碳酸锂联用丙戊酸钠治疗急性躁狂对照研究
丙戊酸钠与碳酸锂治疗躁狂发作的疗效对照分析
２ １ 两组临床疗效 比较 ．
丙戊酸钠组显效 ２ ４例、
注： 两组治疗 ６周末 比较 ；） Ｏ ０ 。 １ 尸＜ ． ５
作者单位 ： ５０ 山东省淄博市第五人民医院 ２ １０ ５
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３ ８
四川精神卫生 ２ ０ ０７年第 ２ ０卷第 １ 期
结果显示 ， 丙戊酸钠 对心境 障碍 躁狂发 作治 疗后 震颤、 食欲减退 、 口干、 体质量 （ 体重 ） 增加等 ， 两组 Ｂ Ｍ Ｒ Ｓ评分明显低于治疗前 ， 明丙戊酸钠对躁狂 表 发生率相仿。 发作有效 。碳酸锂治疗躁狂发作疗效是肯定 的， Ｊ ２４ 实验室检查 丙戊酸钠 组心 电图异常 ７例 但由于不良反应较大 ， ． 治疗剂量与中毒量接近， 较易 （ 左室高电压 ｉ 、 例 窦性 心动过 速 ４例 、 Ｔ波改 变 ２ 导致中毒， 从而影响治疗效果 。本研究结果显示 ， 丙 例 ）丙氨酸氨基转移酶升高 ３例。碳酸锂组心电 戊酸钠的不良反应与碳酸锂相 似， ， 但在治疗 中较易 图异常 ８ （ 例 窦性 心动过缓 ２例、 窭性心动过速 ｌ 减轻和消失， 患者能较好地耐受。作者认为 ， 丙戊酸 例、 Ｔ波改变 ３ 、 例 右束支传导阻滞 ２ ， 例）丙氨酸氨 钠治疗躁狂发作起效 比碳酸锂快 ， 良反应小 ， 不 可作 基转移酶升高 ３例。两组间治疗第 ２ 周末 Ｔ Ｓ Ｅ Ｓ总 为治疗躁狂发作的一线用药。 分与各因子分均无显著性差异 （ Ｐ均 ＞ ．５ ， ００ ） 但治 参 考 文 献 疗 ６ 末 ， 酸 锂 组 显著 高 于 丙戊 酸 钠组 （ 周 碳 Ｐ＜ ００ ）丙戊酸钠组并 显著低于治疗 ２ ．５ ， 周末评分 （ ｌ 谢斌 ， Ｐ 郑瞻培． 丙戊酸盐临床应用 的研究进展． 中国神经精神疾病 ＜ ．５ ， Ｏ０ ） 说明丙戊酸钠组不 良反应可减轻和消失。 杂志 。 ９ ， （ ）１２ １ ３１ ２ ： ． ９ ９ ２
丙戊酸钠缓释片联合碳酸锂治疗双向情感障碍躁狂发作的效果
丙戊酸钠缓释片联合碳酸锂治疗双向情感障碍躁狂发作的效果摘要目的：总结丙戊酸钠缓释片联合碳酸锂治疗双向情感障碍躁狂发作的有效性和安全性。
方法：收集2014年10月-2016年10月收治的80例双向情感障碍躁狂发作患者，分为试验组和对照组各40例。
对照组采取碳酸锂治疗，试验组采取碳酸锂联合丙戊酸钠缓释片治疗。
评估治疗4周后两组的躁狂评分、用药不良反应，比较随访2年内两组患者的躁狂指标（发作次数、住院次数、住院时间）情况。
结果：试验组躁狂总分为（7.2±4.8）分，低于对照组的（15.0±3.9）分（P＜0.05）。
随访2年内，试验组和对照组的发作次数分别为（1.6±0.5）次和（3.7±1.5）次，住院次数分别为（1.0±0.5）次和（2.6±0.5）次，住院时间分别为（2.0±1.9）个月和7.0±8.1）个月，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：丙戊酸钠缓释片联合碳酸锂治疗双向情感障碍躁狂发作效果较好，建议推广应用。
ABSTRACT Objective：To summarize the efficacy and safety of sodium valproate sustained release tablets combined with lithium carbonate in the treatment of episode of bipolar disorder mania. Methods：From October 2014 to October 2016 80 cases of bipolar disorder manic episode were collected in our hospital and randomly divided into an experimental group and a control group with 40 cases in each group. The control group was treated with lithium carbonate，and the experimental group was treated with lithium carbonate combined with sodium valproate sustained release tablets. The manic score and adverse drug reactions of the two groups were evaluated after 4 weeks of treatment. The manic index （number of episodes，number of hospitalization and length of hospitalization）in the patients were compared between the two groups after a follow-up of 2 years. Results：The total score of mania in the experimental group was（7.2±4.8）points，which was lower than that of the control group（15±3.9）points（P＜0.05）. During the follow-up of 2 years，the attack times of the experimental group and the control group were （1.6±0.5）times and （3.7±1.5）times，the number of hospitalization was（1±0.5）times and （2.6±0.5）times，the length of hospital stay was（2±1.9）months and （7±8.1）months，and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：The efficacy of sodium valproate sustained release tablets combined with lithium carbonate in the treatment of bipolar disorder manic episode is better，and it is recommended to promote the application.KEY WORDS bipolar disorder mania；lithium carbonate；sodium valproate sustained release tablet雙向情感障碍又称钟摆病，是慢性精神性疾病之一，患者兼具躁狂发作、抑郁两方面表现，且具有高自杀、自残特点。
