抗菌药物的临床药理学
四环素类 红酯化物 （氨基糖苷类） 喹诺酮类 万古霉素 （异烟肼） 磺胺＋TMP 呋喃妥因 碘苷 阿糖腺苷
临床药理
氨基糖苷类 异烟肼 氟胞嘧啶 酮康唑 青霉素类 头孢菌素类 其他β内酰胺类 大环内酯类 （除酯化物外） 林可霉素 磷霉素
临床药理 14
妊娠期药动学改变
代 谢
• 肝脏负荷 ↑，高雌激素水平 胆汁淤积 排 泄减缓 肝损害。如静滴四环素＞ 2g/ 日时， 严重肝脂肪变致死；无味红霉素（酯化 物），肝损害发生率增高（孕妇服 3周以上 血清转氨酶 ↑ 者 10 ％±，亚临床型肝毒性
10～15％），避免应用具肝毒性药物。
毒性低的β内酰胺类如头孢他啶、头孢唑啉、氨曲南等，主要
自肾排出，肾清除老年患者减少，需根据Ccr减量。头孢唑林
t1/2＞64y 189min，年轻人94min，青霉素G延长2倍以上，70
岁以上可减半量
宜用杀菌剂，因自身免疫功能低，病灶内细菌清除需杀菌剂
临床药理 11
抗菌药物在孕妇中的应用
细菌
吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程）
布至组织体液中
临床药理 7
老年人的药动学特点
对 代 谢 的 影 响
老年人肝组织逐渐缩小，药物肝内代谢、 清除减少，65岁较25岁者减少40～45％
肝微粒体酶活性↓ 老年人药物在肝脏慢乙酰化类型者居多 个体差异大，与年龄之间的关系需进一步
研究
临床药理 8
老年人的药动学特点
对 排 泄 的 影 响
临床药理 3
特殊生理状态下的抗菌药物应用
细菌
吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 孕妇 新生儿 乳妇
药物
人体
老年人
肾功能减退 肝功能损害
临床药理 4
抗菌药物在老年人中应用
• 脂肪组织增多，无脂肪体重、重要脏器（肝、肾、
脑等）的血流量、全身含水量、心输出量、血浆白
蛋白、肾功能等均见减低或减退。
17
FDA关于孕妇用药分类
A类：
在孕妇中研究证实无危险性； 可安全使用； 迄今无抗菌药列为此类；
B类
动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但 人类研究无危险性； 有明确指征时慎用； 青霉素类（含酶抑制剂合剂）、氨曲南、美罗培南、厄他培南、红霉 素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、乙胺丁醇 ；
临床药理 15
妊娠期药动学改变 消 除
• 血流↑ 25～30%，肾小球滤过率↑25～
50 、肌酐清除率均↑ 主要通过肾排出
药物清除加快，血药浓度降低。但妊
娠毒血症、肾病变者t1/2Ke↑,使药物在
体内积聚。由于分布和消除的特点，
妊娠期间用药剂量略高于一般常用量。
临床药理 16
妊娠期抗菌药物的选用
临床药理 6
老年人的药动学特点
对 分 布 的 影 响
体内组成部分发生改变：全身及细胞内含水量 （61%53%）↓，如肌肉（19%12%），脂肪↑
（20%38%），使水溶性药物Vd↓，脂溶性药物
Vd↑
心输出量以每年1％递减，局部血流量↓ →分布↓
血浆蛋白逐渐减少（20%），药物游离浓度↑,易分
孕妇
药物
人体
新生儿 乳妇 老年人
肾功能减退 肝功能损害
临床药理 12
抗菌药物在妊娠期患者中的应用
妊娠期抗菌药物应用需考虑母体及胎儿方面根据药
物在孕妇和胎儿的药理学特点用药
T淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细
胞和特异性抗体，黄体酮、甲胎蛋白、皮质醇等
有潜在免疫抑制的激素水平
孕妇感染机会增多 有报道62.5%孕妇使用各种药物，
• • • • • •
经肾排泄者多：氨基糖苷类、β内酰胺类等 正常人肾小球滤过率（ GRR）随年龄 ↑而 ↓， 20～ 50 岁间每年降低 0.4ml/min ，＞ 50 岁 ↓ 1.0ml/min ， 90 岁 较20岁↓50以上 GFR↓同时肾小管分泌功能及再吸收功能↓ 肾功能改变应以 GFR为准，老年人肌肉减少， Cr 生 成↓ Cr测定可为假象，应测Ccr 老年人自肝胆系统排泄功能↓
临床药理 9
老年对抗菌药物总清除率的影响
总清除率降低者
氨苄西林
头孢唑林
无明显影响者
头孢噻吩
头孢噻肟 氨曲南 异烟肼 利福平
注：头孢曲松的 总清除率为降低 和无明显影响者 均有
阿洛西林
头孢呋辛
头孢甲肟
庆大霉素
头孢他啶
妥布霉素
拉氧头孢
阿米卡星
万古霉素
甲硝唑
临床药理
10
老年人抗菌药物应用原则
尽量避免使用毒性大的抗菌药物，确有指征使用时，调整给药 方案；氨基糖苷类、万古霉素：TDM
