狂犬病病毒原来有不同的分型,一起来看看
狂犬病
狂犬病（rabies）是狂犬病毒所致的急性传染病，人兽共患，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人多因被病兽咬伤而感染。
临床表现为特有的恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。
因恐水症状比较突出，故本病又名恐水症（hydrophobia）。
狂犬病病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属，单股RNA病毒，动物通过互相间的撕咬而传播病毒。
我国的狂犬病主要由犬传播。
对于狂犬病尚缺乏有效的治疗手段，人患狂犬病后的病死率几近100%，患者一般于3～6日内死于呼吸或循环衰竭，故应加强预防措施。
类狂犬病病例大多是由于被感染了狂犬病病毒的动物咬伤或抓伤所致，少数是由于伤口、黏膜被病毒污染所致。
99%的人类狂犬病病例由患狂犬病犬类传播至人。
因此，被宠物咬伤（抓伤）后，不管有没有流血，都不要存有侥幸心理，应及时去医院处理。
同时应注意，狂犬病疫苗不存在24小时内注射才有效的说法，只要还没发病，疫苗就有作用，越早越好，尽快处理。
狂犬病发作有什么症状？狂犬病临床大多表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。
狂犬病是怎么从动物传染给人？只有狗会携带狂犬病毒吗？狂犬病毒能在病兽的唾液腺中繁殖，咬人后通过伤口残留的唾液使人感染狂犬病。
狂犬病易感动物主要包括犬科、猫科及翼手目动物，禽类、鱼类、昆虫、龟和蛇等不感染和传播狂犬病病毒。
全球范围内，99%的人间狂犬病是由犬引起。
只有被咬伤才会染病吗？被狗抓咬之后，一定会得狂犬病吗？狂犬病暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐黏膜或者破损皮肤处；或者开放性伤口、黏膜直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或者组织。
按照暴露性质和严重程度将狂犬病暴露分为三级：I级暴露：符合以下情况之一者（1）接触或喂养动物；（2）完好的皮肤被舔；（3）完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。
II级暴露：符合以下情况之一者（1）裸露的皮肤被轻咬；（2）无出血的轻微抓伤或擦伤。
首先用肉眼仔细观察暴露处皮肤有无破损；当肉眼难以判断时，可用酒精擦拭暴露处，如有疼痛感，则表明皮肤存在破损（此法仅适于致伤当时测试使用）。
狂犬病
一、狂犬病（Rabies）狂犬病是由狂犬病毒感染人或动物导致的疾病。
因其特征性病状多表现为恐水，因此也叫恐水病。
根据交叉保护试验和分子生物学分析，目前发现的狂犬病毒分为7个基因型和4个血清型。
其中血清Ⅰ型即我们通常所说的狂犬病病毒，也称为古典型狂犬病毒，其它血清型可以统称为狂犬病相关病毒，血清Ⅰ型疫苗株对狂犬病相关病毒只具有很弱的保护作用甚至无保护作用。
病原学学名及分类地位狂犬病病毒（Rabies virus, RV）属于弹状病毒科（Rhabdoviridae），狂犬病毒属（Lyssavirus）。
形态特征RV病毒粒子呈典型的子弹状，直径约75nm，长100~300nm。
病毒基因组与核蛋白（N）及基质蛋白（M）结合，构成致密的螺旋状核衣壳。
病毒粒子外被囊膜，少量基质蛋白附着其内层，糖蛋白（G）则镶嵌其中，电子显微镜下可见穗状向外的突起。
病毒粒子内部还有磷酸化蛋白（P）和转录酶大蛋白（L）分布其中。
分子生物学特性RV含有单股负链RNA（ssRNA）基因组，不分节段。
基因组全长多为11928nt或11926nt，个别毒株为11932nt。
自基因组3’至5’端依次为N、P、M、G和L共5个结构蛋白基因，其长度分别为1424nt、991nt、805nt、1675nt 和6475nt。
在N基因前还有57~58nt的先导序列，在各基因间，分别有2、5、5和423个核苷酸的间隔序列。
理化特性狂犬病病毒抵抗力不强，强酸、强碱、去污剂、氧化型消毒剂均可以在较短时间内使其灭活。
煮沸2min或56℃维持20min即可完全灭活。
在疫苗生产车间，甲醛或β-丙内酯均可以实现完全灭活。
值得注意的是，使用丙酮在－20℃条件下固定组织或细胞样品进行实验室检测时，样品内可能残存少量有感染力的病毒。
病毒培养RV固定毒株可以逐步适应体外培养，目前用于体外培养的细胞有乳仓鼠肾细胞（BHK-21）、非洲绿猴肾细胞（Vero）、鼠神经瘤细胞（MNA）、原代地鼠肾细胞（PHKC）等，个别毒株适应鸡胚培养，如Flury株。
狂犬病宣传栏知识内容
狂犬病宣传栏知识内容
狂犬病是一种严重的病毒性传染病，主要通过犬类的咬伤或唾液传播给人类。
以下是关于狂犬病的一些知识内容：
1. 狂犬病的病原体是狂犬病病毒，属于病毒科的病毒。
这种病毒主要通过狗、狐狸、野兽等哺乳动物的唾液传播。
