希罗达产品知识
《希罗达产品知识》课件
06
希罗达与其他药物的相互 作用
与其他药物的相互作用机制
药物代谢
希罗达在体内经过代谢后产生5-FU，可能影响其他同时服用的 药物的代谢，导致药物浓度增加或减少。
药物转运
一些药物转运蛋白可能影响希罗达的吸收和分布，进而与其他药 物产生相互作用。
药物作用靶点
希罗达作用于肿瘤细胞，可能与其他药物产生竞争性抑制或协同 作用。
副作用相对较小
相较于其他化疗药物，希罗达的副作 用相对较小，患者耐受性较好。
与其他药物的协同作用
希罗达可以与多种抗肿瘤药物协同作 用，提高治疗效果。
02
希罗达应用领域
适用人群
01
适用于年龄在18岁以上的成年人群，特别是中老年 人。
02
适用于需要提高免疫力的人群，如长期处于高压工 作状态、缺乏运动、饮食不规律等。
天两片。
03
建议连续服用3个月以上，以达到最佳效果。
03
希罗达药理作用
药理作用机制
希罗达是一种口服的氟尿嘧啶类药物，通过抑制胸苷酸合 成酶的活性，阻止嘧啶类核苷酸的合成，从而干扰DNA的 合成和复制，抑制肿瘤细胞的增殖。
希罗达在肿瘤组织中具有较高的浓度，能够通过被动扩散 和主动转运的方式进入肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。
产品研发历程
1970年代
科学家发现嘧啶拮抗剂在抗肿瘤方面的潜力 。
1990年代
卡培他滨进入临床试验阶段。
1980年代
卡培他滨的化学结构被确定。
2001年
美国食品药品监督管理局（FDA）批准希罗 达上市。
产品特点
口服给药方便
希罗达为口服制剂，患者可以在家中 自行服用，方便快捷。
疗效显著
药物说明书drins-卡培他滨-罗氏
说明书来源: 上海罗氏制药有限公司
【药品名称】
通用名称：卡培他滨片 英文名称：Xeloda(CapecitabineTablets) 商品名称：希罗达
【成份】
卡培他滨
【性状】
0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有XELODA字样，另一面有150字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有XELODA字样，另一面有500字样。
【适应症】
结肠癌辅助化疗： 卡培他滨适用于Dukes‘C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期 （DFS） 不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案 （5-FU/LV） 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期 （OS） ，但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。 结直肠癌： 卡陪他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。 乳腺癌联合化疗： 卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。 乳腺癌单药化疗： 卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗 （例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物） 的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。 胃癌： 卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。
【儿童用药】
希罗达
希罗达百科名片展开编辑本段分类及成分【分类】：乙类【治疗分类】：化学治疗【活性成分】：卡培他滨【化学名称】：5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷【化学结构式】：【分子式】：C15H22FN3O6【分子量】：359.35【性状】： 0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有150字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
编辑本段适应症结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Duke s’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。
卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。
医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’ C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。
用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见[临床试验]部分内容）。
结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。
卡培他滨与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV单药化疗。
目前尚无证据证实卡培他滨单药化疗的生存期优势。
有关卡培他滨在联合化疗中取代5-FU/LV的安全性以及生存期优势还需进一步研究。
乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。
希罗达的药理作用及临床应用
希罗达的药理作用及临床应用
希罗达是一种镇痛药，其主要作用成分是可待因，可以有效缓解各种不同类型的疼痛，包括急性和慢性疼痛。
希罗达药理作用
希罗达主要是通过抑制中枢神经系统的疼痛传递而发挥药理作用，具体来讲，作用于神经元，抑制疼痛传递的神经细胞和神经突触，以减轻体内的疼痛感觉。
同时，它还可以调节和控制心理状态，减轻情绪紧张和压力，进而促进身体的自然舒缓。
希罗达临床应用
希罗达作为一种有效的镇痛药物，广泛应用于各种临床领域，包括骨科、牙科、整形外科等。
在这些临床领域中，希罗达主要用于治疗手术后疼痛，创伤后的疼痛，骨折，肌肉拉伤，头痛等多种疾病和症状。
此外，希罗达也可以在癌症病人的疼痛管理中使用，可用于减轻术后或放疗后的疼痛，缓解癌症患者的肌肉和关节疼痛，减轻身体的不适感。
希罗达用法
希罗达药物常见的剂型包括注射剂、口服剂、贴剂等，不同的剂型适用于不同的场合和症状需求。
用量应当根据患者的个体情况和疼痛程度进行合理的调节。
需要注意的是，希罗达具有一定的依赖性和药物成瘾性，因此在使用药物过程中应当遵循医嘱，不要过量或长期滥用。
总之，希罗达是一种有效的镇痛药物，在临床应用领域具有广泛的应用价值，并取得了良好的临床效果。
对于需要缓解疼痛的患者来说，希罗达可以帮助他们度过难关，并改善患者的生活质量。
希罗达优势总结
100mg/5ml(2,900)
1.NICC(英国国家临床推荐治疗方案研究所)2003年5月28日将希罗达列入治疗晚期(转移性)乳腺癌和结直肠癌的临床指南中，并评价希罗达至少是与现有治疗同样有效，但使用更简单方便，费用更低。
Top
2.希罗达在乳腺癌中的药物经济学评价
希罗达联合多西紫杉醇对比紫杉醇单药治疗转移性乳腺癌减少住院和副作用治疗费用，同时也减少了多西紫杉醇的用量，从而降低药费。
9.Wiklund TA, et al. Pharmacoeconomic comparison of capecitabine vs. intravenous 5-FU/ leucovorin (Mayo protocol) in colorectal cancer (CRC) inFinland. Proc Am Soc Clin Oncol 22: page 530, 2003 (abstr 2134).
