蛋白酶抑制剂
蛋白酶抑制剂基因
蛋白酶抑制剂基因
蛋白酶抑制剂基因是一类重要的基因，它们在细胞内起着抑制蛋白酶活性的作用。
蛋白酶是一类能够水解蛋白质的酶，它们在细胞内起着重要的调节作用。
但是，如果蛋白酶活性过高，就会导致细胞内蛋白质的过度降解，从而影响细胞的正常功能。
因此，蛋白酶抑制剂基因的存在对于细胞的正常生理功能具有重要的意义。
蛋白酶抑制剂基因主要分为两类：一类是内源性蛋白酶抑制剂基因，另一类是外源性蛋白酶抑制剂基因。
内源性蛋白酶抑制剂基因是指由细胞自身合成的蛋白质，它们能够抑制细胞内的蛋白酶活性。
外源性蛋白酶抑制剂基因则是指由外部环境中的微生物合成的蛋白质，它们能够抑制细胞外的蛋白酶活性。
蛋白酶抑制剂基因在细胞生长、分化、凋亡等方面都起着重要的调节作用。
例如，在肿瘤细胞中，蛋白酶活性过高会导致肿瘤细胞的快速增殖和侵袭，而蛋白酶抑制剂基因的存在可以抑制肿瘤细胞的生长和侵袭，从而起到抗肿瘤的作用。
此外，蛋白酶抑制剂基因还能够调节细胞的免疫反应，促进细胞的修复和再生。
近年来，随着基因工程技术的不断发展，人们已经成功地合成了多种蛋白酶抑制剂基因，并将其应用于医学、生物技术等领域。
例如，一些蛋白酶抑制剂基因已经被用于治疗肿瘤、炎症等疾病，取得了良好的疗效。
此外，蛋白酶抑制剂基因还被广泛应用于生物技术领域，例如在蛋白质纯化、酶学研究等方面都有重要的应用。
蛋白酶抑制剂基因是一类重要的基因，它们在细胞内起着抑制蛋白酶活性的作用，对于细胞的正常生理功能具有重要的意义。
随着基因工程技术的不断发展，蛋白酶抑制剂基因的应用前景将会更加广阔。
蛋白酶抑制剂分类和应用
蛋白酶抑制剂分类和应用在分离蛋白时，组织或细胞裂解液中充满了来自溶酶体的酶,而且原先无活性的蛋白酶原被充分激火,开始消化其周围的蛋白质. 为幸免此因素，蛋白酶抑制剂必需被加入在缓冲液内以阻止蛋白酶对细胞组织的消化作用. 来自哺乳类动物，植物, 霉菌或细菌的组织，蛋白酶成份是不同的, 并依照机体状态的进展也能够发生转变. 哺乳类动物组织分离时比细菌或其它组织分离时更需要应用蛋白酶抑制剂使组织细胞受到完全的爱惜.因此，在各类蛋白分离时，在各类蛋白电泳时蛋白酶抑制剂的适被选用就成了很重要的因素。
蛋白酶功能 :涉及到许多细胞内和细胞外的进程:o食物蛋白在消化道的消化o激活无活性酶原和多肽激素/神经转移介质的释放o调剂血凝物质和纤维素o内源性和外源性蛋白的细胞内消化o跨膜的蛋白转移o微生物对生物体解决,通过释放蛋白酶的致使毒性增加蛋白酶分类 :依照催化中心结构的不同蛋白酶可分为4类 :1. 丝氨酸蛋白酶在其活性中心含有丝氨酸和组氨酸，如: 糜蛋白酶, 弹性蛋白酶，血纤维蛋白溶酶，凝血酶，枯草杆菌蛋白酶，胰酶Chymotrypsin, Elastase, Plasmin, Subtilisin, Thrombin, Trypsin2. 半胱氨酸蛋白酶（别名 :硫醇或SH 蛋白酶）在其催化中心含有半胱氨酸，如 : Calpain, 组织蛋白酶 B,C 和L，和木瓜蛋白酶3 天(门)冬氨酸蛋白酶（羧基蛋白酶）在其活化中心含有天(门)冬氨酸，如 : 组织蛋白酶D, 木瓜蛋白酶, 肾素4. 金属蛋白酶含有金属离子，即 : 锌2+在其催化中心，如氨基肽酶，羧基蛋白酶A 和 B，嗜热菌蛋白酶机体避免蛋白酶破坏作用几种可能性 :•酶在特殊囊性小泡的分派 (溶酶体，包涵体)•内源性蛋白酶抑制剂（如 : Aprotinin，抗凝血酶，抗胰酶）SERVA 6种蛋白酶抑制剂鸡尾酒的作用:➢SERVA提供6种不同的蛋白酶抑制剂鸡尾酒，用于分离纯化各类组织的蛋白，多肽的最正确选择➢蛋白酶抑制剂混合物G含有5种水溶性的抑制剂用于抗丝氨酸- , 半胱氨酸- 和金属蛋白酶作用，而且是经常使用选择的鸡尾酒，应当幸免同时利用有机体溶剂➢蛋白酶抑制剂混合物H P含有4种水溶性抑制剂用于抗丝氨酸- , 半胱氨酸蛋白酶作用，而且有效地用于分离和提取重组蛋白，幸免金属螯合物。
