分析化学各论 片剂的分析
药分 第十二章 药物制剂的分析
（一）用容量法测定片剂含量
1.片剂的取样方法
一般片剂取20片或按规定取样（糖衣片取10 片或按规定取样，除去糖衣），精密称定重量 后，计算出平均片重，将已称量的20片药片 研细，精密称取适量（约相当于规定的主要含 量），按药典方法测定含量。
注意：测定前，应使样品溶解完全！
比色法、紫外可见分光光度法
3.滑石粉、硫酸钙等干扰及排除
片剂中赋形剂：滑石粉、硫酸钙、淀粉
溶液发生浑浊
不溶于水
比色法、旋光法测定含量干扰
如何排除干扰？ 根据主药的溶解性
水溶
脂溶
溶解、过滤 有机溶剂提取
四、片剂分析示例
片剂分析项目：外观检查、鉴别试验、常规
检查、杂质检查、含量测定。
（注意事项、结果计算）
检查装置
二、片剂含量均匀度和溶出度的检查
（一）片剂含量均匀度的检查
含量均匀度：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射 用无菌粉末等制剂中的每片（个）含量偏离标示量 的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装） 量差异。
两次抽检法（中国药典收载）：以标示量为参照值， 以标示量（100）和样本均值（ ）X之差的绝对值 A及标准差（S）这两个统计参数为判定标准的计量 抽检法。
溶出度是控制固体制剂内在质量的重要指标之一， 是观察生物利用度的一种体外试验法。
目前片剂溶出度的测定主要用于一些难溶于水的药 物，溶解度<0.1%~1%。溶出度与药物在体内药 效的真实情况有一定的相关性。
具体检查方法、结果判断和实例祥见讲义。
三、片剂中常见附加剂的干扰及排除
常见附加剂：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硬脂酸镁、硫
W 为平均片重（g/片）。
片剂知识点总结
片剂知识点总结一、片剂的基本知识点1. 片剂的定义：片剂是由药物活性成分与辅料以一定的比例混合，加工成固体形式，通常是薄片或者片剂颗粒。
2. 片剂的特点：片剂制剂具有剂型多样、服用方便、储藏稳定、生产工艺相对简单、质量控制可靠等特点。
3. 片剂的分类：根据制备工艺、药物特性、药材形态等多种因素，片剂可以分为压片片剂、制粒片剂、包衣片剂、淀粉片剂等多种类型。
二、片剂制备工艺1. 片剂主要成分：片剂的主要成分包括活性成分（药物）、辅料（填充剂、粘合剂、分散剂、干燥剂、润滑剂等）。
2. 片剂制备流程：片剂制备一般包括干燥、研磨、混合、筛分、压片、烘干、包衣、检测等多个工艺步骤。
3. 片剂质量控制：片剂质量控制过程中，需要严格执行相关法规标准，确保所用原辅料的质量符合要求，制剂工艺熟练可靠，检测手段敏感准确。
三、片剂制备原辅料1. 药物活性成分：片剂的药物活性成分通常是药物的结晶体制剂或者粉末形式，根据药物的特性确定制备工艺和辅料的选择。
2. 辅料的选择：辅料选择需要考虑填充性能、粘合性能、分散性能、润湿性能、干燥性能等多种因素，确保成品片剂质量。
3. 辅料的种类：片剂的辅料种类包括粉末辅料（淀粉、乳糖、磷酸钙等）、粘合剂（羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等）、分散剂（羧甁甲基纤维素钠、胶体二氧化硅等）、润滑剂（硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素等）等多种类型。
四、片剂的生产工艺1. 干燥工艺：片剂的原料容易受潮、结块的特性，需要在生产过程中进行干燥处理，确保原料的质量。
2. 混合工艺：片剂原辅料需要经过混合工艺，确保各成分能够充分混合均匀。
3. 压片工艺：干燥混合后的片剂原料通过压片机进行成形，确保片剂的外形和厚度均匀。
4. 包衣工艺：某些片剂需要进行包衣处理，以保护药物活性成分，改善口感及延长保存期限。
五、片剂的质量控制1. 质量控制标准：片剂的质量控制需严格执行国家相关标准，确保各项指标符合规定。
2. 质量控制指标：片剂的质量指标包括外观、规格、均匀性、坚固度、溶出度、含量测定、微生物检验等多项指标。
甲硝唑及其片剂质量分析
（1）取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑10mg），照 甲硝唑项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。
