实验动物质量控制(1)
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第二章 实验动物的分类和质量控制[1]
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• 重组近交系(recombinant inbred strain, RI)： 有两个近交系杂交后，经连续20代以上的 兄妹交配育成的近交系。是以两个无关的 高度近交品系进行交配，产生F2代后再行 全同胞交配达20代以上而育成的一个近交 系列组动物
• 同源突变近交系coisogenic inbred strain )：两个近交系除了一个指明位点等位基因 不同外，其它遗传基因完全相同的品系。 一般皆由近交系发生基因突变而形成，是 某个近交系在某基因位点上发生突变而分 离出来的亚系。
3）干扰实验结果，导致实验中止。
第三节 按微生物控制实验动物的分类
一、普通动物（Conventional
animal，CV）：
又称为一级动物。指在一般自然环境中饲养的，允许 带有寄生虫和细菌，但不允许带有人畜共患疾病和动物烈 性传染病的动物称之。
1、人畜共患疾病及烈性传染病病原体：
鼠痘病毒、流行性出血热病毒、淋巴细胞性脉络丛脑 膜炎病毒、沙门氏菌、弓形体等。
1. 在兄妹交配代数达40代以前形成的分支（也 即分支发生于F20到F40之间）。此时形成分支的主要 原因是残留杂合；
2. 一个分支与其它分支分开繁殖超过100代。此 时突变是亚系分化的主要原因； 3. 已发现一个分支与其它分支在遗传上差异。产 生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污 染（即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗 传改变）。
6、分布的广泛性
7、资料可查性 8、长期遗传的稳定性
（二）近交系动物的应用
（1）因近交系动物个体之间极为一致，对实验 反应一致，可以消除杂合遗传背景对实验结果影 响。
（2）在某些涉及组织、细胞或肿瘤移植的实 验中，个体之间组织组织相容性一致与否，是实 验成败的关键，在这里，近交系动物成为必不可 少的动物。
实验动物质量控制
前
言
国家标准要求总共排除20种以上细 菌、25种以上病毒，8种以上寄生虫。
第一节
按微生物学和寄生虫学质 量控制分类
• • • • •
按微生物和寄生虫的控制程度，将实验动物划分为 1.普通级动物(Conventional Animal, C.V) 2.清洁动物(Clean Animal,C.L) 3.无特定病原体动物(Specific Pathogen Free, SPF) 4.无菌动物(Germfree Animal, G.F)四个等级，后者包括 悉生动物。
• 把保持者的缩写名称放在种群名称的前面，二者之间用冒号分开， 是封闭群动物与近交系动物命名中最显著的区别 • 近交系命名规则中的一些符号也适用于封闭群动物的命名
封闭群动物的特点
• • • • 遗传组成具有很高的杂合性 具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成 具有较强的繁殖力、生活力和抵抗力 突变种所携带的突变基因通常导致动物在某方面 的异常，从而成为生命科学研究的模型
同源突变系
• 定义：两个近交系，除了一个指明位点等 位基因不同外，其遗传基因全部相同的品 系。 • 命名：由发生突变的近交系名称后加突变 基因符号（用英文斜体印刷体），二者之 间以连接号分开。如：DBA/Ha-D
同源导入系
• 定义：通过回交（backcross)方式形成的一 个与原来的近交系只是在一个很小的染色 体片段上有所新的近不同的新的近交系。 • 要求至少回交10个世代，供体品系的基因 组占基因组总量在0.01以下。
（Conventional Animal, CV) • 饲养在普通环境中， 不携带人畜共患病 和动物烈性传染病 病原体的动物。如
鼠痘病毒、流行 性出血热病毒、 弓形虫。
饲养在屏障环境，除普 通级动物应排除的病原体外， 不携带对动物危害大和对科 学研究干扰大的病原体。
动物实验质量控制
降低实验成本： 通过质量控制， 降低实验成本， 提高实验的经济 效益
保障实验动物的福利
01
实验动物的选择：选
择健康、无疾病、无
寄生虫的动物
02
实验环境的控制：保
持适宜的温度、湿度、
光照等环境条件
03
实验过程的控制：遵
循实验方案，避免不
必要的伤害和痛苦
04
实验后的处理：妥善
处理实验动物，避免
不必要的伤害和痛苦
提高实验结果的可解释性：通过质量控制，可以保证 实验结果的可解释性，提高实验结果的可靠性。