500mg/tab,30tab/pack(1258）
3522－4696元
20-30%
紫杉醇
泰素
百时施贵宝
乳腺癌/非小细胞肺癌/卵巢癌
175mg/m2, q3w
30mg/5ml×1瓶(1,795)
12,000元
20-30%
长春瑞滨
诺维本
皮尔.法伯
乳腺癌/非小细胞肺癌/
10mg/ml瓶(495.9)
2,300元
综合考虑成本与效果，希罗达/泰索帝联合化疗方案相对于泰索帝单药方案治疗转移性乳腺癌更为经济、安全和有效。(见下表)
研究A(7)
研究B(8)
药物经济学评价参数
XTa
T
XT-T
XT
T
XT-T
希罗达---结直肠癌
静脉推注 5FU/LV
n=983 (%)
63 (22–82)
85/15
54 / 46
84
10 76 14
71/29
10 63 20
希罗达®改善无疾病生存率（DFS）
概率 1.0
0.8
0.6
0.4 0
希罗达 (n=1004) 5-FU/LV (n=983)
3-year 64.2% 60.6%
HR = 0.87 (95% CI: 0.75–1.00) P=0.05
351
乳腺 309
309
宫颈 8
13
子宫 17
18
卵巢 14
23
肾脏 24
37
膀胱 13
11
胸腺 36
35
肝脏 25
27
肝脏(转移灶) 16
20
0
*p<0.05
肿瘤组织 健康组织
100
200
300
TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小时)
400
500
Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81
5'-DFCR CyD
5'-DFCR CyD
5'-DFUR
5'-DFUR
胸苷磷酸化酶(TP)
5-FU
5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布
(n=)
结直肠 115
115
胃 291
希罗达®与静脉推注5-FU/LV相比 安全性更好
药物说明书drins卡培他滨罗氏
卡培他滨片说明书来源: 上海罗氏制药有限公司【药品名称】通用名称：卡培他滨片英文名称：Xeloda(CapecitabineTablets) 商品名称：希罗达【成份】卡培他滨【性状】0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有150字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
【适应症】结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes‘C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案（5-FU/LV）。
卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。
医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。
用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。
结直肠癌：卡陪他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。
乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。
胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。
【规格】0.15g；0.5g【用法用量】【不良反应】研究者认为，在卡培他滨针对不同适应症进行单药治疗 (结肠癌辅助治疗，转移性结直肠癌和转移性乳腺癌治疗)和进行联合化疗方案时都有可能发生不良反应。
根据7项临床试验集中分析所得出的最高发生率，将各种不良反应归入以下表格中的相应分类中。
希罗达说明书
希罗达说明书篇一：药品名称：希罗达卡培他滨片——胃癌、乳腺癌、结直肠癌专用药卡培他滨片简介卡培他滨片是一种对细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，在1998年首先在美国获准上市，并于20XX年在我国获准上市用于治疗结直肠癌和转移性乳腺癌。
20XX年卡培他滨片获得国家食品药品监督管理局批准用于治疗进展期胃癌。
卡培他滨片适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
