注射剂的制备
简述制备注射剂的工艺流程
简述制备注射剂的工艺流程1. 原料准备：首先需要准备所需的原料，包括活性成分、辅料和溶剂等。
这些原料必须符合药典要求，并进行严格的质量控制。
2. 活性成分溶解：将活性成分与适当的溶剂混合，并加热搅拌，使其完全溶解。
这一步骤需要控制溶解温度和时间，以确保活性成分的溶解度和稳定性。
3. 辅料添加：将预先准备好的辅料逐步加入到活性成分溶液中。
辅料的选择和添加顺序需要根据具体药物的特性和工艺要求进行调整，以确保药物的稳定性和疗效。
4. 混合均匀：通过搅拌设备对溶液进行充分混合，以确保各成分均匀分布。
混合的速度和时间需要根据具体药物和工艺要求进行调整，以避免药物的分解和不均匀。
5. 过滤净化：将混合后的溶液进行过滤，去除其中的杂质和固体颗粒。
过滤的方法和滤器的选择需要根据溶液的性质和要求进行调整，以保证药物的纯度和质量。
6. 灭菌处理：经过过滤的溶液需要进行灭菌处理，以防止细菌和其他微生物的污染。
灭菌的方法可以是热灭菌、化学灭菌或辐射灭菌，具体选择需要根据药物的特性和工艺要求来确定。
7. 填充包装：经过灭菌处理的溶液需要进行填充和包装。
通常采用注射器或小瓶进行填充，然后进行密封和包装。
填充和包装的过程需要在无菌条件下进行，以确保药物的纯度和质量。
8. 质量控制：最后对制备好的注射剂进行质量控制，包括外观、pH 值、溶解度、含量和纯度等指标的检测。
只有通过严格的质量控制，才能保证注射剂的质量和疗效。
制备注射剂是一项精细而复杂的工艺，需要严格的操作和质量控制。
只有确保每个步骤和条件的准确性，才能制备出高质量的注射剂，为患者提供安全有效的治疗。
在制备过程中，还需注意环境清洁和人员的个人卫生，以避免外部污染对药物质量的影响。
通过科学的工艺流程和严格的质量控制，制备出的注射剂能够满足临床使用的要求，为患者带来健康和福祉。
简述制备注射剂的工艺流程
简述制备注射剂的工艺流程制备注射剂是一项重要的药物制剂工艺，它涉及到药物的生产、研发和质量控制等多个环节。
下面将以简洁明了的方式，描述制备注射剂的工艺流程。
一、原料准备制备注射剂的第一步是准备原料。
这些原料包括活性成分、辅料和溶剂等。
活性成分是药物的主要成分，辅料则用于调整药物的性质和增强药效。
溶剂则用于溶解活性成分和辅料，形成药物溶液。
二、配制药物溶液在原料准备完成后，将活性成分和辅料加入适量的溶剂中，进行搅拌和混合，直至形成均匀的药物溶液。
这一步需要严格控制药物的质量和比例，以确保最终制得的备注射剂具有良好的药效。
三、过滤和灭菌制备注射剂是一种注射剂型，因此在生产过程中，必须保证药物的无菌性。
药物溶液经过过滤器进行过滤，以去除其中的微生物和杂质。
随后，对药物溶液进行灭菌处理，以杀灭其中的细菌和其他微生物。
四、填充和封闭经过过滤和灭菌处理后的药物溶液，将被注入到预先准备好的注射器或瓶装容器中。
同时，对注射器或瓶装容器进行封闭，以保持药物的无菌性和稳定性。
五、质量控制制备注射剂生产完成后，需要进行严格的质量控制。
这包括对药物溶液进行理化性质的测试，如pH值、溶解度、外观等的检查。
同时，还需要对药物溶液进行微生物学检测，以确认药物的无菌性。
六、包装和储存经过质量控制合格的备注射剂，将被包装成适合使用的形式，如玻璃瓶、注射器或其他容器。
包装完成后，对备注射剂进行标签贴附，并进行适当的储存和保管，以确保药物的稳定性和安全性。
七、销售和使用备注射剂生产完成后，将被销售给医疗机构或药店等渠道。
医生或药师会根据患者的需要，将备注射剂使用于临床治疗。
在使用过程中，需要严格按照医嘱进行使用，并注意药物的保存和使用方法。
总结起来，制备注射剂的工艺流程包括原料准备、配制药物溶液、过滤和灭菌、填充和封闭、质量控制、包装和储存以及销售和使用等多个环节。
每个环节都需要严格控制和检查，以确保最终制得的备注射剂具有高质量和良好的药效，从而为临床治疗提供有效的药物选择。
注射剂的制备
实验四注射剂的制备一、实验目的1．掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。
2．熟悉注射剂成品质量检查标准和方法，3. 了解影响成品质量的因素。
二、实验原理注射剂系指用药物制成的供注人体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的特点是起效迅速；剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液，由于注射剂直接注人体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。
往射剂的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的ph 值应接近体液，一般控制在4－9范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近；稳定性合格，即在储存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用无茵粉末，以保证往射剂在储存期内稳定、安全、有效。
