临床药理学理论指导：乙酰胆碱的药理作用与机制
正确认识乙酰胆碱
二. 乙酰胆碱 - 药理作用
1. 2. 3. 4.
心血管系统 胃肠道 泌尿道 其他
乙酰胆碱——神经递质
中枢胆碱能系统与学习、记忆密切相关， 乙酰胆碱（ACh）是中枢胆碱能系统中重要 的神经递质之一，其主要功能是维持意识 的清醒，在学习记忆中起重要作用。
A 脑内乙酰胆碱与认知活动的关系
C 人体对乙酰胆碱的利用
人的脑组织有大量乙酰胆碱，但乙酰胆碱的含量 会随着年龄的增加出下降。正常老人比青年时下 降30%，而老年痴呆患者下降更为严重，可达 70%~80%。美国医生伍特曼观察到老年人脑组织 乙酰胆碱减少，就给老年人吃富含胆碱的食品， 发现有明显的防止记忆减退的作用。英国和加拿 大等国的科学家也相继进行了研究，一致认为只 要有控制地供给足够的胆碱，可避免60岁左右老 年人记忆力减退。所以保持和提高大脑中乙酰胆 碱的含量，是解决记忆力下降的根本途径。
阿兹海默病
阿兹海默病（老年痴呆症）的病理改变主要为皮质弥漫性 萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，神经原纤 维结(NFT)等病变，以乙酰胆碱及胆碱乙酰化酶的含量 阿兹海默病 显著减少为典型生理表现。所以稳定体内乙酰胆碱含量， 为治疗和改善老年痴呆症的一条有效途径。 目前世界上的药物主要是通过使用胆碱酯酶的抑制剂，减 少乙酰胆碱的降解，来提高乙酰胆碱的含量，从而改善老 年痴呆症患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间 功能、社会生活能力、个人生活自理能力和情感人格，并 可减轻痴呆的严重程度[1] 。
正确认识乙酰胆碱的 作用
——1120宿舍
乙酰胆碱——简介
乙酰胆碱，分子式CH3COOCH2CH2N+ （CH3）3，是一种神经递质，能特异性地 作用于各类胆碱受体，在其作用广泛，选 择性不高。在神经细胞中，乙酰胆碱是由 胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶（胆碱 乙酰化酶）的催化作用下合成的。主流研 究认为体内该物质含量与阿尔兹海默病 （老年痴呆症）的症状改善显著相关。
熟悉乙酰胆碱的药理作用PPT课件
毒 蕈 碱 （ Muscarine ）
从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒 蕈中含量高。
贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿 肌的作用强，对心血管作用弱。
胆碱脂类药物药理特性比较
药物 对AchE 阿托品
M样作用
用途
敏感性
Ach
+++
卡巴胆碱 -
醋甲胆碱 + 氯贝胆碱 -
拮抗作用
+++ +
+++ +++
心血管 胃肠道 膀胱 眼
++ ++ ++ +
工具药
+ +++ +++ ++ 术后腹气胀、
药理作用。
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生 与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚 型的选择性，可分为：
M胆碱受体激动药
1. 乙酰胆碱 2. 卡巴胆碱 3. 毛果芸香碱
N 胆碱受体激动药
烟碱
M受体分布效应小结
➢ 心脏：抑制，四负。 ➢ 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。 ➢ 眼： 瞳孔、睫状肌收缩。 ➢ 胃肠、支气管、膀胱平滑肌：兴奋时收缩
富含胆碱的食物
卡巴胆碱(carbachol)
不易被AchE水解，作用时间较长。体内作 用广泛，选择性较差，副作用较多。
目前主要用于： 1，局部滴眼以治疗青光眼。 2，眼科手术缩瞳。
禁忌：胃溃疡、冠心病和支气管哮喘禁用
醋甲胆碱(methacholine) 可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心 血管系统作用明显，副作用多。临床主要用 于口腔粘膜干燥。
乙酰胆碱的功能作用
乙酰胆碱的功能作用
乙酰胆碱是一个神经递质，维持着突触间的神经功能的传递作用。
可以是从神经传递到下一个神经，也可以从上一个神经传递到下一个肌肉。
所以在中枢神经系统维持着神经到神经之间的传导，和人的认知功能有关系。
