乳腺癌免疫治疗新进展

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乳腺癌的精准医学治疗新进展

乳腺癌的精准医学治疗新进展

乳腺癌的精准医学治疗新进展乳腺癌是指发生在乳房组织中的恶性肿瘤,是女性常见的癌症之一。

随着医学技术的不断发展和研究的深入,乳腺癌的治疗方法也在不断更新。

近年来,精准医学治疗在乳腺癌领域取得了新的进展,为患者提供了更加有效的治疗手段,并在提高生存率、减少副作用等方面取得了显著成果。

1. 基因检测指导个体化治疗精准医学治疗的核心是个体化治疗,即根据患者的个体差异和疾病特征,制定最适合患者的治疗方案。

在乳腺癌的精准医学治疗中,基因检测成为了重要的辅助手段。

通过对患者乳腺癌细胞基因进行检测,可以了解乳腺癌的分子亚型、突变情况等,从而为治疗方案的选择提供依据。

基因检测为乳腺癌的个体化治疗提供了重要信息。

例如,HER2基因扩增型乳腺癌患者可以使用靶向治疗药物Trastuzumab,而激素受体阳性乳腺癌患者可以使用内分泌治疗药物。

基因检测不仅可以指导药物选择,还可以帮助预测疗效和预后,对患者的治疗效果进行个体化评估。

2. 靶向治疗的突破靶向治疗是精准医学治疗的重要策略之一。

乳腺癌中的靶向治疗主要是指针对肿瘤细胞的特定分子或信号通路进行干预,以达到治疗效果。

近年来,针对乳腺癌靶向治疗的研究取得了显著突破。

HER2靶向治疗是乳腺癌治疗中的一项重要突破。

HER2基因扩增型乳腺癌患者使用Trastuzumab等靶向药物可以显著改善患者的预后,提高生存率。

此外,还出现了针对激素受体阳性乳腺癌的CDK4/6抑制剂,可以抑制癌细胞的生长,延缓疾病进展。

3. 免疫治疗的崭新尝试免疫治疗在许多肿瘤领域都取得了可喜的成果,乳腺癌也不例外。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞,具有独特的治疗机制。