生产灭菌制剂的厂房设施必须根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分沽净级别。
一般可分为一般生产区、控制区、洁净区。
一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。
控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或猜助房间。
洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。
房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开。
洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压。
生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清污、消毒。
洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定．温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。
注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。
热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。
热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎．应遵守正规的操作规程，以免发生事故。
手提式热压灭菌器的便用方法见“七、附注”。
三、实验仪器与试剂安瓿瓶、垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及其装置、二氧化碳钢瓶、灌注器、熔封灯、澄明度检查袋置、蒸锅、天平、灭菌锅、干燥箱、减压滤过装置、容量瓶、玻璃棒、烧杯等，热压灭菌器、量筒、量杯等。
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程注射剂是一种常用的药物剂型，适用于静脉、肌肉或皮下注射给药。
制备注射剂需要严格控制药物的含量、稳定性和纯度，以确保其安全有效。
以下是注射剂的制备工艺流程。
一、原料准备1. 药物原料准备：根据处方或配方要求，按照正确的称量方法和设备，准确称取所需药物原料。
2. 辅料准备：根据配方要求，准确称取所需辅料，如溶剂、调节剂和增稠剂等。
二、溶液制备1. 溶解药物：将药物原料加入适当的溶剂中，并在适当的温度下搅拌溶解。
2. 透析或滤过：对于需要除去杂质或不溶性物质的溶液，进行透析或滤过处理。
3. 调整pH值：根据需要调整溶液的pH值，使用酸碱调节剂进行调整。
4. 筛选：使用合适的筛网对溶液进行筛选，以去除任何固体颗粒或杂质。
三、灭菌处理1. 灭菌方法选择：根据药物特性和工艺要求，选择合适的灭菌方法，如高温高压灭菌、过滤灭菌或辐射灭菌等。
2. 灭菌设备准备：准备好灭菌设备，并进行相关的验证和校准工作。
3. 灭菌操作：将制备好的注射剂装入合适的容器中，然后进行灭菌处理。
确保灭菌过程中温度、压力和时间等参数符合要求。
四、容器封闭1. 容器选择：根据药物性质和工艺要求，选择合适的容器，如玻璃瓶、塑料瓶或注射器等。
2. 封闭方法选择：根据容器类型和工艺要求，选择合适的封闭方法，如铝箔封口、胶塞封口或塑料盖封口等。
3. 封闭操作：使用合适的设备将容器进行密封，并进行相关的验证和校准。
五、产品包装1. 包装材料准备：准备好符合药物包装要求的包装材料，如纸盒、泡沫垫片或塑料薄膜等。
2. 包装操作：将封闭好的注射剂装入包装材料中，并进行适当的密封和标记操作。
3. 包装检查：对包装后的产品进行外观检查和质量检测，确保包装完好无损。
六、质量控制1. 药物含量测定：使用合适的方法和仪器，对制备好的注射剂进行药物含量测定，确保符合规定的标准。
2. pH值测定：使用合适的方法和仪器，对制备好的注射剂进行pH值测定，确保符合规定的范围。
注射剂的制备
稀配法的操作图示：
原料 全部注射用水
所需浓度
过滤
注射液
精品课件
2.浓配法 将全部原料药物加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过 后（再加入其他辅料）稀释至需要浓度后灌装，可使 溶解度小的杂质滤过除去。 应用：易产生可见异物问题的原料。
精品课件
浓配法的操作图示：
原料 部分注射用水 剩余注射用水
精品课件
六、注射剂的灭菌和检漏
（一）注射剂的灭菌
注射剂从配液到灭菌一般须在12小时内完成，注 射剂的灭菌主要采用湿热灭菌法。
灭菌条件：