乙酰胆碱的作用分别有促进腺体分泌、降低神经肌肉的兴奋性、舒张血管、改善微循环、提高交感神经节兴奋性等，具体如下：
1、促进腺体分泌
乙酰胆碱是一种神经递质，可以作用于支气管平滑肌，促进腺体的分泌，从而缓解咳嗽的症状。
2、降低神经肌肉的兴奋性
乙酰胆碱可以作用于运动神经元的突触后膜，从而降低神经肌肉的兴奋性，达到治疗疾病的目的。
3、舒张血管
乙酰胆碱可以作用于血管平滑肌，使血管平滑肌舒张，从而达到扩张血管的效果，可以用于辅助治疗低血压。
4、改善微循环
乙酰胆碱可以作用于肾脏的血管平滑肌，使肾脏的血管扩张，增加肾脏的血流量，从而改善微循环。
5、提高交感神经节兴奋性
乙酰胆碱可以作用于交感神经节，使交感神经节的兴奋性增高，从而达到提高交感神经节兴奋性的效果。
如果在中枢神经系统乙酰胆碱缺乏，会导致患者出现记忆力减退、注意力不
集中、反应迟钝、语言功能下降、视空间感觉下降，这些认知功能障碍的表现。
在外周是维持着神经和肌肉之间传导的作用，保证人的神经冲动能传递给肌肉，而产生肌肉的收缩，而出现肌肉活动的情况。
如果缺乏，会导致神经肌肉之间的传导障碍，造成重症肌无力的表现。
乙酰胆碱酶抑制原理
乙酰胆碱酶抑制原理
乙酰胆碱酶抑制剂是一类药物，主要用于治疗阿尔茨海默病等疾病。
这类药物的作用机制是通过抑制乙酰胆碱酶的活性，从而减少神经递质乙酰胆碱的降解和分解，使其在神经突触内停留更长时间，增加神经传递的效果。
乙酰胆碱是一种重要的神经递质，它在神经元之间的传递中发挥着重要作用。
当神经冲动到达一个神经元的末梢时，乙酰胆碱会被释放到神经突触间隙中，与其它神经元的受体结合，进而引发下一个神经冲动的产生。
而在神经递质完成功能后，它需要被及时地分解降解，否则会导致神经冲动的持久化和继续传递，从而影响神经传导的正常过程。
乙酰胆碱酶是一种在神经元末梢合成和降解乙酰胆碱的酶，其作用是将乙酰胆碱分解成乙酸和胆碱。
乙酸被迅速地吸收和代谢，而胆碱则被重新合成为乙酰胆碱，以备下一次神经递质的释放。
但是，在某些情况下，如老年人或阿尔茨海默病患者，乙酰胆碱酶的活性会降低，导致乙酰胆碱的分解速度过慢，从而影响神经递质的正常传递。
乙酰胆碱酶抑制剂是一类能够抑制乙酰胆碱酶活性的药物。
它们通过与乙酰胆碱酶结合，阻止其与乙酰胆碱的结合，从而降低乙酰胆碱的降解速度，使其在神经突触间隙中停留更长时间，增加神经传递的效果。
这类药物通常需要长期使用，可以缓解阿尔茨海默病等疾病患者的症状，并提高其生活质量。
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医学基础知识之初学抗乙酰胆碱药物作用原理
微信公众号：nc-offcn医学基础知识之初学抗乙酰胆碱药物作用原理抗乙酰胆碱药物作用原理是怎样的呢?乙酰胆碱(ACh)，是一种神经递质。
能特异性地作用于各类胆碱受体，作用广泛。
进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜可引起受体膜产生动作电位，但是迅速就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，这样乙酰胆碱迅速分解是为了避免受体细胞膜持续去极化而造成的传导阻滞。
胆碱酯酶是一类糖蛋白，以多种同工酶形式存在于体内。
其中一类称为乙酰胆碱酯酶(AChE)，此酶对于生理浓度的ACh作用最强，特异性也较高。
可以迅速水解ACh。
为了控制AChE对ACh的水解从而增强ACh的作用效果，便需要一类药物来克制AChE。
那就是所谓的抗胆碱酯酶类药物。
此类药物又称为间接作用的拟胆碱药。
因为抗乙酰胆碱酯酶药物可以像ACh一样与AChE结合，但是结合的更稳定，水解较慢，可以理解为占位。
使AChE活性受抑制，没有被水解的ACh不断刺激细胞突触，产生持续作用，从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。
因此抗胆碱酯酶药物可使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加。
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药和难逆性抗胆碱酯酶药。
易逆性抗AChE药包括新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱等对眼有缩瞳、降低眼内压的作用。