碳酸锂联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍躁狂急性发作患者的临床疗效及安全性
碳酸锂联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍躁狂急性发作患者的临床疗效及安全性【摘要】目的：探讨碳酸锂与丙戊酸镁缓释片联合用药治疗双相情感障碍躁狂急性发作的临床疗效，并评估用药安全性。
方法：选取2020年02月-2021年02月本院收治的84例双相情感障碍躁狂急性发作患者，按照随机数字表法分为对照组（n=42）和实验组（n=42），对照组予以碳酸锂治疗，实验组予以碳酸锂联合丙戊酸镁缓释片治疗，比较两组躁狂发作次数、住院情况、贝壳-拉范森狂躁量表（BRMS）评分以及不良反应情况。
结果：实验组躁狂发作次数以及住院次数明显少于对照组，BRMS总评分明显低于对照组（P＜0.05）；实验组不良反应发生率为16.67%，对照组为14.29%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：针对双相情感障碍躁狂急性发作患者联合应用碳酸锂与丙戊酸镁缓释片治疗，可有效改善其临床症状，减少住院时间，且安全性高。
【关键词】碳酸锂；丙戊酸镁缓释片；躁狂急性发作；双相情感障碍[Abstract] Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of lithium carbonate combined with magnesium valproate sustained-release tablets in the treatment of acute episode of bipolar disorder mania. Methods: 84 patients with acute manic episode of bipolar disorder admitted to our hospital from February 2020 to February 2021 were selected and pided into a control group (n = 42) and an experimental group (n = 42) according to the random number table method. The control group was treated with lithium carbonate, and the experimental group was treated with lithium carbonate combined with magnesium valproate sustained-release tablets. The frequency ofmanic episodes, hospitalizations, bivalve lavanson manic scale (BRMS) scores and adverse reactions of the two groups were compared. Results: the frequency of mania and hospitalization in the experimental group were significantly lower than that in the control group, and the total BRMS score was significantly lower than that in the control group (P < 0.05); The incidence of adverse reactions was 16.67% in theexperimental group and 14.29% in the control group. There was no significant difference between the two groups (P > 0.05). Conclusion: the combination of lithium carbonate and magnesium valproatesustained-release tablets can effectively improve the clinical symptoms, reduce the hospitalization time and have high safety inbipolar disorder patients with mania.[Key words] lithium carbonate; Magnesium valproate sustainedrelease tablets; Acute episode of mania; Bipolar disorder双相情感障碍指的是患者兼具抑郁及躁狂两种病理状态，可交替出现，其中躁狂主要临床表现是心境高涨、活动力及联想力增强【1】。
丙戊酸钠治疗躁狂发作的临床疗效观察
１ ． 给药方法 根据病情和 患音 的而 受情 况 ，两组均存 ．１ ２ 』 ｌ
一
周内加至合 适剂量 。研究组 起始剂量 ０３ ／ ．ｇｄ，治疗剂量
（． ０６～１０ ／ ， 均 （ ．３±０３ ／ ．）ｇｄ ０６ ．）ｇｄ，分 ３ 次服用 。对 照组起始 剂量 ０７ ｇｄ，治疗 剂量 （ ． ．５ ／ １０～２０ ／ ． ）ｇｄ，平均 （ ．５±０４ ／ ，分 ３次服用 。治 疗期间睡眠差 者可 合并 １２ ．）ｇｄ
小 剂量 安 定 。观 察 期 为 ８周 ，
１ ． 疗效评定 采用 Ｂ ．２ ２ ＲＭＳ量表为评定工 具，分 别在治
患者 均能够耐受 较好地接 受治疗 ，安全性 好 ，可 作为精神 科临床 治辽躁狂 发作的 常规 药物选 用 。 参考文献 ：
［ 中华医学会精神科分会 冲 国精神障碍分类与诊断标准 【 ． １ ］ Ｍ】 第 ３ 济南 ：山东科学 技术出版社 ，２ ０ 、３８ ． 版． ０ １ —５ ８
ＢＲＭ Ｓ分值 变 化 比较 ，见表 １ 。结果 显示 两组 治疗 前 后 Ｂ ＭＳ分值 均大幅 度下降 ，治疗前 与治疗后相 比较 ＢＲ Ｒ ＭＳ 分值的差异有显著陛 （ Ｐ＜０【 ） ．１ ，但组问比较 差异无显著性 ）
（ ＞ ００ ） Ｐ ．５ 。
表 １ 两组 治疗前后 Ｂ Ｍ Ｒ Ｓ分值 变化 （ ± ｓ
摘要 ： 目的 观察丙戊 酸钠治疗躁狂 发作的临床疗 效和副反应。 方法 随机 对 ６ 倒熙 ２
狂 发作患者分别 以丙戊酸钠及碳酸锂治疗， 采用 Ｂ ｃ — ａａｌ ｎ躁狂量表（Ｒ ） 定临床疗 ｅｈＲ ｆｅｓ ｏ Ｂ ＭＳＩ ￣ －
碳酸锂联合卡马西平治疗躁狂症与碳酸锂联合丙戊酸钠治疗躁狂症的疗效
碳酸锂联合卡马西平治疗躁狂症与碳酸锂联合丙戊酸钠治疗躁狂症的疗效发布时间：2021-08-13T16:37:18.223Z 来源：《基础教育课程》2021年8月作者：韩屾吴平珍[导读] 目的探讨碳酸锂联合丙戊酸钠治疗躁狂症与碳酸锂联合卡马西平治疗躁狂症的疗效铜仁职业技术学院韩屾吴平珍 554300摘要目的探讨碳酸锂联合丙戊酸钠治疗躁狂症与碳酸锂联合卡马西平治疗躁狂症的疗效方法将31例重症躁狂症患者随机分为两组，对照组在基础治疗上用碳酸锂联合卡马西平治疗一个月；治疗组给予碳酸锂联合丙戊酸钠治疗一个月。