✓ 1~5ml安瓿用流通蒸气灭菌100℃、30min； ✓ 10~20ml安瓿用流通蒸汽灭菌100℃、45分钟； ✓ 对热不稳定的产品可适当缩短灭菌时间，如Vc、地塞米松
灌液部分装有自动止灌装置，当灌注针头降下无 安瓿时，药液不再输出，避免污染机器与浪费。
罐封室是注射液制备的关键区域，洁净度要求达 到100级。
精品课件
灌封包括手动灌封和机械灌封。 机械灌封时，自动灌注药液后立即进行熔封，在
同一台机器上完成。 安瓿熔封方法分为拉封和顶封两种，由于拉封封
口严密，颈端圆整光滑，所以目前规定必须用拉 封封口，即拉丝封口。
1.安瓿 2.西林小瓶
精品课件
1.安瓿
安瓿的样式包括曲颈安瓿和粉末安瓿两种。 曲颈易折安瓿使用方便，可避免折断后玻璃屑和微粒
对药液的污染，故SFDA已强制推行使用该种安瓿。曲 颈易折安瓿有点刻痕易折安瓿和色环易折安瓿两种。 粉末安瓿用于分装注射用固体粉末或结晶性药物，现 已基本淘汰。 安瓿的颜色有无色透明和琥珀色两种，无色安瓿有利 于药液澄明度检查，琥珀色安瓿可滤除紫外线，适合 于盛装光敏性药物，但由于含有氧化铁，应注意与所 灌装药物之间可能发生的配伍变化。
注射剂的制备流程
注射剂的制备流程注射剂是一种将药物溶解或悬浮于适宜溶剂中，通过注射给药的制剂形式。
其制备流程一般可分为以下几个步骤：1.药物选择和预处理：首先需要选择适合于注射剂的药物，并进行必要的预处理。
药物的选择应考虑其物理化学性质、药理活性、稳定性等因素。
预处理包括药物的研磨、粉碎、称量等操作，以使药物在制备过程中易于溶解或悬浮。
2.溶剂选择和准备：根据药物的性质选择合适的溶剂，并进行必要的准备工作。
溶剂的选择应具有良好的溶解性能、无毒性、对药物稳定性无影响等特点。
溶剂也可以是水、乙醇、甘油、油脂等。
准备工作包括确保溶剂的纯净度、浓度的调整等操作。
3.混合和溶解：将药物和溶剂按一定的比例混合，并进行溶解或悬浮。
可以通过搅拌、加热等方法促进药物的溶解或悬浮。
注射剂中溶解或悬浮的药物应满足一定的微粒度和均匀分布的要求。
4.调pH值：根据药物的性质和稳定性要求，适当调整溶液的pH值。
常用的调节剂有盐酸、氢氧化钠等。
5.灭菌和过滤：为保证注射剂的无菌性和安全性，需要对制剂进行灭菌处理。
通常采用高温高压灭菌或过滤灭菌等方法。
过滤可用于去除悬浮物、微生物等杂质，常用的过滤器有微孔过滤器和膜过滤器。
6.填充和密封：将灭菌后的制剂按一定的剂量填充到注射器或其他容器中，并对容器进行密封。
填充可以采用自动或半自动的灌装设备，密封则采用热封或其他密封技术。
7.包装和贮存：对注射剂进行合适的包装，并标明药品名称、规格、批号等信息。
包装可以采用玻璃注射器、塑料注射器、软包装等。
注射剂需要在适宜的温度和湿度条件下进行贮存，以保证其质量和稳定性。
以上是注射剂的制备流程的主要步骤，不同药物的制备流程可能会有所差异。
此外，为了保证注射剂的质量和安全性，制剂过程中需要进行严格的质量控制和监测，包括药物的纯度、溶解度、药物微粒度、无菌性等指标的检测。
注射剂制备的原理
注射剂制备的原理
注射剂的制备原理主要包括以下几个方面：
1. 药物选择和溶解：根据药物的性质选择合适的溶剂或溶媒。
一般来说，药物在生理条件下溶解度较低，因此需要选择适当的溶剂来溶解药物。
此外，还需要考虑药物的化学稳定性和对血管壁的刺激性。
2. 质量控制：制备过程中需要严格控制药物的质量，确保药物的含量准确。
通常通过药物的精确称量、溶解和稀释来达到质量控制的目的。
3. 稀释和过滤：对于一些高浓度药物，一般需要经过稀释才能适合注射。
稀释时需要考虑稀释液的选择和浓度确定，以保证药物的稳定性和安全性。
同时，还需要经过过滤来去除可能存在的颗粒或污染物。
4. 灭菌：注射剂在制备完成后需要进行灭菌处理，以确保注射剂的无菌性。
灭菌常用的方法包括高温高压灭菌（蒸汽灭菌）和化学灭菌（如过氧乙酸灭菌），以及无菌过滤等。
5. 储存要求：制备完成的注射剂需要根据药物的性质和稳定性要求进行储存。
有些药物需要低温储存或避光低湿环境，以延长药物的有效期。
总之，注射剂制备的原理是在药物选择、溶解、稀释、灭菌和储存等多个方面进
行合理的工艺设计和质量控制，以确保注射剂的质量和安全性。
注射剂的制备
3.安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理 稳定性等 化学检查：耐酸、碱性和中性检查 装药试验：安瓿与药液的相容性
4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有1定长度 圆口：颈口截面熔融光滑
5.安瓿的洗涤 1般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋酸 水溶液蒸煮 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗 涤机组
2.注射液的过滤 过滤作用：依靠截介质的拦截作用 过滤方式：表面过滤→颗粒被截留在介质表面上 深层过滤→颗粒被截留在介质孔道内
