核心期刊《中国真菌学杂志》
2019年中国科技核心期刊——临床医学综合类
期刊名称影响因子
创伤与急危重症病医学 0.914
中国全科医学 1.299
国际输血及血液学杂志 0.329
中国输血杂志 0.585
临床和实验医学杂志 0.785
中国疼痛医学杂志 1.130
临床急诊杂志 0.674
中国血液净化0.846
临床军医杂志 0.971
中国医刊 0.801
临床输血与检验 0.476
中国医师进修杂志 0.505
临床误诊误治 0.655
中国医师杂志 0.475
临床血液学杂志 0.661
中国医药 0.961
实用医学杂志 1.053
中国真菌学杂志 0.466
实用医院临床杂志 0.604
中国中西医结合急救杂志 1.102
疑难病杂志 0.977
中国综合临床 0.471
中国激光医学杂志 0.587
中华急诊医学杂志1.369
中国急救医学 0.945
中华全科医师杂志 0.501
中国临床研究 0.592
中国全科医学 1.021
中国临床医生杂志 1.050
中华危重病急救医学 1.758
中国临床医学 0.600
中华危重症医学杂志电子版 1.006中国美容医学 0.561
中华医学美学美容杂志 0.624
中国美容整形外科杂志 0.686。
2020年版科技核心医学类期刊
2019-2020年版最新科技核心医学类期刊目录(中国科技核心期刊)《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》以《中国科技论文与引文数据库（CSTPCD）》为基础，采用科学客观的研究方法与评价形式，遴选中国自然科学领域各个学科分类的重要期刊作为统计来源期刊。
《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》收录了在中国（不含港澳台地区）正式出版的1933种中文期刊和116种英文期刊，共2049种“中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）”。
《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》共收录医学领域41类学科700余种期刊，并有10种医学类期刊新入选（见下表）。
2019年新入选中国科技核心期刊——医学类（10种）JOURNAL OF ACUPUNCTURE AND TUINA SCIENCE1.陕西中医2.重庆医学3.中华老年骨科与康复电子杂志4.分子影像学杂志5.中华医院感染学杂志6.肝癌电子杂志7.中华重症医学电子杂志8.国际流行病学传染学杂志9.中医药学报42种医学综合类期刊平均影响因子为，其中《FRONTIERS OF MEDICINE》《解放军医学杂志》《解放军医药杂志》《医学研究生学报》《中华医学杂志》共5种期刊影响因子超过1。
2019年中国科技核心期刊——医学综合类（42种）期刊名称影响因子CHINESE MEDICAL JOURNAL武警医学CHINESE MEDICAL SCIENCES JOURNAL西部医学FRONTIERS OF MEDICINE西南国防医药安徽医学现代生物医学进展安徽医药现代医学北京医学协和医学杂志东南国防医药新医学广西医学医学研究生学报海军医学杂志医学研究杂志河北医学医学与社会河北医药医学综述华南国防医学杂志浙江医学华西医学中国急救复苏与灾害医学杂志基础医学与临床中国煤炭工业医学杂志解放军医学杂志中国现代医学杂志解放军医药杂志中国医学前沿杂志电子版空军医学杂志中国医药导报山东医药中华医学杂志上海医学中南医学科学杂志四川医学中日友好医院学报天津医药转化医学杂志56种医药大学学报类期刊平均影响因子为，其中《北京大学学报医学版》《东南大学学报医学版》《湖南师范大学学报医学版》《江苏大学学报医学版》共4种期刊影响因子超过1。
中国科技期刊引证报告
期刊名称
影响因子
期刊名称
影响因子
创伤与急危重症病医学
0.914
中国全科医学
1.299
国际输血及血液学杂志
0ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ329
0
3
中国输血杂志
0.585
临床和实验医学杂志
0.785
中国疼痛医学杂志
1.130
临床急诊杂志
0.674
中国血液净化
0.846
临床军医杂志
胃肠病学和肝病学杂志
0.727
中华胰腺病杂志
0.444
现代消化及介入诊疗
0.496
中西医结合肝病杂志
0.475
12种血液病学、肾脏病学类期刊平均影响因子为0.619，其中仅《中华血液学杂志》1种期刊影响因子超过1。
2019年中国科技核心期刊—血液病学、肾脏病学类（12种）
期刊名称
影响因子
期刊名称
影响因子
0..325
安徽医学
0.658
现代生物医学进展
0.529
安徽医药
0.535
.8533
现代医学
0.479
北京医学
0.488
协和医学杂志
0.561
东南国防医药
0.494
新医学
0.465
广西医学
0.430
医学研究生学报
1.126
海军医学杂志
0.502
医学研究杂志
0.423
河北医学
0.575
医学与社会
0.550
0.686
中国循证心血管医学杂志
0.811
心脑血管病防治
0.670
2020年版最新科技核心医学类期刊
2019-2020年版最新科技核心医学类期刊目录(中国科技核心期刊)《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》以《中国科技论文与引文数据库（CSTPCD）》为基础，采用科学客观的研究方法与评价形式，遴选中国自然科学领域各个学科分类的重要期刊作为统计来源期刊。
《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》收录了在中国（不含港澳台地区）正式出版的1933种中文期刊和116种英文期刊，共2049种“中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）”。
《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》共收录医学领域41类学科700余种期刊，并有10种医学类期刊新入选（见下表）。
2019年新入选中国科技核心期刊——医学类（10种）JOURNAL OF ACUPUNCTURE AND TUINA SCIENCE1.陕西中医2.重庆医学3.中华老年骨科与康复电子杂志4.分子影像学杂志5.中华医院感染学杂志6.肝癌电子杂志7.中华重症医学电子杂志8.国际流行病学传染学杂志9.中医药学报42种医学综合类期刊平均影响因子为0.606，其中《FRONTIERS OF MEDICINE》《解放军医学杂志》《解放军医药杂志》《医学研究生学报》《中华医学杂志》共5种期刊影响因子超过1。
2019年中国科技核心期刊——医学综合类（42种）期刊名称影响因子CHINESE MEDICAL JOURNAL 0.762武警医学0.398CHINESE MEDICAL SCIENCES JOURNAL 0.422西部医学 0.633FRONTIERS OF MEDICINE 1.283西南国防医药0.325安徽医学0.658现代生物医学进展0.529安徽医药0.535现代医学0.479北京医学0.488协和医学杂志0.561东南国防医药0.494新医学0.465广西医学0.430医学研究生学报1.126海军医学杂志0.502医学研究杂志0.423河北医学0.575医学与社会0.550河北医药0.528医学综述0.605华南国防医学杂志0.320浙江医学0.446华西医学0.373中国急救复苏与灾害医学杂志0.403 基础医学与临床0.445中国煤炭工业医学杂志0.396解放军医学杂志1.190中国现代医学杂志0.745解放军医药杂志1.233中国医学前沿杂志电子版0.811空军医学杂志0.800中国医药导报0.625山东医药0.700中华医学杂志1.142上海医学0.307中南医学科学杂志0.977四川医学0.405中日友好医院学报0.417天津医药0.559转化医学杂志0.39556种医药大学学报类期刊平均影响因子为0.597，其中《北京大学学报医学版》《东南大学学报医学版》《湖南师范大学学报医学版》《江苏大学学报医学版》共4种期刊影响因子超过1。