近年来,针对乳腺癌的免疫治疗正逐渐成为研究热点。

PD-1/PD-L1抑制剂是乳腺癌免疫治疗的重要进展。

这些抑制剂可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,激活患者的免疫细胞攻击肿瘤细胞。

临床研究显示,PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌治疗中具有良好的疗效和耐受性。

乳腺癌的治疗进展新技术如何提高治愈率

乳腺癌的治疗进展新技术如何提高治愈率

乳腺癌的治疗进展新技术如何提高治愈率乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势。

为了提高乳腺癌的治愈率,医学界对其进行了深入研究,并开发出了许多新技术。

本文将介绍乳腺癌治疗的新技术,并探讨其如何提高治愈率。

一、早期诊断技术乳腺癌的早期诊断对治疗效果至关重要。

目前,乳腺癌的早期诊断主要依靠乳腺X线摄影术、乳腺超声和乳腺磁共振成像等影像学技术。

其中,数字化乳腺X线摄影术是最常用的乳腺癌筛查方法,其可以提高乳腺病灶的检出率。

此外,乳腺超声和乳腺磁共振成像的应用也逐渐增多,能够提高早期乳腺癌的检出和定位准确度。

二、个体化治疗技术乳腺癌的治疗需根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。

目前,个体化治疗技术主要包括分子靶向治疗、免疫治疗和基因检测等。

分子靶向治疗通过靶向乳腺癌细胞特异性分子来阻断其生长和转移,具有较好的治疗效果。

免疫治疗则通过增强机体的免疫功能来杀灭癌细胞,取得了一定的疗效。

基因检测可以帮助医生预测乳腺癌的预后和治疗反应,从而指导个体化治疗。

三、微创治疗技术传统乳腺癌手术采用切除乳房的方式,对患者的身体和心理造成较大伤害。

而微创治疗技术的应用则大大减轻了患者的痛苦,提高了治疗效果。

微创治疗技术主要包括经皮乳房肿瘤射频消融术、乳房保乳手术和腋窝淋巴结清扫术等。

经皮乳房肿瘤射频消融术通过导入射频电流,热疗体积较小的乳腺癌,取得了良好的治疗效果。

乳房保乳手术则尽可能保留患者的乳房,从而提高了患者的外观满意度和生活质量。

四、辅助治疗技术乳腺癌的辅助治疗技术包括放射治疗、化疗和内分泌治疗等。

放射治疗可以通过高能射线杀灭癌细胞,减少复发和转移的风险。

化疗则通过静脉或口服给药来杀灭远处转移的癌细胞。

内分泌治疗则适用于雌激素受体阳性的乳腺癌,通过使用激素类药物来抑制雌激素对癌细胞的刺激作用。

这些辅助治疗技术的应用可以降低乳腺癌的复发率和死亡率。

总结起来,乳腺癌的治疗进展新技术为乳腺癌的患者带来了新的希望。

乳腺癌的免疫治疗研究进展

乳腺癌的免疫治疗研究进展

乳腺癌的免疫治疗研究进展乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,由于其易发性和高发病率,一直是临床研究的热点之一。

传统的乳腺癌治疗方法包括手术切除、放射治疗和化疗等,虽然取得了一定的疗效,但仍存在一些困扰临床医生和患者的问题。

随着免疫学研究的进展,免疫治疗成为了乳腺癌治疗的新方向,取得了一系列的突破性进展。

一、免疫治疗的原理乳腺癌免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身免疫系统来对抗恶性肿瘤细胞。

人体的免疫系统在监测和清除肿瘤细胞方面起着重要的作用,但乳腺癌细胞可以通过多种途径来逃避免疫系统的监测和攻击,这也是为什么传统治疗方法对乳腺癌的治疗效果有限的原因之一。

免疫治疗的关键在于激活或增强免疫系统的功能,使其能够更好地识别和攻击癌细胞。

二、乳腺癌免疫治疗的方法目前,乳腺癌免疫治疗的方法主要包括细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂等。

1. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是一种利用患者自身免疫细胞来攻击肿瘤细胞的治疗方法。

常见的细胞免疫治疗方法包括:(1)T细胞治疗:通过收集患者的T细胞,经过体外扩增和激活后再注入患者体内,用于攻击和清除肿瘤细胞。

(2)自然杀伤细胞(NK细胞)治疗:通过收集患者的NK细胞,经过体外扩增和激活后再注入患者体内,用于杀伤肿瘤细胞。

2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过刺激患者自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的方法。

常见的肿瘤疫苗包括:(1)蛋白质疫苗:将与乳腺癌相关的抗原蛋白质制成疫苗,注射到患者体内,刺激免疫系统产生针对肿瘤抗原的免疫应答。

(2)基因疫苗:通过将与乳腺癌相关的基因导入到患者自身的细胞中,使其产生与肿瘤抗原相关的蛋白质,从而激活免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。

3. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统清除的机制,来增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力的治疗方法。

常用的免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。

三、乳腺癌免疫治疗的研究进展近年来,乳腺癌免疫治疗的研究取得了一系列的突破性进展。

乳腺癌晚期治疗的新药研发进展

乳腺癌晚期治疗的新药研发进展

乳腺癌晚期治疗的新药研发进展乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,尤其是乳腺癌晚期的治疗一直备受关注。