降低实验成本
提高实验效率：通过质量 控制，减少实验过程中的 错误和重复，提高实验效 率
提高实验结果准确性：通 过质量控制，提高实验结 果的准确性，减少实验重 复次数，降低实验成本
减少实验材料浪费：通过 质量控制，减少实验过程 中的材料浪费，降低实验 成本
够检测到微小的变化
02
重复性：实验结果是否在
不同条件下重复出现
01
准确性：实验结果是否
与预期相符
质量控制的实施
实验人员的培训
01
培训内容：实验方 法、实验流程、实
验设备操作等
02
培训方式：理论授 课、实践操作、案
例分析等
03
培训考核：笔试、 实操、面试等
04
培训效果：提高实 验人员的技能和素 质，确保实验质量
动物实验质量控制
演讲人
目录
01. 质量控制的重要性 02. 质量控制的方法 03. 质量控制的实施 04. 质量控制的效果
质量控制的重要性
确保实验结果的准确性
质量控制是确保实验结果准确性 的关键
质量控制可以减少实验误差，提 高实验结果的可靠性
实验动物质量控制1
15
（三）杂交一代动物旳特征及应用 1．遗传和表型上旳一致性 2．杂交优势 3．杂合旳遗传构成 4．作为某些疾病研究旳模型
16
第二节 试验动物微生物与寄生虫学 质量控制
一、微生物和寄生虫感染旳危害性 1．影响试验成果 试验动物旳微生物和寄 生虫感染可不同程度干扰试验成果，从而 影响研究工作旳精确性和可靠性，甚至得 犯错误旳结论。隐性感染常造成动物生理 生化指标旳变化，使试验得不到应有旳成 果。或因试验处置，动物抵抗力下降，使 隐性感染显性化，造成疾病旳发生。
6
2、无菌动物旳特点 形态学变化
1. 消化系统: 盲肠膨大，易发生盲肠扭转，造成破裂。 2. 循环系统：心脏变小。 3. 免疫系统：胸腺上皮细胞变大，胞浆泡状构造和溶酶体变小。
生理学变化 1. 免疫功能：免疫应答慢，过敏反应、对异体移植物旳排斥反应
以及本身免疫现象消失或减弱。对微生物感染非常敏感。 2. 生长率：豚鼠、兔生长率降低，大、小鼠变化不大。 3. 代谢：水分代谢周期延长，肠管对水旳吸收率低。 4. 营养：体内不能合成VitB、VitK。 5. 抗辐射能力：增强。 6. 寿命：长于一般动物。
悉生动物
Gnotobiotics animal GN
无特定病原体动物
Specific pathogen free animal SPF
清洁动物
Clean animal CL
一般动物
Conventional
喂养条件
隔离系统
Isolation system
隔离系统
Isolation system
屏障系统
解剖、脏器、肠内容物、粪便取样
体外寄生虫检测
检测 检测报告
体内寄生虫检测
31
（三）杂交一代动物旳特征及应用 1．遗传和表型上旳一致性 2．杂交优势 3．杂合旳遗传构成 4．作为某些疾病研究旳模型
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第二节 试验动物微生物与寄生虫学 质量控制
一、微生物和寄生虫感染旳危害性 1．影响试验成果 试验动物旳微生物和寄 生虫感染可不同程度干扰试验成果，从而 影响研究工作旳精确性和可靠性，甚至得 犯错误旳结论。隐性感染常造成动物生理 生化指标旳变化，使试验得不到应有旳成 果。或因试验处置，动物抵抗力下降，使 隐性感染显性化，造成疾病旳发生。
6
2、无菌动物旳特点 形态学变化
1. 消化系统: 盲肠膨大，易发生盲肠扭转，造成破裂。 2. 循环系统：心脏变小。 3. 免疫系统：胸腺上皮细胞变大，胞浆泡状构造和溶酶体变小。
生理学变化 1. 免疫功能：免疫应答慢，过敏反应、对异体移植物旳排斥反应
以及本身免疫现象消失或减弱。对微生物感染非常敏感。 2. 生长率：豚鼠、兔生长率降低，大、小鼠变化不大。 3. 代谢：水分代谢周期延长，肠管对水旳吸收率低。 4. 营养：体内不能合成VitB、VitK。 5. 抗辐射能力：增强。 6. 寿命：长于一般动物。
悉生动物
Gnotobiotics animal GN
无特定病原体动物
Specific pathogen free animal SPF
清洁动物
Clean animal CL
一般动物
Conventional
喂养条件
隔离系统
Isolation system
隔离系统
Isolation system
屏障系统
解剖、脏器、肠内容物、粪便取样
体外寄生虫检测
检测 检测报告
体内寄生虫检测
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实验动物的营养和饲料质量控制
必需氨基酸
异亮氨酸 亮氨酸
色氨酸
苏氨酸
苯丙氨酸 赖氨酸
蛋氨酸
缬氨酸