蛋白酶抑制剂
相互作用
相互作用
该品可与利托那韦结合使用以提高药效，用于治疗用其他抗逆转录病毒疗法治疗无效的HⅣ。
毒副作用
毒副作用
美国疾病控制和预防中心Hoimberg等报告，使用蛋白酶抑制剂可增加HⅣ－1感染者的心肌梗死发病危险， 尽管发生率并不高。蛋白酶抑制剂治疗HⅣ－1感染有效，但可增加高脂血症和高血糖危险，并可导致胰岛素抵抗。 因此，有人担心，长期应用蛋白酶抑制剂会增加心肌梗死、心绞痛和脑血管意外发病危险。Hoimberg等在1993年 1月至2002年1月期间对美国8个城市9个HⅣ诊所的5672例HⅣ－1感染患者进行了长期观察（17712．4人年）。病 人平均年龄为42．6岁，其中男性占82%。Lancet 2002?360?1747 结果显示，1996年开始应用蛋白酶抑制剂， 数年后心肌梗死发病率有所增高（趋势检验，P=0．0125）。在3247例应用蛋白酶抑制剂的患者中，发生心肌梗 死19例（1．42/1000人年），而在2425例未用蛋白酶抑制剂的患者中，只发生2例（0．046/1000人年）?比值比 为7．1，95%CI为1．6～44．3；Cox比例危险模型—校正后危险率比为6．5，95%CI为0．9～47．8 。使用蛋白 酶抑制剂种类对心肌梗死发病率无显著影响。共发生15例心绞痛，其中11例用蛋白酶抑制剂（比值比为1．93， 95%CI为1．63～5．95）。发生脑血管意外14例，每组7例。研究者认为，蛋白酶抑制剂可增加心肌梗死发病危险， 但心肌梗死发病率并不高，并且通常发生在有其他心血管病危险因素的患者中，不要因此而给HⅣ－1感染患者停 用蛋白酶抑制剂。及早戒烟、诊断和治疗高脂血症、改善胰岛素抵抗和降压治疗都可减少蛋白酶抑制剂的这一并 发症。
常用蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂的贮存与工作液浓度
常用蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂的贮存与工作液浓度在与蛋白相关的检测中，首先最关键的一步便是蛋白质的提取。
蛋白质的提取过程中，我们要经常加和蛋白酶抑制剂以防止蛋白质的降解。
另外在磷酸化蛋白的研究过程中，磷酸酶抑制剂也是必不可少的，本文总结了常用的蛋白酶抑制剂PMSF，Leupeptin 亮肽素，Aprotinin抑肽酶，Pepstatin胃蛋白酶抑制剂，EDTA-Na2等以及磷酸酶抑制剂NaF氟化钠，Na3VO4 原矾酸钠，BETA-glycerophosphate 甘油磷酸钠，Na2P2O4 焦磷酸钠等。
对这些蛋白酶抑制剂的溶解配制，贮存液与工作液浓度，保存都做了详细的说明。
蛋白酶抑制剂PMSF：特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，如胰凝乳蛋白酶，胰蛋白酶和凝血酶，也抑制半胱氨酸蛋白酶如木瓜蛋白酶（可逆的地面处理）。