近年来,新药的研发不断推进,为乳腺癌晚期患者带来新的希望。

本文将介绍乳腺癌晚期治疗的新药研发进展,并对其潜在的临床应用进行探讨。

一、靶向治疗药物的研发靶向治疗是近年来乳腺癌治疗领域的重要突破,该类药物通过干扰乳腺癌细胞的特定生物学途径来达到治疗效果。

其中,HER2靶向药物是目前最为成熟的治疗策略之一。

赫赛汀是一种经充分验证的HER2靶向药物,已在临床上取得了良好的疗效,对于HER2阳性乳腺癌晚期患者具有重要的治疗价值。

另外,厄洛替尼等多种新型靶向治疗药物正在进行临床试验,初步结果显示具有较好的临床疗效。

二、免疫治疗药物的突破免疫治疗是近年来乳腺癌治疗领域的研究热点之一。

PD-1抑制剂是一类免疫治疗药物,通过抑制肿瘤细胞对免疫肿瘤环境的逃逸,使免疫系统能够有效攻击肿瘤细胞。

临床试验显示,PD-1抑制剂在乳腺癌晚期治疗中具有潜力。

此外,CAR-T细胞疗法也是一种新兴的免疫治疗策略,通过改造患者自身的T细胞,使其具备对乳腺癌细胞的特异性攻击能力。

尽管CAR-T细胞疗法在乳腺癌晚期治疗中仍处于早期阶段,但已经显示出一定的治疗潜力。

三、药物联合治疗的探索药物联合治疗是提高乳腺癌晚期疗效的重要策略之一。

一种新型的药物联合治疗方案是将化疗药物与靶向药物相结合,以提高治疗的疗效和生存率。

例如,在HER2阳性乳腺癌晚期患者中,将赫赛汀与多种化疗药物联合应用,已经显示出较好的疗效。

此外,还有一些研究正在探索将靶向药物与免疫治疗药物进行联合应用,以期达到更好的治疗效果。

总结起来,乳腺癌晚期治疗的新药研发进展呈现出新的希望。

靶向治疗药物的研发为那些存在特定分子靶点的患者提供了更有针对性的治疗策略。

免疫治疗药物的突破为那些失去对免疫系统的响应的患者提供了新的治疗选择。

药物联合治疗的探索为疾病的治疗带来了更多可能。

随着技术的不断进步和研究的深入,相信乳腺癌晚期的治疗将继续取得新的突破,为患者带来更好的生存质量。

乳腺癌免疫治疗新进展2024

乳腺癌免疫治疗新进展2024

引言概述:乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一。

传统的癌症治疗方法包括手术切除、放射疗法和化学疗法,虽然这些方法能够一定程度上控制乳腺癌的发展,但也存在一些不足之处,如副作用较大、耐药性问题等。

近年来,乳腺癌免疫治疗的研究取得了一系列重大突破,为乳腺癌治疗带来了新的希望。

本文将针对乳腺癌免疫治疗的新进展,进行详细的阐述和总结。

正文内容:1.免疫治疗基本原理1.1免疫监视和免疫逃逸机制1.2免疫检查点抑制剂的作用机制1.3免疫细胞疗法的原理1.4疫苗免疫治疗的作用原理1.5细胞因子的作用及应用2.抗PD1/PDL1免疫治疗2.1PD1/PDL1的生物学功能2.2PD1/PDL1抑制剂的研究进展2.3PD1/PDL1抑制剂在乳腺癌治疗中的应用2.4PD1/PDL1抑制剂的副作用及其管理2.5PD1/PDL1联合其他治疗方法的研究进展3.CART细胞免疫疗法3.1CART细胞的基本原理3.2CART细胞疗法在乳腺癌治疗中的应用3.3CART细胞疗法的副作用及安全性管理3.4CART细胞疗法的研究进展和前景3.5CART细胞疗法与其他治疗方法的联合应用4.疫苗免疫治疗4.1乳腺癌疫苗的类型和制备方法4.2乳腺癌疫苗的免疫效果评估4.3乳腺癌疫苗的临床研究进展4.4乳腺癌疫苗的副作用及安全性管理4.5乳腺癌疫苗与其他治疗方法的联合应用前景5.细胞因子的免疫治疗应用5.1白细胞介素的免疫治疗应用5.2干扰素的免疫治疗应用5.3肿瘤坏死因子的免疫治疗应用5.4肿瘤相关因子的免疫治疗应用5.5细胞因子联合其他治疗方法的研究进展总结:乳腺癌免疫治疗正取得许多重大的研究突破,为乳腺癌患者带来了新的希望。