鉴别
重 量 差 异
检查法 取供试品20片，精密称定总重量，求得 平均片重后，再分别精密称定每片的重 量，每片重量与平均片重相比较（凡无 含量测定的片剂，每片重量应与标示片 重比较）按表中的规定，超出重量限度 差异的药片不得多于2片，并不得有1片 超出限度1倍。
甲硝唑简介
本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 按干燥品计算，含C6H9N3O3不得少 于99.0%。 【性状】本品为白色至微黄色的结晶 性粉末；有微臭，微苦而略咸。本品 在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微 溶，在乙醚中极微溶解。 【制剂】1.甲硝唑片2.甲硝唑阴道泡 腾片3.甲硝唑注射液4.甲硝唑栓5.甲 硝唑胶囊6.甲硝唑葡萄糖注射液
思考题
1. 2. 3. 4. 5. 药物片剂含量的表示方法是什么？ 什么叫做溶出度？为什么要测定溶出度？符合哪些原则的药物应测出溶出度？ 溶出度测定法的结果判断标准是什么？ 凡检查溶出度的制剂不再检查的项目是什么？ 取药品0.15g置于1000ml量瓶中，加水稀释至刻度播匀。取25ml置50ml纳氏比色管中，加稀 硝酸10ml用水稀至刻度摇匀，放置5min,与标准氟化钠溶液1.5ml制成的对照液比较，计算其 氯化钠限量。 6. 非水溶液滴定法测定甲硝唑原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品， 1摩尔甲硝唑需要消耗高氯酸的摩尔数为多少? 7. 精密称取甲硝唑供试品0.1548g,用非水碱量法测定含量时，消耗高氯酸滴定液 (0.0984mol/L)7.88ml,空白试验消耗该滴定液0.10 ml。求该供试品的百分含量。 8. 试述甲硝唑鉴别试验的原理。 9. 葡萄糖原料药项下乙醇溶液的澄清度与颜色的检查目的和方法分别是什么? 10. 测定甲硝唑片含量时，用什么方法除去辅料的干扰? 11. 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑哪几项的检验结果?
片剂的质量检查实验报告
片剂的质量检查实验报告《片剂的质量检查实验报告》近年来，随着医药行业的不断发展，片剂作为一种常见的药物剂型，受到了越来越多的关注。
为了确保片剂的质量安全，药品生产企业必须进行严格的质量检查实验。
本文将介绍一份片剂质量检查实验报告，以便读者了解片剂质量检查的内容和流程。
首先，实验报告对片剂的外观进行了详细描述。
片剂的外观是直接影响患者用药体验的重要因素，因此需要进行严格的检查。
实验报告中指出，片剂应该呈现出均匀的色泽、光滑的表面和清晰的标志，不得有裂纹、破碎或异物。
这些外观特征的检查可以帮助生产企业及时发现生产过程中的问题，并确保片剂的质量符合标准要求。
其次，实验报告对片剂的理化性质进行了测试。
理化性质包括片剂的含量测定、溶解度、含水量等指标。
实验报告指出，片剂的含量测定是片剂质量检查的核心内容之一，必须进行准确的测定以确保片剂的药效。
另外，溶解度和含水量的测试也是片剂质量检查的重要内容，可以帮助生产企业了解片剂的溶解性和稳定性，从而保证片剂在使用过程中的有效性和安全性。
最后，实验报告还对片剂的微生物限度进行了检测。
微生物限度是指片剂中微生物污染的限度，是片剂质量检查的重要内容之一。
实验报告指出，片剂中微生物的限度应符合国家药典的规定，以确保片剂的无菌性和安全性。
通过对微生物限度的检测，可以帮助生产企业及时发现片剂中的微生物污染问题，并采取相应的措施加以解决。
总的来说，片剂的质量检查实验报告是片剂质量检查的重要成果之一，对于保障片剂的质量安全具有重要意义。
通过对实验报告的分析和研究，可以帮助生产企业不断提高片剂的质量水平，为患者提供更加安全、有效的药物治疗。
希望本文能够对读者了解片剂质量检查提供一定的帮助和参考。
药物分析 片剂的分析
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四、片剂的含量测定
（一）糖类的干扰及排除
糖类（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等） 还原性：乳糖
葡萄糖←淀粉、糊精、蔗糖 干扰氧化还原滴定 不能用高锰酸钾、溴酸钾等强氧化性滴定剂 同时，用空白辅料进行阴性对照试验，若阴性对照