比较两组疗效。
结果：治疗组躁狂症状缓解时间（11.2+）d，住院时间（19）d；均短于对照组【分别为（15.1）和（25）】（均p<0.05）,治疗组躁狂症状轻于对照组结论碳酸锂联合丙戊酸钠治疗躁狂症的疗效明显好于碳酸锂联合卡马西平的疗效关键词碳酸锂卡马西平丙戊酸钠躁狂症躁狂症目前病因并未完全明了，可能与遗传，环境因素等有关，目前发现强迫症患者做完内囊前肢破坏术后也可以出现躁狂症状。
患者出现躁狂症状时表现为在自己宿舍内大喊大叫，乱甩东西，而且出现性欲亢进，进而出现嫖娼以缓解躁狂症状，夜不能寐等等许多症状。
对于这类躁狂症的治疗，有的专家认为如果单用碳酸锂控制不好的话[1]，可以联合个卡马西平[2,3]；但有的专家认为碳酸锂联合卡马西平治疗躁狂症的效果不好，因为卡马西平干扰碳酸锂在肝脏的代谢，从而影响碳酸锂的抗躁狂效果[4,5 ]，而应该用碳酸锂联合丙戊酸钠治疗重症躁狂症。
笔者于2016年2月-2018年12月共收治重症躁狂症31例，部分患者应用碳酸锂联合丙戊酸钠治疗，效果满意。
报道如下： 1 资料与方法1.1临床资料入选患者中男19例，女12例；年龄17 -71岁，平均43岁；可能与遗传因素有关者18例，内囊前肢破坏术后引起躁狂者13例。
随机分为治疗组15例和对照组16例。
两组性别，年龄，病情等比较，均差异无统计学意义，具有可比性。
碳酸锂与丙戊酸钠治疗躁狂症副反应的对照研究
Ｏ 引 言
躁 狂发 作 以心 境高 涨为 主 ，与其 处境不 相称 ，可 以从高 兴 愉 快 到 欣喜 若 狂 ，某 些病 例 仅 以 易激 惹 为 主 。病 情轻 者 社 会 功 能无 损 害 或仅 有 轻 度 损 害 ，严 重 者 可 出现 幻 觉 、妄 想 等 精 神 病性 症 状 。躁 狂 发作 的病 因 复 杂 ，总体 来 说 ，发 病 原 因尚不十 分清楚 ｆ ｌ 】 。因此 ， 目前 的医学 治疗水 平只 能对 症 治 疗 ，达 不 到对 因治 疗 即 除根 治 疗 。一 般认 为 ，躁 狂 症 的发生机 制系 在 中枢多 巴胺功 能亢进 及在 ５一羟色胺 功能低
丙戊 酸钠 缓释 片每天 只服 １ 次 ，比较 方便 ，患者乐 意接
１ ． ３ 数 据 处 理
检验 、ｆ 检验 。
２ 结 果
２ ． １ 疗效评定方法
治 疗前 、治疗 后 １ 、２ 、３ 、４、６ 、８周 时 进行 Ｂ Ｒ ＭＳ和 Ｔ Ｅ Ｓ Ｓ量 表评 分 按 照 Ｂ ＲＭＳ减 分率 ≥ ５ ０ ％ 为 有 效 ，＜ ５ ０ ％ 为 无效 。
世界最新医学信息文摘 ２ ０ １ ３ 年第 １ ３ 卷第 ｌ ８ 期
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２ １ ５
药物 与 临 床 ・
碳 酸锂 与丙戊 酸钠治疗躁狂症 副反应 的对 照研 究
段 从 凤
（ 云南省保 山市第三人民医院 ，云南 保 山 ６ ７ ８ ０ ０ ０ ）
摘 要 ： 目 的 探 讨 碳 酸锂 与 丙 戊 酸钠 治 疗躁 狂 症 副反 应 的 异 同 。方 法 采 用 随机 法将 ５ ０ 例 躁 狂 症 患 者 分 成碳 酸锂 治 疗组
受 ，符合 他 们 生 活方 式 。不 良反应 多 见 于 治疗 ６ 周 后 ，主 要 是 疲 劳感 ，易激 动 ，注 意力 不 集 中 ，但 症状 较 轻 ，持 续
丙戊酸镁与丙戊酸钠及碳酸锂治疗躁狂发作对比分析
丙戊酸镁与丙戊酸钠及碳酸锂治疗躁狂发作对比分析【摘要】目的：研究丙戊酸镁与丙戊酸钠及碳酸锂治疗躁狂发作的临床疗效。
方法：将我院收治的120例躁狂发作的患者作为观察对象，所有患者的入院时间在2015年1月~2016年1月。
将其采用抽签法随机分为A、B、C三组后，每组中40例患者。
A组患者采用丙戊酸镁来进行治疗，B组患者采用丙戊酸钠来进行治疗，C组患者采用碳酸锂来进行治疗。
在治疗前和治疗后的第2、4、6周，采用躁狂评定量表（BRMS）来对患者的病情改善情况进行了解，对比患者的BRMS评分；同时将三组患者的不良反应发生情况进行比较。
结果：三组患者在治疗前的BRMS评分无显著差异（P＞0.05），在治疗后，三组的BRMS评分均有了显著的降低，前后比较的差异显著（P＜0.05）；同时，A组患者中，出现不良反应的有2例，占5.0%，B组中出现不良反应的有9例，占22.5%，C组中出现不良反应的有10例，占25.0%，A组患者的不良反应发生率要显著低于B、C两组（P＜0.05）。
结论：丙戊酸镁与丙戊酸钠及碳酸锂治疗躁狂发作的效果均较好，能够快速缓解患者的病情，减轻患者的痛苦，使用丙戊酸镁治疗的安全性更高，患者出现不良反应的情况较少，值得推广应用。
【关键词】丙戊酸镁；丙戊酸钠；碳酸锂；躁狂发作躁狂症也被称为躁狂抑郁症，患者的临床症状多表现为以情感高涨、思维奔逸、以及言语动作增多等情况【1】。
有的患者表面表现轻松，愉快，兴高采烈，洋洋自得，喜形于色，但情绪反应不稳定，易激惹【2】。
如果是在急性发作的情况下，患者大多不能很好的控制自身的情绪，从而导致一些不良事件的发生，对患者的身心造成进一步的伤害【3】。
关于狂躁发作的治疗，已经成为了临床医学中关注的重点内容之一。
在本次研究中，将我院在2015年1月~2016年1月收治的120例躁狂发作的患者作为观察对象，通过对比实验探究丙戊酸镁与丙戊酸钠及碳酸锂治疗躁狂发作的临床疗效，详情如下。
丙戊酸镁与丙戊酸钠及碳酸锂治疗躁狂发作对照研究
ＬＩ Ｂ ａ ｏ ｚ ｈ ｕ ． Ｔｉ ａ ｉ ｎ Ａｎ’ ｄｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， ｎ口 ｉ ｎ Ｃｉ ｔ ｙ ３ ０ ０ ２ ２ ２
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碳酸锂、丙戊酸镁缓释片联合治疗对双向情感障碍躁狂发作患者的效果分析
碳酸锂、丙戊酸镁缓释片联合治疗对双向情感障碍躁狂发作患者的效果分析发表时间：2018-03-26T16:04:25.057Z 来源：《心理医生》2018年6期作者：陶垠宏[导读] 减轻患者的各种临床症状，提高患者的生活质量和日常自理能力，具有重要的临床应用价值，值得临床推广和应用。
（云南省曲靖市第三人民医院云南曲靖 655000）【摘要】目的：探讨碳酸锂、丙戊酸镁缓释片联合治疗对双向情感障碍躁狂发作患者的效果。
方法：选取我院在2015年12月至2017年6月期间诊治的双向情感障碍躁狂发作患者作为研究对象，共58例，按照随机的原则将患者平均分成对照组和观察组，对照组患者采用碳酸锂缓释片，观察组患者联合采用碳酸锂缓释片和丙戊酸镁缓释片进行治疗，观察两组患者治疗的效果。
结果：观察组治疗的有效率为96.55%，对照组治疗的有效率为75.86%，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组患者的BRMS评分和TESS评分相比无显著差异，治疗后3周和6周两组BRMS评分和TESS评分对比差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：联合采用碳酸锂、丙戊酸镁缓释片治疗双向情感障碍躁狂发作患者，可以取得显著的临床效果，值得临床推广和应用，是临床优良选择。