1 影响过滤的因素 液体的流动遵循Poiseuile公式：V=Pr4t/8L 影响滤速 v＝V/t 的因素：P↑,v↑；r↓,v↓； S↑,v↑； ↑,v↓；L↑,v↓ 增加滤速的方法：加压或减压；升温；预滤；使杂质 颗粒变粗等
在注射液生产中,1般采用2 级过滤：
预滤 砂滤棒、垂熔玻璃 漏斗、板框式压滤机或预滤 膜 →精滤 滤膜
4 注射液的灌封
灌封：手工和机械灌封 封口：拉封和顶封 要求严 密不漏气,颈端圆整光滑,无尖 头和小泡,常用拉封 注意事项：剂量准确；药液 不沾瓶；惰性气体的通入 出现问题：剂量不准；封口 不严；出现大头、焦头、瘪 头、爆头等 应分析原因及时 解决
3 过滤装置
①普通漏斗 玻璃和布氏 ②垂熔玻璃滤器 垂熔玻璃 漏斗、滤器和滤棒 3号和G2号常压过滤；4号和 G3号减压或加压过滤；6号以及 G5、G6号用于无菌过滤； 使用完毕用水抽洗,并以1%2%硝酸钠硫酸液浸泡处理 ③砂滤棒 硅藻土滤棒和多 孔素瓷滤棒
垂熔玻璃滤器
④板框式压滤机 多用于注射剂预滤
2 过滤介质与助滤剂
常用过滤介质： ①滤纸 普通和分析用滤纸 ②脱脂棉 口服液体过滤 ③织物 精滤前的预滤,或注射剂脱碳过滤 ④烧结金属 注射剂初滤 ⑤多孔塑料 1、5、7m,其中1m可用于注射剂过滤 ⑥垂熔玻璃 广泛用于注射剂过滤 ⑦多孔陶瓷 主要用于注射剂精滤 ⑧微孔滤膜 主要用于注射剂精滤和除菌过滤
简述制备注射剂的工艺流程
简述制备注射剂的工艺流程
制备注射剂是药物生产中的重要环节，它必须严格按照一定的工艺流程进行。
下面将简要介绍制备注射剂的工艺流程，并对其中的每个步骤进行拓展。
1. 原料准备：首先需要准备好药物原料和辅料，其中药物原料是制备注射剂的主要成分，而辅料则用于调整药物的性质和稳定性。
原料准备包括原料检查、称量和筛选，确保原料的质量和准确性。
2. 溶解与混合：将药物原料和辅料按照一定的配方比例加入溶剂中，并进行溶解和混合。
溶解和混合的过程需要控制温度、pH和搅拌速度，以确保药物和辅
料充分溶解和混合均匀。
3. 过滤与灭菌：溶解和混合后的药物溶液需要通过过滤器进行过滤，去除其中的杂质和微生物。
过滤后的溶液需要进行灭菌处理，通常采用高温高压灭菌法或通入过滤器中的气体进行灭菌。
4. 包装与贮存：灭菌后的药物溶液需要立即进行包装，常见的包装方式有玻璃或塑料注射瓶和胶囊。
包装时需要保持无菌环境，并确保包装的完整性和密封性。
包装完成后，注射剂需储存在适当的条件下，以保持其稳定性和有效性。
5. 质量控制：在制备注射剂的整个过程中，质量控制是至关重要的。
质量控制包括原料的质量检查、制剂的稳定性测试、灭菌效果的验证等，以确保制备的注
射剂符合药典标准和质量要求。
制备注射剂的工艺流程需要严格遵守相关规范和标准，以确保药物的质量和安全性。
同时，工艺流程中的每个步骤都需要精确控制，以保证制备出高质量的注射剂。
实验五注射剂的制备
实验五 注射剂的制备一、实验目的1. 通过实验建立无菌概念，掌握无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作。
2. 掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。
包括注射剂所用容器的处理、配液、滤过、灌封通气、灭菌等基本操作。
3. 熟悉注射剂成品质量检查标准和方法，包括安瓿的漏气检查、澄明度检查、pH值检查等基本操作，了解影响成品质量的因素。
4. 熟悉无菌操作室的洁净处理、空气灭菌等。
二、实验原理注射剂系指用药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂起效迅速，剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液。
由于注射剂直接注入体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。
注射剂的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的 pH值应接近体液，一般控制在4-9范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用无菌粉末，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。
生产灭菌制剂的厂房设施必须根据卫生部颁布的《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。
一般可分别一般生产区、控制区、洁净区。
一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。
控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或辅助房间。
洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。