2. 潜伏期：狂犬病病毒进入人体后，一般需要潜伏期，这个时间可以从几天到数年不等，最长可达10年。
3. 症状：狂犬病通常分为两种类型，分别是无脑型和有脑型。
无脑型狂犬病的症状包括焦虑、失眠、发热等，而有脑型狂犬病的症状则包括行为异常、痉挛、狂躁等。
4. 预防：接种疫苗是预防狂犬病最有效的方法。
狂犬病疫苗分为人用疫苗和动物用疫苗，及时接种可以有效保护人们的健康。
5. 急救：如果被动物咬伤，特别是被疑似患有狂犬病的动物咬伤，应立即进行伤口处理，并尽快就医，接受抗狂犬病疫苗和免疫球蛋白的注射。
6. 犬只管理：非常重要的是对犬只进行管理和控制，包括定期接种疫苗、养犬证登记、定期体检等，以防止狂犬病的传播。
7. 通报：如果发现疑似狂犬病的动物或患者，应立即通报相关部门，以便采取措施控制疫情蔓延和采取紧急处理措施。
狂犬病是一种致命的疾病，但通过加强宣传和教育，大家可以加强对狂犬病的认识与了解，采取适当的预防措施，降低感染风险。
2024版狂犬病简介PPT课件
会带来沉重医疗负担。
生产力损失
02
狂犬病主要影响农村地区，导致大量劳动力丧失，影响农业生
产和社会经济发展。
社会恐慌与心理压力
03
狂犬病的恐怖形象和高度致死性，引发社会恐慌，造成民众心
理压力。
20
政府防控政策解读
01
02
03
强制免疫政策
政府推行强制免疫政策， 对所有犬只进行定期疫苗 接种，从源头上控制病毒 传播。
2024/1/25
疫情监测与报告
建立完善的疫情监测和报 告制度，及时发现并控制 疫情，防止病毒扩散。
公众教育与宣传
加强狂犬病知识普及和宣 传教育，提高公众防范意 识和自我保护能力。
21
加强国际合作与交流
2024/1/25
疫苗研发与技术交流
加强国际间疫苗研发合作，共享技术成果，提高疫苗质量和覆盖 率。
完善免疫治疗策略
探索更加精准的免疫调节手段， 提高治疗效果和患者生存率。
加强国际合作与交流
分享研究成果和经验，共同应对 狂犬病治疗面临的挑战。
18
05
狂犬病对社会影响及政 策建议
2024/1/25
19
社会经济负担分析
2024/1/25
医疗负担
01
狂犬病治疗费用高昂，且一旦发病，死亡率极高，给家庭和社
抗原检测
利用特异性抗体进行病毒抗原的检测， 如免疫荧光技术、酶联免疫吸附试验 （ELISA）等。
2024/1/25
9
病毒变异与疫苗研发进展
2024/1/25
病毒变异
狂犬病病毒存在多种基因型，不同基因型之间的毒力、传播方式等存在差异。近年 来，随着病毒基因序列的不断解析，发现了一些新的变异株和重组病毒。
狂犬病即疯狗症,又名恐水症
狂犬病即疯狗症，又名恐水症狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。
它多由染病的动物咬人而得。
一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。
患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。
狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡，在1971年有1个痊愈的病例。
2004年在美国一个未诊断为狂犬病的患者过世之后捐献内脏，获得捐献的三个人因狂犬病身亡。
另有同名电影。
目录基本概述病原体临床表现分期表现症状狂犬病并发症发病机理病理狂犬病恐惧症发病机制临床诊断实验室诊断急救措施治疗措施预防传染源管理狂犬疫苗注意事项热点知识问答虚假诈骗同名电影狗咬伤后的紧急处理展开基本概述人受感染后并非全部发病，被病犬(狂犬病)咬伤者约30%-70%发病，发病与否以及潜伏期的长短与下列因素有关：①咬伤的部位。
咬伤头、颈、手者，潜伏期较短；②狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。
病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。
以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。
病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。
这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。
狂犬病课件
发病机理与病理解剖
发病过程分三期： 组织内增殖期 侵入中枢神经期 向各器官扩散期
组织内增殖期病:
病毒在伤口附近肌细胞 内少量繁殖 附近神 经末梢
侵入中枢神经期:
病毒
沿 神 经 轴 索
背根神经节大量繁殖
脑和脊髓(脑干和小脑 处神经元主要受侵)
狂犬病病毒具有嗜神经性
向各器官扩展期:
病毒向周围各器官扩 散尤以舌部味蕾、唾液腺、 嗅神经上皮细胞处病毒量 最多。
3.防止细菌感染和破伤风
预防接种
1.被动免疫：抗狂犬病高免 疫血清
1）注射 2）沿伤口滴入
皮试阳性可脱敏注射
2.主动免疫
暴露前预防 3针 2ml/次，0、7、 21天注射，2-3年加强一次。