• 组织器官萎缩，生理机能减退 • 易患细菌性感染，常较严重 • 不良反应发生率高于年轻人 • 抗菌药物给药方案不同于一般治疗量
临床药理 5
老年人的药动学特点
对 吸 收 的 影 响
胃粘膜萎缩、胃酸分泌减少、胃液
ห้องสมุดไป่ตู้
pH 药物离子化、溶解度发生改 变，胃酸 氨苄西林酯，头孢呋 辛酯等吸收 胃肠血流量 粘膜表面具功能细 胞数 口服药物吸收 肌肉萎缩，体力活动 局部血流 量 肌注药物吸收
平均每人用药3种，抗菌药物为常用药之一 临床药理
13
妊娠期药动学改变
吸 收 分 布
• 早孕反应口服药吸收减少 • 中期子宫对胃肠道的压迫口服药吸收减慢， Cmax延迟到达，生物利用度改变不大
血浆容量增加50%，体重10～20%，血浆
蛋白减少，常用剂量下，血药浓度较正常 人为低。高蛋白结合率药物游离浓度胎 儿体内药物浓度毒性反应
临床药理
18
FDA关于孕妇用药分类
C类：
动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益 大于危险性； 在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用； 亚胺培南-西司他丁、万古霉素、氯霉素、氟喹诺酮类、SMZ-TMP、 克拉霉素、利福平、异烟肼、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑；
抗菌药物的临床药理学
不同生理功能及病理功能抗菌药物的应用
杨 帆 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
临床药理 1
抗菌药物、病原微生物及机体的相互作用关系
抗菌药物
机体
病原微生物
临床药理 2
抗菌药物的分类
• • • • • •
按抗感染药物化学结构
分？类
按抗菌药物化学性质
按对致病微生物的作用范围（抗菌谱） 按对致病微生物的作用强度 按对作用于细菌的生长过程 按药物动力学pharmacokinetic/药效动力学 pharmacodynamic特性（PK/PD）
常用抗菌药物的药理学特点及注意事项
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(2)头孢菌素类 作用特点：
• 头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，常用于严重感染 • 毒性低微，可安全的用于小儿、老人、孕妇和哺乳期妇女 • 抗菌谱广，对各专科常见致病菌的覆盖率高 • 不少品种耐酸，可供口服 • 对多种－内酰胺酶稳定，耐酶 • 引起过敏反应特别是过敏休克的发生率明显低于青霉素类
常用抗菌药物的药理学特点 及注意事项
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基本概念 常用抗菌药物的分类 时间依赖性抗菌药物作用特点 浓度依赖性抗菌药物作用特点
各类常用抗菌药物个论
一、基本概念
一.基本概念
1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物和动物 在内，在其生命活动中所产生的低微浓度下有 选择性的抑制或影响他种生物功能的有机物质 及由人工半合成，全合成的一类化学药物的总 称
❖ 与每日多次给药相比，长间歇给药可以缩短疗程，增强抗 菌活性，降低耳毒性和肾脏毒性，减少耐药菌株的产生
❖ 疗程不宜超过2周，有条件的应检测血药浓度 ❖ 尽量避免与加重毒性的药物联用，如利尿剂、红霉素、肌
松药、碱性药物等 ❖ 新生儿和婴幼儿慎用，因为药物在内耳停留时间较长
五.各类常用抗菌药物个论
3、大环内脂类
五.各类常用抗菌药物个论
2、氨基糖苷类
(4)不良反应
耳毒性 ❖ 前庭功能损害、耳蜗神经损害 ❖ 链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗
神经损害；庆大霉素、妥布霉素二方面均有损坏。
肾毒性
➢ 蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰 ➢ 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素
抗菌药物药理作用总结
抗菌药物药理作用总结：
1、干扰细胞壁合成：主要是与青霉素结合蛋白共价结合，抑制其转肽酶、内肽酶和羧肽酶的活性后，阻碍肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌在相对低渗环境中变形、裂解而死亡；
2、损伤细胞膜功能：某些抗生素分子呈两极性，其亲水性端与细胞膜的蛋白质结合，亲脂性端与细胞膜内磷脂相结合，导致胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。