房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开。
洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压。
生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清洁、消毒。
洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定，温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。
注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。
热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。
热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎，应遵守正规的操作规程，以免发生事故。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
安瓿根据它们的组成可分：中性玻璃、含 钡玻璃与含锆玻璃三种。 中性玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近 中性或弱酸性注射剂的容器。 含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注 射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH10～ 10.5)。 含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具 有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好， 不易受药液侵蚀。除玻璃组成外，安瓿的 制法、贮藏、退火等技术条件，也在一定 程度上影响安瓿的质量。
微孔滤膜
微孔滤膜在注射剂应用较多，常用醋酸纤维膜、硝 酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚碳酸 酯膜[4]、核微孔滤膜[5]等。 ①微孔滤膜的性能测定；通常主要测定孔径大小， 孔径分布、流速等。 孔径大小测定一般用气泡法，每种滤膜都有特定的 气泡点，它是滤膜孔隙度额定值的函数，是推动空 气通过被液体饱和的膜滤器所需的压力。 在未达此压力以前，滤孔仍滞留着液体，当压力不 断增加达到克服滤膜上较大孔中液体的表面张力时， 则滤液就从孔中排出，使气泡出来，这个压力值就 是气泡点。通过实验测定气泡点，可以算出薄膜孔 径的大小。
室内墙壁要平直，无缝隙，无死角，无颗粒性物 质脱落，内墙饰面材料可用环氧树脂漆，天棚呈 弧形，易清洗，易消毒。 室内电气线路，抽气管道应全部嵌入夹墙内，墙 壁与天棚及地板连接处，亦应砌成弧形，便于刷 洗。 地板可用水磨石或环氧树脂涂面，光滑、平整、 耐腐蚀。 100 级洁净室不宜设置地漏。要求较高的洁净室 采用空调，不设计窗户。 门要求光滑，关闭严密。 开启方向朝洁净度高的房间，门框应无门槛。
微孔滤膜
②微孔滤膜的物理化学性质： 纤维素混合酯滤膜 ( 商品名叫 MF-Millipore) 在干热 125℃以下在空气中是稳定的，在 125℃以上就逐 渐分解，故在121℃热压灭菌，滤膜不受影响。 聚四氟乙烯膜在260℃的高温，也不受影响。 纤维素酯滤膜适用于药物的水溶液、稀酸和稀碱、 脂肪族和芳香族碳氢化合物或非极性液体。它不适 用于酮类、酯类、乙醚 - 乙醇混合溶液，也不适用 于强酸和强碱。 聚四氟乙烯滤膜，强酸强碱及各种有机溶剂对它均 无影响。
(三)通气问题
• 常用的有氮气和二氧化碳， • 高纯度的氮可不经处理， • 纯度差的氮气可先通过缓冲瓶，然后经硫 酸、碱性焦性没食子酸、1%的高锰酸钾溶 液处理。 • 二氧化碳可用装有浓硫酸、硫酸铜溶液、 1%的高锰酸钾溶液与50%甘油溶液的洗气 瓶处理。通气时安瓿先通气，再灌注药液
纯度差的氮气
(四) 安瓿的切割与圆口
手工切割适于小量生产，采用安瓿切 割板，按规定长度调好砂石和档板之 间的距离，采用半拉半揿动作折断瓶 颈。 圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面， 使熔融光滑。 圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮存 时不得重压。
(五) 安瓿的洗涤
