达比加群酯汇总
达比加群脂的基本药理知识
基本信息【中文商品名】泰毕全®【英文商品名称】Pradaxa®【通用名】达比加群酯胶囊【汉语拼音】Dabijiaqunzhi Jiaonang【英文通用名称】Dabigatran Etexilate Capsules【主要成分】达比加群酯【规格】（1）110mg（以达比加群酯计）和（2）150mg（以达比加群酯计）【剂型】胶囊剂【单位】盒【包装】双铝泡罩包装：每盒10粒（1×10粒/板），每盒30粒（3×10粒/板）或每盒60粒（6×10粒/板）胶囊【贮藏】密封，在25ºC以下干燥保存。
【有效期】36个月【批准文号】进口药品注册证号：H，H，H，H[1]国药准字：J，J[1]【生产企业】Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG[1]【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒。
【主要成分】达比加群酯[2]化学名称：β-丙氨酸,N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-嘧啶-,乙酯,甲磺酸盐化学分子式：C34H41N7O5CH4O3S[2]分子图【分子量】723.86 （甲磺酸盐）627.75 （游离物）适应症预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：● 先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞● 左心室射血分数<40%●伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级●年龄≥75岁●年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压用法用量用水送服，餐时或餐后服用均可。
请勿打开胶囊。
成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次。
应维持终生治疗。
特殊人群（1）存在出血风险的患者下面列出了增加出血风险的因素：如，年龄≥75岁、中度肾功能受损[肌酐清除率（CrCL）30～50ml/min]，或接受强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联合治疗，抗血小板药物联合治疗或之前曾发生胃肠道出血等。
达比加群酯临床应用建议 (2)
特殊人群的临床应用——房颤复律治疗中的使用
• 在复律之前至少3 周和之后4周，达比加群酯可作为华法林的 有效替代。 • 可基于患者的获益/出血风险，选择达比加群酯150mg或 110mg。
RE-LY研究1270例患者中共进行1983次心脏复律。结果显示，达 比加群酯150mg、110mg和华法林三组复律后30天的卒中/全身性 栓塞发生率均较低，两种剂量的达比加群酯与华法林相比均无显著 差异；三组的大出血发生率也相当。
随访时间
需要强调用药依从性的重要，告知患者和家 属漏服可能置患者于高危的栓塞风险
8
特殊人群的临床应用
9
老年与肾功能不全患者
患者群 年龄≥75岁
推荐剂量 110 mg 一日两次
中度肾功能不全（CrCl 30–50 mL/min）
重度肾功能不全（CrCl ＜30mL/min）
110 mg 一日两次
禁忌症
泰毕全®（达比加群酯） 在现实世界的应用
1
达比加群酯：全新的直接凝血酶抑制剂
达比加群酯为全新的直接凝血酶 抑制剂（DTI）
以浓度依赖的方式特异性阻断凝 血酶(游离型或血栓结合型)活性而 发挥强效抗血栓作用.
继华法林之后50年来上市的首个 新型口服抗凝血药物，具有里程 碑意义
2
达比加群酯的作用机制和药代动力学
药物过量
监测或者采取紧急措施
17
过量及出血的处理
达比加群治疗患者发生出血
中度至重度出血 轻度出血 • • • • • • 对症治疗 物理压迫止血 外科治疗 补液和血管活性药物治疗 血液制品输注 口服活性炭*
(如果距服药的时间<2 hrs)
致命性出血
延后给予下一剂药物， 或适时停药
达比加群酯-阿哌沙班和利伐沙班
2012.03.28
石药集团欧意药业 有限公司
一种达比加群酯化 合物、制备方法及
其药物组合物
专利保护内容 达比加群酯的甲磺酸盐一水合物，其制备方法及药物组合物
法律状态
20120509 实质审查的 生效
CN102558153
2012.07.11
北京阜康仁生物科 达比加群酯的新药 包括苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、乳酸盐、富马酸盐、酒
Drug Name PRADAXA PRADAXA
Active Ingredients
Strength
DABIGATRAN ETEXILATE 75MG MESYLATE 达比加群酯甲磺酸盐
DABIGATRAN ETEXILATE 150MG MESYLATE
PRADAXA (NDA) 022512 DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE BOEHRINGER INGELHEIM October 19, 2010 1 New molecular entity (NME) P Priority review drug
药代动力学：
吸收：10mg的利伐沙班的绝对生物利用度较高(80-100%)。利伐沙班吸收迅速，服用后 2-4小时达到最大浓度(Cmax)。进食对利伐沙班10mg片剂的生物利用度或Cmax无明显 影响，因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。利伐沙班的药代动力 学基本呈线性，直至达到约每日1次15mg剂量。更高剂量时，利伐沙班显示出溶出限
患者，以预防静脉血栓形成（VTE） • 原研厂家：德国拜耳与美国的强生共同开发 • 上市情况： 2008年在欧盟及加拿大等地上市，
2009年6月在中国正式上市，2011年在美国上市， 至今已在全球50多个国家上市。 • 化合物专利到期：2020年 • 晶型专利到期：2026年
达比加群酯杂质列表-杂质对照品