组氨酸
精氨酸
非必需氨基酸
丙氨酸
甘氨酸
丝氨酸 门冬氨酸
谷氨酸 羟脯氨酸
酪氨酸
脯氨酸
胱氨酸
瓜氨酸
8种必需氨基酸简易 谐音记忆法： 一两色素，本来淡些
•必需氨基酸 •蛋白质（氨基酸）的互补作用
三、碳水化合物 碳水化合物包括无氮浸出物和粗纤维
缺乏症
来源
脂溶性 维生素A
维生素D
维持正常视觉，参与上皮细胞正 常形成，促进生长发育
促进钙吸收，与骨骼的形成有关
视觉损害、夜盲症、上 皮粗糙、角化、骨发育 不良，生长迟缓
软骨病
维生素E 水溶性
与胚胎发育及繁殖有关，保持心 生殖系统损害，睾丸萎
血管系统结构功能的完整性
缩、肌肉麻痹、瘫痪、
红细胞溶血
维生素B1 参与糖代谢
不同实验动物的营养需要
• 根据食性的不同，将动物分为三类： 肉食性动物：犬、猫等 草食性动物：豚鼠、兔、羊等 杂食性动物：小鼠、大鼠、地鼠、猴等 • 不同食性的动物对营养素的要求差异很大 肉食性动物对蛋白质和粗脂肪需求大 草食性动物对粗纤维需求大 • 根据实验动物食性的不同，制定不同的饲料营养
（一）无氮浸出物：包括淀粉和糖类 生理功能 1.供应能量 2.构成组织器官的成分 3.参与多种生命过程 4.合成乳糖、乳脂的原料
（二）粗纤维：包括纤维素、半纤维素和木质素 生理功能 1.刺激胃肠道的发育和蠕动 2.可给动物胃肠道饱感 3.供应能量：纤维素经酵解，部分转变成挥发性脂肪酸吸收
，部分转变成二氧化碳和甲烷排出。
5．水作为润滑剂。动物体内体腔、组织液和关节囊内的水，使关节、器 官间保持润滑。
实验动物—质量控制要求
编制进程
2016年10月13日，国家标准计划《实验动物—质量控制要求》（-T-469）下达，项目周期23个月，由 TC281（全国实验动物标准化技术委员会）提出并归口上报及执行，主管部门为中华人民共和国国家标准化管理 委员会。
2017年11月1日，国家标准《实验动物—质量控制要求》（GB/T 34791-2017）由中华人民共和国国家质量 监督检验检疫总局、中华人民共和国国家标准化管理委员会发布。
引用文件
引用文件
参考资料：
意义价值
意义价值
《实验动物—质量控制要求》（GB/T 34791-2017）围绕实验动物质量控制，从实验动物生产、运输到使用 整个过程关键环节进行控制，以求控制实验动物质量，更好的为生物医药科技和产业服务。制定并执行实验动物 质量控制标准，可以有效保证实验动物质量。该标准从实验动物生产、运输、使用各个关键环节入手，提出了一 个既符合国际公认要求，又切实可行的国家标准。
主要起草人：秦川、曾林、岳秉飞、刘云波、芦宏斌、杨志伟、陈振文、叶华虎、孙兆增、时延胜、白杰英、 孔琪。
标准目次
标准目次
参考资料：
内容范围
内容范围
《实验动物—质量控制要求》（GB/T 34791-2017）规定了实验动物机构、人员、设施、设备条件、种源、 繁殖与生产、质量检测、包装与运输、防疫与治疗、使用、福利伦理等质量控制要求。《实验动物—质量控制要 求》（GB/T 34791-2017）适用于实验动物生产和使用机构。
2018年5月1日，国家标准《实验动物—质量控制要求》（GB/T 34791-2017）实施。
制定依据
国家标准《实验动物—质量控制要求》（GB/T 34791-2017）依据中国国家标准《标准化工作导则—第1部 分：标准的结构和编写规则》（GB/T 1.1-2009）规则起草。
实验动物质量控制标准
实验动物质量控制标准◼实验动物的微生物学质量控制实验动物引起的常见过敏反应病症症状体征接触性荨麻疹发红、皮肤发痒、隆起肿块、凸起的局限性红斑损伤过敏性结膜炎打喷嚏、发痒、流清鼻涕、鼻充血结膜充血、化学因素病、流眼泪过敏性鼻炎打喷嚏、发痒、流鼻涕、鼻充血鼻粘膜苍白或水肿、流鼻涕气喘症咳嗽、气喘、胸闷、呼吸急促呼吸声减弱、呼吸时相延长或者气喘、可逆气流闭塞、导气管高反应性过敏症全身性瘙痒、红疹、眼睑水肿、吞咽困难、呼吸短促、眩晕、晕厥、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹泻潮红、疹块、血管水肿、喘鸣、气喘、低血压常见的实验动物人畜共患病病原体易感动物危害和国内流行情况出血热病毒人、犬、小鼠隐性感染，长期排毒；急性感染，造成人和动物死亡，实验人员易于感染狂犬病毒犬、猫、猴、人等急性接触性传染，散发出现口蹄疫病毒牛、猪、人等急性接触性传染，传播快伪狂犬毒犬、猫、人皮肤剧痒、发热，脑脊髓炎、神经炎、我国多种动物发生过本病麻疹病毒猴、人同人麻疹，并发巨细胞性肺炎，我国猴群中抗体阳性率为46.77%猴痘病毒猴、人、松鼠皮疹，严重者死亡。
我国猴群抗体阳性率为3.74%淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒小鼠、豚鼠、仓鼠、人人畜共患，垂直传播，人感染表现流感症状和脑膜炎。