溶解性：溶于异丙醇，乙醇，甲醇和丙二醇果>10mg/ml。
在水溶液中不稳定。
在100%异丙醇，+25℃时稳定至少9个月分子量：174.2使用：贮存浓度：200mM，工作浓度：1mMLeupeptin 亮肽素特性：抑制丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶如胰蛋白酶，木瓜蛋白酶，纤溶酶，和组织蛋白酶B 溶解性：高度溶于水（1mg/ml）。
4℃一周稳定,分成小份冷冻在-20℃至少6个月分子量：C20H38N6O4 x 1/2 H2SO4:475.6C20H38N6O4 x 1/2 H2SO4 x H2O:493.6使用：贮存浓度：1mg/ml，工作浓度0.5 ug/ml (1mM)Aprotinin抑肽酶特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，抑制纤维蛋白溶酶，激肽释放酶，胰蛋白酶，糜蛋白酶的高活性。
不抑制凝血酶或因子X。
溶解性：易溶于水（10mg/ml）或缓冲液（例如，tris，0.1M，pH8.0）。
pH约7-8的溶液在4℃可保存1周，分装保存在-20℃可至少保存6个月。
避免反复冻融, pH>12.8的碱性环境可使其灭活。
蛋白酶抑制剂
蛋白酶抑制剂引言蛋白酶抑制剂是一类用于抑制酶活性的化合物，其中蛋白酶是一种催化蛋白质水解的酶。
蛋白酶在生物体中起着重要的调控作用，参与多种生物反应的调节和控制。
然而，在某些情况下，蛋白酶的过度活化可能导致疾病的发生和发展。
因此，研发蛋白酶抑制剂成为一种重要的医药研究方向。
本文将介绍蛋白酶抑制剂的基本分类、作用机制以及在药物研发中的应用。
分类根据蛋白酶抑制剂对酶活性的抑制方式，蛋白酶抑制剂可分为两大类：1.反式抑制剂：反式抑制剂与酶结合后形成稳定的酶-抑制剂复合物，从而阻止酶催化反应的进行。
典型的例子是蛋白酶抑制剂Aprotinin，它通过与蛋白酶结合形成稳定的复合物，从而抑制蛋白酶的活性。
2.逆式抑制剂：逆式抑制剂通过与酶催化中心结合，改变酶的构象和活性。
这类抑制剂通常是模拟酶底物的分子结构，与酶催化中心发生特异性的相互作用。
逆式抑制剂的典型例子是酶的底物类似物，如硫氰酸酰胺（p-Tosyl-L-phenylalanine chloromethyl ketone，TPCK）可以选择性地抑制胰蛋白酶的活性。
作用机制蛋白酶抑制剂能够通过不同的机制来抑制蛋白酶的活性。
以下是几种常见的作用机制：1.受体拮抗作用：某些蛋白酶抑制剂能够与蛋白酶结合并阻断其与受体的相互作用，从而抑制了受体的活化。
这种机制在很多药物设计中都有重要的应用。
2.亲和力增强：一些蛋白酶抑制剂可以增强与酶的结合亲和力，从而阻止酶底物结合，进而抑制了酶的活性。
3.酶底物竞争：逆式抑制剂通过与酶催化中心竞争底物结合位点，从而阻断底物与酶的结合，进而抑制了酶活性的发生。
4.构象改变：某些蛋白酶抑制剂能够与酶发生特异性相互作用，改变酶的构象从而影响酶的活性。
应用蛋白酶抑制剂在医药领域有着广泛的应用。
以下是一些典型的应用示例：1.抗癌药物：蛋白酶在肿瘤细胞中起着重要的作用，因此蛋白酶抑制剂被广泛用于抗癌药物的研发。
例如，蛋白酶抑制剂Paclitaxel可以通过抑制肿瘤细胞内的蛋白酶活性来抑制细胞的增殖。
蛋白酶体抑制剂作用机制_概述说明以及解释
蛋白酶体抑制剂作用机制概述说明以及解释引言部分内容：1.1 概述蛋白酶体抑制剂是一类能够干扰细胞内蛋白酶体功能的化合物或分子。