安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理。 一般使用离子交换水，质量较差的安瓿须用 0.5% 的醋酸水溶液，灌满后，以 100℃30 分 钟热处理。此项操作在灭菌器内或热处理连 动机内进行。 蒸瓶的目的是使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂 质经加热浸泡后落入水中，容易洗涤干净， 同时也是一种化学处理，让玻璃表面的硅酸 盐水解，微量的游离碱和金属离子溶解，使 安瓿的化学稳定性提高。 安瓿的洗涤方法一般有甩水洗涤法和加压 喷射气水洗涤法两种。
内部结构
二、注射剂的容器和处理方法
(一) 注射剂容器种类和式样 注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿 或其它式样的容器 ( 如青霉素小瓶、输液瓶等 ) 。
安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿两种。 其容积通常为 1、2、5、10、20ml等几种规格。 目前国内规定用易折安瓿，即在安瓿上有一 环或刻痕，此种安瓿又叫刻痕色点曲颈易折安 瓿。
配制油性注射液一般先将注 射用油在150～160℃1～2小 时灭菌，冷却后进行配制。
2. 滤器的种类与选择
(1) 垂熔玻璃滤器 用硬质中性玻璃细粉烧结而成。 通常有垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃 滤棒三种。根据滤板孔径大小制成 1～6号。 垂 熔玻璃滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤器前 的预滤。 型号的选择，以上海玻璃厂为例， 3号多用于常 压滤过，4号可用于减压或加压滤过，6号作无菌 滤过。
三、 注射剂的制备
一、注射剂车间的设计与生产管理
注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般 生产区、控制区、洁净区。 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或 辅助房间，一般定为>10万级或10万级。 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一 般规定为1万级或100级。 控制区要求温度18～28℃，相对湿度50%～65%。 洁净区要求温度 18 ～ 24℃，相对湿度 45% ～ 65% 。 亮度不应低于300Lx，噪声不得超过80分贝。
(二)热原检查
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。 鲎试验法：鉴于家兔法费时较长，操作 繁琐，发展了体外热原试验法即鲎试验 法， 其原理是利用鲎 (Limus polyphemus) 的 变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内 毒素之间的凝集反应。
(二) 检漏
检漏用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌后，稍开 锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低， 然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低。 如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出。当真空 度达到 85.3 ～ 90.6kPa(640 ～ 680mmHg) 后，停 止抽气。 将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关 闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开 启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去 带色的漏气安瓿。 也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水， 安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细 孔进入而被检出
缓冲瓶
硫酸
1%的高锰酸钾
碱性焦性没食子酸
安瓿
二氧化碳
浓硫酸
硫酸铜溶 液
50%甘油溶液
1%的高锰酸钾溶液
安瓿
五、注射剂的灭菌和检漏
(一) 注射剂的灭菌 对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下 生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气 灭 菌 100℃30 分 钟 ， 10 ～ 20ml 安 瓿 使 用 100℃45分钟。 灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭 菌效果F0值大于8进行验证。 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成 (一般12小时)。 凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。