【关键词】双向情感障碍；躁狂发作；碳酸锂缓释片；丙戊酸镁缓释片【中图分类号】R749.4 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）06-0175-02 双向情感障碍是临床上常见的一种慢性精神疾病，同时伴有躁狂发作和抑郁发作情况，对患者及其家庭以及社会都带来巨大的危害，需要及时记性治疗[1-2]。
为了研究最佳的治疗手段，本文将我院在2015年12月至2017年6月期间诊治的双向情感障碍躁狂发作患者作为研究对象进行分析，结果报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选取我院在2015年12月至2017年6月期间诊治的双向情感障碍躁狂发作患者，共58例，按照随机的原则将患者平均分成对照组和观察组，两组患者采用不同方案进行治疗。
碳酸锂联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效及对血清BDNF、认知功能的影响
作者简介:左燕,女,主管药师,主要从事药学研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :417491962@q q.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.01.023碳酸锂联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效及对血清B D N F ㊁认知功能的影响左 燕1,李方捷2ә1.上海市宝山区精神卫生中心药剂科,上海201999;2.上海市精神卫生中心药学部,上海200030摘 要:目的 探讨双相情感障碍患者采用碳酸锂联合丙戊酸镁治疗躁狂发作的效果及对血清脑源性神经营养因子(B D N F )㊁认知功能的影响㊂方法 采用随机数字表法将上海市宝山区精神卫生中心2021年4月至2023年4月诊治的120例双相情感障碍躁狂发作患者分为对照组和观察组,各60例㊂对照组患者使用碳酸锂治疗,观察组在对照组基础上加用丙戊酸镁治疗㊂比较两组患者的疗效㊁治疗前后的血清B D N F 水平㊁认知功能强弱及倍克-拉范森躁狂量表(B R M S)评分;观察两组不良反应发生情况㊂结果 观察组的治疗总有效率为93.33%,明显高于对照组的70.00%(χ2=5.454,P =0.020)㊂治疗后两组B D N F 水平升高,观察组B D N F 水平高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂治疗4周后,两组患者的B R M S 评分均低于治疗前,观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);两组患者的威斯康星片分类测验(W C S T )评分㊁言语记忆测验(HV L T -R )评分㊁持续操作测验评分(C P T )均高于治疗前,观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.294,P =0.706)㊂结论 碳酸锂联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的疗效较佳,不仅能有效改善躁狂症状,而且能提高血清B D N F 水平和认知功能评分㊂关键词:双相情感障碍; 躁狂发作; 丙戊酸镁; 碳酸锂; 脑源性神经营养因子; 认知功能中图法分类号:R 749.4文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0099-04E f f i c a c y o f l i t h i u m c a r b o n a t e c o m b i n e d w i t h m a g n e s i u m v a l p r o a t e i n t r e a t i n g b i po l a r d i s o r d e r m a n i c e p i s o d e a n d i t s e f f e c t o n s e r u m B D N F a n d c o gn i t i v e f u n c t i o n Z U O Y a n 1,L I F a n g ji e 2ә1.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,B a o s h a n D i s t r i c t M e n t a l H e a l t h C e n t e r ,S h a n gh a i 201999,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,S h a n g h a i M e n t a l H e a l t h C e n t e r ,S h a n g h a i 200030,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e ef f i c a c y o f l i t h i u m c a r b o n a t e c o m b i n e d w i t h m ag n e s i u m v a l p r o a t e i n th e t r e a t m e n t o f bi p o l a r d i s o r d e r m a n i c e p i s o d e a n d i t s e f f e c t o n s e r u m b r a i n -d e r i v e d n e u r o t r o p h i c f a c t o r (B D -N F )a n d c o g n i t i v e f u n c t i o n .M e t h o d s A t o t a l o f 120p a t i e n t s w i t h b i p o l a r d i s o r d e r m a n i c e p i s o d e d i a gn o s e d i n B a o s h a n D i s t r i c t M e n t a l H e a l t h C e n t e r f r o m A p r i l 2021t o A p r i l 2023w e r e d i v i d e d i n t o t h e c o n t r o l g r o u p an d o b s e r v a t i o n g r o u p b y t h e r a n d o m n u m b e r t a b l e m e t h o d ,60c a s e s i n e a c h