微生物学(药学专业)微生物与药物变质共29页
微生物污染中药药理学课件
四、微生物限度标准 《药品卫生标准》：1977，1986，1989 （一）致病菌 口服药品每g或每ml不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌， 外用每g或每ml不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌； 阴道、创伤、溃疡用制剂同时不得检出破伤风杆菌。 一次为准，检出以不合格处理 （二）活螨 不得检出
我国GMP把药厂洁净度分为四级： 洁净区： 100级，10000级 控制区： 100000级，300000级。 各级适用范围如下。
1）100级（或10,000级背景下的局部100级）： 均为无菌药品生产（即法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂）： a.最终灭菌药品：大容量注射剂（≥50ml）的罐装。 b.非最终灭菌药品：灌装前不需除菌过滤的药液的配制；注射剂的灌封、分装和压塞，冻干粉针的罐装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。 c.无菌原料药的暴露环境
5.操作人员 人体外表，穿戴的衣、帽带有微生物。 必须对工作人员的个人卫生作出具体规定。 6．包装材料 应采用适宜方法进行消毒，以杜绝微生物的污染。
第二节 制药环境的卫生管理 一、中药制药环境的基本要求： P34 （一）环境 （二）布局 （三）厂房设计与设施装备要求
2）10,000级：均为无菌药品 a.最终灭菌药品：注射剂的稀配、过滤；小容量注射剂的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。 b.非最终灭菌药品：罐装前需除菌过滤的药液的配制。供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和罐装等；
第二章药物的变质反应和生物转化
第一章药物得变质反应与代谢反应药物得变质反应就是指药物在生产、制剂、贮存、调配与使用等各个环节中发生得化学变化即质量发生了改变。
药物得代谢反应就是指药物在人体内得转运(吸收、分布与排泄统称为转运) 过程可发生代谢反应，而引起得化学变化。
第一节药物得变质及应药物得变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱竣及聚合反应等。
其中，水解与氧化反应就是药物变质最常见得反应。
一、药物得水解反应(一)药物得水解反应得类型：盐类药物类型①企酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺②强碱弱酸盐：磺胺喀啜钠、碳酸钠2.有机药物类型①酯(-C0-0-)②酸肝(-co-o-co-)③酰卤(-co-o-co-)④酰胺(-CO-NH-)⑤酰脐(-CO-NH-NH-)⑥酰脉(-CO-NH-CO-NH-)(二)影响药物水解得因素：1.影响药物水解得內因①药物得水解过程对水解得影响②药物得化学结构对水解得影响a.在竣酸衍生物中，离去酸得酸性越强得药物越易水解。
因为竣酸衍生物在水解时，幾基正碳原子得正电荷增加时，易受亲核试剂得进攻而水解。
常见离去酸得酸性强弱为：HX > RCOOH > ArOH > ROH > H2NC0NH2 > H2NNH2 > NH3常见竣酸衍生物得水解速度为：酰卤 > 酸肝 > 酚酯 > 醇酯 > 酰腺 > 酰脐 > 酰胺b.邻助作用得影响竣酸衍生物得酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。
举例：阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位竣基负离子得邻助作用所致；青霉素类药物得B-内酰胺环不稳定，很容易水解开环，除了內酰胺不稳定，还因其侧链酰基氧原子得邻助作用所致。
c.电性效应得影响在竣酸衍生物中，不同得取代基得电性效应使竣酸得酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
举例：如在苯甲酸乙酯对位上引入供电子基团，使相应得苯甲酸酸性减弱，水解速度减慢，反之，引入吸电子基团，使相应得苯甲酸酸性增企，水解速度加快、d.空间位阻得影响在竣酸衍生物中，若在談基得两侧具有较大空间体积得取代基时，由于空间掩蔽得作用，产生较企得空间位阻，而减缓了水解速度。
