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肿瘤标志物临床意义ppt课件
PSA（前列腺特异性抗原）
前列腺癌特异性标志物
PSA是前列腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在前列腺腺癌中升高明显。PSA的水平变化与前列腺癌的进展和预后相关，可用 于监测治疗效果和复发情况。
CA19-9（糖链抗原19-9）
胰腺癌特异性标志物
CA19-9是胰腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在胰腺腺癌 中升高明显。对于有胰腺癌家族史或长期腹痛的患者， CA19-9的定期检测有助于早期发现胰腺癌。
CA15-3（糖链抗原15-3）
乳腺癌特异性标志物
CA15-3是乳腺癌的特异性肿瘤标志物， 尤其在乳腺癌中升高明显。对于有乳 腺癌家族史或乳腺肿块的患者， CA15-3的定期检测有助于早期发现乳 腺癌。
04
肿瘤标志物临床应用中 的注意事项
肿瘤标志物的联合检测
肿瘤标志物联合检测可以提高诊 断的灵敏度和特异性，有助于早
通过连续监测肿瘤标志物，可以评估 治疗效果和预后，为调整治疗方案提 供依据。
肿瘤标志物检测结果的解读与报告
医生需要具备解读肿瘤标志物检测结果的能力，能够根据检测结果判断患者的病情和预后。 检测结果的解读应综合考虑患者的临床表现和其他相关检查结果，避免单一指标的片面解读。
报告的格式和内容应规范、清晰，便于临床医生和患Байду номын сангаас理解，同时需注意保护患者的隐私。
肿瘤标志物临床意义 ppt课件
目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 常见肿瘤标志物的临床应用 • 肿瘤标志物临床应用中的注意事项 • 肿瘤标志物研究的展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合 成、释放或诱导正常细胞产生的一类物质。这些物质在正常 生理情况下含量很少，但在肿瘤发生时，其含量会显著升高 。
肿瘤标志物ppt课件
3
临床意义
1、原发性肝细胞癌：AFP>300ug/l 2、病毒性肝炎、肝硬化：AFP<300ug/l，受
损肝细胞再生而幼稚化，肝细胞重新具有 产生AFP的能力 3、生殖性胚胎性肿瘤：睾丸癌、畸胎瘤等 4、妇女妊娠：7～8个月时达高峰， 一般 <400ug/l，异常升高者应考虑胎儿神经管 缺损畸形的可能性
8
临床意义
1、乳腺癌：初期敏感性较低，转移性 乳腺癌时阳性率可达80％
2、其他恶性肿瘤：肺癌、肾癌、结肠 癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和原 发性肝癌等
9
癌抗原125
4
（cancer antigen,CA125）
重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。
Tumor marker，TM
肿瘤标志物
肿瘤标志物 （Tumor marker,TM）
由肿瘤细胞所产生，存在于血液、 细胞、组织或体液中，反映肿瘤存在 和生长的一类物质，包括蛋白质、激 素、酶和多肽等。
2
1
甲胎蛋白
（alpha-fetoprotein,AFP）
胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白 和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。
6
临床意义
1、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌和 胰腺癌等
2、血清CEA连续随访检测：恶性肿瘤手术后 的疗效观察及预后判断
3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、 肝炎和肺部疾病
7
癌抗原153
3
（cancer antigen,CA153）
是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺 癌的诊断和术后随访监测有一定价值。
肿瘤标志物检测结果解读PPT课件
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2. 胃肠道肿瘤：部分胃肠道肿瘤患者AFP水平升高，可用 于辅助诊断和病情监测。
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3. 畸胎瘤：卵巢畸胎瘤患者AFP水平常升高，有助于诊断 和病情评估。
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4. 其他：AFP在其他肿瘤中也有一定的阳性率，但诊断价 值有限。
CA19-9（糖链抗原19-9）
3. 乳腺癌：部分乳腺癌患者CEA水平 升高，可用于病情监测和预后评估。
4. 其他：CEA在其他消化道肿瘤、妇 科肿瘤等也有一定的阳性率。
AFP（甲胎蛋白）
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AFP主要用于肝癌的诊断和监测，也可用于其他肿瘤的 辅助诊断。
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•·
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1. 肝癌：AFP是肝癌诊断的重要指标，尤其对于原发性肝 癌的诊断具有较高的敏感性和特异性。
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
化学发光免疫分析（CLIA）
利用抗原与抗体结合的原理，通过酶促反 应放大信号进行定量或半定量检测。
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过 化学发光反应进行定量或半定量检测。
放射免疫分析（RIA）
荧光免疫分析（FIA）
利用放射性同位素标记抗体或抗原，通过 测量放射活性进行定量或半定量检测。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、 胚胎抗原、分化抗原和致 癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、蛋 白质类和糖类等。
按检测方法分类
可分为生化检测、免疫学 检测和分子生物学检测等。
肿瘤标记物(tumor marker)
假阳性
前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖 系统疾病可见tPSA和fPSA轻度升高（一般 在4.0～10.0ug/L）
泌尿生殖系统肿瘤如肾癌、膀胱癌、肾上 腺癌及乳腺癌等也有不同程度的阳性率
血标本采集前，若进行导尿或前列腺按摩， 可导致血清PSA升高
灰区
当血清tPSA在4.0～10.0ug/L时，不能排除 其它因素的影响。此时，fPSA/tPSA的比值 测定有一定的价值。通常其比值<10%提示 前列腺癌，>25%提示前列腺增生，其特异 性达90%，准确性>80%。
减少
分类
酶类肿瘤标志物：如NSE 胚胎抗原和蛋白类：如本-周蛋白被认为是
世界上首次发现的肿瘤标志物—多发性骨 髓瘤；AFP；CEA等 激素类：如人绒毛膜促性腺激素（hCG）-葡萄胎、绒毛膜癌、男性睾丸癌等 糖蛋白类：最多，如CA125、CA15-3、 CA19-9等 癌基因及其蛋白肿瘤标志物
那么非小细胞肺癌呢？
CYFRA21-1(细胞角蛋白19片段)：不是器 官特异性或肿瘤特异性蛋白，但其特别易 于出现于肺部恶性肿瘤结合处，为非小细 胞肺癌的首选标志物，主要用于非小细胞 肺癌的鉴别诊断和预后评估，以及肺癌患 者的治疗效果和病程监测
现主张将CYFRA21-1和NSE联合检测，以 提高诊断的灵敏度，为肺内占位性病变定 性提供一定的依据，但不适合影像学检查 无明显异常的患者
肿瘤标志物（tumor marker）
概述
概念：是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程 中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的 或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和 （或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一 类物质，存在于患者的血压、体液、细胞 或组织中。
Байду номын сангаас
肿瘤分子生物标志物课件
肿瘤分子生物标志物
7
临床意义：
• (1) 原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高，约77.1%的患者AFP>500ug/L， 但也有18%的病人AFP并不升高。 (2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于 100ug/L。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞 便重新具有产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP逐渐恢复正常。 (3) 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。 (4) 妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7-8个月时达到高峰，一般在 400 ug/L以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高，应考虑胎儿 神经管缺损畸形的可能性。
肿瘤分子生物标志物
3
肿瘤分子标记物可分为：
1、肿瘤组织产生：胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；
激素(HCG) ；组织特异性抗原(PSA)；粘蛋白、糖蛋白、 糖脂(CA125) 、癌基因及其产物；多胺类 等 ； 2、肿瘤与宿主相互作用后产生： 血清铁蛋白；免疫复 合物；急性时相蛋白；同工酶；白细胞介素受体；肿瘤 坏死因子 等 ； 3、某些与肿瘤发生密切相关的物质：SNP、miRNA等
肿瘤分子生物标志物
6
二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)