普通小鼠群抗体阳性率为3%沙门氏菌人和所有动物急性爆发型：发病急，死亡快；恶急性型：腹泻、肠炎；慢性型：隐性感染，长期带菌志贺氏菌猴、人消化道感染，急性型高热、呕吐、脓血便，慢性型有菌痢史，间歇发作，部分长期带菌布氏杆菌猪、犬、人、羊生殖道感染为主，流产，阴道排污秽分泌物；睾丸炎，丧失生育能力丹毒杆菌猪、人、小鼠人感染后称“类丹毒”➢按微生物学控制分类⚫无菌动物germ free animal 无可检出的一切生命体的实验动物。
⚫无特定病原体动物specific pathogen free animal除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物，简称SPF动物。
实验动物环境质量控制1
1959年Russell和Burch提出的 影响实验结果的遗传和环境因素
genotype基因型
发育环境 developmental phenotype表现型 周围环境 proximate dramatype 演出型
动物对实验处理的反应可用以下公式表示： R = （A+B+C）× D + E R：实验动物的总反应 A：动物种的共同反应 B：品种品系特有的反应 C：个体反应（个体差异） D：环境影响 E：实验误差
4、光照 工作照度150—300lx 动物照度15－20lx 明暗交替时间12/12或10/14h 照度对动物的生殖生理和行为活动有较大 影响 强光长时间照射引起角膜退行性变化
5、噪声 60dB以下 音域，人1000~2000Hz,小鼠1000~5000Hz。 引起小鼠听力性痉挛。 对生殖影响较大，如豚鼠流产。 引起动物呼吸、心跳、血压、肾上腺皮质激 素等生理指标变化。
6、空气洁净状况 气体污染， 氨14mg/m3 有害气体，氨、甲基硫醇、硫化氢等 颗粒污染，100级，10000级，100000级 美国宇航局标准，每立方英尺空气中直径0.5微米 以上粒子的个数。 粉尘颗粒，是变应原，还是微生物的主要载体。
落下菌数，0（隔离环境），3（屏障环 境），或30个/皿（普通环境） 在不饲养动物的状态下每5～10m2放置1个 直径9cm的血琼脂培养皿，暴露30min培养 48h的菌落数。
不同温度对药物LD50的影响(mg/kg)
药物 15.5℃ 26.7℃ ---------------------------------------苯异丙氨 197.0 90.0 盐酸脱氧麻黄碱 111.0 33.2 麻黄碱 477.1 565.0
表4-1 不同环境温度时戊巴比妥钠（95mg/kg） 腹腔注射导致大鼠死亡率比较
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以及自身免疫现象消失或减弱。对微生物感染非常敏感。 2. 生长率：豚鼠、兔生长率降低，大、小鼠改变不大。 3. 代谢：水分代谢周期延长，肠管对水的吸收率低。 4. 营养：体内不能合成VitB、VitK。 5. 抗辐射能力：增强。 6. 寿命：长于普通动物。
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7
3、悉生生物学(gnotobiology)：
（3）炎症涉及细菌感染的多因素作用，GF可把多 因素变成单因素，整体反应变成局部反应。
可பைடு நூலகம்辑版
10
老年学研究 1. GF大鼠寿命比CV大鼠延长 1/3。 2. 雌性GF寿命比雄性动物短， 雌性CV动物比雄性长。 3. 2-3年的GF大鼠脏器均未呈 现同龄CV大鼠所具有的各种衰 老变化。
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11
1885年pasteur认为宿主动物没有肠道菌群 参与，生命难以维持。无菌动物的问世，证明 肠道菌群的存在，并非完全是哺乳动物生存所 必需。
悉生生物学是以无菌隔离技术提供的各种动 物为实验对象，研究实验动物本身以及各种动 物与微生物之间相互依存和制约关系的一门综 合科学。
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8
悉生动物的特点
1. （1）GN动物是动物与微生物的共生复合体。
的病原。
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对微生物携带 状况不明确
4
3、国家标准分级
等级 四级 四级 三级
二级 一级
种类
无菌动物
Germfree animal GF
悉生动物
Gnotobiotics animal GN
