右美托咪啶的临床应用
右美托咪定的临床应用详解演示文稿

镇静-镇痛
主要是镇静
Kamibayashi T. Anesthesiology.2000;93:1345.
Khan ZP. Anaesthesia. 1999;54:146
第7页,共68页。
2 肾上腺素能受体亚型
2 肾上腺素能受体
突触前
2A 镇静/催眠/镇痛/交感神经阻滞/空间记忆 2B 血管收缩/抗寒战/利尿
加入右美托咪定 3μg 缩短运动神经阻滞的起效时间 能延长运动与感觉神经阻滞持续时间
第48页,共68页。
ICU 病人处于应激环境中
1. 自身疾病
自身伤病的疼痛,各种有创诊治操作
环境因素
病人被约束于床上,灯光长明,昼夜不分,各种噪音, 睡眠剥夺,邻床病人的抢救或去世……
隐匿性疼痛
气管插管及其它各种插管,长时间卧床
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可使撤机失败的患者顺利撤机
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临床常见不良反应?
低血压、心动过缓、口干 处理:
减少或停止本品输注 加快补液
抬高下肢
使用升压药 阿托品治疗此种心动过缓多有效
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临床常见不良反应?
暂时性高血压
主要发生在给负荷剂量期间 通常不需要治疗 降低负荷输注速度即可
遗忘 催眠 抗焦虑 镇痛
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右美托咪定
呼吸稳定
心血管稳定
止涎
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三、在麻醉和ICU中的应用
在临床麻醉中的应用
抑制应激,稳定循环 辅助麻醉,减少麻醉药用量 有助于拔管的平稳 抗寒战 开颅术中唤醒
在ICU的应用
镇静催眠 辅助拔管
第26页,共68页。
MEDLINE检索目前临床主要应用
右美托咪定临床应用

对胃肠道的影响
B J A 2011, 106 (4): 522–7
Fig 1 Plasma concentrations of paracetamol [median (range)] in 12 healthy male volunteers after ingestion of 1 g of paracetamol and 10 g of lactulose after i.v. infusions of saline placebo, DEXM, or morphine.
Toyama H, et al. Int J Obstet Anesth. 2009;18(3):262
Intravenous dexmedetomidine as an adjunct for labor analgesia and cesarean delivery anesthesia in a parturient with a tethered spinal cord
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
临床应用
有创检查镇静 区域阻滞镇静 特殊人群和手术应用 全麻诱导 维持 拔管 重症机械通气患者镇静
Tariq M, et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008, 103(2):180
病例报道
Cesarean section and primary pulmonary hypertension: the role of intravenous dexmedetomidine
右美托咪定的临床应用研究

指标均稳定。未发生呼吸暂停或氧去饱和作用,也无患者因 药物不良反应而中断检查,咪达唑仑和芬太尼的用量也显著 低于对照组。同时证明了右美托咪定具有降低气道反应性的
特点.可用于合并严重呼吸系统疾病的高危患者。 1.4其他 1.4.1降低眼压:有研究证实右美托咪定用于白内障手术患 者可以降低眼压的作用Do]。Ayoglu等[10]给患者行球后阻滞 后,试验组用右美托咪定镇静,对照组不给任何药物。发现给 予右美托咪定1斗g/l(g负荷剂量10 min后,患者眼内压比术 前的[16.1(0.8)mmHg],显著降低到[12.3(1.0)mmHg],试验组
・189・
右美托咪定的临床应用研究
杨自娟张兴安
右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)为新型、高选择性