• 正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵 黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎 儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌 的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以 上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。
现选取各代表性肿瘤分子标记物分述如下：
肿瘤标志物临床应用ppt课件
第二部分：肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物单指标检测 如放免法、金标法、酶免法、电化学发光法多肿瘤标志物蛋白芯片集成检测 如TM12
生化检测方法
什么是TM12？
TM12是多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的简称。 它采用最新的芯片技术，一次性集成检测样品中12种肿瘤标志物浓度。
第三部分：肿瘤标志物的临床意义及典型案例
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
【参考值】 ：血清〈5 ng／mL。由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。
肿瘤标志物（tumor marker）
指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
患者：女性 59岁 湖南省邵阳市中心医院 转中南大学湘雅医院病史： 患者于2005年1月20日因腰骶部，右下肢疼痛在湖南省邵阳市中心医院X线、CT扫描后诊断为腰椎盘突出，在邵阳市中心医院做了腰椎盘突出手术后疗效不明显，于3月31日转至中南大学湘雅医院门诊。 C12检测结果：CEA：16.11ng/ml，Ferritin：483.52ng/ml，CA125：92.65 KU/L呈阳性 其他检查：胸片提示右中肺有片状阴影，不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺肿块，右肺癌？骨扫描提示全身多处骨质代谢异常，肺癌骨转移。 临床诊断：肺癌骨转移
49种肿瘤标志物解读PPT(最新)
05
卵巢癌血清 TM
卵巢癌血清 TM
除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：
HCG（绒毛膜促性腺激素） HCG 非孕期多为肿瘤产生。β-HCG 是各种肿瘤标志物中敏感性和特异性最高 的一种，对卵巢原发性绒癌、胚胎癌、混合性生殖细胞肿瘤等诊断价值。
LDH（乳酸脱氢酶） 总体特异性不强，仅可用于卵巢上皮性癌和生殖细胞肿瘤的检测。
02
肺癌血清 TM
肺癌血清 TM
Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段）
大于 24 ng/L 时，高度怀疑肺部肿瘤， 针对小细胞肺癌的特异性非常高，在较 早期病例有较高的阳性率（敏感性达 50.3%）。
CYFRA21-1（细胞角蛋白 19 的片段）
广谱 TM，是非小细胞肺癌相关抗原， 诊断肺鳞癌的灵敏度高达 93.8%，该指 标的动态监测可用于更好的观察疗效变 化。
49种肿瘤标志物解读
汇报人：XXX
肿瘤标志物 （tumormarker，TM）是指 在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基 因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常 产生和 （或 ）升高的，反映肿瘤存在和生长的 一类物质。
第一节
常见通用的TM
常见通用的 TM
CEA（癌胚抗原） CA125（糖类抗原 125）
白介素（interleukin， IL）
4
IL-6 可与 CEA 及 CA19-9 联 合检测结直肠癌，提高诊断阳 性率；IL-35 在所有结直肠癌 组织中均高表达，其表达水平 与肿瘤的恶性程度和临床分期 高度相关；IL-38 与肿瘤分化 程度相关。
09
前列腺癌血清 TM
前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特异性抗原）
肿瘤标志物检测ppt课件
.
13
常见肿瘤标志物
AFP
甲胎蛋白
CEA
癌胚抗原
Ferritin
铁蛋白
CA12-5
肿瘤相关抗原CA12-5
CA19-9
肿瘤相关抗原CA19-9
CA153
肿瘤相关抗原CA153
CA72-4
肿瘤相关抗原CA724
CA242
肿瘤相关抗原CA242
CA50
肿瘤相关抗原CA50
CYFRA2101 细胞角蛋白19片段
1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌 患者，AFP阳性率仅68.8%。
来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考 医学与哲学 2009年2月 第30卷第2期
.
29
肿瘤标志物在肺癌检测中的应用
.
来源：《CEA、NSE、CYFRA211联合检测在肺癌诊断中的价值》中国肿瘤2005年第14卷
30
CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察； CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌
.
23
肿瘤标志物临床应用原则
肿瘤标志物检测应遵循以下原则：
肿瘤标志物联合检测 动态随访肿瘤标志物的浓度值 与其他临床诊断方法相结合如影像学、内窥镜以及病理检查
等。
.
26
二、肿瘤标志物的联合诊断
.
肿瘤标志物联合检测
肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽 癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。
原发性肝癌，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，铁蛋白与AFP联合检 测可使阳性率达到90%以上。
.
糖类抗原125（CA125）
CA125 是一种高分子量糖蛋白，存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中， 包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均 有表达。
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升高一般是散在的和暂时的
• 肝炎病人，10％升高
水平<50μ g/L
• 肝硬化病人，30％升高
水平< 500μ g/L
8
缺
点
• 对原发性肝癌的敏感性只有70％左右 • 对转移性肝癌的诊断效果就更差 • 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其 他检查资料或多项指标联合检测，如同时 检测γ -GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互 补，减少漏诊
11
临床意义
恶性肿瘤的辅助诊断：
CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 • 胰腺癌 • 肺癌 • 结肠癌 88～91％ 76％ 73％
• 乳腺癌和卵巢癌
73％
• 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高
12
CEA 的 优 势
CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242 联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标 记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA 是一个有效的监视指标，是发现复发的理 想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。
1
肿瘤标志物的用途
• 肿瘤的早期发现
• 肿瘤筛查
• 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 • 肿瘤疗效的检测 • 肿瘤复发的指标 • 肿瘤的预后判断
2
按肿瘤标记物本身的性质分类
• 胚胎抗原
• 蛋白类标记物
• 糖类标记物
• 酶类标记物
• 激素类标记物 • 基因类标记物 • 其他肿瘤标记物
3
胚胎抗原
1
甲胎蛋白
AFP
（alpha-fetoprotein） 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白 之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清 中含量甚微。
4
AFP异质体的检测
• 用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲 和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA 亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和 型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌；与 LCA亲和型AFP<25%时提示为良性肝病。 • 用刀豆素A（Con A）可将其分为Con A亲 和型与不亲和型。与刀豆素A（Con A） 不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消 化道肿瘤。
• CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检 出的敏感性和特异性
• 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低