两性霉素B和制霉菌素能与真菌细胞膜上的固醇类结合，酮康唑抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成，均导致细胞膜通透性增加；
3、抑制蛋白质合成：抗生素多可抑制细菌蛋白质的合成，其作用部位及作用时段各不相同；
4、影响核酸和叶酸代谢：抗生素可通过影响细菌核酸和叶酸代谢发挥抗菌作用。
抗菌药物临床应用的基本原则
concentration） ◆ T1/2 h：药物的消除半衰期，简称半衰期（elimination
half life of drug）
◆ AUC mgh/L：药时曲线下面积（area under th plasma concentration － time curve）
根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查 结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确 诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、 结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、 螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的 感染亦有指征应用抗菌药物。 缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能 成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药 物。
多数β-内酰胺类、林可 霉素类、恶唑烷酮类、 氟胞嘧啶
链阳霉素、四环素、碳青 霉烯类、糖肽类、大环内 酯类、唑类抗真菌药
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC
主要参数
T>MIC和AUC>MIC
主要参数 T>MIC、PAE、T1/2 AUC/MIC
时间依赖性
增加给药剂量
（某种－内酰胺类抗生素）
抗菌药物临床应用的基本原则
抗菌药物的应用涉及临床各科，正确合理应用抗菌 药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或 减缓细菌耐药性发生的关键。 抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方 面： 有无指征应用抗菌药物； 选用的品种及给药方案是否正确、合理。
诊断为细菌性感染者，方有指征应用 抗菌药物
时间依赖性抗菌药物
是指药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。 这类药物当其浓度达到一定程度以后，在增加剂量，其抗 菌疗效不再增加。如β-内酰胺类，当其浓度达到4~5倍于 MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果则不 再增加。 治疗的关键是浓度大于MIC得时间（T,time above MIC）, 通常T/t（给要间隔）为40%~60%，能够获得较好的疗效。 对于这类抗菌药物，如果t1/2短，而又无显著的抗生素后 效应（PAE）,应将日剂量分别给药，确保其在给药间隔内 能有40%~60%的时间内，药物的血药浓度大于MIC。
药理学抗菌药物的总结
药理学抗菌药物的总结
抗菌药物是一类药物，用于治疗感染性疾病，其作用机制是抑制或杀死病原体的生长和繁殖。
以下是药理学抗菌药物的总结：
1. 抗生素：抗生素是一类来源于微生物的化合物，可以抑制或杀死细菌的生长和繁殖。
常见的抗生素包括青霉素、四环素、氨基糖苷类等。
抗生素通常通过不同的作用机制，如阻断细菌细胞壁的合成、阻断蛋白质合成等来发挥抗菌作用。
2. 抗真菌药物：抗真菌药物用于治疗真菌感染。
常见的抗真菌药物包括咪康唑、氟康唑等。
抗真菌药物的作用机制主要是通过抑制真菌的细胞膜合成、干扰真菌DNA合成等来发挥抗菌
作用。
3. 抗病毒药物：抗病毒药物用于治疗病毒感染。
常见的抗病毒药物包括利巴韦林、阿昔洛韦等。
抗病毒药物的作用机制主要是通过抑制病毒DNA或RNA的合成、阻断病毒的复制等来
发挥抗菌作用。
4. 抗寄生虫药物：抗寄生虫药物用于治疗寄生虫感染。
常见的抗寄生虫药物包括磺胺类药物、吡喹酮类药物等。
抗寄生虫药物的作用机制主要是通过干扰寄生虫的代谢、杀死寄生虫等来发挥抗菌作用。
总之，药理学抗菌药物通过不同的作用机制，抑制或杀灭致病微生物的生长和繁殖，从而治疗感染性疾病。
然而，药物的选