药学微生物学教学大纲
药学微生物学教学大纲基础医学与法医学院微生物学教研室绪论微生物与微生物学一、微生物概述1．微生物的概念：微生物（microorganism）是个体微小，结构简单，肉眼看不到，须借助光学或电子显微镜大几百倍、几千倍，甚至到几万倍才能看到的微小生物。
2．微生物的特点:（1）微生物多以独立生活的单细胞或细胞群体而存在，细胞没有明显的分化。
（2）体积小、面积大，新陈代谢能力强，生长繁殖速度快。
（3）易发生变异，适应性强。
（4）种类多，分布广，数量大。
二、微生物学1．微生物学的概念2．微生物学的分科3．药学微生物学的范畴及与药学专业的关系三、(微生物的分类1．微生物在生物界的分类地位2．微生物在细胞水平的分类（1）非细胞型微生物：病毒。
（2）原核细胞型微生物：细菌、放线菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次氏体。
（3）真核细胞型微生物：真菌3．细菌的命名四、微生物学发展简史1．微生物学的经验时期特点：人类对微生物视而不见，触而不觉，嗅而不闻，食而不查，得其益、不感其恩，受其害、不知其误2．实验微生物学时期特点：人们将微生物与生产、生活密切联系起来，发现了许多病的病原体，找到了医治和预防方法，并能利用它。
3．现代微生物学时期微生物的分布一、微生物在自然界的分布细菌在自然界的分布：土壤中以厌氧芽胞杆菌为主；水中以消化道病原菌为主；空气中以呼吸道病原菌为主。
二、细菌在正常人体的分布：正常菌群1．定义：正常人体的体表及与外界相通的腔道粘膜上，存在着不同种类和一定数量的微生物，通常对人体无害。
2．作用：促进消化；生物拮抗；营养作用；免疫作用；抑瘤作用；生长与衰老3．微生态学：研究微生态平衡、微生态失衡、微生态调整。
三、条件致病菌：1．特定的致病条件：（1）寄居部位的改变；（2）机体免疫功能低下；（3）菌群失调2、菌群失调症（二重感染）：长期抗菌药物治疗原有感染过程中出现的一种新感染。
细菌学细菌的形态与结构一、细菌的大小：以mm 作为测量单位。
微生物学第三篇 微生物学在药学中的应用
Байду номын сангаас
微生物与药物变质
药品的微生物学检查
空气
含细菌、霉菌、酵母等。
水—大肠杆菌通常作为水是否被粪便污染的检验指标
表1
水质常规检验项目及限值(2005)
限 值
项 目 1、微生物指标*
总大肠菌群（ MPN/100mL 或 CFU/100mL ）
耐热大肠菌群（MPN/100mL或CFU/100mL） 大肠埃希氏菌（MPN/100mL或CFU/100mL）
第三篇 微生物学 在药学中的应用
一、微生物制药
抗生素 氨基酸 维生素 甾体化合物 酶与酶抑制剂 菌体制剂与活菌制剂 其他产物
抗生素： 由微生物、动物或植物在生活过程中产生， 具有抗微生物、抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制、 抗虫或除草等作用的物质。
医疗用抗生素的特点： 有较大的差异毒力、生物活性强大而有选 择性、不易产生抗药性、毒副作用小、吸收快、 血药浓度高。
不得检出 不得检出
不得检出
100
菌落总数（CFU/mL）
人体
体表及体内与外界相通的腔道
正常菌群/条件致病菌（E.coli，绿脓，沙雷氏 菌） 菌群失调症/二重感染
土壤中微生物 原材料 动物脏器 中药材—晾晒、烘烤 包装物 制药设备、厂房建筑、死角管道 人流、物流
药物的变质与防患
表2. 上市抽验样品（液体制剂）的最少检验量 供试品装量V(ml) ≤1 1＜ V ＜5 5≤V＜20 20≤V＜50 50≤V＜100 每支样品接入每管培 养基的最少量（ml） 全量 半量 2 5 10 最少检验数量（瓶或 支） 201 10 10 10 10
微生物学(药学专业)微生物与药物变质共31页
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
31
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、பைடு நூலகம்之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
《微生物总论药学》PPT课件
二、细菌的繁殖方式 （一）个体生长繁殖 1. 分裂方式：二分裂法
2. 速度 多数细菌：15～20 min分裂一次 结核杆菌：15～18 h 分裂一次
大肠杆菌的分裂
