药物代谢研究与药物设计及结构修饰
药物化学结构修饰和新药开发的途径及优化方法
药物化学结构修饰和新药开发的途径及优化方法
一、药物化学结构修饰的途径：
1.骨架调整：通过改变药物的骨架结构，可以影响其作用机制和生物分布特性。
如通过合成新的药物类似物，优化其生物可利用性和药代动力学特性。
2.侧团修饰：通过在药物分子的侧链上引入不同的官能团或改变它们的位置和性质，可以调节药物的活性和选择性。
如通过引入疏水基团提高药物的脂溶性，改善其生物利用度。
3.反应位点修饰：改变药物分子内部结构的化学反应位点，可以调节药物分子的活性和药理学特性。
如通过改变药物分子的氢键位点，可以影响药物与靶标的相互作用。
4.指导修饰：通过借鉴已知活性化合物的结构和作用机制，结合计算机辅助设计方法进行修饰，可以加速新药发现的过程。
二、药物开发的优化方法：
1.结构活性关系研究：通过系统地调查和比较一系列结构类似的化合物的活性和药理学特性，分析结构与活性之间的关系，从而指导药物分子的结构修改。
2.高通量筛选：通过自动化设备和方法，对数百上千个化合物进行高效筛选，快速评估它们的活性和选择性，筛选出具有潜在药物活性的候选化合物。
3.合理设计：结合药物分子的三维构象、药理学特性和分子模拟计算等信息，进行合理的药物设计和修饰，以提高药物的活性和选择性。
4.药物代谢动力学研究：通过研究药物在体内的代谢途径、代谢产物和代谢酶的作用机制，优化药物分子的代谢稳定性和代谢途径，提高药物的生物利用度和安全性。
药物制剂中的药物分子设计与优化
药物制剂中的药物分子设计与优化药物分子设计与优化是现代药物研发领域的重要组成部分。
通过合理的分子设计和优化，可以提高药物的疗效和安全性，加速新药的研发过程。
本文将探讨药物制剂中的药物分子设计与优化的基本原理和方法。
一、药物分子设计的基本原理药物分子设计的目标是找到既具有良好的生物活性又具备药物代谢、吸收、分布和排泄等优良特性的分子结构。
具体来说，药物分子设计需要考虑以下几个方面：1. 作用靶点的选择：药物的作用靶点是药物发挥作用的关键因素。
在药物分子设计中，需要明确作用靶点，并研究作用靶点的结构和功能。
2. 结构活性关系的研究：药物的分子结构与其生物活性之间存在着密切的关系。
通过研究药物的结构活性关系，可以指导药物分子的设计和优化。
3. 药物代谢动力学：药物在体内的代谢过程对于其药效和安全性至关重要。
药物分子设计需要考虑药物的代谢途径和代谢酶的亲和力等因素。
二、药物分子设计的方法药物分子设计的方法包括定量构效关系（QSAR）模型、药物分子的合成与优化、分子对接等。
1. 定量构效关系（QSAR）模型：QSAR是通过建立定量的数学模型来研究化合物结构与其生物活性之间的关系。
通过QSAR模型，可以预测新药分子的生物活性，并指导药物分子的设计和优化。
2. 药物分子的合成与优化：根据药物分子的设计要求，可以通过有机合成方法来合成新的药物分子，并通过分子构效关系的研究对其进行优化。
3. 分子对接：分子对接是通过计算机模拟方法来预测药物分子与作用靶点之间的相互作用模式。
通过分子对接，可以评估药物分子与作用靶点的亲和力，指导药物分子的设计和优化。
三、药物分子优化的策略药物分子优化的策略包括结构改造、分子修饰和多靶点优化等。
1. 结构改造：通过改变药物分子的结构，可以调整其物理化学性质和生物活性。
常用的结构改造方法包括取代基的引入、环的扩展或收缩等。
2. 分子修饰：通过在药物分子中引入特定的官能团，可以改变其溶解度、稳定性和靶向性等特性。
第五节 药物代谢在药物研究中的作用
第五节药物代谢在药物研究中的作用(Role of Drug Metabolism in Drug Research)药物代谢在药学领域中，已日益成为一个重要的组成部分。
通过对药物代谢的研究，人们能从定性、定量及动力学方面了解药物在体内的活化、去活化、解毒及产生毒性的过程。
对于药物化学家来讲，通过对药物代谢原理和规律的认识，能合理地设计新药，指导新药的研究和开发。
一、对新药分子合理设计研究的指导作用(一)利用药物代谢的知识设计更有效的药物通过对药物在体内代谢过程的认识，了解药物在体内生物转变的化学过程，以此为基础对现有药物进行适当的化学修饰来避免药物在体内产生的某些化学变化，最大限度地发挥其药效，并且，减少其不良反应。
1．通过修饰缩短药物的作用时间在某些药物结构中，引入一些容易代谢的基团，从而使原有药物在体内的作用时间缩短。