真菌的组织病理学特殊染色
真菌的组织病理学特殊染色马天;宋月星;邹先彪【摘要】Histological evaluation is quick and easy for pathogen identification and diagnosis in fungal infections. Some common special stains and application will be discussed in this paper.%组织学检查是一种识别真菌快速、简便的方法.本文介绍真菌病的病理学诊断中最常见的特殊染色方法及应用范围.【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2011(006)006【总页数】3页(P367-369)【关键词】特殊染色;真菌病;组织病理学【作者】马天;宋月星;邹先彪【作者单位】解放军总医院第一附属医院皮肤科,北京100048;解放军总医院第一附属医院皮肤科,北京100048;解放军总医院第一附属医院皮肤科,北京100048【正文语种】中文【中图分类】R446.83组织学检查是识别真菌的一种快速、简便的方法。
炎性肉芽肿和风湿性肉芽肿的组织学评价必须包含特殊染色以确定或排除真菌和抗酸细菌的存在。
在病理学日常实践和工作中，Gomori六胺银染色 (Gomori＇s methenamine silver stain，GMS)和糖原染色(Periodic acid-Schiff stain，PAS)是两种较常见的寻找组织和细胞样本中真菌的染色方法。
真菌在组织切片中的存在是侵袭性感染的有力证据。
在细胞学标本中，真菌可以通过它的大小和特殊的形态得到鉴定。
但由于其多样性，仅仅使用一些常规的染色很难在组织切片中发现或鉴别真菌。
1 广谱真菌染色苏木精-伊红染色 (Hematoxylin-eosin stain，HE)是一种多用途的染色方法 (见图1)。
但诊断真菌病仅仅使用HE染色常常是不够的，即使在高倍镜下，也很难从组织中区分出被染色的病原菌。
中文期刊排名
海洋学
1.海洋学报2.海洋与湖沼3.海洋科学4.中国科学.B辑5.热带海洋6.海洋通报7.台湾海峡8.青岛海洋大学学报9.科学通报10.海洋环境科学11.海洋湖沼通报12.黄渤海海洋13.海洋预报
K9,P9地理科学
l.地理学报2.地理研究3.经济地理4.干旱区地理5.地理科学6.冰川冻土7.自然资源8.中国沙漠9.地理学与国土研究10.热带地理11.水土保持通报12.地域研究与开发13.山地研究14.自然资源学报15.海洋开发与管理16.环境遥感17.地图18.人文地理19.中国人口,资源与环境
R综合性
医药卫生
1.白求恩医科大学学报2.北京医科大学学报3.北京医学4.第二军医大学学报5.第三军医大学学报6.第四军医大学学报7.华西医科大学学报8.湖南医科大学学报9.江苏医药10.解放军医学杂志11 .军事医学科学院院刊12.人民军医13.山东医药14.陕西医学杂志15.上海医科大学学报16.上海医学17.天津医药18.医师进修杂志19.中国医科大学学报20.中国医学科学院学报21.中国中西菝结合杂志22.中华医学杂志
R4,8临床医学
特种医学
l.中国超声医学杂志2.中华医学检验杂志3.临床检验杂志4.上海医学检验杂志5.中国输皿杂志6.中国急救医学7.中华内科杂志8.中华护理杂志9.实用护理杂志10.护士进修杂志11.中华放射学杂志12.实用放射学杂志13.中国医学影像技术14.临床放射学杂志15.中华核医学杂志16.第三军医大学学报17.中华理疗杂志
Q生物科学
1.生物化学杂志2.生物化学与生物物理学报3.生物化学与生物物理进展4.生物物理学报5.科学通报6.微生物学报7.古生物学报8.中国科学·B辑9.生物工程学报10.微生物学通报11.生理科学进展12.细胞生物学杂志13.主脊椎动物学报14.遗传学报15.生理学报16.动物学报17.生态学报18.植物学报19.昆虫学报20.真菌学报21.生物学通报22.生态学杂志23.微体古生物学报24.水生生物学报25.实验生物学报26.中华微生物学和免疫号27.人类学学报
中国真菌志全书_二十六卷_.pdf
Science Press Beijing
中国科学院中国孢子植物志编辑委员会 编辑
中国真菌志
第二十六卷
葡萄孢属 柱隔孢属
张中义 主编 中国科学院知识创新工程重大项目
国家自然科学基金重大项目
(国家自然科学基金委员会 中国科学院 国家科学技术部 资助)
科学出版社
北京
·1·
内容简介
《中国真菌志》是在系统生物学原理与方法指导下对中国菌物进行系 统分类的研究成果。葡萄孢属、柱隔孢属真菌均是植物病原菌，具有重要 的经济意义。本卷记述了我国上述 2 属 107 个种和变种；另外，附录了 14 个种和变种。有线条图 134 幅；图版 23 面，其中扫描电镜图 66 幅，彩照 72 幅。并附有寄主植物各科和基物上分离的各菌物目录、参考文献、汉名、 学名及寄主索引。
A Major Project of the Knowledge Innovation Program of the Chinese Academy of Sciences
A Major Project of the National Natural Science Foundation of China
孢子植物在系统演化上虽然并非单一的自然类群，但是，这并不妨碍在全国统一组 织和协调下进行孢子植物志的编写和出版。
随着科学技术的飞速发展，人们关于真菌的知识日益深入的今天，黏菌与卵菌已被 从真菌界中分出，分别归隶于原生动物界和管毛生物界。但是，长期以来，由于它们一 直被当作真菌由国内外真菌学家进行研究；而且，在“中国孢子植物志编辑委员会”成 立时已将黏菌与卵菌纳入中国孢子植物志之一的《中国真菌志》计划之内并陆续出版， 因此，沿用包括黏菌与卵菌在内的《中国真菌志》广义名称是必要的。
白念珠菌对氟康唑耐药机制的研究