暴露后预防 5针 2ml/次，0、3、 7、14、30天注射。
严重咬伤 10针 0-6天1针/日， 14、30、90天各1次
狂犬病
什么是狂犬病
狂犬病是一种由狂犬病毒引起的人兽共患急性传 染病，潜伏期可以从几天长至数年，一但发病， 病程进展迅速，患者表现出特有的怕水症状(因此 又称“恐水症”)，一般一周内患者即痛苦地死亡， 病死率高达100%。
全球有100多个国家和地区有狂犬病发生，但主要 分布在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家，其 中98％在亚洲，而中国的发病数仅次于印度，居 世界第二位，流行严重。
病原学
Rabies Virus
外形似弹状， 衣壳为螺旋对称，有包膜 核心为ssRNA
狂犬病病毒
狂犬病病毒对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、 甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（pH 4以下），碱 （pH 10以上）敏感，容易被杀灭；对日光、紫外线和 热敏感，病毒悬液经56℃ 30～60分钟或100℃ 2分钟即失 去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或来苏 尔溶液杀灭；对干燥、反复冻融有一定抵抗力。
狂犬病毒的形态和分类
狂犬病毒的形态和分类T T 狂犬病毒属于弹状病毒科（Rhabdoviridae），本科病毒分二个属，即水泡性口炎病毒属（Vesiculovirus ，VSV）和狂犬病毒属（Lyssa virus），此外，还有未定属的植物弹状病毒。
狂犬病毒外形似一颗子弹，长约180nm，直径75nm，一端为半球形，另—端扁平。
病毒粒子由感染细胞浆膜表面芽生形成。
本科病毒中能感染人类，构成对人类威胁的只有狂犬病毒，狂犬病毒是狂犬病毒属的典型种。
从感染的动物或病人中得到的狂犬病毒称野毒株或街毒（Street virus）。
街毒经过系列传代适应特定宿主后称固定毒（Fixed virus）。
根据对不同毒株的血清学反应和单克隆抗体分析，将狂犬病毒分成6个血清型：血清1型：为典型的狂犬病毒标准攻击毒株（Challenge Virus Standard， CVS），包括全球各地主要的原型株（野毒株）和实验株（固定株），以及新认识的中欧的啮齿动物分离株。
野毒毒力很强，进入人体后引起发病，固定株病毒经选育可获得疫苗株，其毒力（致病力）已大大降低，一般条件下不能致病，但其抗原性却没有降低，甚至还有提高，这就是为什么狂犬咬人和注射疫苗都是抗原进入机体，前者引起发病而后者却导致免疫的原因。
血清2型：为拉各斯蝙蝠病毒（Lagos －bat virus），首先从尼日利亚的蝙蝠脑中分离得到，后来从中非共和国的蝙蝠中也分离到。
此型包括有6个亚型（Lag －1，Lag －2，Lag－pin，Lag －Dak，Lag －Kin，Lag －Zin）。
血清3型：为莫可拉原型株（Mokola virus），首先从尼日利亚地鼠（Shrew）中分离到，以后又在非洲一些国家的人、野生动物和家养动物中分离出来，包括5 个亚型（Mok－1，Mok －2，Mok －3，Mok －5，Mok －Umh）。
血清4型：为杜文海格原型株（Duvenhage virus），首先从南非1个狂犬病患者中分离到，以后又从南非和中欧的蝙蝠中分离得到。
狂犬病的病原学
狂犬病的病原学一人类探寻狂犬病病原的历史狂犬病是一种历史悠久而令人恐怖的疾病,主要经由疯动物咬伤而传播.事实上,和鼠疫,天花,流感等曾造成人口大批死亡,对人类历史进程发生重大影响的传染病相比,狂犬病对历史的影响可以说是微乎其微,人类受害者的数目从未引起人口统计上的重大改变.但该病的惨痛的临床过程,一旦发病就不可避免地导致死亡的悲剧结局,长久以来在中外学者,文人的笔下都获得特殊的关注. 狂犬病的症状和传播途径特别典型,不易与其他疾病混淆.世界上有关病毒病在历史上发生情况的最明确可靠的记载以有关狂犬病的记载为最早.国外关于狂犬病的最早历史记载1. 世界上关于狂犬病的最早记载见于距今4300年以前美索不达米亚(古王国,在今伊拉克境内)的埃什努纳(Eshnunna)法典,其中有关于狂犬咬人致死后犬的主人应如何赔偿的具体规定.这说明当时已对狂犬病的病因,传播特点和预后有明确的认识.古代诗人和哲学家的记述在荷马史诗《伊利亚特》(公元前6世纪) 中,在古希腊哲学家德谟克利特(公元前400年)和亚里士多德(公元前322年)的著作中,都有关于狂犬病的明确记述.罗马帝国鼎盛时期及以后罗马帝国鼎盛时期(公元一世纪)的名医塞尔萨斯在实践中对被疯狗咬伤的伤口用腐蚀剂,拔火罐,烧灼和吮吸等方法来进行处治.随后古希腊名医盖仑(约130～200)还用截肢术治疗狂犬病.对被狂犬咬伤的伤口及时进行冲洗,清创和消毒是减少发病的有效措施之一.狂犬病毒(RV)从伤口向中枢神经系统传播较慢.动物实验证明,在小鼠足垫接种病毒后,4小时内切断接种肢,可使动物存活,晚了动物就死亡.