择应根据具体病原体类型、药物的毒副作用等因素综合考虑，以确保治疗的安全性和有效性。
抗菌药物的临床药理学
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这些新抗菌药物包括新型抗生素、抗菌肽、噬菌体疗法等。它们的作用机制和抗 菌谱各不相同，针对不同的感染病原体和适应症。新抗菌药物的上市为临床医生 提供了更多的治疗手段，有助于提高感染性疾病的治疗效果。
抗菌药物的临床研究进展
抗菌药物的临床研究主要涉及药效学、药动学和安全性等方面。通过临床研究，可以了解抗菌药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程，以及药物对不同病原体和患者的疗效和不良反应。
孕妇
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，使用抗 菌药物时应根据其生理特点调整剂量 和给药方式。
孕妇使用抗菌药物时应特别谨慎，避 免对胎儿造成不良影响。
03 抗菌药物的临床 应用
常见感染性疾病的抗菌治疗
上呼吸道感染
下呼吸道感染
根据病原体类型，选择适当的抗菌药物， 如青霉素类、头孢菌素类等。
针对不同病原体，如肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌等，选择相应的抗菌药物，如大环 内酯类、氟喹诺酮类等。
预防性化疗
对于某些高危人群，如免疫缺陷患者、器官移植受者等，可给予预 防性抗菌药物治疗，以降低感染风险。
预防性治疗其他感染性疾病
根据具体情况，对于某些感染性疾病，如风湿热、感染性心内膜炎 等，可采用预防性抗菌药物治疗。
04 抗菌药物的不良 反应与监测
抗菌药物的不良反应
消化系统不良反应
抗菌药物可能导致恶心、呕吐 、腹泻、食欲不振等消化系统
近年来，随着抗菌药物的临床研究进展，人们对抗菌药物的合理使用和优化治疗方案有了更深入的认识。例如，根据药效学 和药动学参数，可以制定个性化的给药方案，以提高疗效和减少不良反应。此外，一些新型抗菌药物的临床研究也在进行中 ，以期为临床治疗提供更多有效手段。
抗菌活性的名词解释药理学原理
抗菌活性的名词解释药理学原理抗菌活性是指一种物质对抗菌微生物（如细菌、真菌等）具有抑制或杀灭作用的能力。
在临床医学和药学研究领域，抗菌活性被广泛关注和研究，其药理学原理包含多个方面。
药物的抗菌活性主要基于以下几个方面的原理：1. 抗菌药物的靶点作用抗菌药物通过与靶点作用来实现对微生物的抗菌作用。
靶点可以是微生物的细胞壁、细胞膜、细胞核酸、蛋白质合成酶等。
抗菌药物与靶点结合后，会干扰微生物正常的生理功能，从而产生抑制或杀灭微生物的效果。
2. 破坏微生物细胞壁细菌细胞壁是其生存的关键结构，而抗菌药物中的某些成分可以破坏细菌细胞壁，使细菌无法维持原有的稳态，最终导致细菌死亡。
例如，β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌的细胞壁合成酶来阻断细菌细胞壁的构建，从而展现其抗菌活性。
3. 干扰微生物代谢一些抗菌药物会通过干扰微生物的生物合成途径和代谢途径来发挥抗菌作用。
比如，氨基糖甙类抗生素能够与细菌核糖体结合，干扰蛋白质合成的进程，从而抑制细菌生长和复制。
4. 影响微生物DNA/RNA合成和修复DNA和RNA是微生物生命活动所必需的核酸分子，而一些抗菌药物可以干扰微生物的DNA/RNA合成和修复过程。
例如，喹诺酮类抗生素可通过与靶标DNA 酶结合，阻碍微生物DNA的合成和修复，最终导致微生物死亡。
5. 干扰微生物细胞膜的功能和完整性微生物细胞膜是由脂质双层构成的，对细菌、真菌等来说，细胞膜的完整性是其生存和功能维持的关键。
而一些抗菌药物可以改变细菌细胞膜的结构和功能，导致细胞膜的损伤和破坏，从而导致微生物死亡。
6. 干扰微生物细胞内酶和代谢物的正常活动一些抗菌药物可以与微生物细胞内的酶和代谢物发生相互作用，阻碍其正常的代谢活动。
这些抗菌药物可以抑制微生物内生酶的活性，或者与特定酶结合形成稳定复合物，导致微生物内的代谢途径受到干扰，从而影响微生物的正常生长和繁殖。
总而言之，抗菌活性的产生是通过干扰微生物正常生理活动的多种机制实现的。
抗菌药.ppt
头孢菌素类。
• 作用于细菌的细胞膜、增加膜的通透性
– 多肽类：能与细菌细胞膜上的蛋白质、磷脂结 合，使细胞膜受损。 如：多粘菌素B、黏菌素。
– 抗真菌抗生素：可与真菌细胞膜上的类固醇结 合，使膜的通透性增加。
如：两性霉素B、制霉菌素、咪唑类等。 – 抑制细胞脂质的生物合成，干扰膜的形成。
• 耐药性：又称为抗药性
– 固有耐药性：由染色体基因决定而代代相传的 耐药性。