g r o u p .T h e c o n t r o l g r o u p wa s t r e a t e d w i t h l i t h i u m c a rb o n a t e ,a n d t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s a d d e d w i t h m a g n e s i u m v a l pr o a t e o n t h e b a s i s o f c o n t r o l g r o u p .T h e t r e a t m e n t e f f i c a c y ,s e r u m B D N F l e v e l ,s t r o n g n e s s a n d w e a k n e s s o f c o gn i t i v e f u n c t i o n a n d t h e P i k e l a f a n s e n M a n i a S c a l e (B R M S )s c o r e b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s .T h e a d v e r s e r e a c t i o n s o c c u r r e n c e w a s o b s e r v e d i n t h e t w o g r o u ps .R e s u l t s T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e i n t h e o b -s e r v a t i o n g r o u p w a s 93.33%,w h i c h w a s h i g h e r t h a n 70.00%i n t h e c o n t r o l g r o u p (χ2=5.454,P =0.020).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e B D N F l e v e l o f t h e t w o g r o u p s i n c r e a s e d ,a n d t h e B D N F l e v e l o f t h e o b s e r v a t i o n g r o u pw a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).A f t e r t h e 4w e e k s t r e a t m e n t ,B R M S s c o r e s i n t h e t w o g r o u ps w e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t ,t h e o b s e r v a -t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).T h e s c o r e s o f W i s c o n s i n T a b l e t C l a s s i f i c a t i o n T e s t (W C -S T ),v e r b a l m e m o r y te s t (V L T -R )a n d c o n t i n u o u s o p e r a t i o n t e s t (C P T )af t e r t r e a t m e n t i n t h e t w og r o u p s w e r ehi gh e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t ,m o r e o v e r t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a -t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).T h e t o t a l o c c u r r e n c e r a t e s o f a d v e r s e r e a c t i o n s h a d n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e b e -t w e e n t h e t w o g r o u p s (χ2=1.294,P =0.706).C o n c l u s i o n L i t h i u m c a r b o n a t e c o m b i n e d w i t h m a gn e s i u m v a l -p r o a t e h a s g o o d e f f e c t i n t r e a t i n g b i p o l a r d i s o r d e r ,n o t o n l y e f f e c t i v e l y i m p r o v e s t h e m a n i c s y m pt o m s ,b u t a l s o ㊃99㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1i n c r e a s e s s e r u m B D N F l e v e l a n d c o g n i t i v e f u n c t i o n s c o r e s.K e y w o r d s:b i p o l a r d i s o r d e r; m a n i c e p i s o d e; m a g n e s i u m v a l p r o a t e;l i t h i u m c a r b o n a t e; b r a i n-d e-r i v e d n e u r o t r o p h i c f a c t o r;c o g n i t i v e f u n c t i o n双相情感障碍是一种常见的致残性精神疾病,如果治疗不当可导致患者出现躁狂发作或双相抑郁症,并交替发作,病程较长,严重影响患者身心健康,损害社会功能与生命质量[1]㊂目前在临床中,双相情感障碍患者处于躁狂发作时主要采用药物治疗,而碳酸锂是一种应用频率较高㊁使用广泛的药物,它能够有效地减轻患者的躁狂症状[2-3]㊂但该药物治疗无明显镇静作用,对缓解患者躁狂发作效果不够理想,使得部分患者的治疗无法达到预期效果[4]㊂为了确保双相情感障碍的治疗效果,临床医师开始尝试采用联合用药的方式进行治疗且效果较显著㊂丙戊酸镁缓释片为心境稳定剂,具有典型抗癫痫㊁抗狂躁的治疗效果㊂同时,丙戊酸镁对人体中枢神经有明显的抑制效果,通过抑制神经细胞,减少神经元放电和神经冲动的突触传递,从而有效降低神经传导和肌肉的兴奋性,有助于抑制双相情感障碍患者抑郁发作或出现狂躁㊁攻击行为等[5]㊂基于此,本文从血清脑源性神经营养因子(B