这种修饰后得到的药物和原有药物相比，在治疗作用、吸收、分布等方面没有多大差异，但由于作用时间的改变，可以避免一些可能的副作用。
如肌肉松弛药十烃溴铵(Decamethonium，3—112)是长效神经肌肉阻滞剂，在外科手术中作为麻醉的辅助用药，但在手术后．会引起肌肉疼痛。
若将该药物结构中的两个氮正离子之间引入两个易水解的酯基，得到氯化琥珀胆碱(Suxamethoniumchloride，3—113)。
氯化琥珀胆碱中两个氮正离子之间的距离和十烃季铵相同，产生的肌肉松弛作用相同，但氯化琥珀胆碱在体内易被血浆中酯酶水解生成琥珀酸和胆碱从而缩短了其作用时间，减少了副作用。
2．通过修饰延长药物的作用时间为了延长药物的作用时间，减少药物在体内被代谢后失去活性，通常将其结构进行化学修饰，引入立体位阻较大的基团，或引入难以被代谢的基团，从而降低药物在体内代谢的速度。
例如，利多卡因(Lidocaine，3—114)用于治疗心律失常时，只能通过注射给药，因为口服给药时，利多卡因在肝脏经代谢生成(3—115)，后者被微粒体酰胺酶迅速水解，生成无活性的二甲苯胺。
药物化学结构修饰的方法
药物化学结构修饰的方法药物化学结构修饰是指通过改变已有药物分子的结构，使其具有更好的药理活性和药物代谢特性的方法。
结构修饰可以改变药物的溶解度、生物利用度、药理活性、药物代谢和体内稳定性等性质。
下面将介绍几种常见的药物化学结构修饰的方法。
1.引入取代基：改变药物分子的活性基团和取代基的位置、种类和数目，以增强或减弱药物的活性。
例如，通过引入羟基、氨基、氧化物或硝基等取代基来增强药物的亲水性，或通过引入苯环、氟原子或氨基甲酰（CONH2）等取代基来增加化合物的疏水性。
2.优化药物的立体结构：通过改变药物分子的手性中心或空间构型，来调节药物与目标受体的亲和力和选择性。
例如，开发立体异构体（如左旋和右旋异构体）可获得更好的药物效果。
3.分子片段拼接：将两个或多个药物分子的活性部分组合在一起，以合成更有效的多功能药物。
这种方法常用于抗癌药物的设计，如通过连接两个抗癌药物模块，可以增强药效并减少治疗副作用。
4.合成多个同分异构体：通过合成药物的多个同分异构体（同分异构体是指分子组成相同但结构不同的化合物），寻找具有更好活性和药代动力学特性的化合物。
这种方法可以通过调整化合物的临床前和临床后药物代谢途径、药动学参数和药理学效果来改进药物。
5.引入配体结构：通过合成含有活性金属离子的金属络合物，以提高药物分子探测特异性和活性。
这种方法常用于放射性药物的设计和开发，用于放射性标记和治疗。
此外，药物化学结构修饰还可以通过合成和设计新颖的杂环化合物、设计药物合成路线和合成策略、改变药物溶解度和稳定性、设计新的靶向药物传递系统等方法来改进药物的性能。
总之，药物化学结构修饰是一种重要的方法，通过改变已有药物分子的结构，可以改善药物的活性、稳定性和生物利用度。
这些方法为药物的发现和研发提供了有力的工具，为新药物的开发提供了启示。
药物化学结构修饰和新药开发的途径及优化方法
药物化学结构修饰定义 :药物的化学结构修饰是基于药物原有的基本化学结构，仅对其中某些官能团进行化学修饰，通过修饰可能会改变原有的理化性质，使药物更适合于临床应用的需求。
药物在研究和应用的过程中，常会出现一些影响药物发挥应有的作用和影响药物应用的因素。
如药代动力学性质不理想而影响药物的吸收，导致生物利用度低，或由于化学结构的特点引起代谢速度过快或过慢等情况;也会由于药物作用的特异性不高，产生毒副作用;还有一些其他原因，如化学稳定性差、溶解性能差、有不良的气味或味道、对机体产生刺激性或疼痛等。
这就需要对药物的化学结构进行修饰，以克服上述缺点，提高药物的活性和增强疗效。
药物化学结构修饰的目的：1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物磷雌酚- 己烯雌酚 SMZ--N-酰基 -- 谷氨酰衍生物。
3、延长药物的作用时间：用油剂给药睾酮制成前药氟奋乃静。
4、改善药物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性。
5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药苯妥英成酯。
6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度。
7、发挥药物配伍作用。
具体地如下：1改善药物的吸收性能改善药物吸收的性能是提高药物生物利用度的关键，而药物的吸收性能与其脂溶性和水溶性有密切的关系，当两者的比例适当时，才有利于吸收。
如噻吗洛尔（ Timolol ）为β受体阻断剂，临床上用于治疗青光眼和降低眼压。
由于极性强（ pka9.2 ）和脂溶性差（ lgp=-0.04 ），难于透过角膜，将其结构中的羟基丁酸酯化后，得到丁酰噻吗洛尔，其脂溶性增高（ lgp=2.08 ），制成的滴眼剂透过角膜的能力增加 4～6 倍，进入眼球后，经酶水解再生成噻吗洛尔而起作用。
氨苄西林（ Ampicillin ）含有游离的氨基和羟基，极性较强，口服生物利用度较低，将其羟基制成新戌酰氧甲基酯得到匹氨西林（ Pivanpicillin ），由于羟基极性基因的酰化，增加了脂溶性，在体内可被定量吸收，酯键在酶催化下水解，产生原药氨苄西林。
药物的药效物质基础研究
药物的药效物质基础研究药物的药效物质基础研究旨在深入理解药物的作用机制和药效产生的物质基础。
通过对药物的药效物质基础进行科学研究，可以为新药的发现和研发提供理论依据，为药物治疗的效果和安全性提供科学支持。
本文将从以下几个方面对药物的药效物质基础研究进行探讨。
一、药物的化学结构与药效关系药物的药效物质基础研究的第一个重点是药物的化学结构与药效的关系。
许多药物在体内表现出特定的药理活性，这与其化学结构密切相关。
科学家通过对药物的化学结构进行分析和研究，揭示药物与生物体内特定目标之间的相互作用机制，进而解释药物的药效表现。
这种研究可以为合理设计药物分子结构提供指导，并为前药的改良和开发提供思路。
二、药物的作用靶点研究药物的药效物质基础研究的第二个重点是药物的作用靶点研究。
药物在体内通过与特定的生物分子相互作用来发挥药效，而这些生物分子就是药物的作用靶点。
科学家通过生物化学、分子生物学和结构生物学等手段，对药物与作用靶点之间的相互作用进行研究，可以揭示药物与靶点结合的机制，进而全面认识药物的作用方式和作用机制。
这种研究对于发现新的药物靶点、解析药物的作用途径以及指导药物的设计和优化具有重要意义。
三、药物的代谢和药效物质基础研究药物在体内的代谢过程对其药效产生具有重要影响。
药物的药效物质基础研究的第三个重点是药物的代谢和药效物质基础研究。
科学家通过研究药物在体内的代谢途径、代谢产物以及代谢酶等相关信息，可以揭示药物的代谢动力学和代谢产物的药效活性，为药物的合理用药提出建议，并为临床疗效的预测和评估提供可靠数据支持。
四、药物的药效修饰和结构优化研究药物的药效物质基础研究的最后一个重点是药物的药效修饰和结构优化研究。
在了解药物的药效物质基础的基础上，科学家可以通过结构修饰和优化的手段，改变药物的化学结构和性质，从而增强药物的活性、减少副作用，以达到更好的治疗效果。
药物的药效修饰和结构优化研究是药物研发过程中的关键环节，对于改进药物疗效和提高药物安全性至关重要。
药物分子的结构修饰及活性研究
药物分子的结构修饰及活性研究药物分子的结构修饰及活性研究摘要：药物分子的结构修饰是药物化学领域中的关键领域之一，它能够通过改变药物分子的结构来调控药物分子的活性，稳定性和选择性。
本论文将介绍药物分子结构修饰的基本原理和方法，并讨论其对药物分子活性研究的重要性。
随着分子设计的进展，结构修饰正在成为一种重要的工具，用于发现和优化新的药物分子。
1. 引言药物分子的结构修饰是药物化学领域中的重要技术手段之一。
通过改变药物分子的结构，可以调控药物分子的活性，增加结构稳定性和选择性。
因此，结构修饰在药物设计和发现过程中起着至关重要的作用。
本论文将介绍药物分子结构修饰的基本原理和方法，并讨论其在药物分子活性研究中的应用。
2. 结构修饰的基础原理药物分子的结构修饰是通过改变药物分子中的化学基团、取代基或空间构型来调节药物分子的活性。
结构修饰可以改变药物分子的物理化学性质，如溶解度、稳定性和吸收率。
它可以改变药物分子与靶标的相互作用，从而调节药物分子的活性和选择性。
3. 结构修饰的方法（1）合成化学方法：合成化学方法是药物分子结构修饰的主要方法之一。
通过选择适当的合成反应和合成路线，可以在分子结构中引入新的官能团或取代基。
这些取代基可以改变分子的电子结构和立体构型，从而调控分子的活性。
（2）计算方法：计算方法在药物分子的结构修饰中起着重要的作用。
通过计算方法，可以预测分子的化学性质和活性。