抗PD1/PDL1免疫治疗、CART细胞免疫疗法、疫苗免疫治疗和细胞因子免疫治疗等新方法逐渐走向临床实践,并显示出良好的疗效。

免疫治疗仍面临着一些挑战,如副作用管理、耐药性问题等,尚需进一步研究和改进。

相信随着科技和研究的不断进步,乳腺癌免疫治疗将为患者带来更好的治疗效果,并为乳腺癌的治愈做出更大贡献。

乳腺癌的免疫治疗新进展

乳腺癌的免疫治疗新进展

乳腺癌的免疫治疗新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,对女性健康造成了重大威胁。

传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等,虽然取得了一定的效果,但仍然存在着诸多限制和副作用。

随着免疫学的不断进步和深入研究,乳腺癌的免疫治疗成为了一个备受关注的新领域。

本文将介绍乳腺癌免疫治疗的新进展,并探讨其在临床应用中的意义和前景。

一、免疫治疗原理免疫治疗是利用人体的免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法。

在乳腺癌中,免疫治疗主要通过调节和增强免疫系统的功能,使免疫系统能够主动识别、攻击和清除肿瘤细胞。

具体而言,免疫治疗包括刺激免疫应答、提高抗原递呈和增强效应细胞的活性等方面。

二、免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂是一类能够解除肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的信号通路的药物。

其中最著名的就是PD-1/PD-L1抑制剂。

这种药物可以阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,恢复免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。

在乳腺癌的免疫治疗中,PD-1/PD-L1抑制剂已经成为了热门的研究方向。

三、CAR-T细胞疗法的进展CAR-T细胞疗法是一种利用改造的T细胞识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。

研究人员通过基因工程技术将T细胞表面的受体改造成能够识别乳腺癌细胞特异抗原的受体,然后将这些改造后的T细胞重新注入患者体内。

这些改造后的T细胞能够迅速定位和攻击乳腺癌细胞,从而实现肿瘤的治疗。

CAR-T细胞疗法在乳腺癌的免疫治疗中被认为是一种具有巨大潜力的新方法。

四、免疫治疗的优势和前景与传统治疗方法相比,乳腺癌的免疫治疗具有以下几个明显的优势。

首先,免疫治疗能够激活人体自身的免疫系统,具有更好的特异性和安全性。

其次,免疫治疗在一些难治性和转移性乳腺癌中显示出了显著的治疗效果。

最后,免疫治疗在乳腺癌的治疗中可以与其他治疗方法相互配合,提高整体的治疗效果。

展望未来,乳腺癌的免疫治疗仍然存在一些挑战和问题。

首先,免疫治疗的成本较高,限制了其在临床应用中的普及。

乳腺癌的治疗新进展

乳腺癌的治疗新进展

乳腺癌的治疗新进展乳腺癌作为女性最常见的癌症之一,对于患者来说是一个巨大的挑战。

然而,随着医学科技和研究的不断进步,乳腺癌的治疗也在不断取得新的进展。

本文将介绍一些乳腺癌治疗的新进展。

一、个体化治疗在过去的几十年中,乳腺癌的治疗主要依赖于外科手术、放疗和化疗等传统治疗方法。

然而,这些方法并不能100%适应所有患者的情况。

个体化治疗的概念应运而生,它根据患者的个体基因和肿瘤特征,为患者量身定制最合适的治疗方案。

例如,通过基因测序技术可以检测肿瘤的突变情况,从而为患者选择最有效的靶向治疗药物。

这种个体化治疗的方法,有效提高了治疗的针对性和疗效。

二、靶向治疗靶向治疗是指利用针对肿瘤靶标的特定药物来治疗癌症。

近年来,随着科技和研究的进步,乳腺癌的靶向治疗也取得了重要的突破。

HER2阳性乳腺癌是一种常见的亚型,但过去对其治疗效果并不理想。

然而,引入HER2靶向治疗药物后,患者的存活率明显提高。

此外,对于激素受体阳性乳腺癌,内分泌治疗也被广泛应用。

这些靶向治疗药物不仅可以提高治疗效果,还能减少患者的不良反应,提高生活质量。

三、免疫治疗免疫治疗是利用自身免疫系统来攻击癌细胞的一种新型治疗方法。

近年来,免疫治疗在多种癌症治疗中取得了重要的突破,乳腺癌也不例外。

乳腺癌免疫治疗主要包括细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂治疗。

细胞免疫治疗利用患者自身的免疫细胞,经过提取、改造和再输注等步骤,来攻击肿瘤细胞。

免疫检查点抑制剂则是通过抑制肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用,来增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。