消耗滴定剂，须改用其它方法测定，或使用氧化性 较弱的滴定剂
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（二）硬脂酸镁的干扰及排除
重量差异限度
平均重量 0.3g以下 0.3g或0.3g以上
差异限度 ±7.5% ±5%
超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出
限度1倍。
糖衣片和肠溶衣片的检查：需在包衣前检查片芯的重量差异，
符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。
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ChP含量均匀度检查方法
检查对象：标示量不大于25mg或主药含量小于25%； 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异
及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异，从而引起各片间 药物含量的差异；当主药与片剂辅料难以混合均匀时，片重差异 不能准确反映片剂中主药含量的均匀程度，应以含量均匀度来检 查。
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ChP重量差异检查方法
（1）取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重；
（2）分别准确称定每片的重量；
（3）计算每片片重与平均片重差异的百分率。
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（二）崩解时限与溶出度
➢ 崩解时限：口服固体制剂在规定的时间内，于规定条件下全部 崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部 通过筛网。如有少量不能通过筛网，应已软化或轻质上漂且无硬 心。 ➢ 溶出度：在规定条件下药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶 出的速率和程度。 ➢ 检查原因：片剂在口服后在胃肠道中首先要经过崩解，药物才 能被释放、吸收；难溶性的药物，崩解后药物的溶出直接影响其 吸收 ，其溶出度与药物的吸收呈正相关，所以用溶出度代替 。 ➢ 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限
药物分析 片剂的分析
片剂的分析
1.常规分析项目
(1)重量差异
平均重量重量差异限度
0.30 g以下±7.5%
0.30 g或以上±5.0%
(2)崩解时限
2.特殊检查项目
(1)含量均匀度
(2)溶出度/释放度
注射剂的分析
1.一般检查
(1)可见异物检查
(2)注射液装量检查(使用干燥注射器)
(3)注射用无菌粉末的装量差异
(4)热原或细菌内毒素检查
(5)pH 值检查
(6)无菌检查
2.特殊检查
(1)不溶性微粒检查：显微计数法、光阻法
(2)植物油为溶剂的注射液: 酸值, 碘值, 皂化值。
注射剂中常见附加剂的干扰及排除方法
1.渗透压调节剂(等渗溶液)避免NaCl的干扰
2.溶剂水提取或蒸发后再测定
3.溶剂油(脂溶性药物)空白油对照法和有机溶剂稀释法
4.抗氧剂(Na2SO3, NaHSO3, Na2S2O3, VitC等)
●加丙酮或甲醛掩蔽
●加HCl(SO2↑)
●加H2O2, HNO3等
●提取分离法
●UV图谱差异
5.抑菌剂
●苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5% 等
●提取分离或利用UV图谱差异
片剂含量测定中常见赋形剂的干扰
●滑石粉、硫酸钙(过滤)
●硬脂酸镁, Mg2+干扰配位滴定(pH 10加NH4F掩蔽剂)
●硬脂酸根离子, 干扰非水滴定法(提取分离、碱化后提取分离)
●葡萄糖, 原制剂中的乳糖干扰氧化还原滴定
●苯甲酸盐, CMC-Na, PVP等, 干扰非水滴定, 消耗HClO4使测定结果偏高。
片剂分析
片剂分析片剂系指药物与适宜的辅料混合压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。