达比加群酯杂质列表-杂质对照品序号杂质名称或编号英文名CAS 结构式及CAS1达比加群酯杂质A Dabigatran etexilate mesilateimpurity A2达比加群酯杂质B Dabigatran etexilate mesilateimpurity B3达比加群酯杂质C Dabigatran etexilate mesilateimpurity C4达比加群酯杂质D Dabigatran etexilate mesilateimpurity D5达比加群酯杂质E Dabigatran etexilate mesilateimpurity E6达比加群酯杂质F Dabigatran etexilate mesilateimpurity F7达比加群酯杂质G Dabigatran etexilate mesilateimpurity G8达比加群酯杂质H Dabigatran etexilate mesilateimpurity H9达比加群酯杂质I Dabigatran etexilate mesilateimpurity I10达比加群酯杂质J Dabigatran etexilate mesilateimpurity J11达比加群酯杂质K Dabigatran etexilate mesilateimpurity K12达比加群酯杂质L Dabigatran etexilate mesilateimpurity L13达比加群酯杂质M Dabigatran etexilate mesilateimpurity M14达比加群酯杂质N Dabigatran etexilate mesilateimpurity N15达比加群酯杂质O Dabigatran etexilate mesilateimpurity O16达比加群酯杂质P Dabigatran etexilate mesilateimpurity P17达比加群酯杂质Q Dabigatran etexilate mesilateimpurity Q相关杂质1、阿考替胺杂质 2、维格列汀杂质 3、厄洛替尼杂质 4、利伐沙班杂质 5、索拉非尼杂质6、阿伐那非杂质7、替卡格雷杂质8、阿哌沙班杂质9、米格列奈杂质 10、普拉克索杂质 11、氨氯地平杂质 12、非不司他杂质 13、托法替尼杂质 14、达比加群酯杂质 15、埃索美拉唑钠杂质 16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质及代理其他品牌杂质标准品（EP 、USP 、LGC 、TRC 、TLC 、MC 、SINCO ）等。
甲磺酸达比加群酯说明书译文汇总
处方信息摘要本摘要不包括所有使用所需的全部信息PRADAXA的安全性和有效性请参阅完整处方信息PRADAXA®（甲磺酸达比加群酯）胶囊为口服使用，美国首次批准日期：2010最近的重大变化黑框警告4/2013剂量和用法(2.3) 12/2013禁忌症(4) 12/2012警告和注意事项(5.1) 4/2013警告和注意事项(5.2) 11/2012警告和注意事项(5.3) 12/2012适应症和用途PRADAXA是一种直接凝血酶抑制剂适用于在有非瓣膜性房颤患者中减低卒中和全身性栓塞风险(1)用法与用量• CrCl >30 mL/min的患者：150 mg口服，每天2次 (2.1)• CrCl 15-30 mL/min的患者：75 mg口服，每天2次 (2.1)•治疗期间按临床指征评估肾功能并相应调整治疗(2.2)•指导患者不要咀嚼、弄破、或打开胶囊 (2.3)•查阅有关转换至其他口服或非口服抗凝药或从其他口服或非口服抗凝药转换过来的推荐 (2.4，2.5)•根据需要在侵入性或外科手术前可暂时停止PRADAXA，然后再及时开始(2.6)剂型和规格胶囊：75 mg 和150 mg (3)禁忌症•活动性病理性出血(4)•对PRADAXA严重超敏性反应史(4)•机械性人工心脏瓣膜(4)警告和注意事项•出血风险：PRADAXA可能引起严重的、有时是致命性出血。
及时评价失血的体征和症状。
(5.2)•生物人工心脏瓣膜：建议不要用PRADAXA(5.3)•P-gp 诱导剂和抑制剂：影响达比加群暴露(5.4)不良反应大多数普通的不良反应(>15%)是胃炎样症状和出现(6.1)报告可疑不良反应，联系Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. at (800) 542- 6257 or (800) 459-9906 TTY or FDA at 1-800-FDA-1088 or /medwatch.药物相互作用•P-gp诱导剂利福平：避免与PRADAXA共同给药(5.4)•P-gp抑制剂决奈达隆和全身性酮康唑在中度肾功能不全(CrCl 30-50 mL/min)患者中：考虑减低PRADAXA剂量至75 mg每天2次(7)•P-gp抑制剂在严重肾功能不全(CrCl <30 mL/min)患者中：建议不使用PRADAXA (7)特殊人群使用老年人使用：随年龄出血风险增加 (8.5)见17，患者咨询信息和用药指南完整处方信息：目录*警告：停止PRADAXA的患者无充足连续抗凝增加中风的危险1. 适应症和用途2. 用法与用量2.1推荐剂量2.2给药调整2.3对患者指导2.4从华法林转换或转换至华法林2.5从非口服抗凝药转换或转换至非口服抗凝药2.6手术和干预3. 剂型和规格4. 禁忌症5. 警告和注意事项5.1中断PRADAXA增加中风风险5.2出血风险5.3心脏瓣膜修复患者的血栓栓塞和出血事件5.4 P-gp诱导剂和抑制剂对达比加群暴露的影响6. 不良反应6.1临床试验经验6.2上市经验7. 药物相互作用8. 特殊人群使用8.1妊娠8.2生产和分娩8.3哺乳母亲8.4儿童使用8.5老年人使用8.6肾功能不全10. 药物过量11. 一般描述12. 临床药理学12.1作用机制12.2药效学12.3药代动力学13. 非临床毒理学13.1致癌性，致突变性和生育损害14. 临床研究16如何供应/贮存和处置17. 患者咨询资料17.1对患者指导17.2出血17.3胃肠道不良反应17.4侵入性或外科手术17.5伴随用药17.6人工心脏瓣膜*从完整的处方信息中删除部分或子部分未列出完整处方信息1. 适应症和用途PRADAXA适用于降低非瓣膜性房颤患者卒中和全身性栓塞的风险。
达比加群酯研发经历总结
达比加群酯研发经历总结摘要达比加群酯，美国FDA和欧盟分别于2010年l 0月19日和2008年3月18日批准Boellringer Ingelllein制药公司的达比加群醋胶囊用于心房颤动患者预防中风和血栓生成。
分子式为C34H41N7O5，相对分子质景为723.86。