这些免疫治疗方法的应用,为乳腺癌的治疗提供了新的可能性。

四、微创手术传统的乳腺癌手术通常需要切除整个乳房,给患者带来了较大的身心创伤。

然而,随着微创技术的进步,乳腺癌的手术方式也在不断改进。

现在,局部切除手术成为一种较常见的选择,可以保留患者的乳房的完整性,减轻其身心负担。

此外,随着微创手术器械和技术的发展,乳腺癌的微创手术方案也变得更加安全和准确。

乳腺癌治疗的最新进展

乳腺癌治疗的最新进展

乳腺癌治疗的最新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性死亡的主要原因之一。

多年来,科学家和医生们一直在不断努力,致力于寻找更有效的乳腺癌治疗方法。

在最新的研究和临床实践中,取得了一些令人鼓舞的进展。

本文将介绍乳腺癌治疗的最新进展,包括靶向治疗、免疫疗法和基因治疗等方面。

一、靶向治疗靶向治疗是根据乳腺癌细胞表面的特定分子进行的治疗。

通过针对特定的分子和信号通路,靶向药物可以选择性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

在最新的研究中,一些靶向药物已经显示出对乳腺癌具有较好的疗效。

例如,赫赛汀(Herceptin)是一种靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体。

它可以阻断HER2信号通路,从而抑制乳腺癌细胞的生长。

此外,帕博西尼(Palbociclib)和拉帕替尼(Lapatinib)等CDK4/6抑制剂也取得了一些令人振奋的治疗效果。

二、免疫疗法免疫疗法是通过激活患者自身免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞的治疗方法。

近年来,免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了一些突破。

其中最为突出的是程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和程序性死亡1(PD-1)抑制剂。

这些药物可以通过抑制PD-L1与PD-1结合,从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞攻击的逃避机制,增强患者的免疫应答。

研究表明,某些乳腺癌患者对PD-L1和PD-1抑制剂有明显的疗效。

三、基因治疗基因治疗是利用基因工程技术将特定的基因导入到患者体内,以修复或增强机体的防御和修复功能。

在乳腺癌治疗中,基因治疗是一个备受关注的领域。

目前,研究人员正在探索一种叫做基因编辑的新技术,它可以直接修改人体细胞的基因序列,以消除或减少致癌突变基因的影响。

此外,利用病毒载体将治疗基因传递到癌细胞中,也是一种潜在的基因治疗策略。

虽然基因治疗在乳腺癌治疗中仍处于研究阶段,但它有望成为未来乳腺癌治疗的新方向。

综上所述,乳腺癌治疗在靶向治疗、免疫疗法和基因治疗等方面取得了一些重要的进展。

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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2018, 8(1), 47-52Published Online February 2018 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2018.81009New Progress in Breast CancerImmunotherapyXiaomeng Xu1, Zhenzhen Han2, Shengli Yuan2*1Medical College of Qingdao University, Qingdao Shandong2Department of Oncology, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao ShandongReceived: Feb. 6th, 2018; accepted: Feb. 20th, 2018; published: Feb. 27th, 2018AbstractOver the last few years, the developments around cancer immunotherapy (CIT) have led to a pa-radigm shift in the treatment of many different cancers, in particular melanoma, renal, bladder and lung cancers with a remarkable impact on response rate and, most importantly, overall sur-vival. Breast cancer is most commonly considered to be a “non-inflamed” cancer and so this shift has been less marked within its treatment. However, some subsets of breast cancer, most notably triple negative breast cancer, are deemed to be more “inflamed” and therefore may prove to be an appropriate cohort for CIT. This review looks back at the theory of the cancer immunity cycle and mechanism of action behind immune checkpoint inhibitors and goes on to explore their roles in breast cancer, especially triple negative breast cancer.KeywordsImmunotherapy, Combination Therapy, Breast Cancer乳腺癌免疫治疗新进展徐小萌1,韩真真2,袁胜利2*1青岛大学医学院,山东青岛2青岛市市立医院肿瘤科,山东青岛收稿日期:2018年2月6日;录用日期:2018年2月20日;发布日期:2018年2月27日摘要近年来肿瘤免疫治疗(cancer immunotherapy, CIT)的发展使恶性肿瘤的治疗模式发生转变,尤其是黑*通讯作者。