计算方法可以用于虚拟筛选新的药物分子和优化已有的药物分子的结构。
（3）生物技术方法：生物技术方法可以改变药物分子的分子生物学性质，从而调节药物分子的活性和选择性。
生物技术方法包括基因工程、蛋白工程和体外进化等技术。
4. 结构修饰在药物分子活性研究中的应用结构修饰在药物分子活性研究中起着重要的作用。
通过改变药物分子的结构，可以调节其与靶标的相互作用，从而调节药物分子的活性和选择性。
结构修饰可以增强药物分子的活性，降低其毒性，并改善其药代动力学性质。
药学中的药物代谢途径优化调控方法
药学中的药物代谢途径优化调控方法药物代谢途径的优化调控是药学领域中至关重要的研究方向之一。
药物代谢途径是指药物在人体内经过一系列的化学反应被代谢转化为代谢产物的过程。
了解和掌握药物的代谢途径对于药物研发、合理用药和毒副作用的评估具有重要意义。
本文将介绍药学中的药物代谢途径优化调控方法，并探讨其在药物研究与开发中的应用。
一、药物代谢途径及其调控机制药物代谢途径可以分为两大类：一是通过细胞色素P450酶系统参与的氧化代谢途径，二是通过各类酶、转移酶参与的非氧化代谢途径。
药物代谢途径的选择和调控受多种因素影响，包括基因型、环境因素以及药物本身的性质等。
在药物研发过程中，优化药物代谢途径可以提高药物的疗效和安全性。
一方面，通过合理设计药物结构，可以改变药物的代谢途径，增加药物的清除率，减少药物暴露时间，从而降低药物的副作用。
另一方面，通过调控药物代谢途径，可以提高药物的代谢转化速率，增加药物的活性代谢物生成，从而增强药物的疗效。
二、药物代谢途径优化的方法1. 药物结构修饰药物结构修饰是优化药物代谢途径的常用方法之一。
通过改变药物的结构，可以影响药物与细胞色素P450酶或其他相关酶的结合方式，从而改变药物的代谢方式。
例如，通过引入亲电基团或亲核基团等官能团，可以增加药物与酶的相互作用，促进药物的代谢。
2. 酶促活化酶促活化是一种利用酶促反应来提高药物活性的方法。
通过将药物与适当的酶共同应用，可以使药物在体内发生酶促反应，生成更多的活性代谢产物。
这种方法常用于治疗肿瘤等疾病，可以提高药物的治疗效果。
3. 组织特异性靶向通过将药物定向到特定组织，可以最大限度地发挥药物的治疗作用。
例如，通过修饰药物结构，使其对特定组织具有亲和力，可以减少药物在非靶组织中的代谢和毒副作用，提高药物的疗效。
4. 药物联合应用药物联合应用是一种常见的药物代谢途径优化的方法。
通过将具有互补代谢途径或相互影响的药物联合使用，可以增加药物代谢途径的多样性，降低药物的耐药性，提高疗效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
to poiso meraseⅡmediated DN A cleavag e by a pro to ber berine alkaloid,ber berr ubine[J].Biochemistry,1998,37:16316-16324.[2]Elfo rd B C.L-G lutamine influx in mala ria-infecteder ythr ocy tes:a tar get fo r antimalarials[J].Parasitol Today,1986,2(11):309-312.[3]Jo nathan L V;Daniel K.Pr oto berberine a lkaloids asantima la rials[J].J Med Chem,1988,31(6):1085-1087.[4]Iwasa K,Kim H y e-So ok,W ataya Y,e t a l.Antimalarial activity and structure-activity r ela tio nships o f pr o to berberine alkalo ids[J].Eur J Med Chem,1998,33:65-69.[5]Bo rdo r N,Brew ster M E.Im pr ov ed deliv ery th roughbio lo gica l membranes——sustained brain deliv e ry o f ber berine[J].Eur J Med Chem,1983,18:235-240. [6]Iw asa K,Nishiya ma Y,Ichima ru M,et al.Structure-activ ity r ela tionships of qua ter nar y pr oto berberine alkaloids having antimala rial activity[J].Eur J Med Chem,1999,,34:1077-1083.