㊃论著㊃白念珠菌对氟康唑耐药机制的研究封小川1,2 元航1 郑莹莹1,3 白江苗1 张欠欠1(1.延安大学医学院,延安716000;2.延安市人民医院,延安716000;3.延安大学附属医院,延安716000)ʌ摘要ɔ 目的 通过研究白念珠菌对氟康唑耐药相关基因E R G 11㊁C D R 1㊁C D R 2和MD R 1的表达水平及其与耐药的关系,旨在对本地区以白念珠菌感染为主的侵袭性念珠菌病的防治提供依据㊂方法 选取延安地区两家三甲医院临床确诊的对氟康唑耐药及敏感的白念珠菌各10株,扩增其靶酶编码基因E R G 11,分析突变位点;使用荧光染料罗丹明6G 分析耐药组与敏感组菌株的外排情况;采用荧光定量P C R 检测白念珠菌外排泵编码基因的表达水平㊂结果 E R G 11扩增测序结果显示,耐药菌株C 3号虽发生了碱基位点突变,但并未引起编码氨基酸的改变,耐药菌株C 7号及敏感菌株C 12号发生了碱基位点的突变,引起编码氨基酸的改变;荧光染料罗丹明6G 检测白念珠菌外排实验结果显示,耐药菌和敏感菌无论加入葡萄糖与否外排均存在显著差异,且耐药组加入葡萄糖较未加入葡萄糖外排量明显增加,差异有统计学意义(P <0.01);R T -P C R 检测外排泵基因结果显示,C D R 1与C D R 2外排泵基因表达水平在耐药菌与敏感菌之间差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论 研究基因表达及外排泵功能检测结果均表明,本地区白念珠菌对氟康唑的耐药机制主要与外排泵基因过度表达相关,未发现靶酶编码基因有意义的突变㊂ʌ关键词ɔ 氟康唑;耐药机制;E R G 11;C D R 1;C D R 2ʌ中图分类号ɔ R 379.4 ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ 1673-3827(2023)18-0481-06S t u d y on t h e m e c h a n i s m o f f l u c o n a z o l e r e s i s t a n c e i n C a n d i d a a l b i c a n s F E N G X i a o c h u a n 1,2,Y U A N H a n g 1,Z H E N G Y i n g y i n g 1,3,B A I J i a n g m i a o 1,Z HA N G Q i a n qi a n 1(1.M e d i c a l C o l l e g e o f Y a n a n U n i v e r s i t y ,Y a n a n 716000,C h i n a ;2.Y a n a n P e o p l e s H o s p i t a l ,Y a n a n 716000,C h i n a ;3.Y a n a n U n i v e r s i t y A f f i l i a t e d H o s pi t a l ,Y a n a n 716000,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o s t u d y t h e e x p r e s s i o n l e v e l s of f l u c o n a z o l e r e s i s t a n tg e n e s E R G 11,C D R 1,C D R 2,a n d MD R 1i n C a n d i d a a l b i c a n s a n d th ei r r e l a t i o n s h i p w i t h d r u g re s i s t a n c e ,a n d t o p r o v i d e a b a s i sf o r t h e p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f i n v a -s i v e c a n d i d i a s i s m a i n l y c a u s e d b y C a n d i d a a l b i c a n s i n f e c t i o n i n t h i s r e gi o n .M e t h o d s T e n f l u c o n a z o l e r e s i s t a n t s t r a i n s a n d 10f l u c o n a z o l e s e n s i t i v e s t r a i n s w e r e s e l e c t e d f r o m e a c h h o s p i t a l i n t w o t e r t i a r y a n d f i r s t -c l a s s h o s p i t a l s i n Y a n 'a n a r e a .A m -p l i f y i n g t h e t a r g e t e n z y m e c o d i n g g e n e E R G 11,a n a l y z i n g t h e m u t a t i o n s i t e s ,f l u o r e s c e n t d y e u s i n g rh o d a m i n e 6G w e r e u s e d t o a n a l y z e t h e e f f l u x o f s t r a i n s f r o m d r u g r e s i s t a n t a n d s e n s i t i v e g r o u p s .T h e n ,f l u o r e s c e n c e qu a n t i t a t i v e P C R w a s u s e d t o d e -t e c t t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f t h e g e n e e n c o d i n g t h e e f f l u x p u m p o f C a n d i d a a l b i c a n s .R e s u l t s E R G 11a m p l i f i c a t i o n a n d s e -q u e n c i n g r e s u l t s s h o w e d t h a t a l t h o u g h t h e r e s i s t a n t s t r a i n C 3h a d a b a s e s i t e m u t a t i o n ,i t d i d n o t c a u s e c h a n g e s i n t h e c o d i n ga m i n o a c i d .T h e r e s i s t a n t s t r a i n C 7a n d t h e s e n s i t i v e s t r a i n C 12h a d ab a s e s i t e m u t a t i o n ,c a u s i n g c h a n g e s i n t h e c od i n g am i -n o a c i d ;f l u o r e s c e n t d ye r h o d a m i n e 6G w a s u s e d t o d e t e c t t h e ef f l u x o f C a n d i d a a l b i c a n s .T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e e f f l u x o f r e s i s t a n t i s o l a t e a n d s e n s i t i v e i s o l a t e w e r e s ig n i f i c a n t l y d i f f e r e n t wh e t h e r g l u c o s e w a s a d d e d o r n o t ,a n d t h e e f f l u x o f d r u gr e s i s t a n t i s o l a t e w i t h g l u c o s e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t w i t h o u t g l u c o s e ,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i -c a n t (P <0.05);t h e R T -P C R d e t e c t i o n o f e f f l u x p u m p g e n e s s h o w e d a s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f C D R 1a n d C D R 2e f f l u x p u m p g e n e s b e t w e e n d r u g-r e s i s t a n t a n d s e n s i t i v e i s o l a t e (P <0.05).C o n c l u s i o n T h e r e -s u l t s o f g e n e e x p r e s s i o n a n d e f f l u x p u m p f u n c t i o n t e s t i n g i n t h i s s t u d yi n d i c a t e t h a t t h e r e s i s t a n c e m e c h a n i s m o f C a n d i d a a l -b i c a n s t o f l u c o n a z o l e i n t h i s r e g i o n w a s m a i n l y r e l a t e d t o o v e r e x p r e s s i o n o f e f f l u x p u m p g e n e s ,a n d n o s i g n i f i c a n t m u t a t i o n s w e r e f o u n d i n t h e t a r g e t e n z y m e c o d i n g ge n e s .基金项目:陕西省重点研发计划项目(2021S F -230);榆林市科技项目(C X Y -2020-064);延安大学校产学研项目(C X Y 202121)作者简介:封小川,女(汉族),硕士,主治医师.E -m a i l :x i a o c h u a n 880112@163.c o m 通信作者:张欠欠,E -m a i l :z h a n g q i a n yd @163.c o m ㊃184㊃ 中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M yc o l ,D e c e m b e r 2023,V o l 18,N o .6ʌK e y w o r d sɔf l u c o n a z o l e;d r u g r e s i s t a n c e m e c h a n i s m s;E R G11;C D R1;C D R2[C h i n J M y c o l,2023,18(6):481-486]近年来,世界范围内以白念珠菌感染为主的侵袭性念珠菌病呈上升趋势,全球S E N T R Y抗真菌监测显示,在欧洲,白念珠菌引起的感染占念珠菌属的52.5%㊁亚太地区为46.0%㊁拉丁美洲为43.9%㊁美国和加拿大为42.7%[1],我国流行病学调查显示[2-3],白念珠菌引起的感染占念珠菌属的65%,个别地区甚至大于70%,在免疫功能低下者和植入医疗设备的健康人中白念珠菌的感染率居首位,感染病死率高达68.9%[4],美国每年也会因置入导管引发的白念珠菌感染造成约10万人死亡[5]㊂美国感染病学会(I D S A)指出氟康唑是既往非粒细胞缺乏念珠菌血症患者初始治疗及I C U中高危患者侵袭性念珠菌感染预防的首选药物[6],在发展中国家,三唑类药物(如氟康唑等)是治疗侵袭性念珠菌感染尤其是白念珠菌感染的主要药物[7]㊂但随着氟康唑在临床上的长期广泛应用,致使白念珠菌对氟康唑的耐药性不断增强,据美国疾控中心(C D C)统计,在感染念珠菌患者的血液样本中,约有7%对氟康唑耐药[8]㊂全球S E N T R Y监测显示[9],白念珠菌对氟康唑的耐药率为11.9%,我国白念珠菌对氟康唑的耐药率小于6%,剂量依赖性敏感(S D D)率为4.35%[10],这势必给临床治疗白念珠菌引发的疾病过程中带来严峻考验㊂文献报道显示[11-13],白念珠菌对氟康唑耐药机制主要是靶酶编码基因E R G11的突变和外排泵编码基因过表达,但由于不同地区白念珠菌的感染及其耐药不同,其耐药机制亦不尽相同,因此,本文通过研究白念珠菌对氟康唑耐药相关基因E R G11㊁C D R1㊁C D R2和MD R1的表达水平及其与耐药的关系,探究延安地区白念珠菌对氟康唑的耐药机制,对管理目前有限的抗真菌药物,以及为患者提供精准治疗服务至关重要㊂1材料和方法1.1材料菌株收集延安市两家三甲医院送检并经鉴定为白念珠菌且对氟康唑耐药和敏感的菌株各10株,耐药菌株编号C1-C10,敏感菌株编号C11-C20㊂标准质控菌株:白念珠菌A T C C90028㊂纳入标准:①经质谱鉴定为白念珠菌;②根据美国临床实验室标准化研究所(C L S I)判断标准[14],敏感(S):M I Cɤ8μg/m L,耐药(R):M I Cȡ64μg/m L,药敏结果复核为白念珠菌对氟康唑耐药及敏感菌株;③所有操作均符合实验室操作标准㊂主要试剂和仪器 Y e a s t O n e p l a t e真菌药敏板试剂盒(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)(批号:280543)㊁T a q D N A聚合酶(北京百奥莱博科技有限公司)(批号:J N0015)㊁逆转录试剂盒(广州赛国生物科技有限公司)(批号:70060000)㊁罗丹明6G(西亚化学试剂商店)(批号:20211115)㊁V I T E K M S全自动快速质谱微生物检测系统(法国梅里埃公司)㊁A B I7300型全自动荧光定量P C R 仪(美国A B I公司)㊁C y t o m i c s500流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司)㊁N a n o d r o p O n e超微量分光光度计(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)㊁T a n o n3500型凝胶成像分析系统(上海天能有限公司)㊂1.2方法E R G11基因扩增并测序白念珠菌D N A的提取:菌株培养㊁离心后,提取出白念珠菌D N A,与5μL样品混合均匀后进行电泳约55m i n,应用电脑成像系统进行凝胶相片拍摄㊂以G e n B a n k公布的白念珠菌标准菌株E R G11基因序列数据为准, P C R引物设计:E R G11F:5 -A T G G C T A T T-G T T G A A A C T G T C A T T G-3 (第1~25位)㊁E R G11 R:5 -T T A A A A C A T A C A A G T T T C T C T T T T T-T C C-3 (第1560-1587位)㊂罗丹明6G在试验菌株中外排情况的测定①实验菌株经离心㊁预冷,重悬于P B S使葡萄糖耗尽,加入罗丹明6G后将试管放于冰面上,然后在菌液中加入P B S混合均匀㊁离心,用流式细胞仪进行分析记录,此时菌株的荧光强度设为外排前的起始荧光强度;②洗3次预冷P B S,将多余的罗丹明6G去除后分为两管,一管50μL菌液加入1m L P B S,另一管50μL菌液加入1m L P B