• 然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～ 6％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、 行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性 卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心 包感染等，应注意排除
29
2
神经元特异性烯醇化酶 NSE （neuron specific enolase）
是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。
30
临 床 意 义
• 用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预 测和预后评估 • 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗 效观察、复发预测和预后评估 • 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移 性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清 NSE水平可见升高
肿瘤标志物（Tumor marker,TM）
• 肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志 物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或 由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是 宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并 能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗 反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、 体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学 及化学的方法检测。
• 其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、 直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高 • 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道 结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高， 但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性” 升高
25
3
癌抗原153 CA153 （cancer antigen）
分子量约为40 000的糖蛋白,是一种乳腺癌 相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随 访监测有一定价值。
33
34
19
SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物， 其中子宫颈癌阳性率较高。
肺鳞癌 39％～78％ 头颈部癌 34％～78％
食道癌 30％～39％ SCC阳性率
子宫颈癌 45％～83％
20
糖 类 标 记 物
• 肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导 致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂 中的糖基序列发生改变，形成了一种和正 常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆 抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋 白类抗原 • 作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素 类标记物敏感、特异
26
临床意义
• CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 • 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高 • 不能用于乳腺癌的早期诊断 • 对晚期病人，当CA15-3>100 kU/L 时，肯定有转移，敏感 性高于CEA、TPA • 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3 的升高 • 5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高
17
蛋白类标记物
1
鳞状细胞癌抗原 SCC （squamous cell carcinoma antigen）
是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖 蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞 癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺 的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升 高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。
5
临床意义
在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值
正常人血清AFP值为10～30μ g/L。凡 11AFP>500μ g/L持续1个月或AFP>200μ g/L持续2 好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断
低浓度（50～200μ g/L）持续时间超过2个月的 好患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h1癌，可取性可达100％
9
疗效观察和预后的评估
• 若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期 很短
• 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持 在术后水平，示病情稳定；下降示病情好 转，持续不降说明疗效不佳
10
2
癌胚抗原 CEA （carcinoembryonic antigen ）
是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。
18
临床意义
• 早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普 查 • SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌 中常出现异常升高， SCCAg的检测有助于鉴别 小细胞肺癌和非小细胞肺癌 • SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治 性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内 迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg 水平可暂时性下降，但多数仍高于正常 • 连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺 及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感 指标
27
酶类标记物
1
前列腺特异性抗原 PSA （prostate specific antigen ）
是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要 存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量 的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（cPSA）。
28
临 床 意 义
• PSA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的 敏感性为70％、转移癌为100％ • 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高 • f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中fPSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值<0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤 • 临床分期和预后的判断 • 监测前列腺癌的复发
23
2
糖链抗原199 CA199 （carbohydrate antigen）
一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关 的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为 检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤 的辅诊指标。
24
临床意义
• CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认 为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物 • 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况
15
伴CEA升高的良性疾病
• 吸烟者
• 溃疡性结肠炎 • 胰腺炎
• 结肠息肉
16
蛋 白 类 标 记 物