蛋白酶体是细胞中主要负责蛋白质降解的细胞器，通过这一过程可以清除老化、变性或异常的蛋白质，并参与调控许多生物学过程。
因此，研究和理解蛋白酶体抑制剂的作用机制具有重要的理论和实践意义。
1.2 文章结构本文主要从以下几个方面对蛋白酶体抑制剂作用机制进行探讨：首先介绍了什么是蛋白酶体抑制剂以及其在细胞中的功能和调控；接着概述了常见的蛋白酶体抑制剂及其分类，并阐述了它们在药物研发中的应用和前景展望；然后解释了蛋白酶体抑制剂对蛋白降解途径和产生效果的机理，并探讨了其对生物学意义和影响因素；最后总结了文章的主要内容，并展望了蛋白酶体抑制剂在未来研究和应用方面的发展。
1.3 目的本文旨在对蛋白酶体抑制剂的作用机制进行综述，希望通过深入探讨蛋白酶体抑制剂对细胞内蛋白酶体的影响，加深我们对这类化合物或分子的理解，并为进一步研究和开发具有潜力的药物提供参考。
相信通过本文的阐述，读者能够更好地认识和理解蛋白酶体抑制剂在生物学领域中所扮演的关键角色。
2. 蛋白酶体抑制剂的作用机制:2.1 什么是蛋白酶体抑制剂:蛋白酶体抑制剂是一类能够干扰蛋白酶体功能的化合物或药物。
蛋白酶体是细胞内起着关键作用的小囊泡结构，负责进行细胞内的蛋白质降解和回收。
2.2 蛋白酶体在细胞中的功能和调控:蛋白酶体参与了多种生物学过程，包括细胞周期调控、免疫应答、应激响应以及疾病发展等。
蛋白酶体内含有多种不同类型的蛋白水解酶（即蛋白酶），它们协同作用来降解细胞内已经老化或异常的蛋白质，并将其分解成氨基酸片段供细胞再利用。
2.3 蛋白酶体抑制剂对蛋白酶体的影响与作用机制:蛋白酶体抑制剂可以干扰或阻止蛋白酶体的正常功能。
它们通过不同的机制影响蛋白酶体，例如抑制蛋白酶体中的水解酶活性、阻止蛋白质进入蛋白酶体或干扰蛋白质在蛋白酶体内的降解过程。
蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明
蛋白质提取过程中常用的蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明一、蛋白酶抑制剂PMSF：特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和凝血酶，也抑制半胱氨酸蛋白酶如木瓜蛋白酶。
溶解性：溶于异丙醇、乙醇、甲醇和丙二醇里>10mg/ml。
在水溶液中不稳定。
在100%异丙醇，25℃时稳定至少9个月。
分子量：174.2使用：贮存浓度200mM，工作浓度1mMLeupeptin 亮肽素特性：抑制丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶如胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、纤溶酶和组织蛋白酶B。
溶解性：高度溶于水（1mg/ml）。
4℃一周稳定，分成小份，冷冻在-20℃至少6个月。
分子量：C20H38N6O4 ×1/2 H2SO4:475.6 C20H38N6O4 x 1/2 H2SO4 × H2O:493.6使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.5 ug/ml (1mM)。