并且需要密切监测生命体征。 静脉快速输注右美托咪定使迷走神经张力增加.可引起 低血压、心动过缓和窦性停搏。在年轻健康志愿者中,心动过
缓、窦性停搏的发生率很高。心动过缓和低血压与右美托咪 定输注速度有关,处理方法是减缓输注速度或停用该药,增 加静脉输液速度、抬高下肢必要时使用血管活性药。由于右 美托咪定可以增加迷走神经兴奋性导致心动过缓,故遇上述
内静脉泵注右美托咪定1 Ixg/kg,后以0.5斗g・kg-1・h。维持30 min:对照组则静脉注射氟芬合剂2“。结果显示右美托咪定
对患者有明显镇静效应并可被唤醒,无呼吸抑制的情况。
2.3辅助清醒气管插管及呼吸道手术处理:DEX提供良好
的可合作镇静状态且不抑制呼吸,是清醒气管插管和困难呼 吸道的理想选择。Kunisawa等[16】报道4例用右美托咪定作为 清醒插管的患者,结果显示右美托眯定能减少插管反应,维 持插管时的血流动力学稳定。多数研究表明围术期应用右美 托咪定具有减轻插管及手术中应激反应,维持术中血流动力
右美托咪定的临床应用介绍

右美托咪定的临床应用介绍
一、抗抑郁药物
二、镇痛药物
右美托咪定在镇痛治疗中也有应用。
研究发现,右美托咪定可以减少
疼痛感知,并提高疼痛阈值,从而减轻患者的疼痛感。
它主要通过抑制大
脑内的疼痛传导途径来发挥镇痛作用。
右美托咪定常用于轻度到中度的疼
痛管理,但对于重度疼痛,通常需要联合使用其他镇痛药物。
三、咳嗽抑制剂
右美托咪定的主要临床应用是作为咳嗽抑制剂。
它可以抑制中枢性咳
嗽反射,并减少咳嗽的频率和强度。
右美托咪定可以通过作用于咳嗽中枢,抑制咳嗽反射的咳嗽中介物,如组胺、5-羟色胺和神经肽的释放,从而起
到镇咳作用。
它主要用于治疗非产品性咳嗽、急性上呼吸道感染引起的咳
嗽和支气管炎等。
然而,需要注意的是,右美托咪定不适用于干性刺激性
咳嗽和充血性咳嗽等特殊类型的咳嗽。
四、咳嗽抑制作用的改善器官保护性功能
研究还发现,右美托咪定可以改善支气管粘液除去功能,减少粘液潴留,并保护支气管黏膜免受刺激。
右美托咪定还可以减少肺部损伤和氧化
应激反应。
这一作用使得右美托咪定在创伤后的呼吸支持治疗中也有应用。
右美托咪定在ICU心力衰竭患者中的临床应用

右美托咪定在ICU心力衰竭患者中的临床应用目的探讨右美托咪定在重症监护室(ICU)心力衰竭患者中的应用效果。
方法选取我院2015年10月~2016年2月入住ICU的54例心力衰竭患者作为研究对象,根据镇静、镇痛用药不同分为观察组(28例)和对照组(26例)。
观察组给予右美托咪定,对照组给予丙泊酚,比较两组各项指标的改善情况及预后情况。
结果两组24 h后的肌酸激酶(CK-MB)和肌红蛋白(MYO)、PaCO2水平均低于入ICU时,差异有统计学意义(P<0.05)。
观察组24 h后的CK-MB、MYO、PaCO2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
观察组治疗后的APACHE Ⅱ评分高于对照组,Ramsay评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
观察组3 d内的病死率为10.7%,低于对照组的19.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论在ICU心力衰竭患者中应用右美托咪定,可促进心肌功能恢复,有效缓解心力衰竭症状,改善患者预后。
标签:ICU;心力衰竭;右美托咪定;心肌功能;预后心力衰竭(heart failure)是重症监护室(ICU)患者常见的并发症,是由心脏收缩和舒张功能发生障碍而引发的一类综合征,为心脏疾病发展的终末阶段,给患者生命安全构成严重威胁[1]。
右美托咪定为常用镇静药物,适用于心力衰竭患者,但是否可作为首选用药还存在较大争议[2]。
本研究选取我院ICU收治的心力衰竭患者作为研究对象,旨在探讨右美托咪定在临床应用中的镇静、镇痛效果,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2015年10月~2016年2月入住ICU的54例心力衰竭患者作为研究对象,排除患有造血系统疾病、神经系统疾病、代谢综合征以及伴有血流动力学不稳定患者。
本研究经我院医学伦理委员会审核通过,患者均知情同意并签署知情同意书。
根据镇静、镇痛用药不同,将入选患者分为观察组(28例)和对照组(26例)。
右美托咪定临床应用指导