– 获得耐药性：一般所指的耐药性。指细菌在多 次接触抗菌药物后，产生了结构、生理及生化 功能的改变，从而形成具有抗药性的变异菌株， 它们对药物的敏感性下降或消失。
– 交叉耐药性：某种病原菌对一种药物产生耐药 性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。
临床药理学 ☞ 抗菌药物
本章节主要讲述内容
• 抗菌药物概述 • 抗菌药物分类 • 抗菌药物各论、临床合理应用
抗菌药物概述
• 抗生素：原称抗菌素。
– 是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，在极低浓 度下能够抑制或杀灭其他微生物。
– 抗生素一般以效价单位计算。1ug为1单位，即1g为100 万单位；少数抗生素效价与质量之间有特殊规定，如青 霉素钠0.6 ug为1单位，硫酸黏菌素1ug为30单位
• 大环内脂类：红霉素、泰乐菌素、替米考星等。 • 截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林。 • 林可胺类：林可霉素、克林霉素。 • 多肽类：杆菌肽、黏菌素。 • 含磷多糖类：黄霉素、喹北霉素。 • 抗真菌药物：制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、
酮康唑等。
• 其他：利福霉素类（利福霉素、利福 平）、磷霉素等。
• 交叉耐药性：分为完全交叉耐药性、部分交叉耐药 性。
临床药理学抗菌药物后效应
氨基糖苷的给药方案
• 2. 一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药
PK
Cmax/MIC PD
ADR
一次给药消除加快 dC/dt=－kC
饱和性积累，多次给药 体内积累多
（1）PD是浓度依赖性 （2）ADR是时间依赖性
（二）浓度依赖性抗菌药 ---------喹诺酮类药物的给药方案
• PK/PD参数 AUC0-t/MIC(AUIC) >100-125
• 或 Cmax >8
给药间隔参考T1/2、PAE 临床上一次大剂量用药可降低细菌下调摄取抗菌药物的能力
，延长PAE
AUC/MIC (AUIC)
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12
（一）时间依赖性抗菌药物 大环内酯类 时间依赖性且PAE较长
• PK/PD参数 T >MIC ， T1/2、PAE
例：阿齐霉素
（二）浓度依赖性抗菌药物PK/PD参数
– Cmax/MIC
>8-12（氨基糖苷类）
浓 度
– AUC24/MIC(AUIC)
>100-125
CMAX CMAX/MIC
(ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ诺酮类对革兰氏阴性肠杆菌 与绿脓杆菌*)
MIC
>30(左氧氟沙星对肺炎链球菌*)
临床常用药理学知识学习
糖肽类抗生素
(1)禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。 (2)不宜用于：①预防用药；②MRSA带菌者； ⑧粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；④局 部用药。 (3)本类药物具一定肾、耳毒性。 (4)疗程一般不超过14天。 (5)万古霉素属妊娠期用药C类，妊娠期患者应 避免应用。 (6)应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。 (7)与麻醉药合用时，可能引起血压下降。
(1)对氯霉素有过敏史的患者禁用本药。 (2)用药期间应定期复查周围血常规，避 免长疗程用药。 (3)禁止与其他骨髓抑制药物合用。 (4)妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避 免应用或用药期间暂停哺乳。 (5)早产儿、新生儿应避免使用氯霉素。 (6)肝功能减退患者避免应用本药。
抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆 菌药
氨基糖苷类抗生素