Aprotinin抑肽酶特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，抑制纤维蛋白溶酶、激肽释放酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶的高活性。
不抑制凝血酶或因子X。
溶解性：易溶于水（10mg/ml）或缓冲液（例如0.1M tris，pH8.0）。
pH约7~8的溶液在4℃可保存1周，分装保存在-20℃可至少保存6个月。
避免反复冻融, pH>12.8的碱性环境可使其灭活。
分子量：6,512使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.06~2.0 ug/ml(0.01~0.3 uM)。
Pepstatin胃蛋白酶抑制剂特性：抑制天冬氨酸（酸）蛋白酶如胃蛋白酶、肾素、组织蛋白酶D、凝乳酶、许多微生物酸性蛋白酶溶解性：溶于甲醇约1mg/ml；可溶于乙醇，过夜溶解可达到1 mg/ml；在6当量乙酸中溶解度为300ug/ml。
4℃稳定一周，分装储存于-20℃时可保存1个月。
分子量：685.9使用：贮存浓度1mg/ml，使用浓度0.7 μg/ml(1 μM)。
EDTA-Na2特性：金属蛋白酶抑制剂溶解性：溶于水至0.5M，在pH8-9的条件下，4℃稳定至少6个月分子量：372.24使用：工作浓度0.2~0.5 mg/ml(0.5~1.3 mM)，不需现用现配，在溶液pH值调至8~9时再加入。
蛋白酶抑制剂成分
蛋白酶抑制剂成分蛋白酶抑制剂是一种可以抑制蛋白酶活性的化合物。
蛋白酶是一种酶类，它在细胞内起着非常重要的作用，可以分解蛋白质分子，使其成为更小的分子。
但是，在某些情况下，过多的蛋白酶活性会导致细胞内的蛋白质被分解得过快，从而对细胞造成伤害。
因此，蛋白酶抑制剂成分可以在一定程度上保护细胞免受蛋白酶的伤害。
目前，已经发现了很多种蛋白酶抑制剂成分，其中一些已经被广泛应用于医学和生物学领域。
以下是一些常见的蛋白酶抑制剂成分：1. 蛋白酶抑制剂-1（Protease Inhibitor-1）蛋白酶抑制剂-1是一种天然存在于人体中的蛋白质，它可以抑制多种蛋白酶的活性。
研究表明，蛋白酶抑制剂-1可以对多种疾病有治疗作用，如心血管疾病、肿瘤、炎症等。
2. 甲基硫代咪唑（Methylthioadenosine）甲基硫代咪唑是一种天然存在于人体中的化合物，它可以抑制多种蛋白酶的活性。
研究表明，甲基硫代咪唑可以对多种疾病有治疗作用，如肿瘤、炎症等。
3. 金黄色葡萄球菌蛋白酶抑制剂（Staphylococcus aureus Protease Inhibitor）金黄色葡萄球菌蛋白酶抑制剂是一种可以抑制金黄色葡萄球菌产生的多种蛋白酶的化合物。
这种化合物可以用于治疗金黄色葡萄球菌感染等疾病。
4. 蛋白酶抑制剂A（Protease Inhibitor A）蛋白酶抑制剂A是一种可以抑制多种蛋白酶活性的化合物。
研究表明，蛋白酶抑制剂A可以对多种疾病有治疗作用，如肿瘤、心血管疾病等。
5. 磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase Inhibitor）磷酸二酯酶抑制剂是一种可以抑制多种磷酸二酯酶活性的化合物。
研究表明，磷酸二酯酶抑制剂可以对多种疾病有治疗作用，如心血管疾病、哮喘等。
总之，蛋白酶抑制剂成分具有广泛的应用前景，在医学和生物学领域都有着重要的作用。
未来，随着科学技术的不断发展，相信会有更多的蛋白酶抑制剂成分被发现，并用于治疗更多的疾病。