右美托咪定用药后,一般起效时间是10~15min,达峰时间25~30min,因此30min内不宜频繁增加输注剂量,以免镇静过度。 最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。迷走张力高、糖尿病、高血压、高龄、肝功能或肾功能有损伤的患者更易发生心动过缓,甚至窦性停搏,重度心脏传导阻滞和重度心室功能不全患者慎用。出现低血压或心动过缓应减量或停止给予右美托咪定,加快输液,抬高下肢,静注阿托品或麻黄素。 过快给予负荷剂量可能引起一过性高血压和心动过缓,只要减慢给药速度即可缓解,无需特殊处理。 给予右美托咪定镇静时需准备好维持上呼吸道通畅的相关器材。
(8)术后谵妄的老年患者
右美托咪定可明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状。右美托咪定的用法为:在静脉泵注0.5-1μg/kg的负荷剂量后,以0.2-0.7 μg•kg-1•h-1的速度持续静脉输注,最大用药量不超过1.5 μg•kg-1•h-1,直至病情缓解。特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
概述
肾上腺素能受体
二、药理特性
右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
右美托咪定分布半衰期(t1/2a)6min,消除半衰期(t1/2β)约2h,持续输注半衰期(t1/2CS)随输注时间增加显著延长。若持续输注10min,t1/2CS为4min;若持续输注8h,t1/2CS为250min。
语言区手术 置入喉罩,侧卧位手术。麻醉维持最好不用肌松药。开颅切开硬膜前,泵注右美托咪定。0.5μg/kg(15min)后,以0.2~0.5μg•kg-1•h-1的速度持续输注15min,随后将右美托咪定的输注速度降至0.1~0.2μg•kg-1•h-1,同时,瑞芬太尼减至0.05~0.1μg•kg-1•min-1和/或丙泊酚或将其效应室浓度降至0.5~2.0μg/ml,使BIS达80以上,呼之睁眼,自主呼吸能够维持,PETCO2 30~35mmHg后拔除喉罩,开始术中唤醒,同时进行语言区肿瘤或癫痫灶切除。完成唤醒后,增加镇静、镇痛药物剂量,重新置入喉罩维持麻醉。
右美托咪定的ICU、术前、术中的临床应用1

欧美临床应用中, 51%用于心外科, 25%用于腹部外科 7%颈部外科, 17%用于其它外科手术
病例一
• 患者, 男性, 59岁, 2003.12发现肝癌 • 2008.3.5 我院行原位同种异体肝移植术,
手术顺利
肝移植后治疗过程
• 2008.10.5 腹部MRI发现肝内转移灶 • 2008.10.14 行微波治疗一次 • 2008.11.18 和2009.4.30 行TACE术 • 2009.1 共行七次射博刀 • 2009.5.26 射频一次 • 2009.6.18 出现胸闷不适, 检查发现右侧大量胸
MEDLINE检索目前临床主要应用
全麻中,麻醉结束时,平稳拔管
心血管手术中稳定血流动力学,降低心血管事件发生率、死亡率
神经外科开颅手术,麻醉中需术中唤醒的应用
节俭麻醉、镇痛药物用量,减少不良反应,提高麻醉质量
辅助局部麻醉,减少局麻药物用量,降低不良反应 机械通气患者的镇静(ICU多)
非手术操作的镇静,如创伤性检查:胃镜、肠镜、支气管镜
动
右美托咪定的用法和用量
• 持续静脉给药,使用时需要个体化用药,逐步 滴定以达到临床的要求
• 负荷剂量: 0.5 ~ 1.0 g/kg,10 min 输注完成 • 维持剂量: 0.2 ~ 0.7 g/kg/hr • 起效时间: 5 ~ 10 min
右美托咪定的副作用
• 低血压和心动过缓 • 口干 • 给予负荷剂量时引起短暂高血压 • 窦缓/停搏 • 体位性低血压
右美托咪定的临床应用(3)
• 术后: ICU 镇静-右美托咪定最重要的适应证 • 呼吸抑制轻微 • 减少麻醉药和镇痛药物的需要量 • 血压平稳、可控;避免心动过速 • 同时具有镇静、抗焦虑和镇痛作用 • 减少氧消耗和氧需求 • 减少寒战 • 病人更加合作
右美托咪定临床应用

2019.1.29 张浩
药理学特性
• 右美托咪定是高选择性α2肾上腺能受体激动 剂,作用于蓝斑核α2受体及激动内源性促睡 眠通路而产生镇静催眠作用(自然睡眠) • 抗焦虑、降低应激反应、稳定血流动力学 、镇痛、抑制唾液腺分泌、抗寒战和利尿 • 药物协同作用
主要药代动力学参数
不良反应及注意事项
• 不良反应: 高血压 低血压 心动过缓 口干 迷走神经张力高、糖尿病、高血压、高龄 和肝功能严重受损的患者使用本品后更易发 生心动过缓,甚至窦性停搏。重度心脏传导 阻滞没有安装起搏器和重度心室功能不全患 者慎用。
谢谢!