徐小萌等色素瘤、肾癌、膀胱癌和肺癌,其显著提高了肿瘤的治疗敏感性,延长患者总生存时间(overall survival, OS)。

乳腺癌通常被认为是一种“非炎症性”癌症,因此这种转变在治疗过程中没有那么明显。

然而,一些乳腺癌的亚型,尤其是三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC),多被认为是“炎症”,因此可能被证明是适合CIT的群体。

本文回顾了肿瘤免疫周期理论和免疫抑制点的作用机制,就乳腺癌免疫治疗的研究进展及发现的问题进行综述。

关键词免疫治疗,联合治疗,乳腺癌Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言CIT是指任何改变和/或增强肿瘤患者免疫系统功能以对抗肿瘤的治疗方法。

最近对CIT的多项研究显示,既往的系统治疗对多种类型肿瘤疗效不显著,CIT使肿瘤的存活率有了前所未有的提高,如恶性黑色素瘤[1] [2]。

且CIT耐受性良好,无毒性累积,也不具有传统肿瘤系统治疗(如化疗、放疗等)的一些副作用。

这导致FDA批准了几项新的免疫疗法,例如CTLA-4单抗:Ipilimumab;PD-1抗体抑制剂:Pembrolizumab、Nivolumab;PD-L1抗体抑制剂:Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab,并将免疫疗法整合到多种癌症的常规治疗中。

机体免疫系统检测和对抗癌细胞的能力主要基于两个关键因素。

首先,免疫系统能够识别癌细胞与正常细胞的“不同”;癌细胞的“外来性”是免疫反应的一个关键因素,它与新抗原的表达有关,新抗原是一类蛋白质,通常在正常成人组织中难以发现。

新抗原的产生与体细胞突变密切相关,因此,在不同的肿瘤类型中,更高的突变负荷与CIT方案的获益有关联也就不足为奇了。

然而,越来越多的证据表明,不仅是体细胞突变的数量,而且是突变类型决定了对CIT的潜在反应。

免疫应答的第二个决定因素是在需要时能够改变免疫细胞的数量和功能。

该过程的一个重要参数是肿瘤淋巴细胞浸润的程度和模式。

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TILs)一方面与具有更高侵袭性的肿瘤类型有关,另一方面也与肿瘤对化疗的反应有关[3]。