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巯基白酶抑制剂
巯基蛋白酶抑制剂和豇豆胰蛋白酶抑制剂的抗虫谱具有 互补性。在一些丝氨酸蛋白酶抑制剂含量甚丰的植物器官 ，如豇豆的种子，也会被豇豆象所摄食，它就是用巯基蛋 白酶来完成消化的，因此CpTI对它不起作用。
基质金属蛋白酶
• 基质金属蛋白酶是一个大家族，因其需要Ca++ 、Zn++等金属离子作为辅助因子而得名，其家族 成员具有相似的结构，一般由5个功能不同的结构 域组成 :（1）疏水信号肽序列;（2）前肽区，主 要作用是保持酶原的稳定。当该区域被外源性酶 切断后，MMPs酶原被激活;（3）催化活性区，有 锌离子结合位点，对酶催化作用的发挥至关重要; （4）富含脯氨酸的铰链区;（5）羧基末端区，与 酶的底物特异性有关。其中酶催化活性区和前肽 区具有高度保守性。MMPs成员上述结构的基础上 各有特点。各种MMP间具有一定的底物特异性， 但不是绝对的。同一种MMP可降解多种细胞外基 质成份，而某一种细胞外基质成分又可被多种 MMP降解，但不同酶的降解效率可不同。
Kunitz家族
Kunitz家族酶抑制剂是丝氨酸蛋白酶抑制剂的另外一个 主要类型，它主要存在于豆类的种子中。从分子的一级结 构来看，约有180个氨基酸，分子量在20KD左右，分子内 只有两对二硫键和一个与酶作用的活性位点。
PI-Ⅰ和PI-Ⅱ家族
蛋白酶抑制剂是一类创伤诱导型表达的蛋白酶抑制剂。 其中PI-Ⅰ家族包括马铃薯蛋白酶抑制剂Ⅰ和番茄蛋白酶抑 制剂Ⅰ，成熟肽的分子量8.1kD，只有一个活性中心，主 要抑制胰凝乳蛋白酶，对胰蛋白酶的抑制作用较弱。其中 PI-Ⅱ家族包括马铃薯蛋白酶抑制剂Ⅱ和番茄蛋白酶抑制剂 Ⅱ，成熟肽的分子量12.3kD，有两个活性中心，可同时抑 制胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。
1．1 经FDA批准上市的HIV蛋白酶抑制剂
• • • • • • 沙奎那韦(saquinavir 1) 茚地那韦(indinavir 2) 利托那韦(ritonavir 3) 奈非那韦(nelfinavir 4) 安普那韦(amprenavir 5) 洛匹那韦(1opinavir 6）
• 洛匹那韦是和低剂量的利托那韦做成复合制剂，少量的利 托那韦是用来抑制洛匹那韦的代谢以增加它在血液中的浓 度，从而加强其抗HIV作用。
蛋白酶抑制剂
一.前言
• 1.蛋白酶 英文名称：protease;proteinase 其他名称：蛋白水解酶 (proteolytic enzyme) 定义：催化蛋白质中肽键水解的酶。根据酶的活性中心起 催化作用的基团属性。
分类 ①丝氨酸/苏氨酸蛋白酶(编号：EC 3.4.21.-/EC 3.4.25.-) ②巯基蛋白酶(编号：EC 3.4.22.-) ③金属蛋白酶(编号：EC 3.4.24.-) ④天冬氨酸蛋白酶(编号：EC 3.4.23.-) 分布与生产：蛋白酶广泛存在于动物内脏、植物茎叶、 果实和微生物中。微生物蛋白酶，主要由霉菌、细菌，其 次由酵母、放线菌生产。