在将近两千年前无有效的特异治疗的情况下,以截肢的高昂代价来换取无价的生命,仍不失为一种明智的选择.19世纪以前,对狂犬病病因的认识总的来讲是盲目的,甚至常常是荒谬的. 对病因的解释:极端的燥热;干旱;性挫折;心理过度紧张等;而"魔鬼附身" 似乎是更容易被一般人接受的一种解释.狂犬病人的典型特征是极想喝水但又极端"恐水" (狂犬病又称恐水病),所以古代的治疗方法之一就是将病人出其不意地扔入池塘,认为这样可以使病人对水的饥渴和恐惧同时消除.处治狂犬病的其他方法:用盐或炽热的烙铁处理伤口;用狗头焚烧的余灰敷伤口;服用獾,杜鹃和燕子粪的煎汁以及各种"魔水" 等.2.我国古代在狂犬病防治方面的成就中国古籍中有关狂犬病的最早记载见于著名史书《左传》,其中记有"(鲁)襄公十七年(即公元前556年)十一月甲午国人逐瘈狗."这说明我国在2500年前就已有疯狗(即狂犬病)存在,而且已认识到这类疯狗对人危害极大,并采取了有效的措施:驱逐疯狗.我国现已发现的最早的医方书《五十二病方》我国现已发现的最早的医方书《五十二病方》中有治"狂犬啮人" 和"犬啮人" 各三方,其中有一种外治方是"犬所啮,令毋痛及易瘳方",具体治法是"令(啮)者卧,而令人以酒财沃其伤." 即被狗咬伤后,采用酒剂冲洗伤口. 《五十二病方》是从长沙马王堆汉墓出土,系由一人手抄在高约24厘米的半幅帛(丝绸)上.据考证《五十二病方》成书年代当在公元前5—6世纪,所以中国为预防狂犬病而采用基本正确的伤口处理方法比欧洲可能要早500年以上.我国晋代著名医学家葛洪的《肘后方》我国晋代著名医学家葛洪在《肘后方》(约公元303年)卷七谈到识别狂犬病的方法,认为该病"过三七日不发则免也,要过百日乃为大免."这与现代的统计资料大体相符(不过狂犬病的潜伏期有少数超过百日,有约1%甚至在1年以上).该书中还提到以狂犬脑组织外敷伤口作为防治措施,虽未具体指明对狂犬脑组织如何减毒,其疗效也无从肯定,但这种基于"以毒攻毒" 思想的疗法,已具有主动免疫思想的萌芽,对我国早在十世纪时发明用"人痘法"预防天花可能有积极影响.狂犬病的起源综合各国的历史资料看,狂犬病的发源地可能在东半球的亚洲或欧洲.而西半球的狂犬病很可能是在18世纪由欧洲传入的.在南美直到1803年才在秘鲁发现犬狂犬病.狂犬病控制史中的六个里程碑人类对狂犬病进行有效的预防和控制的历史还只有一百多年,其中以下六件大事构成了六个里程碑:里程碑之一1885年,法国微生物学家巴斯德等在对狂犬病毒(RV)的本质还不了解的情况下,在实践中摸索出了生产狂犬病疫苗的方法,为从根本上解决狂犬病的预防和控制奠定了基础.用疫苗来预防病毒性疾病,除了天花疫苗外,狂犬病疫苗是最早成功应用的一种,由此开创了现代疫苗学的新纪元.1903年,意大利医生内基在感染的神经细胞内发现狂犬病毒(RV)包涵体——内基氏体,可用于狂犬病的早期诊断研究.里程碑之三1940年代开始将有效的狂犬疫苗大量应用于狗,从而显著降低了人狂犬病的发病率,促进了更多的无狂犬病国家和地区的产生.里程碑之四1954年,在人的狂犬病免疫程序中增加免疫抗血清,可进一步提高被狂犬严重咬伤者的存活率.里程碑之五1958年成功地使RV适应于在细胞培养中增殖.随后利用该技术生产的细胞培养疫苗在安全性和效力上都更日臻完善,已在欧美和中国等国家普及.里程碑之六近十年来用基因工程技术生产的新型口服重组疫苗(如痘苗—RV糖蛋白重组疫苗)已在实验动物中证明是极有效和方便的疫苗,并且已在欧美的野生动物中大规模试用.这类新型疫苗可望为彻底根除狂犬病提供新的有力武器.二狂犬病毒(RV)的形态和结构1962年Almeida等发现RV呈子弹状,1970年国际病毒命名委员会正式将RV确定为弹状病毒科(Rhaboviridae)，狂犬病毒属(Lyssavirus).弹状病毒科的命名主要根据病毒形态似子弹或杆状.目前本科的正式成员和可能成员有100个以上.本科分三个属,水疱性口炎病毒属(Vesiculovirus,VSV),西格马病毒属(Sigmavirus)和狂犬病毒属.此外还有些未定属的植物弹状病毒.RV的基因组不分节段的单股负链RNA,大小为12kb左右,参与编码五种已知的结构蛋白.这五种蛋白对应的基因为N,NS(M1),M(M2),G和L.不同毒株中各个结构基因的核苷酸长度除G,M和L 外皆相同.每个基因均由3'非编码区,编码区和5'非编码区三部分组成.RV的基因结构与弹状病毒家族其他成员的基因结构基本相似.RV的基因结构示意图:三RV的5种结构蛋白及其基本功能RV的5种结构蛋白序列主要是由其编码基因的核苷酸序列推导出来的.1. 核蛋白(N)皆由450个氨基酸组成.在各病毒株之间有高保守性,同一血清型内不同毒株的同源性在98%到99.6%之间.存在两个高度保守的区域,位于64—105位氨基酸和201～329位氨基酸,而后者又可分为两个更保守的区域210—242位氨基酸和271—317位氨基酸.如同其他弹状病毒的N一样,RV N的羧基端含有大量碱性氨基酸.功能:①与RNA结合成核糖核酸蛋白(RNP),保护RNA免遭核酸酶的破坏.②使RNA所处的核衣壳维护转录所需要的螺旋对称结构.2. 