S,离心加入P B S混合均匀,运用流式细胞仪分析,将未用罗丹明6G处理的菌株细胞的荧光强度作为自身荧光对照;③将摄取罗丹明6G之后的细胞荧光强度作为基底,分别减去加与不加葡萄糖外排之后的细胞㊃284㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6荧光强度,进行数据分析㊂白念珠菌外排泵基因表达的检测 白念珠菌外排泵基因引物序列见表1㊂表1 白念珠菌外排泵基因引物T a b .1 G e n e p r i m e r s o f C a n d i d a a l b i c a n s e f f l u x p u m p 序列名称片段片段大小18S r R N AF :5'-T CG G G G G T A T C A G T A -T T C A G T T G T C -3'83b pR :5'-T C C T T G G T A A A T G C T T T -C G C A G T A G -3'C D R 1F :5'-TG A C T C C T G C T A C C G T G T -T G -3'194b pR :5'-A C C T G G A C C A C T T G G A A -C A T -3'C D R 2F :5'-C C TG G A A G C A C A G T T G T C -C A -3'161b pR :5'-T C C C C C T T T T G C A T A G C A -C C -3'MD R 1F :5'-G G G T G C T G T T T G T G G T C C -T A -3'196b pR :5'-A C C G G T G A T G G C T C T C A A -T C -3'A C T 1F :5'-TG G A C G G T G A A G A A G T T G -C T -3'184b pR :5'-T T G G A T T G G G C T T C A T C A -C C A -3'P MA 1F :5'-A C CG T T G C C G A A T T T G C T T -C -3'194b pR :5'-G C A A T A C C A A C G G C A T C A -C C -3'白念珠菌总R N A 的提取 采用T r i z o l 法提取白念珠菌总R N A ,R T -P C R 扩增外排泵基因严格按照试剂盒说明书进行操作㊂P C R 反应条件:94ħ预变性3m i n ,94ħ变性10s ,55ħ退火20s ,72ħ延伸30s ,40个循环㊂收集荧光阈值(c yc l e t h r e s h o ld ,C t ),将核糖体基因18S r R N A 设定为内参基因,用相对定量әC t 表示(әC t =C t 目的基因-C t 18S )并进行分析,其中әC t 值越小,相对基因表达量越高,反之则越低,见图1及图2㊂1.3 统计学分析采用S P S S 25.0统计软件分析,计量资料均用 x ʃs 表示,采用t 检验,检验水准α=0.05,P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 E R G 11基因的检测结果实验菌株E R G 11基因P C R扩增的产物经纯图1 实验菌株R T -P C R 溶解曲线 图2 实验菌株R T -P C R 扩增曲线F i g.1 R T -P C R d i s s o l u t i o n c u r v e o f e x p e r i m e n t a l s t r a i n F i g.2 R T -P C R a m p l i f i c a t i o n c u r v e o f e x p e r i m e n t a l s t r a i n s 化并测序,测序结果与G e n B a n k 中的标准序列X 13296进行比对分析,发现氟康唑耐药的C 3号菌株第414位碱基发生了突变GңA ,但并未引起第118位氨基酸甘氨酸(G l y )密码子的改变;氟康唑耐药的C 7号菌株及对氟康唑敏感的C 12号菌株的第518位碱基发生了突变CңG ,引起第173位氨基酸密码子改变,致脯氨酸(P r o )变为精氨酸(A r g),见图3~6及表2㊂表2 白念珠菌E R G 11基因突变及对应氨基酸改变T a b .2 M u t a t i o n o f E R G 11g e n e a n d c o r r e s p o n d i n g am i n o a c i d c h a n ge s i n C a n d i d a a l b i c a n s 菌株编号碱基突变位点氨基酸变化C 3G 414A G 118G C 7C 518G P 173R C 12C 518GP 173R注:C 12为敏感菌株,C 3和C 7为耐药菌株㊂2.2 罗丹明6G 的外排情况结果显示,敏感株在摄取罗丹明6G 后,未加葡萄糖几乎不发生外排,加葡萄糖后略有外排,但二者比较差异无统计学意义(P >0.05);耐药株在摄取罗丹明6G 后,无论加葡萄糖与否均发生外㊃384㊃ 中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M yc o l ,D e c e m b e r 2023,V o l 18,N o .6图3白念珠菌E R G11基因扩增D N A凝胶电泳图图4耐药组白念珠菌C3碱基峰值图图5耐药组白念珠菌C7碱基峰值图图6敏感组白念珠菌C12碱基峰值图F i g.3 A m p l i f i e d D N A g e l e l e c t r o p h o r e s i s o f C a n d i d a a l b i c a n s E R G11g e n e F i g.4 C3b a s e p e a k o f C a n d i d a a l b i c a n s i n d r u g r e s i s t a n c e g r o u p F i g.5 C7b a s e p e a k o f C a n d i d a a l b i c a n s i n d r u g r e s i s t a n c e g r o u p F i g.6 C12b a s e p e a k o f C a n d i d a a l b i c a n s i n s e n s i t i v e g r o u p排,加葡萄糖较未加葡萄糖的外排量增加,二者比较差异具有统计学意义(P<0.01);将耐药组株对罗丹明6G的外排与敏感组菌株对罗丹明6G的外排量进行分析,耐药组罗丹明6G的外排量明显高于敏感组,差异具有统计学意义(P<0.01),见表3和图7㊂表3白念珠菌耐药组与敏感组罗丹明6G外排实验结果比较T a b.3 C o m p a r i s o n o f r h o d a m i n e6G e f f l u x t e s t r e s u l t s b e t w e e nd r u g-re s i s t a n t g r o u p a n d s e n s i t i v e g r o u p of C a n d i d a a l b i c a n s分组耐药组(n=10)敏感组(n=10)t P未加葡萄糖外排能力5.47ʃ0.530.45ʃ0.2327.621<0.01加入葡萄糖后外排能力7.77ʃ0.80.44ʃ0.2527.526<0.01 