有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。
主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂。
只有少数可医用作为滴眼剂如异氟磷等发挥缩瞳作用。
故临床见到的抗胆碱酯酶药多为易逆性抗AChE药。
乙酰胆碱的作用
乙酰胆碱的作用
一、乙酰胆碱的作用二、乙酰胆碱的本质三、乙酰胆碱参与调节膜对离子的通透性
乙酰胆碱的作用1、乙酰胆碱的作用
1.1、减慢心率:亦称负性频率作用。
ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加,从而延长动作电位达阈值的时间,导致心率减慢。
1.2、减慢房室结和浦肯野纤维传导:即为负性传导作用。
医学|教育网搜集整理ACh可延长房室结和浦肯野纤维的不应期,使其传导减慢。
1.3、减弱心肌收缩力:即为负性肌力作用。
心室的胆碱能神经支配较少,因此,尽管ACh对心室肌有一定抑制作用,但它对心房收缩的抑制作用大于心室。
ACh除了对心室肌的直接抑制作用以外,还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动,抑制心室收缩力。
2、乙酰胆碱受体包括两种
毒蕈碱型受体(M受体---G蛋白偶联型受体),产生副交感神经兴奋效应,既心脏活动抑制,支气管胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收缩,消化腺分泌增加,瞳孔缩小等。
阿托品为毒蕈碱受体阻断剂。
烟碱型受体(N受体---离子通道型受体),N1位于神经节突触后膜,可引起自主神经节的节后神经元兴奋,N2受体位于骨骼肌终板膜,可引起运动终板电位,导致骨骼肌兴奋。
六烃季胺主要阻断N1受体功能,筒箭毒碱阻断N2受体功能。
3、乙酰胆碱的生物合成部位在哪
乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)主要在胆碱能神经末梢合成,少量在胞体内合成,以胆碱为原料。
与其合成有关的酶和辅酶为胆碱乙酰化酶。
高中生物乙酰胆碱的知识点
高中生物乙酰胆碱的知识点关键信息：1、乙酰胆碱的化学本质2、乙酰胆碱的合成部位3、乙酰胆碱的作用机制4、乙酰胆碱与神经传递的关系5、乙酰胆碱相关的疾病11 乙酰胆碱的化学本质乙酰胆碱是一种神经递质，其化学本质是一种有机碱，为胆碱的乙酰酯。
111 乙酰胆碱的分子结构它由胆碱和乙酸两部分组成，胆碱部分带有一个正电荷的氮原子，乙酸部分提供了一个羧酸酯基。
112 化学性质乙酰胆碱在体内的稳定性相对较低，容易被胆碱酯酶迅速分解。
12 乙酰胆碱的合成部位乙酰胆碱主要在胆碱能神经元内合成。
121 合成原料合成乙酰胆碱的原料包括胆碱和乙酰辅酶 A 。
122 合成过程胆碱在胆碱乙酰化酶的催化下，与乙酰辅酶 A 反应生成乙酰胆碱。
13 乙酰胆碱的作用机制当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜内的囊泡释放乙酰胆碱。
131 与受体结合乙酰胆碱扩散到突触后膜，并与突触后膜上的乙酰胆碱受体特异性结合。
132 引发电位变化这种结合导致突触后膜的离子通透性发生改变，产生动作电位，从而实现神经信号的传递。
14 乙酰胆碱与神经传递的关系乙酰胆碱在神经传递中起着关键作用。
141 兴奋传递在副交感神经节后纤维、交感和副交感神经节前纤维、躯体运动神经纤维等部位，乙酰胆碱参与兴奋的传递。
142 神经调节它对自主神经系统的调节、肌肉的收缩控制等生理过程具有重要意义。
15 乙酰胆碱相关的疾病乙酰胆碱的异常与多种疾病相关。
151 肌无力例如重症肌无力，是由于自身免疫性抗体破坏了突触后膜上的乙酰胆碱受体，导致神经肌肉传递障碍，引起肌肉无力。
152 阿尔茨海默病在阿尔茨海默病患者中，胆碱能神经元的退化和乙酰胆碱的合成减少，可能导致认知功能障碍。
153 其他疾病乙酰胆碱的异常还可能与帕金森病、精神分裂症等疾病的发生和发展有关。
16 乙酰胆碱的研究进展对乙酰胆碱的研究不断深入，为相关疾病的治疗提供了新的思路和方法。
161 药物研发研发针对乙酰胆碱合成、释放、分解或受体的药物，以治疗相关疾病。
乙酰胆碱的功能主治
乙酰胆碱的功能主治一、乙酰胆碱的定义和作用乙酰胆碱（Acetylcholine，简称ACh）是一种重要的神经递质，在中枢神经系统和周围神经系统中发挥着重要作用。