无特定病原体动物
Specific pathogen free animal SPF
清洁动物
Clean animal CL
2. （2）肠道存在能合成维生素和氨基酸的细菌，不会 出现维生素缺乏症。
3. （3）生活力、抵抗力明显增强，易于饲养。
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9
4、GF动物的应用
微生物研究
（1）GF是研究微生物与宿主相互作用，即微生生 物与宏生生物相互关系，微生物与微生物的共 生与拮抗关系的最佳动物。
（2）口服霍乱弧菌使幼龄GF豚鼠死亡，口服前感 染梭状芽胞杆菌，动物不发生死亡；口服福氏 痢疾杆菌使幼龄GF豚鼠死亡，口服前接种大 肠杆菌，动物不发生死亡。
普通动物
Conventional animal CV
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饲养条件 隔离系统
Isolation system
隔离系统
Isolation system
屏障系统
Barrier system
屏障系统
Barrier system
开放系统
Open system
5
二.主要动物特点及应用
1.清洁动物与SPF动物的应用 CL动物国际上认为仅适合短期或部分科研实 验；我国认为适用于大多数科研实验，可用 于生物医学研究的各领域。
第四章 实验动物质量控制
实验动物微生物及寄生虫学质量控制 实验动物遗传学质量控制 实验动物环境质量控制 实验动物营养学质量控制
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1
第一节 实验动物分级及特点 一、从微生物控制方面分级
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2
1、按微生物学控制的动物分类
(1)普通动物(conventional animal, CV) (2)清洁动物(cleaning animal, CL) (3)无 特定 病 原 体 动 物 (specific pathogen free animal, SPF) (4)悉生动物(animal with known bacterial flora) (5)无菌动物(germ free animal ,GF)
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13
（一）近交系的应用
1．遗传组成和遗传性状一致，对实验反应一致，因此， 只需用少量的动物，即可得到非常规律的实验结果。
2．组织相容性抗原一致，异体移植不产生排斥反应，是 组织细胞和肿瘤移植实验中最为理想的材料。
3．明显的生物学特征，如先天畸形，高肿瘤发病率，对 某些因子敏感和耐受等，这些特点在医学研究中是天然 模型，非常重要。
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3
2、国际分级法
等级 三级
种类
无菌动物
Germfree animal
饲养条件
隔离系统
Isolation system
控制程度
以封闭的无菌技术获得,用 现有方法不能检出任何微 生物和寄生虫的动物。
备注
三级 二级
悉生动物
Gnotobiotics animal
无特定病原体 动物
Specific pathogen free animal
肿瘤学研究 1. 在致癌因素中，微生物引起癌变的比重较大。 2. GF大鼠比CV大鼠易发生激素依赖性肿瘤。 3. GF动物口服苏铁素不出现肿瘤，但CV动物口服苏铁
素出现肿瘤。
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12
三. 按遗传学控制分类 ①近交系(inbred strain) ②封闭群（closed colony）或
远交系(outbred stock) ③杂交群(hybrids)
SPF动物适用于所有科研实验，是目前国际 标准级别的实验动物。
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6
2、无菌动物的特点 形态学改变
1. 消化系统: 盲肠膨大，易发生盲肠扭转，导致破裂。 2. 循环系统：心脏变小。 3. 免疫系统：胸腺上皮细胞变大，胞浆泡状结构和溶酶体变小。
生理学改变 1. 免疫功能：免疫应答慢，过敏反应、对异体移植物的排斥反应
4．多个近交系同时使用不仅可分析不同遗传组成对某项 实验的不同反应与影响，还可观察实验结果是否具有普 遍意义。
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14