磷蛋白(NS)NS其实并不是非结构蛋白,由于人们已习惯称其为NS,在此仍沿用NS之称.鉴于NS结构的一个重要特点是磷酸化,所以亦称为磷蛋白.又因为它是衣壳基质蛋白,也有称其为M1. NS肽链长297个氨基酸残基,序列特点为酸性氨基酸含量高,在肽链中心部分及N端各有一个疏水区.各株系之间的同源性在92%—98%.功能:NS的N末端和C末端部位参与结合RV核蛋臼,而且这种结合并非以相互依赖的方式进行.由于NS的N末端的酸性特点,新生的NS可与N相互作用进而阻止N的聚合,这样NS蛋白就使N维持其功能状态,以包裹新合成的RNA成核衣壳.3. 基质蛋白(M)M亦称M2,是RV结构蛋白中最小的蛋白质,其肽链长202个氨基酸残基,为RV五种结构蛋白中变异较大的蛋白质.ERA/CVS株间的氨基酸序列同源性为92%,ERA/PV株间的同源性为95%.功能:在核衣壳和病毒包膜之间,起着将两者连接在一起的作用,而且糖蛋白的羧基端插入其中,所以它可以直接影响糖蛋白在病毒包膜表面的构型.多肽前体序列由524个氨基酸组成.前19个氨基酸构成疏水性的信号肽,在转录过程中信号肽被切除后,成为成熟的G.成熟的G为505个氨基酸的多肽.如同VSV的成熟G一样,RV的成熟G也分成三个区域:①膜外区即抗原区(1—439位氨基酸),位于病毒颗粒包膜的表面.②穿膜区即跨膜区(440-461位氨基酸),有22个氨基酸组成为连续性疏水区,它与G固定在病毒双脂膜上有关.③膜内区,亦称附着区(462-505位氨基酸),由44个氨基酸组成的羧基末端,定位于病毒包膜内表面,是提供M和N 相互作用的位点.成熟G相对分子质量为56kD,等电点为6.7.糖蛋白(G)各固定毒株G的氨基酸的同源性有差异,同源性最低的是aG/CVS为87%,同源性最高的是SADB19/ERA为99.4%.穿膜区和膜内区在不同地方株中差异较大(同源性50%-60%),相对而言,膜外区的保守性略高些(同源性≥90%). 功能:G具有诱导并结合病毒中和抗体,刺激特异性T淋巴细胞增殖,决定毒力等特性.5. 依赖RNA的RNA多聚酶(L)L是RV中最大的结构蛋白,不同毒株L的ORF不完全相同.L一级结构的明显特点是存在2个疏水区,位于851-869位氨基酸和1962-1980位氨基酸残基处,它们可能参与N和NS的相互作用.1552-1634位氨基酸区段为一亲水区.功能:L是一多功能酶,在病毒基因组复制,转录及转录后加工,包括甲基化带帽和多聚腺苷酸化等方面发挥作用.四RV的感染特点RV一般是通过破损的皮肤或黏膜进入人体的.RV在体内典型的感染过程是由唾液中带有RV的疯动物咬伤,使病毒从伤口侵入机体内.在侵入部位一般不增生,也不侵入血液,故无病毒血症.RV从侵入局部进入周围神经组织内,沿着神经向心传递至中枢神经系统.病毒运行,扩散过程的长短与潜伏期有关,一般为20-60天或更长或更短,这与病毒侵入部位和数量有关.在此过程中,若对机体进行疫苗接种,提高机体的抗感染能力,则可预防发病.RV的感染特点一旦RV进入中枢神经,侵犯脑和脊髓的神经细胞,并大量增生,则引起神经细胞功能紊乱和退行性病变,机体开始出现症状.一旦发病,目前尚无法医治.RV在脑神经细胞中大量增生后,通过传出神经离心性地向外扩散到周围神经及其所支配的组织中,从而引起广泛的非神经组织的感染.常累积于唾液腺,病毒大量增生而由唾液腺排除体外.一般出现典型的狂犬病症状后一周内死亡.五RV对理化因子的抵抗力对温度的抵抗力很弱,在高温下很不稳定. 病毒悬液在56.C,30分钟或60.C,10分钟即可灭活.煮沸2分钟,病毒全部死亡.保留在机体组织内的病毒加温灭活的时间要延长些.含有RV的脑组织在常温下可保存活力7-10天,在日光和紫外线照射下,或强酸,强碱的环境下,病毒灭活的时间会缩短.RV在pH 7.4-8.0较为稳定,若pH超过7-9的范围,则病毒易灭活.甲醛,乙醚,升汞,过氧化氢,高锰酸钾和季胺类化合物(如本扎溴铵)等化学药品对RV都有杀伤作用.1% 甲醛或3% 来苏尔15分钟可使病毒灭活.20%乙醚,10%氯仿,75%酒精,5% 碘酊和0.1% 胰蛋白酶等也可使病毒灭活.六RV的分类1.血清学分型WHO狂犬病专家委员会第8次会议(1992年)根据不同毒株的免疫血清反应和抗RV单克隆抗体的分析,将世界各地的RV分成四个血清型,另有一些病毒归为待定型.血清学分型血清I型:为CVS原型株,包括全球多数地区从陆栖哺乳动物,北美的食虫蝙蝠以及从拉丁美洲吸血蝙蝠中分离到的RV,还包括实验室的固定毒株.血清Ⅱ型:Lagos—bat病毒原型株,从尼日利亚的蝙蝠中分离获得.血清Ⅲ型:Mokola病毒原型株,在尼日利亚从地鼠内脏中分离得到.血清Ⅳ型:Duvenhage病毒原型株,在南非从病人中分离得到.II,III和Ⅳ型为狂犬病相关病毒.过去曾把这些病毒列入虫媒病毒中,后来发现这些病毒的形态和血清学与RV有关,并在感染细胞内也形成包涵体,于是定名为狂犬病相关病毒,在病毒分类置于狂犬病毒属内.2. 基因分型根据RV的N基因和G基因的氨基酸相似程度重新研究该属内的分类,可区分出6种明显不同的基因型.