(1)对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 (2)任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性(耳蜗、前 庭)和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能(尿常规、血尿 素氮、血肌酐)，严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉 阻滞症状。 (3)门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治 疗也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。 (4)‘肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能个体化给药。 (5)新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。 (6)妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停 止哺乳。 (7)本类药物不宜与肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或 强利尿剂同用。 (8)本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。
四环素类抗生素
(1)禁用于对四环素类过敏的患者。 (2)妊娠期和8岁以下患者不可使用该类 药物。 (3)哺乳期患者应避免应用或用药期间暂 停哺乳。 (4)已有肾功能损害者应避免用四环素， 但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。 (5)四环素类可致肝损害，原有肝病者不 宜应用。
抗菌药物的合理应用
抗菌药物的合理应用抗菌药物应用现状●高应用率●高不合理率●高耐药发生率●高失败率●高经费开支合理用药的四个前提一、掌握抗菌药物的药理学与临床药理学二、揭示感染部位、范围及其病原体，以及病原体对相关抗菌药物的敏感情况三、明确感染者的生理学特点、病理学特点以及免疫状况四、理解有关法律、法规、规范与制度抗生素选择时需考虑的因素临床常见的致病菌●G+需氧球菌：金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌●G-需氧球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、卡他莫拉菌●G-杆菌：肠杆菌科（大肠、肺杆、伤寒、变形、沙雷、志贺菌属等）、假单胞菌、不动杆菌、流感等●G+杆菌：单核细胞增多性李斯德菌●厌氧菌：脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜●其他：结核、真菌、支原体、衣原体抗生素的作用环节●抑制或破坏细菌细胞壁的合成：ß-内酰胺类、万古霉素、磷霉素●损伤菌体细胞膜：多肽类(多粘菌素)、制霉菌素、两性霉素B●干扰细菌核酸的合成：磺胺类、利福霉素、喹诺酮类●抑制细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素类。
●其他：如抑制叶酸代谢。
抗菌药物的分类（一）●β-内酰胺类：青霉素、头孢霉素、碳青霉烯类、单酰胺类、头霉素类●氨基糖甙类●大环内酯类●喹诺酮类●磺胺类●四环素类●氯霉素类●林可胺类●多肽类●利福霉素类抗生素分类（二）●时间依赖型：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单酰胺类、大环内酯类、克林霉素●浓度依赖型：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素、万古霉素、阿奇霉素各类抗菌药物简介青霉素类●特点：杀菌作用强、毒性低; 新品种抗菌谱广、价廉; PG大剂量CSF浓度高；PG 不耐酶; 过敏反应率高●根据抗菌作用特点分类①作用于G+球菌：PG、苯唑西林（新青II）、甲氧西林（新青I）、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林②广谱青霉素：抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌: 氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、美西林③抗假单胞菌：羧苄、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林●适应证：肺炎、脑膜炎、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、心内膜炎、败血症、皮肤软组织、腹腔及盆腔感染头孢菌素类第一代头孢菌素●特点：对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性；对ß-内酰胺酶不稳定；血半衰期大多较短，不易进CSF；对肾脏有一定毒性。