输注过程不宜频繁更换输注浓度
如果没有给予负荷剂量,起效和达峰时 间均会延长
临床应用
• 给药途径:静脉泵注 肌注 鼻腔点滴 颊粘膜 或口服给药(16%) • 给药方式:诱导前 诱导后 结束前 • 给药方法:无论是否给予负荷剂量,给药 前必须用生理盐水或葡萄糖溶液稀释至 50ml,即4μg/ml
全身麻醉
治疗及预防术后谵妄
治疗
负荷剂量0.5-1 µg/kg(15min) 0.2 ~ 0.7µg/kg/h直至症状得到控制
预防
心脏手术:术后早期血流动力学稳定负荷剂量0.20.5µg/kg(10~20min)后持续输注0.2 ~ 0.7µg/kg/h 非心脏手术:术后早期0.1µg/kg/h持续静脉输注 认知功能障碍患者:术中持续输注0.2-0.4µg/kg/h
t1/2 5-10 min t1/2 2-3 hr
时量相关半衰期(CSHT, t1/2cs)
随着输注时间延长而明显延长
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右美托咪定的主要药理特点
中枢神经系统 抗焦虑、镇静、睡眠,镇痛 心血管系统 血管收缩(α2B)、血管扩 张(α2A),心动过缓 呼吸系统 扩张支气管、降低通气量 利尿 肾素-血管紧张素 抗利尿激素 心房利纳多肽
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
内分泌系统
去甲肾上腺素释放减少 胰岛素释放减少 皮质醇释放减少 生长激素释放增加
不良反应及副作用
高血压 负荷剂量时;一过性;与术前血压波动有关 心动过缓 较常见;对阿托品可能不敏感; HR≥50bpm可不处理 低血压 相关因素有:输注速度、复合用药、容量。 大多在可接受范围。休克病人不用。 窦性停博 在一次ICU病人未稀释静脉注射。紧急 CPR复苏成功。建议生产稀释后的药液。 苏醒延迟 长时间较大剂量复合用药,或在苏醒期为 控制躁动用药。
胃肠道
唾液腺分泌减少 肠道运动减弱
FDA批准的适应证
24h内ICU病人的镇静和镇痛 使用方法 负荷量 1µg.Kg-1.10min-1 维持量o.2~0.7µg.Kg-1.h-1
术前用药(Taittone MT)
用法 麻醉诱导前40~45min,2.5 µg.Kg-1,肌注 诱导时 氧耗量8%;血压和心率分别下降 11%和18% 术后 SBP和DBP分别下降11%和1 7%
争议六 最大益处?