前4种基因型分别与4种血清型相当,而另2种基因型的病毒原来属待定型,现分别划为基因5型和基因6型.在非洲从蚊中分离的Obodhiang病毒和Kotonkan病毒目前仍属未分类狂犬病毒.基因1型以外的所有RV又称"狂犬病相关病毒",目前仅在非洲,欧洲和美洲发现.近年来在澳洲和日本各发现了一种新的狂犬相关病毒,发现者将其分别暂命名为基因7型和基因8型,尚有待相关主管机构的确认.基因分型基因1型内较相似毒株(如PV株与SAD Bl9株)间N基因的氨基酸序列99.1%相同,差别较大的毒株(如疫苗株与美国食虫蝙蝠毒株)间的相应值为97.6%.而不同基因型的毒株间N基因氨基酸序列相似性最高为93.3%(如基因4型与5型),最低仅为79.8%(如基因3型与1型).不同毒株间G基因的差别较N基因的差别大.G基因编码的膜外区的氨基酸序列在同一基因型内相似性可低至87%,在不同基因型之间相似性最高也仅为84%.基因分型如附图所示:基因2型和3型在种系发生树上彼此关系密切,但它们与基因1型相距较远.基因3型与1型在种系发生树中距离最远,对两者的基因组的相互比较说明它们之间的遗传差别最大.基因4型和5型彼此密切相关,它们与基因1型在种系发生树中的距离较2型和3型略近.基因6型与基因1型的关系最密切,遗传上的差别最少.RV起源于非洲的假说尽管在非洲有关狂犬病的明确记载出现较晚,但这并不能证明狂犬病(特别是野生动物中的狂犬病)在非洲出现较晚.特别是在70年代初在非洲发现了至少五种病毒在血清学上与RV相关,这些病毒只感染几种特殊的动物和昆虫(包括蚊子),偶尔也可感染人,而且目前使用的RV疫苗对这几种病毒无效.这些病毒的存在目前还只局限于非洲.因此有人提出RV起源于非洲(而不是亚洲),并和有关的几种病毒相伴发展的假说.3. 血清(基因)1型RV在世界范围的流行特点迄今对血清1型RV野毒株遗传多样性的研究主要集中在N,G和伪基因.根据所得序列资料,结合不同毒株的地理分布,历史演变和与宿主类群的关系等,可勾画出该型病毒的辐射状种系发生树.中国疫苗株和街毒株的比较中国目前所用的RV疫苗株3aG和街毒株CGx89—1的G蛋白氨基酸的同源性仅为89.5%,已有较明显的差别.而两者与PV疫苗株相比,相应的同源性分别为91.2%和84.1%.这说明疫苗株间也有差别,在中国如用PV株作菌苗株,效果可能不如国内的毒株.七RV的变异过去认为RV只有一个血清型,一般认为病毒遗传特性稳定,变异甚少. 近年来随着单克隆抗体和核酸序列分析等分子生物学技术的应用,发现RV的变异现象很普遍.RV的变异归纳起来分两大类:一是环境中自然发生的变异,二是实验室人工诱导的变异.1. RV的自发变异1) 致病性在不同地区,不同生物种系里分离的RV的致病性不完全相同.我所多年来从我国各地及邻国越南共收集了来源于不同动物(包括人)的20余株RV街毒株,研究证明这些病毒的致病性有强有弱.颅内接种小鼠后出现的症状有早有晚,症状表现也不一样,主要有两种类型:一种是麻痹型,以四肢瘫痪为主.另一种为痉挛型,以头颤动,四肢和躯体痉挛为主.2) 抗原性自然界的RV抗原性是不完全相同的.将所收集的我国各地区的RV街毒株的病毒滴度调至同一个水平,经甲醛灭活后再免疫小鼠,结果诱生的中和抗体效价不同,其诱生的抗体对其他病毒的中和活力不同,免疫小鼠的保护力也有区别.但它们之间都有一定的交叉中和和交叉保护作用.3) 病毒基因组的核苷酸序列自然界RV的变异必然反映在病毒基因组的核苷酸序列上.由上海市卫生防疫站从上海郊区疯狗中分离的狂犬病街毒SBD07的G基因序列,与广西分离的街毒CGX-89-1株的G基因的序列是有差异的:SBD 07和CGX—89—l与3aG相比,同源性分别为88.5%和84.5%,这两株街毒与CVS株比较,其同源性分别为87.2%和83.1%.若将G 基因分段比较,差异更明显.两街毒株跨膜区与CVS相比,其同源性分别为54.5%和71.2%.膜内区与sC株相比,同源性分别为53.3%和72.7%.两株狂犬病街毒G基因序列同源性(%)分析:SBD07/3aG CGX—89—1/3aG SBD07/CVS CGX—89—1/CV全基因88.5 84.5 87.2 83.1膜外区91.3 85.8 91.8 84跨膜区72.7 74.2 54.5 71.2膜内区53.3 72.7 62.2 77.3法国流行的12个街毒株G与L基因间序列的比较法国巴斯德研究所直接用PCR产物测序方法测定了90年代初法国流行的12个街毒株G与L基因间的序列.街毒株之间的差异为2%,与疫苗株的差异达14.7%.该区段的序列可能是多基因家族中的成员,因碱基顺序发生某些突变而失去功能,不能表达或表达异常,生成无生物活性的多肽,是进化上某个蛋白编码基因的残迹.它最易发生突变,代表着病毒的自然进化,适合于区分病毒的亲缘关系.我国18株街毒N基因部分序列的测定和分析最近由我所与美国CDC合作对我国18株狂犬街毒的N基因的第1094-1415位核苷酸(共322个核苷酸)进行了测定和分析.有3株病毒为同年同地分离,其中两株同源性为100%,另一株为99.38%.与其他株的同源性最低的为81.66%.