MMPs几乎能降解ECM中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞 侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键性作用，从 而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视，被认为是该过 程中主要的蛋白水解酶。目前MMPs家族已分离鉴别出26 个成员，编号分别为MMP1～26。根据作用底物以及片断 同源性，将MMPs分为6类，为胶原酶、明胶酶、基质降解 素、基质溶解素、furin活化的MMP和其他分泌型MMP。
二.文献综述
• 天冬氨酸蛋白酶抑制剂 HIV蛋白酶是一种天冬氨酸蛋白酶，它的底物是肽。 • 1986年，Kramer等 首次报导HIV蛋白酶(protease，PR)可作 为潜在的艾滋病药物“靶标”。
•
HIV蛋白酶是由两条相同的肽链组成的同质二聚体，具 有C 对称轴，每条肽链由99个氨基酸残基构成。HIV蛋白酶 的活性中心位于两条肽链之间，由两个起催化的天冬氨酸 (Asp 25和Asp 25 )组成。在这两个天冬氨酸残基的附近有 一个水分子，在催化过程中此水分子作为亲核体。两个单 体的相同的氨基酸残基构成与底物键合的缝隙，其一边由 上述的两个天冬氨酸残基组成，另一边是由此二聚体形成 的 一发卡式的结构。
谢谢！
• HIV蛋白酶的作用 HIV蛋白酶在病毒复制过程中的主要作用是将gag和gag— pol基因产物裂解成病毒成熟所需要的结构蛋白(基质、壳 、核壳)和酶类(蛋白酶、整合酶、逆转录酶) 。虽然在体内 抑制这种酶的活性，其子代病毒仍会产生，但却是不成熟 和不具传染性的。因此抑制HIV蛋白酶，可阻止病毒进一 步感染。目前人们已经制备了大量的肽类和非肽类HIV蛋 白酶抑制剂。
2 非肽类HIV蛋白酶抑制剂
• 由于拟肽类化合物在临床试验中发现其药代动力学不理想 ，口服吸收率低，加上复杂、昂贵的合成工艺限制了其发 展。 • 2．1 二氢吡喃酮类 • 2．2 环脲类
3.总结
• HIV蛋白酶是一个抗艾滋病病毒药物研究的理想靶点。蛋 白酶抑制剂以及高效抗逆转录病毒疗法在临床上的应用， 可以明显降低病毒载量，改善患者的生活质量，延长病人 生命。另一方面，蛋白酶抑制剂副作用明显，更由于HIV 病毒快速地进行变异，耐药性也成为一个严重的问题。
1.拟肽类HIV蛋白酶抑制剂
• 在水解过程中，一个水分子被天冬氨酰残基的羧基活化， 水分子中的氧原子亲核进攻要断裂的酰胺键的羰基，产生 一个四面体型过渡中间体，然后分裂形成氨基和羧基化合 物(图1)。将短肽底物中能被HIV蛋白酶裂解的肽键用不可 裂解的电子等排物代替，就得到了一系列的拟肽类HIV蛋 白酶抑制剂。
丝氨酸蛋白酶抑制剂
Bowman-Birk家族 Bowman-Birk家族蛋白酶抑制剂是丝氨酸蛋白酶抑制剂 的一个主要类型，氨基酸组分为70个左右，分子量为8000 左右，分子内通常含有7对二硫键，具有两个与相同或不 同的蛋白酶作用的活性中心。目前应用最多的BowmanBirk家族蛋白酶抑制剂基因是CpTI基因，它具有两个抑制 活性中心，可同时竞争性抑制两个胰蛋白酶分子。
2· 蛋白酶抑制剂
英文名称 ：protease inhibitor 定义：指具有抑制蛋白酶活性作用的一类物质； 从广义上指与蛋白酶分子活性中心上的一些基团 结合，使蛋白酶活力下降，甚至消失，但不使酶 蛋白变性的物质。 从蛋白酶分类可看出其分类为： ①丝氨酸蛋白酶抑制剂 ②巯基蛋白酶抑制剂 ③天冬氨酸蛋白酶抑制剂 ④金属蛋白酶抑制剂 其中尤以第①类在体内一些重要生理活动中 起关键性的调控作用。