[7]季宇彬.中草药有效成分药理与其应用[M].哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1994.69-80.[8]Iwa sa K,Kamiga uchi M,U eki M,et al.Structure-activ ity r elationships o f ber be rine analo gs[J].Eur J Med Chem,1996,31:469-478.[9]Iw asa K,Ka mig uauchi M,Sug lura M,et a l.Antimic ro bia l activity of some13-alkayl-substituted pro to ber berinium salts[J].Planta Med,1997,63:196-198.[10]Iw asa K,Na nba H,Lee Dong-U ng,et al.Str uc ture-activity relatio nships of pro to be rberines havingantimic robia l activity[J].Planta Med,1998,64:748-751.[11]Iw asa K,Lee Dong-U ng,Kang So-Im,e t al.Antimicr obial activ ity o f8-alkay l-and8-phenyl-substituted be rberines a nd th eir12-br omo deriv a tiv es[J].J N at Prod,1998,61(9):1150-1153.[12]Ho ng S W,Kim S H,J eun J A,et a l.Antimicr obialactivity of9-O-acyl-and9-O-be nzoy l-substitutedberber rubines[J].Planta Med,2000,66:361-363. [13]翁尊尧,王肇瀛,业晓明.抗肿瘤物质——恩其明(U N GERM IN G,A T-1840)及其有关化合物的合成和构效关系[J].药学学报,1982,10:744-748.[14]M anohar L S.Enzy me inhibitionⅥ:inhibitio n ofrev erse tr anscriptase ac tiv ity by pro tober be rine alkaloids and structure-a ctivity relatio nships[J].JPharm Sci,1983,72(5):538-541.[15]林菁.小檗碱对K562细胞生长的抑制作用[J].福建医学学报,1996,30:309-312.[16]Ko bayashi Y,Yamashita Y,Fujii N,et al.Inhibito rsof DN A to po iso meraseⅠandⅡisolated f rom the coptis rhizo mes[J].Planta Me d,1995,61:414-418. [17]Sch mekker T,Lat z-Br uning B,W ink M.B iochemicalactivities o f ber berine,palmatine and sang uina rine mediating chmical defence ag ainst micr oog anisms andherbiv or es[J].Phytochemistry,1997,44(2):257-266.药物代谢研究与药物设计及结构修饰阿基业, 王广基(中国药科大学药代中心,南京210009)摘 要:药物代谢研究可以为药物设计及结构修饰提供帮助和指导。
阐述药物代谢研究与药物设计及结构修饰的密切联系,介绍药物代谢和活性代谢产物研究在前体药物设计、化合物结构改造或引入合适基团及硬药和软药开发等方面的作用。