它由乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase）降解，作用于毛细血管、内脏器官、平滑肌、心脏、骨骼肌等组织和器官。
乙酰胆碱在人体内具有多种功能，主要包括：1.神经传递：乙酰胆碱作为神经递质，在神经细胞之间传递电信号，参与神经系统的功能调节和信息传递。
2.肌肉收缩：乙酰胆碱作用于骨骼肌和平滑肌，促使肌肉收缩，实现运动和各种器官的正常功能。
3.心脏调节：乙酰胆碱通过与心脏的乙酰胆碱受体结合，减慢心率，降低心脏传导速度，起到心脏调节的作用。
4.血管扩张：乙酰胆碱能够通过血管内皮细胞释放，刺激血管平滑肌松弛，导致血管扩张。
5.消化道调节：乙酰胆碱通过与胃肠道的乙酰胆碱受体结合，促进胃肠蠕动和胃酸分泌，调节消化功能。
二、乙酰胆碱的主要疾病治疗乙酰胆碱具有多种功能，因此在医学临床中被广泛应用于多种疾病的治疗和预防。
以下是乙酰胆碱在主要疾病治疗中的应用：2.1 神经系统疾病治疗•阿尔茨海默病治疗：乙酰胆碱能够提高阿尔茨海默病患者的乙酰胆碱水平，减轻症状，改善认知功能。
•帕金森病治疗：乙酰胆碱能够补充多巴胺的缺乏，减轻帕金森病患者的运动障碍和肌肉僵硬。
•脑损伤治疗：乙酰胆碱能够促进神经元再生和神经功能的恢复，对脑损伤的治疗具有一定效果。
2.2 心血管系统疾病治疗•心律失常治疗：乙酰胆碱能够通过刺激心脏乙酰胆碱受体，减慢心率，恢复正常心律。
•心绞痛治疗：乙酰胆碱能够通过扩张冠状动脉，增加血液供应，缓解心绞痛症状。
2.3 消化系统疾病治疗•胃食管反流治疗：乙酰胆碱能够促进胃动力，改善胃食管反流症状。
•胃溃疡治疗：乙酰胆碱能够增加胃黏膜血流，促进溃疡愈合。
2.4 呼吸系统疾病治疗•气道疾病治疗：乙酰胆碱能够刺激气道平滑肌收缩，缓解气道痉挛和呼吸困难。
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，简称AChE）是一种关键的酶，催化乙酰胆碱（acetylcholine，简称ACh）的水解反应。
乙酰胆碱是一种重要的神经递质，在神经传递过程中起着重要作用。
乙酰胆碱酯酶的催化乙酰胆碱水解机制是通过两个关键步骤实现的：乙酰胆碱的酯键水解和乙酰胆碱酯酶的再生。
乙酰胆碱酯酶是一种酯酶，它的活性位点包括一个酯酶活性位点和一个酰胆碱酯酶活性位点。
乙酰胆碱酯酶的酯酶活性位点主要负责催化乙酰胆碱的酯键水解反应，将乙酰胆碱水解为乙酸和胆碱。
这个过程中，乙酰胆碱的酯键被酶催化断裂，形成一个共价酯酶中间体。
乙酰胆碱酯酶的酰胆碱酯酶活性位点则负责催化酯酶中间体的再生，将酯酶中间体进一步水解为乙酸和胆碱。
乙酰胆碱酯酶的催化乙酰胆碱水解机制可以分为四个关键步骤：底物结合、酯键断裂、酯酶中间体形成和酯酶中间体再生。
在底物结合步骤中，乙酰胆碱首先与乙酰胆碱酯酶的酯酶活性位点发生非共价相互作用，形成酶底物复合物。
这个过程中，乙酰胆碱的甲基胆碱部分与酯酶活性位点的嵌入式底物结合区域相互作用，而乙酰基则与酯酶活性位点的羟基残基形成氢键。
接下来，在酯键断裂步骤中，酯酶活性位点的羟基残基作为催化剂攻击乙酰胆碱的酯键，形成一个共价酯酶中间体。
这个共价酯酶中间体具有稳定的共价键，使得乙酰胆碱紧密地与乙酰胆碱酯酶结合。
在酯酶中间体形成步骤中，共价酯酶中间体发生构象变化，使得酯酶中间体与酶的酰胆碱酯酶活性位点的结合更加稳定。
这个过程中，酯酶活性位点的羟基残基与酯酶中间体的乙酰基形成氢键，进一步增强了酯酶中间体的稳定性。
在酯酶中间体再生步骤中，酯酶中间体被另一个水分子攻击，重新断裂酯键，形成乙酸和胆碱。
这个过程中，水分子的氧原子与酯酶中间体的羟基残基形成氢键，促进酯键的断裂。
乙酰胆碱酯酶的催化乙酰胆碱水解机制是一个高度协调的过程，需要多个关键残基的配合作用。
乙酰胆碱在神经系统中的功能及调控
乙酰胆碱在神经系统中的功能及调控神经系统是人体最为重要的系统，它通过神经元和神经递质之间的信号传递，调控人体各种生理活动和心理行为。
乙酰胆碱是神经递质中的一种，广泛存在于人体的神经系统中，特别是在神经肌肉接头和中枢神经系统中起着非常重要的作用。
一、乙酰胆碱的生物合成和降解乙酰胆碱的生物合成需要乙酰辅酶A和胆碱酰转移酶两种物质共同参与。
乙酰辅酶A是一种重要的代谢分子，它参与人体葡萄糖代谢过程中的三羧酸循环，从而提供能量给细胞。
胆碱酰转移酶则负责将乙酰辅酶A和胆碱两种物质结合，生成乙酰胆碱。