（二）群体的生长繁殖
生长曲线：
将一定量的细菌接种于液体培养基中
标，时间
为横坐标，画得的曲线
培养，以菌数的对数为纵坐
内层：肽聚糖（聚糖骨架、丙谷DAP丙 肽交联桥）
特点: 含量少: 10%
层次少: 1 ~ 3层
薄:
10 ~ 15 nm
疏松: 二维平面结构
氨基酸四肽侧链、无五
大肠杆菌（革兰阴性菌） Ｍ －Ｌ丙－Ｄ谷－ＤＡＰ－Ｄ丙 Ｄ丙－ＤＡＰ－Ｄ谷－Ｌ丙－ Ｍ
Ｇ Ｇ
Ｍ －Ｌ丙－Ｄ谷－ＤＡＰ－Ｄ丙 Ｄ丙－ＤＡＰ－Ｄ谷－Ｌ丙－ Ｍ Ｇ
一、大小和形态
（一）大小
球菌：
直径：1m
杆菌：
长 x 宽 = 2~5 x 0.5~1m
螺形菌：
与杆菌相似
测量单位：
m
（二）形态 1. 球菌 双球菌：一个平面分裂，成双排列
链球菌: 一个平面分裂，成链排列
四联球菌: 二个平面分裂，成正方形排列
: 八叠球菌 三个平面分裂，成立方体排列
葡萄球菌: 多个平面分裂，葡萄串状排列Leabharlann 细菌生长曲线总菌数
细
菌 数
活菌数
的
对
数
培养时间
1. 迟缓期 细菌总数不增加
细 菌 数 的 对 数
总菌数 活菌数
培养时间
2. 对数期
菌数以几何级数增加，形态、染色性、生理活性典型
总菌数
细
菌 数
活菌数
《微生物与食品变质》PPT课件
鲜乳的消毒：消毒的时间和温度以消灭结核分支杆菌为指标，常用的方法有：低温长时
间消毒法（61~65℃，30min）、高温短时间消毒法（70~75℃，4~6 min 或 80~85℃， 10～15 S）、高温瞬时消毒（85~95℃，2～3 S）
胨化细菌期：经过以上变化，乳中乳糖含量被大量消耗，蛋白质和脂肪含量 相对增高，分解蛋白质和脂肪的细菌大量生长，乳凝块逐渐消失，乳的pH值 不断上升，向碱性转化，并有腐败菌生长（芽孢杆菌属、假单胞杆菌属、变 形杆菌属），牛乳出现腐败臭味。
第十九页，共29页。
微
鲜乳中微生物的活动(huódòng)曲线
n)
微生物因素 ： 罐内残留的微生物 （多是产芽
变
孢的耐热微生物）罐后的微生物 再次污染。
质
第二十三页，共29页。
第四节 动物性食品的腐败(fǔbài)变质
微
生
一、肉类(ròu lèi)的腐败变质
物
1、畜、禽肉类中微生物污染的来源和种类
与
健康的畜、禽组织内部是无菌的，但因其腔道及
食
体表都存在微生物，屠宰过程在空气中进行，因
(shípǐ
三、食品的环境条件
n)
温度
变
气体
湿度
质
第四页，共29页。
微
一、食品(shípǐn)基质
生
物
1、食品(shípǐn)的pH值
与
动物食品的pH值 蔬菜pH值
水果pH值
食
牛肉 5.1~6.2 卷心菜 5.4~6.0 苹果 2.9~3.3
品
羊肉 5.4~6.7 花椰菜 5.6 猪肉 5.3~6.9 芹菜 5.7~6.0
微生物与药物变质
61,800
NA
15
四.操作人员
在药物制剂生产过程中，要求操作人员 清洗和消毒双手、穿上专用工作衣、戴上工 作帽严格按操作规程操作，另外要求操作者 必须是健康无菌者。
在无菌间超净工作台进行接种操作
五.包装物、制药设备及厂房建筑
✓ 药品包装是产品出厂前的最后一道工序，包装物一 方面是包裹药物，另一方面是防止外界微生物进入 药物中。 包装物应严格按照药物制剂本身的要求，进行 清洗、消毒和灭菌，如果处理不当，可能使含菌不 多或已经消毒灭菌处理的无菌制剂重新遭受微生物 的污染；污染的程度与包装物本身的成分和贮藏条 件有关。
2.药物本身
营养因素 许多药物配方中常含有微生物生长所需要的碳源、 氮源和无机盐等营养物质，微生物污染药物后，能利 用其营养进行生长繁殖，引起药物变质。
药物的含水量 药物中的水分为微生物的生长提供了条件，因此各 种药物尽量减少含水量，保持干燥，或在药物中加入 盐或糖造成一种生理上的干燥，减少微生物可利用的 水量。
不会发生变化。
常用于口服或外用药物的防腐剂种类：对羟基 苯甲酸酯类（尼泊金类）、苯甲酸、苯甲酸钠、 乙醇、季铵盐类、山梨酸等。
常用于无菌制剂中的防腐剂：有苯酚、甲酚、 三氯叔丁醇，硝酸苯汞，硫柳汞、苯甲醇等。
欣弗事件
Q1 哪些药物制剂容易被微生物污染？
Q2 哪些环节会造成药物的微生物污染， 导致药物变质？
Q3 怎么判断药物被微生物污染了？
Q4 如何防止微生物污染药物制剂？
第一节 药物中微生物污染的来源
药物原材料 制药用水 空气 操作人员 包装物、制药设备及厂房建筑
一.药物原材料
一.加强药物生产的技术管理
药物生产的环境应符合卫生要求 控制原材料的质量 严格的生产过程管理 合理的包装设计和贮存