D N F)表达㊁认知功能及疗效等方面探究丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床应用价值㊂1资料与方法1.1一般资料按随机数字表法将上海市宝山区精神卫生中心2021年4月至2023年4月诊治的120例双相情感障碍躁狂发作患者分为对照组和观察组,各60例㊂对照组:男30例,女30例;年龄21~58岁,平均(32.14ʃ7.72)岁;双相情感障碍病程5个月至4年,平均(2.15ʃ0.76)年㊂观察组:男33例,女27例;年龄21~57岁,平均(32.36ʃ8.12)岁;双相情感障碍病程5个月至5年,平均(2.20ʃ0.68)年㊂两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经患者及家属同意,医院伦理委员会已审批通过(审批号:L W-2022-L W-02)㊂纳入标准:与双相情感障碍的相关诊断标准[6]相一致;急性发作;可进行认知功能测试;临床资料完整㊂排除标准:患有其他心理障碍疾病者;严重自杀倾向者;白细胞减少与严重肝脏疾病者;有酗酒㊁吸毒史者;严重心脏疾病患者;治疗依从性差者㊂1.2方法1.2.1治疗方法对照组患者服用碳酸锂片(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H43020759)治疗,初始口服按体质量20~25m g/k g计算,600~2000 m g/d,连用1周后调整为500~1000m g/d,分两次服用㊂观察组患者在碳酸锂片基础上服用丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H20030537)治疗,初始口服按275m g/d,连用1周后调整为1000~1600m g/d,分两次服用㊂两组均疗程4周㊂1.2.2检测方法血清B D N F检测:采集患者治疗前后5m L的静脉血,经过3000r/m i n离心10m i n 后取上清液㊂采用酶联免疫吸附试验测定B D N F 水平㊂1.3临床疗效判断治疗效果采用倍克-拉范森躁狂量表(B R M S)[10]进行评估,11项因子评分都采用5级评分,分数越高表明狂躁越严重㊂显效:减分率ȡ90%,患者无躁狂症状;显效:75%ɤ减分率<90%,患者狂躁症状明显改善;有效:50%ɤ减分率<75%,患者狂躁症状减轻;无效:减分率<50%,患者躁狂症状无缓解或反而更严重㊂总有效=显效+有效㊂减分率=(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分ˑ100%㊂1.4观察指标(1)认知功能:采用威斯康星片分类测验(W C S T)[7]在治疗前后对患者的执行能力进行评分;采用言语记忆测验(H V L T-R)[8]对言语记忆学习能力进行评估;采用持续操作测验(C P T)[9]对持续注意力进行评估㊂分数越高代表能力越强㊂(2)比较两组治疗前后血清B D N F水平㊂(3)比较两组疗效㊂(4)不良反应:记录嗜睡㊁恶心呕吐㊁腹泻等不良反应发生情况㊂1.5统计学处理采用S P S S23.0统计软件进行数据分析㊂计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用t检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1治疗前后两组B R M S评分比较治疗后两组B R M S评分降低,且观察组B R M S评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂表1两组治疗前后B R M S评分比较(xʃs,分)组别n治疗前治疗后对照组6035.58ʃ8.7516.52ʃ4.03a观察组6034.66ʃ8.538.26ʃ2.59at0.4089.277P0.685<0.001注:与同组治疗前比较,a P<0.05㊂2.2两组临床疗效比较观察组总有效率(93.33%)优于对照组(70.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.3治疗前后两组W C S T㊁H V L T-R㊁C P T评分比较治疗后两组W C S T㊁H V L T-R㊁C P T评分均高于㊃001㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1治疗前,且观察组上述评分高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂2.4 两组血清B D N F 水平比较 治疗后两组B D N F水平均升高,观察组B D N F 水平高于对照组(P <0.05)㊂见表4㊂2.5 两组总不良反应发生率比较 对照组与观察组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P <0.05)㊂见表5㊂表2 两组临床疗效比较[n (%)]组别n显效有效无效总有效对照组6018(30.00)24(40.00)18(30.00)42(70.00)观察组6024(40.00)32(53.33)4(6.67)56(93.33)χ25.455P0.020表3 两组治疗前后W C S T ㊁HV L T -R ㊁C P T 评分比较(x ʃs ,分)组别nW C S T 评分治疗前治疗后H V L T -R 评分治疗前治疗后C P T 评分治疗前治疗后对照组6047.06ʃ5.6850.76ʃ5.12a 25.88ʃ3.6426.28ʃ4.16a 2.41ʃ0.812.97ʃ0.81a 观察组6047.03ʃ5.6754.66ʃ5.96a25.82ʃ3.3230.55ʃ5.39a2.48ʃ0.764.41ʃ0.88at 0.020-3.8450.067-3.435-0.345-6.594P0.984<0.0010.947<0.0010.731<0.001注:与同组治疗前比较,a P <0.05㊂表4 两组血清B D N F 水平比较(x ʃs ,n g/L )组别n治疗前治疗后对照组6013.25ʃ2.5620.15ʃ2.73a 观察组6013.76ʃ2.6935.74ʃ3.58at 0.75218.967P0.455<0.001注:与同组治疗前比较,aP <0.05㊂表5 两组总不良反应发生率比较[n (%)]组别n嗜睡丙氨酸氨基转移酶升高皮疹总不良反应对照组602(3.33)2(3.33)1(1.67)5(8.33)观察组603(5.00)4(6.67)2(3.33)9(15.00)χ21.294P0.2553 讨 