乙酰胆碱在神经递质作用结束后，很快地被乙酰胆碱酯酶所降解，生成乙酸和胆碱。
而胆碱则会被回收再次合成乙酰胆碱。
这种回收机制，称为胆碱甚至，是神经系统中的一种重要的调控方式。
二、乙酰胆碱的功能和作用乙酰胆碱的作用主要体现在两个方面：1、神经肌肉接头方面乙酰胆碱在神经肌肉接头方面，可以促进肌肉收缩，参与骨骼肌和平滑肌的调节，对人体进行运动和呼吸方面的控制。
2、中枢神经系统方面乙酰胆碱在中枢神经系统方面作用更为广泛，在神经传递和学习记忆方面起着非常重要的作用。
例如，在脑部的杏仁体、海马、丘脑等区域，乙酰胆碱可以促进神经元之间的信息传递，参与情绪、学习、记忆等心理行为的调节。
三、乙酰胆碱的调控乙酰胆碱的活动水平在神经系统中需要受到良好的调控。
由于乙酰胆碱的功能特别广泛，所以神经系统调控机制也需要多种形式的共同参与。
1、神经元自身的调控神经元本身具有一定的自我调控能力，在乙酰胆碱活动过多或过少时，神经元可以调节乙酰胆碱自身的合成和降解，从而维持稳定的活动水平。
2、神经系统的外部调控神经系统的外部调控主要是通过神经元周围的环境来调节，这包括化学和物理等刺激。
例如，在合适的电压电流刺激下，神经元的活动可以得到增强或者抑制，从而调节乙酰胆碱的释放。
3、神经调节系统神经调节系统是神经系统中另一个重要的调节机制。
在神经调节系统中，有多种不同的神经递质参与，它们可以与乙酰胆碱交互作用，从而调节乙酰胆碱的释放和功能。
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乙酰胆碱（ACh）为胆碱能神经递质。
其性质不稳定，极易被体内AChE水解，故毒性较小。
因作用广泛，选择性差，主要用于动物实验。
【药理作用与机制】
1.心血管系统
（1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。
其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。
（2）减慢心率：亦称负性频率作用。
ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。
（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。
ACh可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。
（4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。
心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管ACh对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心室。
ACh除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动，抑制心室收缩力。
这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前膜M胆碱受体，抑制交感神经末梢NA释放，从而使心室收缩力减弱。
（5）缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。
2.胃肠道
乙酰胆碱可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力，也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。
3.泌尿道
乙酰胆碱可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区和外括约肌，导致膀胱排空。
4.其他
乙酰胆碱可增加多种腺体的分泌、收缩支气管、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器。
当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。
此外，ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。
由于ACh不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。