胆管细胞癌的病理研究

胆管细胞癌的病理研究

第二军医大学东方肝胆外科医院丛文铭吴孟超

肝内胆管系统肿瘤的组织病理学类型大致上可以分为肝内胆管癌（ICC）、胆管细胞癌（CLC）和肝细胞癌-胆管癌混合型癌（CHC），这3类胆管肿瘤在细胞起源、组织学发生、临床特点、生物学行为、治疗策略以及临床预后等方面均有所不同。本文拟对此做扼要阐述。

一、ICC

ICC发病率约占肝脏恶性肿瘤的10%，起源于肝内二级胆管至小叶间胆管上皮，含黏液分泌细胞，可分泌神经细胞黏附分子（(NCAM）。对肝细胞癌（HCC）和ICC之间抑癌基因（TSG）和微卫星（MS）杂合性缺失（LOH）谱的对比研究显示，HCC和ICC之间的TSG和MS的LOH类型存在着明显不同；用比较基因组杂交的方法，发现HCC和ICC之间染色体变异的类型也不相同；通过对HCC和ICC组织双向电泳和质谱分析的方法，鉴定出28 有意义的蛋白，其中20个蛋白和8个蛋白分别仅在HCC和ICC中表达或高表达。上述研究表明，HCC和ICC在发生过程中可能沿循各自不同的分子路径。ICC患者合并HBV感染有一定的比例，伴血清AFP升高的现象亦不罕见。

二、CLC

CLC由Steiner 和Higginson于1959年首先报道，发病率约占肝脏恶性肿瘤的1%，以排列呈规则的细小管腔样结构为特点，类似于Hering管，形成管网状排列，伴有丰富的透明间质，有时类似与反应性增生性小胆管。WHO曾将CLC 作为ICC中的一种变异类型，认为是起源于Hering管的不产生黏液的细胞。但近来有研究显示，100%的CLC具有肝细胞分化，表达肝细胞和胆管上皮细胞蛋白标志物以及肝脏前体细胞（HPCs）的表型特征，可与HCC和ICC共存，倾向于来自肝内胆管树最末端最小的分支Hering管内的HPCs，而非小叶间胆管。一般认为，具有HPC特征的肝脏肿瘤侵袭性强和复发率高。

三、CHC

CHC由Allen 和Lisa 于1949年首先报道，发病率约占肝脏恶性肿瘤的

1%~4.7%，可能的组织学发生形式有：1.双向分化，或一个肿瘤先发生，另一个肿瘤后发生，通常是HCC→ICC转变；2.来自两个肿瘤；3.起源于HPCs。有研究显示，CHC组织内HCC和ICC的分布类型与手术预后无明显相关性。总体上看，HCH在临床上更类似于HCC，其瘤体大小、淋巴结转移、TNM 分期和血清AFP水平与患者预后明显相关。有一项统计表明，HCC、ICC和CHC患者的术后中位生存期分别为103个月、38.9个月和34个月(P<0.001)。