正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞 表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相 关的基因出现异常的高表达，有些表达的 蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快 速分化、增值时，一些在正常组织中不表 达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为 细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。
32
临 床 意 义
• 早孕诊断
• 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标记物
• 100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β -HCG异常升高，可 达100万IU/L • 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β -HCG也有升高 • 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有HCG升高 • 此外，由于β -HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中 出现β -HCG，并且和血清中β -HCG的比例超过1：60，常 预示着出现脑转移
6
• 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动 性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少 数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非 原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高 于400μ g/L • 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝 母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较 少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患 者也可出现AFP低浓度的异常升高
• 肝炎病人，10％升高
水平<50μ g/L
• 肝硬化病人，30％升高
水平< 500μ g/L
8
缺
点
• 对原发性肝癌的敏感性只有70％左右 • 对转移性肝癌的诊断效果就更差 • 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其 他检查资料或多项指标联合检测，如同时 检测γ -GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互 补，减少漏诊
11
临床意义
恶性肿瘤的辅助诊断：
CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 • 胰腺癌 • 肺癌 • 结肠癌 88～91％ 76％ 73％
• 乳腺癌和卵巢癌
73％
• 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高
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CEA 的 优 势
CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242 联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标 记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA 是一个有效的监视指标，是发现复发的理 想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。
1
肿瘤标志物的用途
• 肿瘤的早期发现
• 肿瘤筛查
• 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 • 肿瘤疗效的检测 • 肿瘤复发的指标 • 肿瘤的预后判断
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按肿瘤标记物本身的性质分类
• 胚胎抗原
• 蛋白类标记物
• 糖类标记物
• 酶类标记物
• 激素类标记物 • 基因类标记物 • 其他肿瘤标记物
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胚胎抗原
1
甲胎蛋白
AFP
（alpha-fetoprotein） 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白 之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清 中含量甚微。
4
AFP异质体的检测
• 用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲 和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA 亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和 型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌；与 LCA亲和型AFP<25%时提示为良性肝病。 • 用刀豆素A（Con A）可将其分为Con A亲 和型与不亲和型。与刀豆素A（Con A） 不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消 化道肿瘤。
• CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检 出的敏感性和特异性
• 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低
• 然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～ 6％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、 行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性 卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心 包感染等，应注意排除
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2
神经元特异性烯醇化酶 NSE （neuron specific enolase）
是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。
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临 床 意 义
• 用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预 测和预后评估 • 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗 效观察、复发预测和预后评估 • 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移 性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清 NSE水平可见升高
肿瘤标志物（Tumor marker,TM）
• 肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志 物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或 由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是 宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并 能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗 反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、 体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学 及化学的方法检测。
• 其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、 直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高 • 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道 结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高， 但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性” 升高
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3
癌抗原153 CA153 （cancer antigen）
分子量约为40 000的糖蛋白,是一种乳腺癌 相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随 访监测有一定价值。
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34
19
SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物， 其中子宫颈癌阳性率较高。
肺鳞癌 39％～78％ 头颈部癌 34％～78％
食道癌 30％～39％ SCC阳性率
子宫颈癌 45％～83％
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糖 类 标 记 物