片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。
本节主要介绍口服普通片的分析。
一、性状Chp2010附录“制剂通则”规定片剂外观应完整光洁、色泽均匀。
二、鉴别试验鉴别片剂时、各国药典一般采用过滤、离心、提取等操作排除辅料干扰，再依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、色谱法、光谱法及其他方法中选用2~4种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。
三、剂型检查（一）重量差异与含量溶出度重量差异系指按规定称量方法称量片剂时，每片的重量与平均片重之间的差异。
含量均匀度系指小计量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
重量差异与含量均匀度统称计量单位均匀度，系指多个单位中所含要药物量的均匀程度。
凡规定检查含量均与度的片剂，不再检查片重差异。
1、 Chp2010重量差异法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。
结果判断：超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。
（二） 崩解时限与溶出度固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。
片剂重量差异的限度平均片重/标示片重重量差异限度0.3 g 以下0.3 g 及0.3 g 以上±7.5 %±5 %剂型溶液崩解时限普通片水≤15 min糖衣片水≤1 h薄膜衣片人工胃液≤30 min肠溶衣片人工胃液 2 h内无裂缝、崩解或软化现象人工肠液≤1 h泡腾片200 ml水≤5 min取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定溶出度系指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。
凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。
药物分析《药物制剂的分析》
药物分析《药物制剂的分析》药物分析是指对药物制剂进行化学和物理特性的研究。
它包括对药物组分、物理性质、性状、质量控制等方面的分析。
药物分析的目的是确保药物制剂的质量、安全和有效性。
药物制剂分析的方法主要有化学方法和物理方法两大类。
化学方法包括化学定量分析和化学定性分析，通常着重于分析药物组分的含量和种类。
常用的化学方法包括滴定法、分光光度法、红外光谱法、核磁共振法等。
物理方法则主要用于分析药物的物理性质和性状，如药品的外观、溶解性、热稳定性等。
常用的物理方法包括显微镜检查、粒度分析、比重测定、熔点测定等。
药物制剂分析的过程一般包括样品的采集、样品的制备和分析方法的选择等阶段。
样品采集是药物分析的第一步，必须确保样品的代表性和可靠性。
样品制备包括样品的提取、分离和净化等过程，主要目的是提高分析的精确度和准确性。
选择适当的分析方法是药物分析的关键，应根据不同药物的特性和分析要求，选择合适的分析方法。
药物制剂分析的主要任务之一是质量控制。
质量控制包括对药物制剂的各项指标进行检测和监控，以确保药物制剂的质量稳定和一致性。
常见的质量控制指标包括药物组分的含量、微生物检验、不溶性物质、有害杂质等。
质量控制的方法主要是通过对样品的分析和检测，结合一系列的标准和规定，判断药物制剂是否符合规定的质量标准。
另外，药物制剂分析还涉及药物的稳定性研究。
在制定药物的贮存条件和使用期限时，需要进行药物的稳定性研究。
稳定性研究可以分析药物在不同温度、湿度和光照条件下的变化情况，以确定药物的贮存条件和有效期限。
总之，药物分析是确保药物制剂质量和安全的重要手段。
通过对药物的分析研究，可以获得药物的化学和物理特性，从而为药物的研发、生产和质控提供科学依据。
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1.常规分析项目
(1)重量差异
平均重量重量差异限度
0.30 g以下±7.5%
0.30 g或以上±5.0%
(2)崩解时限
2.特殊检查项目
(1)含量均匀度
(2)溶出度/释放度
注射剂的分析
1.一般检查
(1)可见异物检查(2Fra bibliotek注射液装量检查(使用干燥注射器)