论近年来,随着社会的发展及人们的工作和生活压力加大,越来越多的人开始出现不同程度的精神心理疾病㊂其中,最常见的就是双相情感障碍㊂这类患者在外界刺激㊁气候变化和睡眠不足等情况下容易躁狂发作㊂躁狂发作患者的常见表现有思维混乱㊁情绪高涨㊁睡眠紊乱,甚至出现自杀倾向㊂这种疾病对患者的正常生活造成了很大的影响,不利于患者的身心健康㊂临床医师认为该病与遗传因素㊁多巴胺功能亢进㊁5-羟色胺水平下降㊁生物节律紊乱等多种因素关系密切[10-11],临床上对此病的治疗以药物为主㊂碳酸锂是一种稳定心境的药物,它能有效抑制与脑神经相关的去甲肾上腺素的释放,促进机体分泌5-羟色胺,在稳定患者情绪的同时,还能控制其躁狂症状,减少患者的攻击行为㊂缺点是碳酸锂镇静性不足,单一控制效果较差㊂有关研究结果显示,碳酸锂联合丙戊酸镁用药的效果比单一用药更优[12]㊂本研究结果显示,在治疗后,观察组患者总有效率(93.33%)较对照组患者(70.00%)显著提高,观察组W C S T ㊁H V L T -R ㊁C P T 评分较对照组更高,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂分析其原因,丙戊酸镁可以有效改善患者的躁狂情绪,抑制攻击冲动,其作用机制是竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶(G A T ),使其代谢减少从而增强γ-氨基丁酸(G A B A )的神经传递[13]㊂G A B A 是中枢神经中典型的抑制性神经递质,具有镇静神经㊁抗焦躁㊁改善认知的作用,可通过中间神经元调控多巴胺及其他神经递质的传递[14]㊂双相情感障碍患者的认知功能下降,特别是在执行能力㊁言语记忆学习能力㊁持续注意力方面㊂本研究采用W C S T ㊁H V L T -R ㊁C P T 来评估两组患者治疗后认知功能的水平,发现观察组W C S T ㊁H V L T -R ㊁C P T 评分较对照组更高(P <0.05)㊂分析其原因,加用丙戊酸镁治疗后,丙戊酸镁与G A T 结合,竞争性抑制G A T 对谷氨酸的脱羧作用,使脑内G A B A 含量增加,并通过抑制5-羟色胺和多巴胺受体的功能,增加5-羟色胺和多巴胺的传递,从而增强其作用,降低神经兴奋性㊁平抑焦虑,达到更好地改善情绪㊁认知能力㊁抗躁狂㊁抗癫痫的目的[15]㊂这提示两组药品联合应用可提高疗效㊂且观察组与对照组不良反应比较,差异无统计学意义(P >0.05),表明碳酸锂联合丙戊酸镁用药效果优良,有一定安全性,患者及家属容易接受㊂B D N F 是在猪脑中发现的一种具有神经营养作用的蛋白质,属于生长因子神经营养素家族中的一员,是在脑内合成的一种蛋白质,主要分布于中枢神经系统内,可以帮助现存神经元的存活,促进新生神经元和突触的生长和分化及损伤后的再修复,尤其是可以保护认知功能相关的前额叶㊁海马等部位[16]㊂大部分研究认为神经内分泌失调㊁神经细胞因子异常造㊃101㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1成神经和精神系统紊乱,进而引发双相情感障碍,因此双相情感障碍患者常有B D N F异常的表现[17-18]㊂本研究发现,观察组治疗后B D N F水平高于对照组,说明碳酸锂和丙戊酸镁联合治疗可有效提升患者血清B D N F水平㊂分析其原因,碳酸锂和丙戊酸钠联合应用能够有效地保护神经细胞,并抑制神经细胞的凋亡,进而刺激神经营养因子分泌,最终为患者神经功能恢复起到了积极的促进作用㊂综上所述,碳酸锂联合丙戊酸镁治疗对躁狂发作患者疗效显著,有助于减轻患者狂躁症状,提高认知能力和血清B D N F水平,值得临床推广试用㊂但本研究存在一定的局限性,比如样本量较小㊁治疗时间短,因此需要进一步开展大样本量㊁长观察期的研究㊂参考文献[1]P A P I O L S,S C HU L Z E T G,H E I L B R O N N E R U.L i t h i-u m r e s p o n s e i n b i p o l a r d i s o r d e r:g e n e t i c s,g e n o m i c s,a n db e y o n d[J].N e u r o sc i L e t t,2022,785:136786.[2]R O O S E N L,S I E N A E R T P.E v i d e n c e-b a s e d t r e a t m e n ts t r a t e g i e s f o r r a p i d c y c l i n g b i p o l a r d i s o r d e r[J].J A f f e c tD i s o r 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Control study of lithium carbonate combined with sodium valproate in the treatment of acute manic episode WU Yue, LIN Yuan yuan, LI Yun, Mental Health Center o f Wuxi, Wuxi 214151, China Abstract: Objective:To explore the efficacy and side effects of lithium carbonate with sodium valproate in the Method: Fifty- six patients with acute manic episode were randomly assigned into treatment of acute manic episode.
临床精神医学杂志 2008 年第 18 卷第 1 期
51
学术交流 碳酸锂联用丙戊酸钠治疗急性躁狂对照研究
吴越 , 林媛媛, 李云
摘要 : 目的 : 探讨碳酸锂联用丙戊酸钠治疗急性 躁狂发作的 疗效与安 全性。 方法 : 56 例急性 躁 狂发作患者随机分成两组 , 分别给予碳 酸锂 合并丙 戊酸 钠 ( 合用 组 ) 与单 用碳 酸锂 ( 单 用组 ) 治 疗 6 周。 采用 Beck Rafaelsen 躁狂量表 ( BRMS) 评定 疗效 , 治疗 中出 现的症 状量 表 ( TESS) 及 实验室 检查 评价安 全 性。 结果 : 治疗结束时两组 BRMS 评分均 显著降 低 , 以合用组 疗效显 著较好 而快。 关键词 : 躁狂发作 ; R749 4 碳酸锂 ; 丙戊酸钠 A 文章编号 : 1005 3220( 2008) 01 0051 02 结 论 : 碳酸锂 联 用丙戊酸钠治疗急性躁狂发作疗效优于单用碳酸锂 , 且起效快、 安全性好。 中图分类号 : 文献标识码 :
以碳酸锂联用丙戊酸钠治疗急性躁狂发作与单 用碳酸锂进行对照, 报告如下。 1 1. 1 对象和方法 对象 为我院 2004 年 12 月至 2006 年 12 月住
次。BRMS 减分率 !75% 为痊愈, 50% ~ 74% 为显著 进步, 25% ~ 49% 为进步 , < 25% 为无效。 。并于治 疗前、 治疗后查血 常规、 生化、 心电 图、 脑电图 各 1 次。每周监测血锂浓度及丙戊酸钠浓度。 统计分析采用卡方检验、 t 检验。 2 结果 2. 1 两组疗效比较 治疗 6 周合用组痊愈 8 例 , 显