• 肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导 致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂 中的糖基序列发生改变，形成了一种和正 常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆 抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋 白类抗原 • 作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素 类标记物敏感、特异
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临床意义
• CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 • 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高 • 不能用于乳腺癌的早期诊断 • 对晚期病人，当CA15-3>100 kU/L 时，肯定有转移，敏感 性高于CEA、TPA • 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3 的升高 • 5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高
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蛋白类标记物
1
鳞状细胞癌抗原 SCC （squamous cell carcinoma antigen）
是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖 蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞 癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺 的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升 高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。
5
临床意义
在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值
正常人血清AFP值为10～30μ g/L。凡 11AFP>500μ g/L持续1个月或AFP>200μ g/L持续2 好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断
低浓度（50～200μ g/L）持续时间超过2个月的 好患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h1癌，可取性可达100％
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疗效观察和预后的评估
• 若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期 很短
• 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持 在术后水平，示病情稳定；下降示病情好 转，持续不降说明疗效不佳
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2
癌胚抗原 CEA （carcinoembryonic antigen ）
是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。
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临床意义
• 早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普 查 • SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌 中常出现异常升高， SCCAg的检测有助于鉴别 小细胞肺癌和非小细胞肺癌 • SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治 性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内 迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg 水平可暂时性下降，但多数仍高于正常 • 连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺 及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感 指标
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酶类标记物
1
前列腺特异性抗原 PSA （prostate specific antigen ）
是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要 存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量 的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（cPSA）。
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临 床 意 义
• PSA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的 敏感性为70％、转移癌为100％ • 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高 • f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中fPSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值<0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤 • 临床分期和预后的判断 • 监测前列腺癌的复发
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2
糖链抗原199 CA199 （carbohydrate antigen）
一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关 的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为 检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤 的辅诊指标。
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临床意义
• CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认 为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物 • 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况
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伴CEA升高的良性疾病
• 吸烟者
• 溃疡性结肠炎 • 胰腺炎
• 结肠息肉
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蛋 白 类 标 记 物
正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞 表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相 关的基因出现异常的高表达，有些表达的 蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快 速分化、增值时，一些在正常组织中不表 达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为 细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。
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临 床 意 义
• 早孕诊断
• 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标记物
• 100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β -HCG异常升高，可 达100万IU/L • 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β -HCG也有升高 • 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有HCG升高 • 此外，由于β -HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中 出现β -HCG，并且和血清中β -HCG的比例超过1：60，常 预示着出现脑转移
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• 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动 性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少 数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非 原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高 于400μ g/L • 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝 母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较 少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患 者也可出现AFP低浓度的异常升高