按该18株病毒的核苷酸差异的程度可分成3组,第一组多属于我国东部地区,第二组主要分布我国西部地区,第三组为南部地区,并构制成我国狂犬街毒系统发生树.结果说明我国RV街毒株的N基因核苷酸序列差异与地区分布有关.2. RV的人工变异研究RV的实验室人工变异主要目的是为了防治狂犬病,研制疫苗,首先是由街毒变为固定毒.以后为了降低狂犬病疫苗的副作用,采用组织培养细胞制备疫苗,使病毒适应于细胞上增生以及降低毒力等研究.病毒在不同的实验室环境下传代发生的变异,必然会反映在病毒基因组的结构和序列上,并伴有一些生物学特性的变化.1) 街毒变为固定毒RV的人工变异始见于1881年,巴斯德将自然界疯牛脑中分离到的狂犬病街毒株(street vires),经家兔脑内连续传9代,发现其潜伏期由15-20天缩短为6-7天,并伴有其他一些性状的改变,为此开创了RV中存在"街毒"和"固定毒"两类性质不同的病毒的新概念.人们把直接从自然界中分离到的RV称为街毒,街毒在实验室中传代,其特性发生改变(见下表)称其为固定毒. 1885年巴斯德第一次在一个被狂犬咬伤的孩子身上,将他研究的固定毒经干燥减毒后制成疫苗进行接种,成功地挽救了该孩子的生命,开创了狂犬病疫苗的新纪元,也为其他病毒性疾病的预防奠定了基础.由街毒变为固定毒的速度不尽相同,有的经过几次传代即可,,有的却需要50多代.一般情况下,毒力越强,越易固定.街毒与固定毒特性的比较形状街毒固定毒脑内注射潜伏期15-20天4—7天对外周注射的致病性高低包涵体形成常见罕见脑白质与灰质内含病毒的比例1:2 100-200动物症状狂躁型为主麻痹型为主对人致病性强弱2) 在组织培养细胞中的增殖能力RV有严格的嗜神经性,在一般非神经的组织培养细胞上复制能力极低,用常规的传代方法,往往随着连续传代次数的增加而病毒滴毒逐渐下降,甚至消失.RV适应在人二倍体细胞或原代地鼠肾细胞上,都是通过用感染病毒的细胞和未感染病毒的细胞混合在一起传代,并逐渐加大未感染细胞的比例.随着病毒的传代,对非神经细胞中的增殖能力不断提高,达到可用于生产疫苗的水平.我国疫苗用毒种的来源20世纪60年代,以我所为首的几个生物制品所用此方法得到了生产疫苗用的毒种aG株:将我国分离的RV北京株在PHKC上培养20天左右,以被感染的细胞和未感染的细胞混合传代,逐渐加大未感染细胞的比例,在单层的PHKC上持续传50代,病毒在PHKC中的增殖滴度升高约为4.5 lg LD50/ 0.03ml以上,再通过豚鼠脑与PHKC交替传代,反复交替3次为"3aG'',交替5次的称"5aG".3aG或5aG的豚鼠脑悬液为生产毒种,滴度大于或等于7.0 lg LD50/0.03ml.北京检定所等用CTN株或aG株适应于非洲绿猴肾传代细胞(Vero)中,可作为生产精制RV Vero细胞纯化疫苗的毒种.我所已完成这种新一代疫苗的四期临床考核.3) 毒力(减毒活疫苗株的来源)早在1940年, Koprowski从狂犬病致死的女孩脑内分离的病毒,以死者名命名为"Flury'' 株,在一日龄雏鸡脑内传138代成为固定毒,以后又在鸡胚中传178代,其致病性进一步减弱,以鸡胚传代次数区分,将68代前称为"LEP'' (鸡胚低代株),136代后称为"HEP" (鸡胚高代株).据Sharpless报道,以HEP制备的活疫苗接种了149人,证明对人无致病性,毒力变弱.毒力(减毒活疫苗株的来源)以后用以细胞为主的传代方法获得了减毒株SAD,ERA,SADBern,SADBl9及Vnuko- vo32,曾用这些病毒试制过兽用活疫苗,这些病毒经野生动物口服已无毒性,但成鼠脑内途径接种仍有致病性.80年代以后,从CVS,ERA,SADBern等病毒中筛选出糖蛋白333位氨基酸和330位氨基酸的突变株,并伴有毒力下降或成为无毒株.最近Coulon等又报道用RV抗糖蛋白第III抗原区的单克隆抗体筛选出10株抗原变异株中有9株表现出毒力减弱或无致病性,这些毒力变异株均有糖蛋白333位氨基酸和330,338等位上氨基酸发生了置换.4) 生物学特性病毒在细胞中连续传代除了发生对细胞适应性的改变,提高病毒增殖滴度及降低病毒的致病性外,还经常伴有其他一些生物学特性的改变:如原来感染细胞后不出现细胞病变的变为出现细胞病变;原来感染细胞后出现大空斑的,经传代后空斑由大变小;有时还会在培养液中出现缺陷干扰病毒颗粒,特别是在培养液中pH偏低的情况下,病毒表面的糖蛋白发生改变,甚至产生表面无突起的病毒等.5) 病毒基因组结构和序列在实验室里,不同传代经历的固定毒其序列是不同的,如减毒株SADBl9与PV株相比,其G基因和C—L间区的长度发生了变异,而且这类似的变异在减毒株HEP—Flury中也存在.另外各株的糖基化位点亦有差别和变异.对不同毒株的5个结构基因序列比较,大量资料证明G和M基因变异幅度较大,而N基因相对稳定.中国RV 3aG 和5aG株不同代的病毒核苷酸序列也不完全相同,这两个aG株与CVS和PV株的同源性也有区别.八RV用作基因重组载体及其应用前景RV是死亡率百分之百的狂犬病的病原体,如何变害为利,将这种可怕的病毒变成基因重组程载体用作对付其他疾病的有力工具,这是对人类想象力和智力的一次挑战.