t-11.6020.44P<0.01>0.052.3 R T-P C R测定外排泵基因表达水平统计学分析显示,耐药组和敏感组肌动蛋白相关基因A C T1和质膜H+-A T P酶编码基因P MA1的表达水平相比较,差异无统计学意义(P >0.05);耐药组C D R1和C D R2外排泵基因表达量较敏感组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),图7敏感和耐药白念珠菌罗丹明6G外排实验结果F i g.7 R e s u l t s o f r h o d a m i n e6G e f f l u x t e s t o f s e n s i t i v e a n d d r u g-r e s i s t a n t C a n d i d a a l b i c a n s见表4和图8㊂表4白念珠菌主动外排泵基因在敏感组与耐药组相对表达水平的比较(әC t值)T a b.4 C o m p a r i s o n o f r e l a t i v e e x p r e s s i o n l e v e l s o f a c t i v e e f f l u x p u m p g e n e o f C a n d i d a a l b i c a n s b e t w e e n s e n s i t i v e g r o u p a n d d r u g r e s i s t a n t g r o u p外排基因耐药组(n=10)敏感组(n=10)t PC D R16.42ʃ0.905.00ʃ0.863.589<0.01 C D R27.75ʃ1.116.30ʃ1.033.040<0.01 MD R19.74ʃ0.719.05ʃ1.141.616>0.05 A C T18.15ʃ0.318.16ʃ0.42-0.030>0.05 P MA18.04ʃ0.118.07ʃ0.14-0.612>0.05㊃484㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6图8敏感和耐药白念珠菌外排泵基因的表达量F i g.8 E x p r e s s i o n o f e f f l u x p u m p g e n e i n s e n s i t i v e a n d d r u g-r e s i s t-a n t C a n d i d a a l b i c a n s3讨论全世界每年由念珠菌引起的深部器官感染病例40万以上,病死率超过45%[15],尤其白念珠菌的发病率㊁致死率明显上升㊂唑类药物中的氟康唑是临床早期经验治疗白念珠菌感染尤其作为高危人群预防白念珠菌感染的首选药物,使其在人体内长期处于亚治疗水平,引起耐药性增加[16],白念珠菌耐药是目前临床治疗其感染失败的一个重要原因,研究报道,E R G11基因错义突变可使氟康唑抗真菌的作用靶点去甲基化酶C Y P51的血红素表面结合位点发生变化,从而使氟康唑无法与白念珠菌有效结合而致耐药[17],而且白念珠菌细胞膜上的外排泵活力增强也是白念珠菌对氟康唑耐药的主要机制之一[18]㊂本研究中靶酶编码基因E R G11的目的基因扩增测序中虽然引起氨基酸的改变,即耐氟康唑的C7号菌株及对氟康唑敏感的C12号菌株的第518位碱基发生了突变,引起第173位氨基酸密码子改变,致P r o变为A r g,但耐药及敏感菌株中均存在,虽为错义突变,但该突变没有发生在E R G11点突变的105-165㊁266-287㊁405-488氨基酸之间的3个 热点 区域[19],也不是既往文献报道的Y123F㊁K143R㊁F449V和G464S等多个与白念珠菌对氟康唑耐药有关的突变位点[20],推测这个位点的突变在白念珠菌对氟康唑耐药机制中为无意义突变,但此也不能表明该机制在本地区白念珠菌耐药性的产生中无作用,可能与样本量较少有关,尚需扩大样本量进行进一步研究㊂罗丹明6G作为白念珠菌细胞膜上活性流出系统的底物,具有无毒㊁易检测㊁易吸收入射光的能量等优点,准确测量白念珠菌中罗丹明6G的积累浓度值有利于选择抗性菌株中C D R1㊁C D R2㊁MD R1等基因的过度表达㊂研究结果显示,加入荧光染料罗丹明6G后,耐药组罗丹明6G的外排量明显高于敏感组,说明白念珠菌对氟康唑耐药为主动外排系统所致㊂为排除实验环境(如菌株的生长环境和R N A的抽提等)对外排泵基因的检测结果的影响,耐药组和敏感组加入肌动蛋白相关基因A C T1和质膜H+-A T P酶编码基因P MA1,比较其表达水平,差异无统计学意义(P>0.05),说明实验环境对外排泵基因的检测结果没有影响㊂耐药组C D R1和C D R2外排泵基因表达量较敏感组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),由此可知影响本地区白念珠菌对氟康唑耐药机制中最为重要的是其药物外排泵基因C D R1㊁C D R2过度表达,并且耐药组耐药基因C D R1㊁C D R2相对表达量均显著高于敏感株组,与文献报道结果相似[21-22]㊂分析原因主要是,C D R1的表达受顺式作用调控元件的控制,包括一个B E E(基础表达元件)㊁一个D R E(药物敏感元件)㊁两个S R E(甾醇调控元件)和一个N R E(负调控元件),而C D R2的表达仅受D R E的控制,在这些不同的元件中,只有D R E参与必需的C D R1和C D R2的高表达和对氟康唑外排的上调相反,MD R1基因不具有D R E元件,并且MD R1启动子也不直接与氟康唑反应[21]㊂综上所述,本地区白念珠菌的耐药机制主要与外排泵基因过度表达相关,未发现靶酶编码基因有意义的突变,由于白念珠菌对氟康唑耐药现象的产生并非由于单一机制的调控,且临床很多患者存在滥用抗真菌药物的现象,导致白念珠菌对氟康唑的耐药性不断提高,而新型抗真菌药开发缓慢,改善白念珠菌对氟康唑的耐药问题迫在眉睫,因此,我们急需进一步探索白念珠菌致病机制和耐药机制,寻找新的药物治疗靶点,探索新的治疗体系,提高患者的生存率㊂参考文献[1]P F A L L E R M A,D I E K E MA D J,T U R N I D G E J D,e t a l.T w e n t y y e a r s o f t h e S E N T R Y a n t i f u n g a l s u r v e i l l a n c e p r o-g r a m:R e s u l t s f o r C a n d i d a s p e c i e s f r o m1997-2016[J].O p e n F o r u m I n f e c t D i s,2019,6(S u p p l1):S79-S94. [2]何小羊,任秋霞,杨英.2008~2017年我国深部真菌病原谱及流行特征国内文献系统分析[J].中国真菌学杂志,2018,13(4):229-234.㊃584㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6[3]田洹.2015~2017年某医院念珠菌感染及其耐药性分析[J].中国真菌学杂志,2019,14(1):37-41.[4]杨丰帅,周厚吾.白念珠菌致病机制及治疗研究进展[J].现代医药卫生,2013,29(22):3411-3414.[5]N O B I L E C J,J O H N S O N A D.C a n d i d a a l b i c a n s b i o f i l m sa n d h u m a n d i s e a s e[J].A n n u R e v M i c r ob i o l,2015,69(1):71-92.