对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性 炭或通过铺有炭层的布氏漏斗。 但使用活性炭时要注意其对药物的吸附作用， 要通过加炭前后药物含量的变化，确定能否 使用 活性炭在酸性溶液中吸附作用较强，在碱性 溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用，反 使溶液中的杂质增加，故活性炭最好用酸处 理并活化后使用
(二) 安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系
若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注 射的pH值。 玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射 用水有时产生“脱片”现象。 不耐碱或不耐侵蚀的容器，在装入磺胺 嘧啶钠等碱性较大的或枸椽酸钠、碳酸 氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类的注 射液时往往灭菌后或长期贮存时发生 “小白点”、“脱片”甚至产生混浊现 象。
滤过装置
(1)高位静压滤过装置
(2)减压滤过装置
(3)加压滤过装置：
减压滤过装置
加压滤过装置
四、注射液的灌封
• (一)手工灌封
(二)机械灌封
①移动齿档送安瓿； ②灌注针头下降； ③灌注药液入安瓿； ④灌注针头上升后安瓿离开同时灌注器吸 入药液。 四个动作顺序进行，且必须协调，这主要 通过主轴上的侧凸轮和灌注凸轮来实现的。
三、注射液的配制与滤过
(一) 注射液的配制 1. 原辅料的质量要求与投料计算 供注射用的原料药，必须符合《中国 药典》规定的各项杂质检查与含量限度。 医疗上确实需要，必须将普通药用原 料进行精制，使之符合注射原料标准， 并经有关部门批准后方可使用。 活性炭要使用针剂用炭。
在配制前，应先将原料按处方规定计算
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 37C水浴中培育60分钟 供试品(一般0.1～0.2ml)
观察结果
(三)无菌检查
任何注射剂在灭菌操作完成后， 必须抽出一定数量的样品进行无 菌试验，以确保制品的灭菌质量。 通过无菌操作制备的成品更应注 意无菌检查的结果。
玻璃容器的要求
(1) 安瓿玻璃应无色透明，以便检查澄明度、杂质以 及变质情况； (2) 应具有低的膨胀系数，以耐受洗涤和灭菌过程中 所产生的热冲击，使在生产过程中不易冷爆破裂； (3) 要有足够的物理强度 以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差，并避 免在生产、装运和保存过程中所造成的破损； (4) 应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不 易被注射液所侵蚀； (5) 熔点较低，易于熔封； (6) 不得有气泡、麻点及砂粒。
六、注射剂的质量检查
(一)澄明度检查 白点多为原料或安瓿产生；纤维多半因环 境污染所致；玻屑往往是由于割口灌封不 当所造成。 我国对澄明度检查的要求：取供试品，在 黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目 检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断 标准的规定。 国内生产的 BY-1 型澄明度检测仪可以用 于澄明度检查，并可调节照度，使用方便。
其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下 降时，应酌情增加投料量。
在称量计算时，如原料含有结晶水应注 意换算，在计算处方时应将附加剂的用 量一起算出，然后分别准确称量。称量 时应两人核对。
2. 配制用具的选择与处理
大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式 搅拌器，夹层锅可通蒸汽加热也可通冷水冷 却。 调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液 处理洗净。 临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。 每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容 器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置， 以免长菌，用时再依法洗净。