two groups, lithium carbonate combined with sodium valproate and lithium carbonate alone for 6 weeks. Efficacy and side effects were assessed with Bech Rafaelsen mania rating scale ( BRMS) and treatment emergant symptom scale ( TESS) before treatment and after treatment for 1, 2, 4, 6 weeks. Results: As compared with the baseline scores, Conclusion: BRMS scores decreased significantly in both groups after 6 weeks treatment, and the scores decreased more markedly in combined group ( lithium carbonate and sodium valproate) than in alone group( lithium carbonate) . verse events, and taking effect more quickly. Key words: manic episode; lithium carbonate; sodium valproate The lithium carbonate combined with sodium valproate to treat acute manic episode has better efficacy and fewer ad
作者单位 : 157021 黑龙江牡丹江市精神病防治院
中图分类号 : 1 病例
R749 057
例 1: 患者女 , 23 岁 , 学生。 12 岁 时出 现言 语性 幻 听 , 听 到有人骂自 己 , 好发 脾气 , 辍学。平 时性 格较 内向 , 随 和 , 与 同学关系融洽。当时 诊断 为分裂 样精 神病 , 予奋 乃静 治疗 , 剂量 12~ 16 mg/ d, 2 个 月后 精神 病性 症状 消失 , 3 个 月后 停 药。10 余年来不能上学 , 不能 与家人 和睦 相处 , 社会 适应 困 难 , 拒绝与男生 交往 , 常 与父亲发生冲突。能做 家务 , 有时 抑 郁 , 易激惹 , 自知力尚好 , 主动求医。后更正诊断为神经症。 根据 2005 年南京有关催 眠的培 训课程 中的埃 里克森 催 眠原理 , 采用艾曼导入 法与倒 数法进 行催眠 治疗 , 每次 30~ 45 min 。在第 3 次治 疗时 患者表 现情 绪激 动 , 结束唤 醒后 患 者流泪 , 述突然想起 发病 那年有 天傍 晚放 学 , 在回家 途中 被 一陌生男子惊吓 , 认为发病与上述 经历有关。自 述 : # 几年 来 总觉得有种说不 出的 东西 在影响 我 , 但又 找不到 他 , 我以 为 忘了就没事了 , 实际上还是没有忘记 , 还常 向父亲发 脾气 , 甚 至厌恶父亲 , 原来我 把对 那坏人 的憎 恨转 向父亲 了 , 影响 了 我的正常生活。现在突然觉得云开雾散 , 什么都清楚了 。 ∃
[ 1]
J Clin Psychol M ed, 2008, Vol 18, No. 1
制作用 , 通过抑制 GABA 转氨酶的活性而增加中枢 神经系统中大脑和脑脊液中的 GABA 水平, 而情绪 紊乱与不正常的低 GABA 水平相关。另外丙戊酸钠 作用于细胞内转换途径 , 通过蛋白激酶 C( PKC) 和 G 使各个神经传导系统的功能趋于平衡, 从而起到抗 躁狂的疗效[ 2] 。 本组资料显示, 合用组与单用组在治疗前后血 药浓度均维持在安全治疗窗范围内, 说明丙戊酸钠 对血锂浓度水平没有影响 , 不会引起血锂水平升高
院的急性躁狂发作患者, 符合中国精神障碍分类与 诊断标准第 3 版诊断标准 , Beck Rafaelsen 躁狂量表 ( BRMS) !22 分, 心电图 及肝、 肾功 能正常; 排 除严 重器 质性疾病、 物质依赖、 妊娠或哺乳期妇女。共 56 例, 随机平分成两组。合用组 28 例 , 男 16 例, 女 12 例, 平均年龄 ( 32. 9 ∀ 11. 6) 岁 ; 平均病程 ( 2. 4 ∀ 2. 1) 年, 平 均住院 次数 ( 2. 0 ∀ 2. 2) 次。单用组 28 例, 男 15 例 , 女 13 例 , 平均年龄 ( 33. 6 ∀ 9. 2) 岁 ; 平 均病程( 2. 5 ∀ 2. 0) 年, 平均住院次数 ( 2. 1 ∀ 2. 5) 次。 两组以上各项差异均无显著性 ( P 均> 0. 05) 。 1. 2 方法 停药清洗 1 周。两组均给予碳酸锂剂 量渐加至 750~ 1 500 mg/ d。合用组丙戊酸 钠剂量 为 1 000~ 2 000 mg/ d。疗程 6 周。 采用 BRMS 及治疗中出现的症状量表( TESS) 于 治疗前、 治疗 1、 2、 4、 6 周评定疗效及不良反应各 1
* * *
* *
通讯作者 : 吴越 , Email: wuxiwuyue@ 163. com.
注 : 与治疗前比较 , * P < 0. 05, * * P < 0. 01
52 BRMS 评分均显著低于单用组 ( P 均 < 0. 05) 。表明 合用组效果明显优于单用组, 且起效快。 2. 3 两组不良反应比较 两组 TESS 总分在治疗后 各周比较差异均无显著性 ( P 均> 0. 05) 。两组不良 反应主要为头晕、 震颤、 乏力、 恶心, 合用组 分别为 4、 5、 3、 2 例 , 单用组分别为 2、 7、 3、 1 例。 2. 4 辅助检查 辅助检查异常主要为心电图异常、 谷氨酸氨基转移酶升高、 尿素氮指数偏高, 合用组及 单用组分别为 2、 3、 1 例和 2、 2、 0 例。两组脑电地形 图、 血糖、 血常规等未发现异常。 血锂浓度两组均维持在 0. 8~ 1. 0 mmol/ L, 合用 组血丙戊酸钠浓度在 50~ 125 g/ ml。 3 讨论 丙戊酸钠有稳定心境作用 , 故认为可治疗情感 障碍
。本研究显示碳酸锂联用丙戊酸钠和单用碳
酸锂治疗急性躁狂发作时, 两组 BRMS 评分存在显 著性差异 , 合用组疗效优于单用组, 且起效快, 而不 良反应未见明显增加 , 说明耐受性较好。丙戊酸钠 能加强中枢神经系统 氨基丁酸 ( GABA) 传递的抑
病例报告 催眠疗法 2 例
金贵南, 赵民, 张红霞
表1
组别 治疗前 治疗 1 周 治疗 2 周 治疗 4 周 治疗 6 周
两组治疗前后 BRMS 评分 比较( x ∀ s )
合用组 ( n = 28) 31. 28 ∀ 25. 12 ∀ 20. 38 ∀ 12. 28 ∀ 5. 53∀ 4. 62 4. 08* 5. 24* 7. 46* 3. 16* 单用组 ( n = 28) 31. 49 ∀ 28. 42 ∀ 22. 08 ∀ 15. 46 ∀ 7. 48 ∀ 4. 78 4. 57 5. 34* 5. 31* 3. 54* P值 > < < < < 0. 05 0. 05 0. 05 0. 05 0. 05