一项对23篇临床研究的荟萃分析结论是
降低:
围手术期死亡率 心肌梗死发生率
307医院临床应用现状
适应证 全身麻醉 椎管内麻醉 神经阻滞麻醉 MAC麻醉 AAA麻醉 特色手术麻醉——气管内肿瘤冷冻治疗和肺部肿瘤 射频消融治疗
注意事项
不能完全替代麻醉药和镇痛药。 药物起效需10min以上,手术在用药20min后 开始效果更佳。 连续监测生命体征。 心动过缓和传导阻滞病人慎用或不用,血压 低或休克病人不用。 长时间全身麻醉(4h以上)提前30~60min停 药,改用丙泊酚维持。 改
节麻醉药节吗啡作用
减少麻醉药用量 减少镇痛药用量 增加手术后完全无痛比例
超体重病人应用
诱导期:芬太尼分别2.1µg.Kg-1 和 3.1 µg.Kg-1 。 恢复期:吗啡分别6.1mg和14.6mg。 术后完全无痛 分别34%和5%。
神经外科手术
降低脑血流 增加脑氧供 降低颅内压 神经保护和功能评估
Alpha-肾上腺素能受体激动剂
Alpha 1
Alpha 2
Norepinephrine Epinephrine Dopamine Tizanidine Tizanidine(替扎尼定) Clonidine Mivazerol(米伐西醇) Guanfacine(胍法辛) Guanabenz(胍那苄) Medetomidine(美托咪定) Dexmedetomidine
二尖瓣手术(But AK)
用法 维持剂量 结果 诱导前负荷量1µg.Kg-1 0.4 µg.Kg-1.h-1 开胸后MAP,PCWP,MPA P降低。SVRI,PVRI的增高 减弱。
对谵妄的影响(Shehabi
Y)
方法 60岁以上心脏手术病人,诱导后 0.1~0.7 µg.Kg-1.h -1或吗 啡10~70 µg.Kg-1.h-1。 结果 术后谵妄发生率分别为13%和22 %;谵妄时间分别2天和5天。
争议三 最大剂量
推荐 0.2~0.7 µg.Kg-1.h-1 推荐依据 2篇随机双盲对照研究中使用的 最大剂量0.7 µg.Kg-1 实际应用 7年前Venn等报告 2.5 µ g.Kg-1.h-1 我们经验 在以该药为主的麻醉镇静时,可达 20~25ml.h-1。
争议四 配合镇静 (cooperative sedation)
肾上腺素能受体
α1
作用 部位
α2
突触前
β1
心 脏
HR ↑ CO ↑β2Fra bibliotek平滑肌
(支气管)
平滑肌
(血管)
作 用
收
缩
抑制NE释放
舒
张
α2受体的作用部位
Alpha-2 受体激动剂
可乐定 选择性 α2:α1 200:1 三室药代动力学模型 t1/2α 10 min t1/2β 8 hrs 口服,贴片和硬膜外 抗高血压 辅助镇痛 右美托咪定 • 选择性α2:α11620:1 • 三室药代动力 学模型 • t1/2α 5 min • t1/2β 2 hrs • 静脉制剂 • 镇静-镇痛
右美托咪定的临床应用
军事医学科学院附属医院麻醉科
历史回顾
1948年 Ahlquist提出肾上腺素能学说 1974年 Langer根据解剖部位和生理功能将 α受体划分为α1和α2受体 1988年 Bylund将α2受体细分为A、B、 C、D四种同分异构体 上世纪70年代 可乐定作为抗高血压药上市 2000年 FDA批准右美托咪定用于ICU病人的 镇静和镇痛
争议一
负荷量
推荐 1µg.Kg-1.10min-1 问题 约1/3一过性高血压 机理 高血药浓度激动α2B受体(外周), 血管收缩;而其主要作用是激动α2A 受体(中枢),血管扩张。 解决方案 许多中心不使用负荷剂量。
争议二 用药时限
推荐 24h以内 推荐依据 2项随机对照研究的设计使用未 超过24h。 实际应用情况 多数镇静超过24h,甚至 1周以上。极少发生停药反跳 现象。
感受和体会
麻醉选择多样化 麻醉过程更平稳 病人感觉更舒适 苏醒过程更愉悦 外科医生更满意 麻醉医生更自豪
谢谢! !
含义 实现医患交流与互动 实现从睡眠状态被容易唤醒 效果 较芬太尼、咪达唑仑及麻醉性镇痛药 更具优势,是比较理想的MAC用药。
争议五 药物经济学 (pharmacoeconomics)
丙泊酚 :100ml$55~61 右美托咪啶:200µg$ 57 70kg体重镇静24h 丙泊酚$ 110~305;右美托咪啶$ 114~342。 一项观察发现,356例ICU病人应用右美 托咪啶+丙泊酚+咪达唑仑镇静,与丙泊酚+ 咪达唑仑比较总费用明显下降。主要原因是I CU时间缩短。