近年来,德国的Mebatsion 等率先完成以RV为基础的基因工程载体的构建,并与美国的科研人员合作,成功地以此载体制备了包括HIV-1 重组疫苗在内的多种重组活疫苗. 这是病毒分子生物学和疫苗学领域的一项重大进展.RV重组载体的优点:1. 其基因组结构简单,较其它大多数DNA或正链RNA病毒基因组容易加工和操作处理.2._其核衣壳具螺旋结构,其载体能容纳较大的外源基因.3._弹状病毒在细胞质复制,不会对细胞核的分裂产生有害的影响.4. 人群中仅存在极少数RV血清抗体阳性的个体,故不会干扰针对目的蛋白的免疫.5. 其载体的N蛋白是超抗原,能诱生B细胞反应,同时还能诱生强的CTL反应.RV重组载体的优点:6.其重组病毒疫苗可诱导粘液免疫反应.7.其不分节段基因组在细胞中连续传代很多次后外源基因非常稳定.8. 在多种细胞系中可生长到109 FFU(荧光灶形成单位)/ml的高滴度而不杀伤细胞,这样可以比其它能引起细胞病变的载体更长时间地表达外源基因.9. 在弹状病毒系统中,外源基因的表达水平有可能通过选择插入位点来调整,所以该载体在恰当地表达各种病原体的多种基因和抗原方面很有发展前途.。
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狂犬病病毒原来有不同的分型，一起来看看
狂犬病是日常生活中非常常见的一种病症，通常的认知中就是被狗咬到然后就会引发这种疾病，而且它有多种不同的分型。
正是由于常见多发，所以人们多多了解一下是非常有必要的，只有做足了了解，在事发突然时才不会束手无措。
★一、生物性状
1、形态结构
病毒外形呈弹状（60～400nm×60～85nm），一端纯圆，一端平凹，有囊膜，内含衣壳呈螺旋对称。
核酸是单股不分节负链RNA。
基因组长约12kb，从3′到5′端依次为编码N、M1、M2、G、L蛋白的5个基因，各个基因间还含非编码的间隔序列。
五种蛋白都具有抗原性。
M1、M2蛋白分别构成衣壳和囊膜的基质。
L蛋白为聚合酶。
G蛋白在囊膜上构成病毒刺突，与病毒致病性有关，N蛋白为核蛋白有保护RNA功能。
G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要抗原，刺激机体可诱生相应抗体和细胞免疫。
过去一直认为G蛋白是唯一诱生中和抗体，并能提供狂犬病保护性免疫的抗原。
而近年研究表明，除G蛋白外，该病毒的核糖核蛋白（RNP）在诱生保护性免疫应答上也起重要作用。
2、培养
狂犬病病毒宿主范围广，可感染鼠，家兔、豚鼠、马、牛、羊、犬、猫等，侵犯中枢神经细胞（主要是大脑海马回锥体细胞）中增殖，于细胞浆中可形成嗜酸性包涵体（内基氏小体Negri body）。
在人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸡胚、鸭胚细胞中增养增殖，借此可用于制备组织培养疫苗。
3、抗原型与变异
狂犬病病毒仅一种血清型，但其毒力可发生变异。
从自然感染动物体内分离的病毒株称野毒株（Wild strain）或街上毒株 (Street strain），致病力强，自脑外接种易侵入脑组织及唾液腺。
将野毒株在家兔脑内连续传50代后，家兔致病潜伏期逐渐缩短，2～4周缩短至4～6日，如再继续传代不再缩短，称固定毒株 (Fixed Strain) ，固定毒株对人及动物致病力弱，脑外接种不侵入脑内增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先创用固定制成减毒活疫苗，预防狂犬病。
4、抵抗力
狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱，加温50℃1小时、60℃5分钟即死，也易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。
于4℃可保存一周，如置50%苷油中于室温下可保持活性1周。
★二、狂犬病的分型
用血清学方法可将狂犬病毒属分为4 个
血清型，Ⅰ型病毒有CVS 原型株、古典RV、街毒和疫苗株，血清Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型病毒为狂犬病相关病毒，其原型株分别为Lagos bat、Mokola 和Duvenhage 病毒。
1993 年，Bourhy 等人根据核蛋白基因N 端的500 个碱基的同源性将狂犬病毒属（Lyssavirus）分为6 个基因型：基因1~4 型分别对应于血清Ⅰ~Ⅳ型，从德国和芬兰蝙蝠中分离到的2 株欧洲狂犬病毒EBLV-1、EBLV-2 为基因型5 和6。
1996 年7 月，澳大利亚首次报道了发现于果蝠体内的Lyssavirus，被定为基因7 型，即ABLV。
在中亚吉尔吉斯斯坦的小鼠耳蝠（Myotis blythi）中分离到Aravan 病毒，对其N
基因及推导的氨基酸序列进行分析，发现它与已知的7 个基因型的病毒均有明显区别，MAbs 检测其抗原特性与其他类型的病毒也有区别，因此有人认为这是一种新的基因型。