[6]P A P P A S P G,K A U F F MA N C A,A N D S D R,e t a l.E x e c u-t i v e s u mm a r y:c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e f o r t h e m a n a g e-m e n t o f c a n d i d i a s i s:2016u p d a t e b y t h e I n f e c t i o u s D i s e a s e sS o c i e t y o f A m e r i c a[J].C l i n I n f e c t D i s,2016,62(4): 409-417.[7]G E R S T E I N A C,B E R MA N J.C a n d i d a a l b i c a n s g e n e t i cb ac k g r o u nd i n f l ue n c e s m e a n a n d h e t e r o g e n e i t y of d r ug r e-s p o n s e s a n d g e n o m e s t a b i l i t y d u r i n g e v o l u t i o n i n f l u c o n a z o l e[J].M s p h e r e,2020,5(3):e00480-20.[8]A T R I WA L T,A Z E E M K,HU S A I N F M,e t a l.M e c h a n i s t i cu n d e r s t a n d i n g o f C a n d i d a a l b i c a n s b i o f i l m f o r m a t i o n a n da p p r o a c h e s f o r i t s i n h ib i t i o n[J].F r o n t M ic r o b i o l,2021,12:932.D O I:10.3389/f m i c b.2021.638609.[9]B H A T T A C HA I J E E P.E p i d e m i o l o g y a n d a n t i f u n g a l s u s c e p-t i b i l i t y o f C a n d i d a s p e c i e s i n a t e r t i a r y c a r e h o s p i t a l,K o l k-a t a,I n d i a[J].C u r r M e d M y c o l,2016,2(2):20-27.[10] F U L L E R J,D I N G L E T C,B U L L A,e t a l.S p e c i e s d i s t r i b u-t i o n a n d a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y o f i n v a s i v e C a n d i d a i s o-l a t e s f r o m C a n a d i a n h o s p i t a l s:r e s u l t s o f t h e C A NWA R D2011-2016s t u d y[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r,2019,74(4): S48-S54.[11] P R A S A D R,N A I R R,B A N E R J E E A.E m e r g i n g m e c h a-n i s m s o f d r u g r e s i s t a n c e i n C a n d i d a a l b i c a n s[J].P r o g M o lS u b c e l l B i o l,2019,58:135-153.D O I:10.1007/978-3-030-13035-0_6.[12]MA U R Y A I K,T H O T A C K,V E RMA S D,e t a l.W i t h-d r a w a l:R a t i o n a l l y de s i g n e d t r a n s m e m b r a n e p e p t i d e m i m i c so f t h e m u l t i d r u g t r a n s p o r t e r p r o t e i n C d r1a c t a s a n t a g o n i s t st o s e l e c t i v e l y b l o c k d r u g e f f l u x a n d c h e m o s e n s i t i z e a z o l e-r e-s i s t a n t c l i n i c a l i s o l a t e s o f C a n d i d a a l b i c a n s[J].J B i o lC h e m,2020,295(10):3393.[13]杨欣,孙欣.白念珠菌的致病和耐药机制研究进展[J].中国现代应用药学,2021,38(8):1021-1024.[14] C l i n i c a l a n d l a b o r a t o r y s t a n d a r d s i n s t i t u t e.P e r f o r m a n c es t a n d a r d s f o r a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g:t w e n t y-f i f t h i n f o r m a t i o n a l s u p p l e m e n t(M100-S25)[S].W a y n e,P A19087U S A,2015.[15]黄广华,朱利平.中国的念珠菌研究[J].菌物学报,2020,39(11):2001-2002.[16]S O B E L J D,S O B E L R.C u r r e n t t r e a t m e n t o p t i o n s f o r v u l-v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s c a u s e d b y a z o l e-r e s i s t a n t C a n d i d a s p e-c i e s[J].E x p e r t o p i n i o n o n p h a r m a c o t h e r a p y,2018,19(9):971-977.[17]纪凌云,周爱萍,马俊,等.白念珠菌唑类药物耐药机制研究进展[J].中国感染与化疗杂志,2019,19(2):218-223. [18]杨偲睿,任彪,彭显,等.药物联用逆转白念珠菌唑类耐药机制的研究进展[J].国际口腔医学杂志,2022,49(5): 511-520.