关键词:药物代谢;前体药物;代谢产物;药物设计;结构修饰中图分类号:R969.1;R914.2 文献标识码:A 文章编号:1001-5094(2002)02-080-07Drug Metabolism Research for the Design and Structural Modification of DrugsA J i-ye, W AN G Guang-ji(Center of Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University,N anjing210009,China)接受日期:2002-02-02Abstract:Many impo rta nt info rmations on drug tra nsfo rm atio n in structure and g ro up can be provided from drug metabolism research w hich is helpful a nd v aluable for the desig n a nd structural modification of drugs.In this paper,the role of the studies o n drug m etabo lism a nd pha rmaco logical activ e m etabolites in prodrug desig n,m odificatio n of compound,introductio n of proper g roup a nd desig n of soft drug s a nd ha rd drugs w as review ed.Key words:Drug metabolism;Prodrug;M etabo lite;Drug desig n;Structural modifica tio n 设计活性高、选择性强、毒副作用小、应用广泛的新药不但是药物设计人员孜孜以求的目标,也是临床用药发展的需要。
在新药设计中,很多优秀药物并不是完全新型结构的化合物,而是通过对先导化合物或老药结构进行合理改进或修饰而开发出来,它们往往具有更理想的理化性质或者药动学性质,或者膜透过性增强、吸收和生物利用度提高,或者具有靶向作用,选择性提高,毒副作用减弱。
对药物结构进行修饰时,常常需要掌握药物代谢的规律,如药物代谢部位、代谢酶种类、代谢形式和途径、代谢产物等,药物代谢研究可以为结构修饰提供参考或依据,对于发现疗效更好、作用更强、毒副作用更低的新药物具有重要的实际意义。
本文就药物代谢研究与前体药物、靶向给药、软药和硬药的设计及结构修饰、药物活性代谢产物研究与新药发现等作一论述。
1 药物代谢的一般规律药物进入体内后主要以两种方式消除:一种是不经代谢而直接以原型药物排出体外;另一种是被体内酶代谢后以代谢物的形式排出体外。
药物的代谢与其结构和基团密切相关。
药物进入体内后一般经历两步代谢反应:第一步反应称为Ⅰ相反应,主要发生氧化、还原、水解等,其催化酶为细胞色素P450酶,该酶主要分布在肝脏和小肠中,此外在心、肺、肾和脑等组织也有少量分布;第二步反应称为Ⅱ相反应,在此反应中药物或其代谢物与内源性的物质结合后排出体外,催化Ⅱ相反应的酶较多,主要有葡萄糖醛酸转移酶、谷光甘肽-S-转移酶、N-乙酰基转移酶、磺基转移酶等。
2 药物代谢的基本类型药物代谢反应的基本类型可分为氧化、还原、水解和结合四种。
在氧化反应中,常常发生芳胺化合物对位、邻位、侧链的氧化和N-脱甲基、N-氧化以及S-氧化等,如乙酰苯胺经对位氧化为乙酰氨基酚、氯环嗪经N-脱甲基形成去甲氯环嗪、氯丙嗪的S-氧化等。
在还原反应中,常发生芳香族硝基化合物还原、偶氮和烯的还原等。
如苦味酸经硝基还原为苦氨酸、百浪多息经偶氮还原为磺胺。
发生水解反应的药物常有酯与酰胺基团,如乙酰水杨酸水解为水杨酸、乙酰替苯胺水解为苯胺。
而含有羟基、羧基、(亚)氨基、硫醇基等基团的药物常常发生Ⅱ相结合反应,即与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸等结合,如乙酰氨基酚可与葡萄糖醛酸或硫酸形成结合物、吗啡易与葡萄糖醛酸结合。
3 前体药物的设计3.1 起全身作用的前体药物前体药物的设计思想就是利用药物在体内或组织内经水解或氧化代谢,形成活性产物而发挥作用。