在TNBC中,TILs是一种独立的预后因素,而在ER阳性乳腺癌中并不具有预测性[4] [5]。

也有证据表明,在Her2阳性乳腺癌和TNBC中,TILs可以增加治疗反应[6] [7]。

2. 免疫抑制点的作用机制和肿瘤免疫循环理论淋巴细胞浸润的程度和模式和这些免疫细胞的活化状态,共同决定了宿主对肿瘤的反应。

在这个复杂的系统中,免疫检查点在调节免疫反应中起着至关重要的作用。

临床前和临床证据表明,肿瘤通过表达表面配体来逃避免疫系统的破坏,它可以抑制肿瘤特异性T细胞受体,并诱导免疫耐受[8] [9]。

PD-1和PD-L1的相互作用在这个过程中起到核心作用。

PD-1是免疫球蛋白超级家族中的一员,通过抑制T 细胞活性来抑制免疫应答,同时PD-1也常在B细胞、髓细胞和自然杀伤细胞中表达[10] [11]。

PD-1被它的配体PD-L1激活,在肿瘤细胞上表达活性。

免疫检查点的抑制作用是淋巴细胞抑制性受体(如PD-1和CTLA-4) [12]抑制免疫系统来对抗自身免疫的过程。

肿瘤细胞能够表达这些受体的配体(PD-L1和B7),从而抑制对它们的免疫反应。

CTLA-4抗徐小萌等体(如Ipilimumab)能够阻断CTLA-4与B7之间的相互作用。

PD-1 (Pembrolizumab和Nivolumab)和PD-L1 (Atezolizumab和Avelumab)的抗体能够抑制PD-1和PD-L1之间的通信[13]。

通过解除对免疫系统的抑制,可以重新激活免疫系统,使T细胞再次识别和杀死癌细胞。

肿瘤免疫循环中描述了肿瘤宿主的相互作用[14]。

这个循环的第一步是在肿瘤细胞死亡后释放癌细胞抗原。

这一过程被称为免疫原性细胞死亡。

抗原提呈细胞(APCs),如树突细胞,将这些抗原呈递到T细胞,导致淋巴组织启动和激活。

细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte, CTL)进入血液,迁移到肿瘤微环境中,在那里它们能识别、结合并最终杀死癌细胞[14]。

免疫疗法的最终目的是使这一循环永久化,从而导致大量的肿瘤细胞死亡。

3. “炎症性”肿瘤——乳腺癌不同肿瘤类型的预存免疫性和它们诱发免疫反应的能力之间存在显著差异。

高预存免疫性的恶性肿瘤已经被描述为“炎症性”肿瘤,这种类型肿瘤的特点是可见TILs,肿瘤或免疫细胞中PD-L1表达阳性,CD8+T细胞高密度表达,存在大量分泌γ干扰素(IFNγ)的细胞毒性T细胞[15]。

有越来越多的临床证据表明,针对于PD-1/PD-L1的单剂免疫检查点抑制剂在这些“炎症性”肿瘤中最有效[16] [17]。

非炎症性肿瘤一般不容易被TILs浸润,呈现PD-L1的低表达,其特点是抗原呈递少见[18]。

与其他疾病相比,可被视为“炎症性”肿瘤的乳腺癌比例相对较小,而且在不同亚型之间存在很大差异。

TNBC或HER-2阳性乳腺癌通常比激素敏感型乳腺癌的免疫原性高,它们有更高比例的TILs [19]。

即使在激素敏感型乳腺癌中也存在免疫原性的差异,与典型的Luminal A型乳腺癌相比,Luminal B型乳腺癌免疫原性更强。

TNBC通常被认为是最像“炎症”的乳腺癌亚型,尽管TNBC不同亚型之间存在显著差异。

区别于不同的免疫活性,Burstein等[20]通过基因组分析将TNBC分为4个亚型,包括腔型/雄激素受体型(luminal/androgen receptor, LAR)、间质型(mesenchymal, MES)、基底样/免疫抑制性(basal-like/immune-suppressed, BLIS)和基底样/免疫激活型(basal-like/immune activated, BLIA)。

迄今,这种异质性尚未在临床试验中得到充分考虑,这是新的治疗策略发展面临挑战的原因之一。

临床前的研究表明,抗PD-1抗体可以提高抗HER2靶向治疗的治疗活性[21],以致于出现大量检查点抑制剂与抗Her-2抗体结合的试验设计,然而,这些研究目前还没有报告具体数据。

免疫检查点抑制剂在ER阳性乳腺癌中的作用尚不清楚。

ER阳性乳腺癌,特别是Luminal A型,通常表现出“非炎症”性,不太可能从单药CIT中获益。

免疫治疗药物在这一亚群中的有效性需要联合化疗或靶向治疗,通过诱导免疫反应来激活肿瘤的微环境,在检查点抑制剂可能获益前激活肿瘤免疫循环。

4. 单药肿瘤免疫治疗多数乳腺癌早期的CIT试验都集中在TNBC上,并且已经报道了针对PD-1或PD-L1的单药免疫检查点抑制剂的数据。

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