（二）封闭群的特征及应用
1．封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性，在遗传学上 可作为选择实验的基础群体，用于某些性状遗传的研究。 用于药物筛选和毒性试验等。
2．封闭群动物具有较强的繁殖力和生活力，表现为每胎产 仔多，胎间隔短，仔鼠死亡率低等、生长快、成熟早、对 疾病抵抗力强、寿命长、生产成本低优点。因而广泛应用 于预实验、学生教学等实验中。
隔离系统
Isolation system
屏障系统
Barrier system
确知已带的微生物，经无 菌条件饲养的动物。
不带有指定的致病性微生 物和寄生虫的动物。
明确所带的微 生物。
带有非特定的 微生物和寄生 虫
一级
普通动物
Conventional animal
开放系统 不携带所规定的人兽共患 Open system 病病原和动物烈性传染病
3．突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异 常，从而可成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。
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15
（三）杂交一代动物的特征及应用 1．遗传和表型上的一致性 2．杂交优势 3．杂合的遗传组成 4．作为某些疾病研究的模型
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3、悉生生物学(gnotobiology)：
（3）炎症涉及细菌感染的多因素作用，GF可把多 因素变成单因素，整体反应变成局部反应。
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老年学研究 1. GF大鼠寿命比CV大鼠延长 1/3。 2. 雌性GF寿命比雄性动物短， 雌性CV动物比雄性长。 3. 2-3年的GF大鼠脏器均未呈 现同龄CV大鼠所具有的各种衰 老变化。
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1885年pasteur认为宿主动物没有肠道菌群 参与，生命难以维持。无菌动物的问世，证明 肠道菌群的存在，并非完全是哺乳动物生存所 必需。
悉生生物学是以无菌隔离技术提供的各种动 物为实验对象，研究实验动物本身以及各种动 物与微生物之间相互依存和制约关系的一门综 合科学。
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悉生动物的特点
1. （1）GN动物是动物与微生物的共生复合体。
的病原。
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对微生物携带 状况不明确
4
3、国家标准分级
等级 四级 四级 三级
二级 一级
种类
无菌动物
Germfree animal GF
悉生动物
Gnotobiotics animal GN
无特定病原体动物
Specific pathogen free animal SPF
清洁动物
Clean animal CL
2. （2）肠道存在能合成维生素和氨基酸的细菌，不会 出现维生素缺乏症。
3. （3）生活力、抵抗力明显增强，易于饲养。
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4、GF动物的应用
微生物研究
（1）GF是研究微生物与宿主相互作用，即微生生 物与宏生生物相互关系，微生物与微生物的共 生与拮抗关系的最佳动物。
（2）口服霍乱弧菌使幼龄GF豚鼠死亡，口服前感 染梭状芽胞杆菌，动物不发生死亡；口服福氏 痢疾杆菌使幼龄GF豚鼠死亡，口服前接种大 肠杆菌，动物不发生死亡。
普通动物
Conventional animal CV
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饲养条件 隔离系统
Isolation system
隔离系统
Isolation system
屏障系统
Barrier system
屏障系统
Barrier system
开放系统
Open system
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二.主要动物特点及应用
1.清洁动物与SPF动物的应用 CL动物国际上认为仅适合短期或部分科研实 验；我国认为适用于大多数科研实验，可用 于生物医学研究的各领域。
第四章 实验动物质量控制