[19] B E R K OW E L,L O C K HA R T S R.F l u c o n a z o l e r e s i s t a n c e i nC a n d i d a s p e c i e s:a c u r r e n t p e r s p e c t i v e[J].I n f e c tD r u g R e-s i s t,2017,10:237-245.D O I:10.2147/I D R.S118892. [20]孙峰,张静,张永娟,等.侵袭性白假丝酵母感染E R G3基因突变及表达[J].中华医院感染学杂志,2020,30(14): 2090-2094.[21] MA E N C HA N T R A R A T H C,K HUM D E E P,S AMO S O R N-S U K S,e t a l.I n v e s t i g a t i o n o f f l u c o n a z o l e s u s c e p t i b i l i t y t oC a n d i d a a l b i c a n s b y MA LD I-T O F M S a n d r e a l-t i m e P C Rf o r C D R1,C D R2,MD R1a n d E R G11[J].B M C M i c r o b i o l-o g y,2022,22(1):153-153.[22]王雪青,胡敏,孙宛,等.白假丝酵母相关基因表达对耐药性及氧化应激的影响[J].中华医院感染学杂志,2020,30(9): 1297-1300.[收稿日期]2023-05-06[本文编辑]卫凤莲㊃684㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6。
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Ｃ ｉ ｃｌＯ ｔｂ！ ｈｎＪＭｙｏ， ｃ ｅ ｏ
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２ ９・ ９
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例． 中国新药与 临床杂 志，０ ６ ２ （ ）：２ －３ ２ ０ ，５ ５ ３ ８３ １
［ ］ 吴绍熙 ， ５ 郭宁如 ， 廖万 清． 现代 真菌病诊 断治疗学 ．北京 ： 北
京 医科大学 中国协和医科大学联合 出版社 ，９７：６ —６ ． １９ １７ １８
［ 收稿 日期 ］ ２ ０ － ９－ ５ ０ ８０ ２ ［ 本文编辑 】 卫凤莲
［ ］ 吴建华 ， ６ 温海 ， 陶苏 江 ， 萘替芬 酮康 唑乳 膏治 疗 足癣 ２ ９ 等． ０
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国科技 核 心期刊 ） 。
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《中国真 菌学杂 志》由国家新 闻 出版 总署批 准 出版发 行 ， ２０ 于 ０５年 １ ０月创 刊 至今 ， 已经连 续 出版发 行
近３ 年。 自 创刊以来， 该刊贯彻党和国家的卫生工作方针政策 ， 主要报道我 国真菌学特别是 医学真菌学的 最新研究进展 ， 内容 涉及基础 医学及临床 医学中的大部分专业， 以从 事皮肤、 感染、 液、 血 呼吸 、 器官移植、 肿瘤、 急救 、 创伤 、 检验 等 与真 菌感染 专业 有 关的 中高级 医务人 员和 从 事微 生物 学、 分子 生物 学及 药 学等基
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志》 目前我 国医学真菌学领域唯一的专业期刊 ， 是 在我 国医学真菌学领域具有极为重要 的影响力和学术地
SCI收录的真菌学核心期刊介绍
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新影 响 因子 ， 并详 细介 绍 了这 １ ２种 期 刊 的 出版 周 期 、 出版 者 、 系地 址 、 联 最新 期 刊 网址 及 期 刊 描 述 等 全 方 位 的 期 刊 信 息 。期 刊描 述 内容 包括 ： 刊 的创 刊 年 以及 期 刊 的 发展 ， 刊刊 载 的主要 内容 ， 站 可 免 费获取 的 该 刊 期 期 网 目次 和 文摘 及 全 文信 息 等 。
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期刊名称：中国真菌学杂志
英文名称：Chinese Journal of Mycology
期刊级别：CSCD
主办单位：上海长征医院
出版周期：双月
ISSN：1673-3827
CN：31-1960/R
出版地：上海市
语种：中文
开本：大16开
创刊时间：2006
编辑QQ：235126918
专辑名称：医药卫生科技
专题名称：基础医学
出版文献量：1512 篇
总下载次数：144522 次
总被引次数：5124 次
评价信息
（2017版）复合影响因子：0.514
（2017版）综合影响因子：0.405
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CSCD 中国科学引文数据库来源期刊（2017-2018年度）（含扩展版）
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《中国真菌学杂志》杂志简介编辑本段回目录
是由中华人民共和国新闻出版总署、正式批准公开发行的优秀期刊。
自创刊以来，以新观点、新方法、新材料为主题，坚持"期期精彩、篇篇可读"的理念。
中国真菌学杂志内容详实、观点新颖、文章可读性强、信息量大，众多的栏目设置，中国真菌学杂志公认誉为具有业内影响力的杂志之一。
中国真菌学杂志并获中国优秀期刊奖，现中国期刊网数据库全文收录期刊。
《中国真菌学杂志》创刊于2006年，是由国家新闻出版总署批准发行的高级医学学术期刊，由第二军医大学长征医院主办。
本刊主要报道我国真菌学特别是医学真菌学的最新研究进展，内容涉及基础医学及临床医学中的大部分专业。
以从事皮肤、感染、血液、呼吸、器官移植、肿瘤、急救、创伤、检验等与真菌感染专业有关的中高级医务人员和从事微生物学、分子生物学及药学等基础研究的研究人员为主要读者群，是真菌学工作者之间学术交流的窗口和平台。
《中国真菌学杂志》收录情况编辑本段回目录
国家新闻出版总署收录、中国知网收录、维普期刊网、万方数据库、中国科学引文数据库收
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《中国真菌学杂志》主要栏目设置编辑本段回目录
论著、短篇论著、病例报告、真菌病治疗、足癣冶疗专题、综述、消息
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《中国真菌学杂志》已发表论文题目范例编辑本段回目录
侵袭性念珠菌病的抗原抗体检测进展陈玲，王红
医学真菌基因组研究进展(下)占萍，王冲，刘维达
抗真菌药增效剂的研究现状及展望王莉，吴建华
抗真菌药物增效剂的研究进展代黎，姜远英，张大志
毛霉与毛霉病-实验室与临床的新挑战(续)吕雪莲，刘维达
皮肤念珠菌病诊治进展王爱平，余进，李若瑜
鼻-眶-脑真菌病及其诊疗对策李东明
基因分型在皮肤癣菌研究中的意义舒朝霞，杨国玲
汗孔角化症误诊为股癣1例吴洁，陈胜平，陈向齐
硝酸舍他康唑乳膏治疗儿童皮肤念珠菌病50例吴启富
糠秕马拉色菌药敏试验新方法的探讨陈东科，许宏涛
转化医学真菌学可更好为人类服务吴绍熙，郭宁如
真菌GXM生物学活性及影响因素的研究进展聂建巍，杨蓉娅
艾滋病合并侵袭性肺真菌病的诊治李勇，卢洪洲
肺部侵袭性曲霉菌感染的诊断思路黄晓军。