(3)注射用无菌粉末的装量差异
(4)热原或细菌内毒素检查
葡萄糖,原制剂中的乳糖干扰氧化还原滴定
苯甲酸盐,CMC-Na,PVP等,干扰非水滴定,消耗HClO4使测定结果偏高
(5)pH值检查
(6)无菌检查
2.特殊检查
(1)不溶性微粒检查：显微计数法、光阻法
(2)植物油为溶剂的注射液:酸值,碘值,皂化值。
注射剂中常见附加剂的干扰及排除方法
1.渗透压调节剂(等渗溶液)避免NaCl的干扰
2.溶剂水提取或蒸发后再测定
3.溶剂油(脂溶性药物)空白油对照法和有机溶剂稀释法
4.抗氧剂(Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,VitC等)
编号
基团
鉴别试验
含量测定
鉴别方法
试剂
现象
eg
测定方法
条件
1
酚羟基
FeCl3反应
FeCl3
紫堇色
阿司匹林
对乙酰氨基酚
2
（潜在）芳伯氨基
重氮化-偶合反应
HCl , NaNO2,碱性β-萘酚
红色偶氮化合物
对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因
亚硝酸钠滴定法
NaNO2,永停滴定法、内/外指示、电位法
3
脂肪伯胺
Rimini试验
溴量法
淀粉指示剂
8
芳环取代
甲醛-硫酸反应
甲醛-硫酸
玫瑰红色
苯巴比妥
钯离子比色法
噻嗪类S与钯离子形成红色络合物，500nm最大吸收
9
吩噻嗪上S
钯离子配合
PdCl2
红色
非水溶液滴定法
溶剂：冰醋酸
滴定剂：高氯酸
指示剂：结晶紫、电位法
10
6-含氧喹啉
绿奎宁反应
Cl2,NH3
绿色铵盐
硫酸奎宁
11
苯乙胺类物质
12
亚硝基铁氰化钠
紫红色
重酒石酸间羟胺
4
芳酰胺
羟肟酸铁反应
H2O2,FeCl3
紫红色
盐酸普鲁卡因胺
5
二氢吡啶环
铈量法
Ce(SO4)2,邻二氮菲指示
6
丙二酰脲
银盐反应
AgNO3
白色沉淀
（二银盐）
巴比妥
银量法
溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠
滴定剂：硝酸银，电位法
7
不饱和键
氧化还原反应
I2或KMnO4
褪色
司可巴比妥
23
F取代
茜素锆反应
酸性条件、茜素锆
黄色
24
醋酸酯
水解-醋酸-乙酸乙酯
乙醇
特殊香气
鉴别：红外、TLC
紫外分光度比色法
异羟肟酸铁：作用基团（内脂环） 用于鉴别内酯
分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈红色异羟肟酸铁。
羟肟酸铁：羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。鉴别盐酸普鲁卡因胺
血红色
18
C17-醇酮基
四氮唑盐
甲臜
肾上腺皮质激素
四氮唑比色法
19
酮基
羰基试剂
硫酸苯肼、异烟肼
黄色的腙
20
C17-甲酮基
甲酮基呈色反应
亚硝基铁氰化钠
显蓝紫色
黄体酮
21
雌激素
Kober反应比色法
雌激素与硫酸-乙醇共热呈黄色，水稀释后重新加热颜色改变515nm桃红
22
炔基
沉淀反应
AgNO3
白色炔银沉淀
炔雌醇
加丙酮或甲醛掩蔽
加HCl(SO2↑)
加H2O2,HNO3等
提取分离法
UV图谱差异
5.抑菌剂
苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等
提取分离或利用UV图谱差异
片剂含量测定中常见赋形剂的干扰
滑石粉、硫酸钙(过滤)
硬脂酸镁,Mg2+干扰配位滴定(pH 10加NH4F掩蔽剂)
硬脂酸根离子,干扰非水滴定法(提取分离、碱化后提取分离)
有荧光的硫色素
硫色素荧光法
385nm照射荧光
15
维生素C
与硝酸银反应
AgNO3
黑色银沉淀
碘量法
2,6-二氯靛酚反应
2,6-二氯靛酚
颜色消失
2,6-二氯靛酚滴定
用于制剂、食品
16
维生素D
醋酐-浓硫酸反应
黄-红-紫-绿
17
维生素E
硝酸反应
无水乙醇、硝酸
橙红色
水解后氧化反应
KOH醇试液共热、FeCl3的乙醇液
托烷生物碱
Vitaili反应
发烟硝酸、KOH
深紫色
阿托品、莨菪碱
酸性染料比色法
生物碱沉淀
碘化铋钾、碘化汞钾
非水溶液滴定法
13
维生素A
Carr-price反应
饱和无水SbCl3
无醇CHCl3
蓝色→紫红色
SbCl3比色法
加SbCl3、无水CHCl3
618~620nm比色
14
维生素B1
硫色素反应
碱性环境、铁氰化钾