实验动物微生物及寄生虫学质量控制 实验动物遗传学质量控制 实验动物环境质量控制 实验动物营养学质量控制
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第一节 实验动物分级及特点 一、从微生物控制方面分级
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1、按微生物学控制的动物分类
(1)普通动物(conventional animal, CV) (2)清洁动物(cleaning animal, CL) (3)无 特定 病 原 体 动 物 (specific pathogen free animal, SPF) (4)悉生动物(animal with known bacterial flora) (5)无菌动物(germ free animal ,GF)
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（一）近交系的应用
1．遗传组成和遗传性状一致，对实验反应一致，因此， 只需用少量的动物，即可得到非常规律的实验结果。
2．组织相容性抗原一致，异体移植不产生排斥反应，是 组织细胞和肿瘤移植实验中最为理想的材料。
3．明显的生物学特征，如先天畸形，高肿瘤发病率，对 某些因子敏感和耐受等，这些特点在医学研究中是天然 模型，非常重要。
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2、国际分级法
等级 三级
种类
无菌动物
Germfree animal
饲养条件
隔离系统
Isolation system
控制程度
以封闭的无菌技术获得,用 现有方法不能检出任何微 生物和寄生虫的动物。
备注
三级 二级
悉生动物
Gnotobiotics animal
无特定病原体 动物
Specific pathogen free animal
肿瘤学研究 1. 在致癌因素中，微生物引起癌变的比重较大。 2. GF大鼠比CV大鼠易发生激素依赖性肿瘤。 3. GF动物口服苏铁素不出现肿瘤，但CV动物口服苏铁
素出现肿瘤。
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三. 按遗传学控制分类 ①近交系(inbred strain) ②封闭群（closed colony）或
远交系(outbred stock) ③杂交群(hybrids)
SPF动物适用于所有科研实验，是目前国际 标准级别的实验动物。
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2、无菌动物的特点 形态学改变
1. 消化系统: 盲肠膨大，易发生盲肠扭转，导致破裂。 2. 循环系统：心脏变小。 3. 免疫系统：胸腺上皮细胞变大，胞浆泡状结构和溶酶体变小。
生理学改变 1. 免疫功能：免疫应答慢，过敏反应、对异体移植物的排斥反应
4．多个近交系同时使用不仅可分析不同遗传组成对某项 实验的不同反应与影响，还可观察实验结果是否具有普 遍意义。
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（二）封闭群的特征及应用
1．封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性，在遗传学上 可作为选择实验的基础群体，用于某些性状遗传的研究。 用于药物筛选和毒性试验等。
2．封闭群动物具有较强的繁殖力和生活力，表现为每胎产 仔多，胎间隔短，仔鼠死亡率低等、生长快、成熟早、对 疾病抵抗力强、寿命长、生产成本低优点。因而广泛应用 于预实验、学生教学等实验中。
隔离系统
Isolation system
屏障系统
Barrier system
确知已带的微生物，经无 菌条件饲养的动物。
不带有指定的致病性微生 物和寄生虫的动物。
明确所带的微 生物。
带有非特定的 微生物和寄生 虫
一级
普通动物
Conventional animal
开放系统 不携带所规定的人兽共患 Open system 病病原和动物烈性传染病
3．突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异 常，从而可成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。
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（三）杂交一代动物的特征及应用 1．遗传和表型上的一致性 2．杂交优势 3．杂合的遗传组成 4．作为某些疾病研究的模型