适用于结、直肠癌的治疗，有卡培他滨片严重副反应或对氟脲嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有过敏史者禁用，需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。
卡培他滨片治疗肿瘤优势1、方便简便效果好现有一些晚期标准治疗方案，需要患者到医院去接受5－ＦＵ静脉注射。
而采用口服的“卡培他滨片”代替5－ＦＵ，患者无需去医院，在家中就能获得与持续静脉注射5－ＦＵ相当甚至更好的治疗效果。
试验结果显示，与标准治疗方案相比，用“卡培他滨片”代替5－ＦＵ可将患者去医院的时间减少80％。
患者在家就可以获得同医院一样的治疗效果。
2、副作用小卡培他滨片在口服以后并不象传统药物那样具有杀伤正常细胞的活性，即使随血液到达全身各部位也不会引起组织正常细胞的损伤3、价格合理卡培他滨片价格更低、性价比更好，卡培他滨片卡培他滨价格与同类化疗药相比，价格偏低。
对于中国普通家庭来说，治疗费用是接受治疗的重要考虑因素之一卡培他滨片大大缓解患者的经济负担。
卡培他滨片说明书【药品名称】通俗名称：卡培他滨片汉语拼音：Kapeitabin Pian【成份】本品主要成份及其化学名称：本品主要成份为卡培他滨，化学名称为：5'-脱氧-5-氟-N-[（戊氧基）羰基]-胞（嘧啶核）苷。
【性状】500mg：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
【适用症】适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗，适用于结肠癌辅助化疗，适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗。
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江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
20
晚期乳腺癌全程管理理念-1 树立“一线+维持”治疗的理念
诊断 缓解或稳定 疾病进展
一般6-8个周期
一线化疗
+
维持化疗 延缓进展
2-3线化疗
晚期乳腺癌一线标准化疗达CR、PR、SD（非进展）后应继续药物维持治疗 。
把晚期乳腺癌当作“慢性病”对待，制定治疗方案时不仅应考虑到一线化疗方案，还应该考 虑到一线化疗有效后的维持化疗，即树立“一线+维持”治疗的理念 。
6
Seidman AD, Aapro M. Introduction [J]. The Oncologist, 2002, 7(suppl 6): 1 - 3.
卡培他滨成为胃肠及乳腺肿瘤化疗的基石药物
卡培他滨是第一个 被美国FDA批准作为 治疗转移性乳腺癌 单药的口服5 -FU化 疗药。
卡培他滨 与多西紫 杉醇联合 治疗晚期 乳腺癌在 欧洲被批 准
10
卡培他滨在NCCN指南中获得广泛的推荐
分期 结肠癌 III期辅助 IV期不可耐受强烈化疗 II/III期 新辅助 II~III期辅助 术前化放疗 胃癌 (含EGJ) 围手术期化疗 II~III期辅助 转移性胃癌一线化疗 乳腺癌
11
卡培他滨单药 2A 2A
联合方案
XELOX (1类首选)
直肠癌
1类 (Preferred)
晚期乳腺癌全程管理理念的提出 2012
全程管理6
2008
维持治疗4,5 2006 慢性病1,2,3
1.WHO: http://www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/ 2.中华放射肿瘤学杂志. 2007;16(4):268. 3. 2011 CTRC- AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Cancer Res 2011; 71(24Suppl.): 1s-653s.ES1-3. 4. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 5. A Sánchez-Muñoz, et al.. 2008; 8(12): 1907–1912. 6.江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
13
希罗达为基础的化疗方案全面提高胃癌疗效
Meta分析显示：晚期胃癌患者接受卡培他滨为基 础的方案较5-FU为基础的方案均具有生存优势 CLASSIC研究显示：采用XELOX方案辅助化疗 显著减少胃癌复发风险44%
PS 0-1 PS 1 Age <60 Age ≥60 局部进展期组
转移组
总体疗效
0.40 0.50 0.60 0.70 0.80 0.90 1.00 1.10 1.20 1.30 1.40
HR=1.01 (97.5% CI: 0.91–1.12)
9 ITT 人群 Stage Ⅲ Colon Cancer [J]. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.
2A (Preferred) XELOX (１类) XP (1类) XELOX (2A) ECX, EOX (1类) XELOX (2A) 2A (老年或体力状况差) 2A ECX, EOX, XP (1类) XELOX (2A) XT (2A)
卡培他滨可完全替换静脉输注5FU （除特殊说明外）
IV期
江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
21
晚期乳腺癌全程管理理念-2 制定联合方案时应包括适合后续维持化疗的药物
选择联合方案 中的一个单药 诊断 缓解或稳定
卡培他滨进入全 国医保目录
卡培他滨在全 球治疗超过150 万患者。
SFDA批准 卡培 他滨治疗晚期胃 癌
2008
卡培他滨在全球 治疗超过200万 患者。
2009 2011
Xeloda Era
卡培他滨在中国 上市，治疗转移 性乳腺癌与结直 肠癌
CLASSIC研究发 表，XELOX方案 可用于胃癌辅 助治疗 欧洲批准卡培他 滨治疗进展期胃 癌
美国NCCN胃癌指南推荐 欧洲ESMO胃癌临床推荐方案 中国CACA胃癌临床推荐方案，中 国版NCCN 19319-25760元
不能切除的局部晚期或转移性胃癌
指南推荐
日本指南（希罗达在日本未获胃癌 适应症） NCCN中国版 28374-35820元
疗效不稳定性 潜在血液与肝脏相 关毒性 年龄和分期 治疗时间 指南推荐
Capecitabine better 14
Hazard Ratio
5-FU better
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002
Okines, et al.Annals of oncology. 2009 May
XP方案治疗晚期胃癌降低血液学毒性
Patients (%)
40 30 20
希罗达产品知识
1
希罗达规格和包装
【药品名称】 通用名称：卡培他滨片 商品名称：希罗达® ， Xeloda®
【规格】 0.5g：12片/盒
【有效期】 24个月
2
产品关键信息
结直肠癌 • XELOX提供可切除肠 癌患者更好生存获益 ，是肠癌辅助化疗的 金标准。 • 希罗达为基础的联合 化疗序贯希罗达单药 直至疾病进展延长患 者生存，是晚期肠癌 患者一线化疗的首选 。 胃癌 • XELOX使可切除胃癌 患者全人群获益，是 胃癌辅助化疗的金标 准。 • 希罗达是唯一被证实 疗效优于5-FU的氟 尿嘧啶，是胃癌一线 化疗的首选。 乳腺癌 • “X-based + X”为 MBC患者提供合理 全程管理方案，是 MBC患者一线治疗 首选方案
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Colon Cancer. V.1 .2012: COL-C 1 of 7. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Rectal Cancer. V.1 .2012: COL-C 1 of 7.
19
基于晚期乳腺癌“慢性病”和“维持治疗”理念 ，中国乳腺癌专家/医生首先提出了与“慢性病” 治疗目标更为一致的治疗模式
晚期乳腺癌
全程管理治疗模式
“细水长流、延年益寿”
对于适合化疗的患者，晚期乳腺癌一线化疗6-8周期治疗有效后，采取有效维持治疗 ，延缓复发，取代原有“停止化疗， 等待复发”的治疗模式
。
乳腺癌
4
• 卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化 疗失败的转移性乳腺癌。 • 卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方 案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转 移性乳腺癌患者。
希罗达是第三代氟尿嘧啶类药物，实现高效低毒
第三代 口服给药
肿瘤细胞内激活
高效、低毒
3
适应症
结直肠癌
• 辅助化疗：结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期 、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结 肠癌患者的单药辅助治疗。 • 卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结 直肠癌一线治疗。
胃癌
• 卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗
提高肿瘤组织 内5-FU浓度
Байду номын сангаас
第二代 口服给药
模拟静脉给药
提效、增毒
第一代 全身静脉用药 有效、高毒
5
Shirasaka T, et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2006 Jun:33 Suppl 1:4-18
希罗达通过三步酶链反应的体内代谢原理，使肿瘤细胞内5-FU 浓度远高于正常组织
内容
• Xeloda产品知识
–结直肠癌CRC –胃癌GC
常见化疗方案 卡培他滨 XELOX TP(紫杉醇、顺铂） FP(5-FU、顺铂） FOLFOX(5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂） S-1 替吉奥
12
–乳腺癌BC
胃癌辅助化疗的指南推荐
化疗时机： • 一般在术后3-4周，患者身体状况基本恢复 适用患者： • 术后病理分期为Ib期伴淋巴结转移, II, III期患者 方案推荐： • 辅助化疗推荐氟尿嘧啶联合铂类的两药联合方案 • 不能耐受联合方案的患者或Ib期患者推荐口服氟尿嘧啶单药 唯一推荐方案 用于D2术后患者 • 卡培他滨联合奥沙利铂（2012年版）
激素受体阴性
激素受体阳性但伴有症 状的内脏转移 激素受体阳性但对内 分泌治疗无效
激素受体阳性、疾病发展缓 慢、无内脏转移或无症状的 内脏转移的患者
化疗
内分泌治疗 靶向治疗
HER-2阳性
化疗在晚期乳腺癌治疗中占有非常重要的地位
1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.
2. 梁后杰等. 中华乳腺病杂志（电子版） 2007年8月; 1(4).
No.16966研究: 3、4级不良反应分析
Cassidy J, Clarke S, Dı´az-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64
7年时的绝对差值: 7% (p=0.0038)