、林可霉素类等。
抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小，主要评价参数为t ＞MIC和AUC＞MIC。
时间依赖性且PAE较长的抗菌药物如阿奇霉素等大环内酯类、链阳菌素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
该类药物虽然为时间依赖性药物，但由于抗生素后效应(PAE)较长，因此给药间隔时间可以适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK／PD评价指标AUC／MIC。
确定病原是合理使用抗菌药物的先决条件在开始使用抗菌药物治疗前，应采取各种有关标本(血、痰、尿、胆汁、脑脊液及各种体液)，分离和鉴定病原菌，并做细菌药敏试验；同时保留细菌标本，以便需要时做联合药敏和血清杀菌试验之用。
熟悉抗菌药物的抗菌谱、适应证和不良反应在病原检查和药敏试验未获结果前，可根据临床诊断推测最可能的病原菌，开始经验治疗。
最新抗菌药物合理应用原则
妥布霉素
与庆大霉素相似，耐药率较低，对绿脓杆菌 肌注或静滴
（Tobramycin） 的效能比庆大霉素强
200~300mg 一 次 / 日
奈替来星
抗菌 作 用比 庆 大强 ， 对 金葡 菌 具有 强 大 活 肌注或静滴
（Netilmicin）
性，对 50%以上庆大耐药株有效，耳、肾 200~300mg 一 次 /
半合成青霉素类
半合成耐酶青霉素：主要使用于产青霉素酶的 葡萄球菌感染，主要品种有苯唑西林、氯唑西 林、双氯西林、氟氯西林，成人每日2-4g。甲 氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌 （MRSA）
半合成广谱青霉素：因对各种β-内酰胺酶的 稳定性差，临床使用逐渐减少 –阿 莫 西 林 ： 抗 菌 谱 与 氨 苄 西 林 相 似 ， 抗 菌
抗菌药物的合理应用
一.抗菌药物的合理应用
抗菌药物合理应用定义(WHO)： 抗菌药物的成本-效益应用，以最大限度地发挥临床治 疗作用，并将药物相关不良反应和耐药性的发生降低 到最低限度。
中华医学会、中华医院管理学会药事管理专业委员会 、中国药学会医院药学专业委员会2004年8月发布《 抗菌药物临床应用指导原则》。
浓度或温度越高，分解或脱水缩合越快；维生素C可使氨苄青霉素还原分解、降解失效。 （5）复方新诺明和维生素C合用，因维生素C酸化尿液，使磺胺药及乙酰化产物医析出，损害
肾脏。
（6）喹诺酮类治疗呼吸道感染时如与氨茶碱同用，前者抑制后者在肝脏的代谢，医致茶碱中 毒。
（3）青霉素和氨基糖苷类同时加入输液中给入。 （4）氨苄青霉素和维生素C加入10%葡萄糖溶液中，氨苄青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，糖
2.老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物,如青霉素类、 头孢菌素类等β内酰胺类为常用药物,毒性大的氨基糖苷类、万 古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用
新生儿及儿童使用抗菌药物的注意事项
新生儿及儿童使用抗菌药物的注意事项
新生儿及儿童身体正处于生长发育阶段，一些重要的组织、器官还没有完全发育成熟，一旦患有感染性疾病，家长在辅助其使用抗菌药时，应该注意避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，以及主要经肝代谢的氯霉素等。
一定要用时，必须进行血药浓度监测，据此调整给药方案，个体化给药；禁用对骨骼发育可能产生不良影响的喹诺酮类药物；四环素类药物可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下的儿童；磺胺类和呋喃类药物可导致新生儿脑性核黄疸及溶血性贫血，新生儿应避免使用。
新生儿感染时应按日龄调整给药方案。
新生儿科抗菌药物分级管理制度
新生儿科抗菌药物分级管理制度一、为合理使用抗菌药物，抗菌药物临床应用实行分级管理。
根据各种抗菌药物的作用特点、疗效，和安全性及医院的实际情况，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用和特殊使用三类。
二、所有医师均需通过医院抗菌药物临床应用知识和规范化管理的培训，经考核合格后获得抗菌药物处方权；具有中级以上专业技术职务任职资格的医师经培训并考核合格后，由医院授予限制使用级抗菌药物处方权：具有高级技术职务任职资格的医师经培训并考核合格后，由医院授予特殊使用级抗菌药物处方权。
三、临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指征，经抗菌药物管理工作组指定人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方：紧急情况下，临床医师可经请示科主任后越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量。
四、抗菌药物使用流程1、无感染高危因素，且无临床感染病症体征者，不用抗生素。
2、入院时有感染高危因素者，应用抗生素前完善感染相关检查（血常规，C 一反响蛋白，降钙素原，胸腹片等）并留取标本送检微生物学检查（考虑败血症+ 血培养考虑CNS感染或伴发热+腰穿；考虑呼吸系统病症+痰培养/胃液培养;考虑胃肠道感染+大便培养；未能明确感染部位+尿培养）。
使用抗菌药物过程中，根据临床病症体征、病原学结果及感染指标等，及时调整或停用抗菌药物。
3、选用抗菌药物时根据新生儿的生理特点尽量使用适用于新生儿的窄谱抗生素，严格按照药物说明书提供的药物剂量及频次规范使用；防止滥用昂贵、广谱药物。
4、注意隔离有细菌定植或存在耐药菌的病例，防止致病菌扩散。
5、树立预防医院感染理念，强化感染控制措施，坚持无菌操作，切记洗手最重要。
五、抗生素选用方案1、W生后3天，为早期感染：首选青霉素类；感染指标阳性，改为青霉素+ 三代头抱，并根据药敏结果调整。
2、＞生后3天，为晚期感染，分社区感染和院内感染，社区感染轻症首选青霉素类，重症为青霉素类+三代头抱；院内感染先根据感染部位与病症选用经验性抗菌药物，最终根据药敏结果调整。