达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。
Dabigatran etexilate, American FDA and European Union respectively in 2010 L 0 on 19 March and March 18, 2008 approved Boellringer Ingelllein pharmaceuticals of dabigatran vinegar capsule for the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation and thrombus formation. The molecular formula is C34H41N7O5, relative molecular quality 723.86. Dabigatran is a new oral anticoagulant direct thrombin inhibitor most front (DTIs), according to clinical demand for prevention of acute and chronic thromboembolic disease and treatment of the need to meet.药物简介达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。
达比加群酯杂质
达比加群酯杂质
湖北扬信医药科技有限公司
序号货号中文名称名称CAS品牌结构式
1357D达比加群酯Dabigatran Etexilate211915-06-9STD
23571D达比加群酯Dabigatran211914-51-1STD
33572D达比加群酯Dabigatran Impurity 2212321-78-3STD
43574D达比加群酯Dabigatran Impurity 41408238-40-3STD
扬信医药代理各品种杂质对照品:达比加群酯、达非那新、达格列净、达卡巴嗪、地诺孕素、度他雄胺、多奈哌齐、厄贝沙坦、西他列汀、长春西汀等杂质；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确认图谱。
专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACGEM/STD等品牌。
53575D达比加群酯Dabigatran Impurity 52225986-95-6STD
63576D达比加群酯Dabigatran Impurity 61610758-22-9STD
73577D达比加群酯Dabigatran Impurity 71456889-80-7STD
等各种达比加群酯杂质。
利伐沙班(阿哌沙班)(艾多沙班)(达比加群酯)的区别和用药
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群酯的区别及用药交代半个多世纪以来华法林是唯一的口服抗凝药物，新型口服抗凝药（NOACs）的出现，破除了无法摆脱华法林的“魔咒”。
称其为“新型”，是相对于“传统”抗凝药华法林而言。
到目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs，包括Xa因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班）和直接凝血酶IIa因子抑制剂（达比加群酯）。
现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。
1.作用机制华法林是多靶点作用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。
新型口服抗凝药（NOACs）是单靶点作用的抗凝药，因此抗凝效果更为可控。
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa，发挥抗凝作用。
达比加群酯在体内转化为达比加群，通过抑制凝血因子IIa（凝血酶）活性中心发挥抗凝作用。
2.出血风险与华法林相比：1）NOACs皆减少颅内出血的风险，且不增加致命性出血风险。
2）阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比，不增加消化道出血风险。
3）达比加群酯和利伐沙班与华法林相比，均有增加消化道出血的风险。
3.适应症[1]1）与华法林的区别房颤（心房颤动）可分为瓣膜性房颤（中、重度二尖瓣狭窄，机械瓣换瓣术后）和非瓣膜性房颤，其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。
瓣膜性房颤推荐选用：华法林钠。
——NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究[2]，但结果均不理想。
非瓣膜性房颤推荐选用：NOACs。
——NOACs 的疗效不劣于华法林钠，颅内出血发生率低于华法林。
2）NOACs之间的区别阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。
艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。
利伐沙班是拥有最多适应症的NOACs，被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝，在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。
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达比加群酯列表集
中文名称
英文名称
CAS规格用途Fra bibliotek结构式
达比加群酯
Dabigatran Etexilate 211915-06-9
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑 杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点 用户名 ，谢谢！ 专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌。