卡泊芬净在血液科患者肺部真菌感染治疗中几点启示

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卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的meta分析

卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的meta分析研究背景：随着医学的发展,器官移植、恶性肿瘤放化疗等更加普遍,且大量广谱抗生素滥用、艾滋病流行、人口老龄化等社会问题日益严峻,使得侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的发病率和病死率呈现持续上升的趋势。

且IFI治疗花费高,给患者和社会带来沉重的经济负担,已逐渐成为严重威胁人类健康的重大社会问题之一。

目前,临床上以多烯类、三唑类和棘白菌素类抗真菌药物的应用最为普遍。

卡泊芬净作为第一个棘白菌素类药物,越来越多地得到临床医生的关注。

然而,一些研究者对卡泊芬净的有效性和安全性仍持不同意见,为此,本研究对卡泊芬净治疗IFI的有效性和安全性进行系统评价。

研究目的：通过系统性比较、评价卡泊芬净与其他抗真菌药物治疗IFI的有效性和安全性,总结卡泊芬净在IFI治疗中的地位,为临床医生合理选择抗真菌药物提供帮助。

研究方法：设定英文和中文检索词为"caspofungin, cancidas, echinocandin, invasive fungal infection, invasive candida infection, invasive aspergillosis, antimycotic, antifungal, invasive fungal disease, invasive candida disease"和“卡泊芬净、科赛斯(商品名)、棘白菌素、侵袭性真菌感染(IFI)、侵袭性念珠菌感染(IC)、侵袭性曲霉菌感染(IA)、抗真菌、侵袭性真菌病(IFD)、侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病”,运用布尔运算符号"AND" "OR"将上述检索词进行组合、连接。

分别在Pubmed、Elsevier ScienceDirect、维普数据库、万方数据库、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)数据库中进行系统检索。

卡泊芬净治疗肺部真菌感染的护理

卡泊芬净治疗肺部真菌感染的护理摘要】目的：提高护士对卡泊芬净药物治疗肺部真菌感染的观察技能，有效减少或降低并发症的发生，提高疗效。

方法：通过32例临床护理病例的用药观察，总结该药常见的药物不良反应，采取相应的护理措施。

结果：21例疗效较好痊愈出院，无并发症发生；4例出现静脉炎；4例出现寒颤，3例出现腹泻。

结论：选择合适的静脉、合适的溶剂，准确的剂量和按时给药，通过严密的观察、护理，可确保药物疗效，提高护理质量，缩短治疗周期。

【关键词】卡泊芬净；肺脏；真菌感染；护理【中图分类号】R473.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2015）31-0270-02病人由于手术、呼吸机治疗、疾病并发症、营养不良及广谱抗生素、激素的应用，使肺部真菌感染成了一些重症病人的并发症之一[1]。

20013年2月到2015年6月对32例并发肺部真菌感染患者使用卡泊芬净治疗效果较好，现将护理观察要点报告如下。

1.临床资料1.1一般资料本组32例，男性22例，女性10例；年龄23～86岁，平均67.3岁。

1.2 病例资料1.3 痰液细菌学培养白色念珠菌12例，热带念珠菌9例，曲霉菌8例，分类不明真菌3例。

1.4 转归好转治愈27例，自动出院2例，死亡3例。

2.护理2.1 药液配制在无菌条件下加入10ml无菌注射用水溶解，使瓶中药液的浓度为7mg/mL(每瓶70mg装) 或5mg/mL(每瓶 50mg 装)。

白色的药物粉末完全溶解的可轻轻摇晃直到完全溶解，并观察溶解后的溶液是否有颗粒物或变色。

确认完全溶解后加入注射用生理盐水或乳酸林格氏溶液250mL供病人输注，输注液须用大于1小时时间经静脉缓慢输注，如果药液出现混浊或沉淀不能输入，最好现用现配。

同一条静脉管路不能加入其它药液，输入前后必须用0.9%生理盐水冲管，以防与其它药液发生混浊或结晶。

2.2 用药后观察及护理用药期间要严密观察病人生命征，仔细、客观评估病人病情，一些体质较弱、营养不良、年老的患者往往耐药性较差，容易出现不良反应，当出现不良反应时应及时报告医生采取有效措施。

抗真菌药物卡泊芬净的药学特性

食管念珠菌病
每日50mg，缓慢静脉滴注1小时。
HIV患者容易复发，可予以长期抑制治疗。
侵袭性曲霉病
首日负荷剂量70mg，继以每日50mg，缓慢静脉滴注1小时。
疗程根据患者基础疾病严重程度、免疫缺陷恢复情况和临床反应而定。
中度肝功能损害者
首日负荷剂量70mg，继以每日35mg。
肾功能损害及轻度肝功能损害者无需调整剂量。
中性粒细胞缺乏伴发热经广谱抗菌药物治疗无效，疑为真菌感染者的经验治疗。
04
剂量及用法
剂量及用法
4
适应症
用法用量
疗程
念珠菌血流感染及其他念珠菌感染
首日负荷剂量70mg，继以每日50mg，缓慢静脉滴注1小时。
疗程根据临床治疗反应而定，一般为血培养阴性后14天。中性粒细胞缺乏患者疗程宜长，持续至中性粒细胞恢复。
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不良反应及注意事项
不良反应
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注意事项
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抗真菌药物卡泊芬净的药学特性
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目录 CONTENTS
01抗菌作用ຫໍສະໝຸດ 抗菌作用1作用机制
2
02
药动学参数
药动学参数
2
药物
半衰期
分布
排泄
特殊人群
卡泊芬净
卡泊芬净消除半衰期9-10小时。
小肠、肺和脾组织中血药浓度与血浆内相似。蛋白结合率＞97%。
35%药物及其代谢产物经过粪便排泄，41%经由尿液排泄。1.4%以原型从尿液中排泄。主要的代谢形式时肝脏代谢。
轻度至终末期肾功能不全者使用时，无需减量。轻度肝功能不全者不需调整剂量。中重度肝功能不全者，应适当减量。65岁以上老年人使用该药物时血药浓度有轻度增加，但不需要调整剂量。

卡泊芬净治疗肺部侵袭性真菌感染的疗效观察

１资料与方法
诊断标准。达到诊断或拟诊断标准后的患者全部停用
１．１临床资料我院２０ｌ０年ｌ２月０１４年８月血口服抗真菌药，其中醋酸卡泊芬净治疗组采用卡？白芬液科收治的６３名急性髓性白血病患者，其中接受持续净（商品名：科赛斯）静脉输注，首次剂量为７０ｍｇ，维化疗５４例，行造血干细胞移植术并口服免疫抑制剂治持剂量为５０ｍｇ，每天１次，２周为１疗程；两性霉素Ｂ疗９例（其中２例为同胞ＨＬＡ１０／１０全相合动员外周治疗组予两性霉素Ｂ静脉输注，首次剂量为０．２ｍｓ／血造血干细胞移植，５例为非血缘ＨＬＡ１０／１０全相合ｋｇ，每天１次，隔天加倍，终剂量为１ｍｇ／ｋｇ，２周为１动员外周血造血干细胞移植，２例为同胞ＨＬＡ９／１０相疗程，同时为降低其毒副作用，配液中同时加入一定量合动员外周血造血干细胞移植）；男性３５例，女性２８的糖皮质激素（地塞米松注射液，首剂为２ｍｇ，随两性例；中位年龄３７岁（１９—６５岁）。将所有患者随机分霉素Ｂ剂量成倍增加，终剂量为１０ｍｇ）。配为２组，其中醋酸卡泊芬净组共３４例，其中接受持１．３预后评估临床疗效及安全性评价所有患者于续化疗２９例，行造血干细胞移植术并口服免疫抑制剂治疗前后常规行血常规、尿检、肝肾功能及胸部ＣＴ检

醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺部真菌感染的临床效果评价

140临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2020 年第 7 卷第 10 期2020 Vol.7 No.10醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺部真菌感染的临床效果评价马聿德（内蒙古鄂尔多斯市中心医院康巴什部呼吸科，内蒙古鄂尔多斯 017000）【摘要】目的评价醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺部真菌感染的临床效果。

方法抽取本院在2018年1月～2019年2月收治的70例患者（侵袭性肺部真菌感染）进行研究，随机分为对照组、实验组。

对照组（35例）用常规治疗，实验组（35例）用醋酸卡泊芬净治疗，对比治疗总有效率、不良反应发生率。

结果治疗总有效率与对照组相比，实验组较高，P ＜0.05（有统计学意义）；不良反应发生率与对照组相比，实验组较低，P ＜0.05（统计学有意义）。

结论醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺部真菌感染治疗中，不仅可以提高治疗总有效率，还可以减少不良反应发生率，值得临床推广应用。

【关键词】醋酸卡泊芬净；侵袭性肺部真菌感染；临床效果【中图分类号】R519 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2020.10.140.02侵袭性肺部真菌感染属于临床常见病，好发于老年人与重症监护病房患者。

且随着我国老龄化的加剧与激素免疫抑制的应用，使得侵袭性肺部真菌感染发病率直线上升，且发病率仅次于恶性肿瘤。

临床研究发现，侵袭性肺部真菌感染最常见的病原菌有念珠菌、曲霉菌等，特别是侵袭性念珠菌感染患者死亡率高达30～60%，而念珠菌血症死亡率高达45～75%[1]。

临床实践发现，醋酸卡泊芬净是棘白菌素类抗物，其可以抑制酵母酶细胞壁与丝状真菌的合成，阻止真菌细胞壁的形成，有效提高治疗效果[2]。

本次研究抽取70例侵袭性肺部真菌感染患者，开展醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺部真菌感染的临床效果分析，现汇报如下。

1 资料与方法1.1 一般资料2018年1月～2019年2月为研究时段，取70例本院收治的侵袭性肺部真菌感染患者开展研究，随机分为对照组、实验组。

卡泊芬净治疗急性白血病患者合并肺侵袭性真菌感染的效果观察

卡泊芬净治疗急性白血病患者合并肺侵袭性真菌感染的效果观察龚海燕;王信峰【期刊名称】《南通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(032)003【摘要】目的:探讨卡泊芬净治疗急性白血病患者合并肺侵袭性真菌感染(pulmonary invasive fungal infection,PIFI)的临床疗效.方法:回顾性分析我院2007年4月-2011年7月应用卡泊芬净和伊曲康唑治疗急性白血病并发PIFI疗程≥7 d的57例患者,比较卡泊芬净和伊曲康唑两组患者的临床疗效及药物不良反应发生率,及卡泊芬净组中性粒细胞缺乏时间≤7 d和＞7d两组患者的疗效比较.结果:卡泊芬净组患者疗效优于伊曲康唑组(P＜0.05)；两组患者均未发生严重药物不良反应,差异无统计学意义(P＞0.05).粒缺时间≤7 d组患者疗效与＞7 d组患者相同(P＞0.05).结论:应用卡泊芬净治疗急性白血病合并PIFI患者,效果满意,药物不良反应少,值得临床推广.【总页数】3页(P232-234)【作者】龚海燕;王信峰【作者单位】江苏省南通市兴仁镇医院内科,南通226007;江苏省南通市兴仁镇医院内科,南通226007【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.卡泊芬净治疗40例恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染临床研究 [J], 夏亮;夏瑞祥;曾庆曙;杨明珍;王永庆2.卡泊芬净与二性霉素B治疗血液病合并侵袭性真菌感染的临床研究 [J], 陈晓霞;王琳;王智明;罗贤生3.卡泊芬净治疗中性粒细胞缺乏合并侵袭性真菌感染的临床研究 [J], 王龙安;李琳;陈玉清;冯四洲4.卡泊芬净治疗粒细胞缺乏血液病患者合并侵袭性真菌感染的临床效果 [J], 肖晓芳;王娟平;陈喆5.卡泊芬净联合伏立康唑治疗恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染28例护理体会[J], 支芸;张琳敏;沈奕新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析

卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的调查卡泊芬净治疗肺部真菌感染患者的疗效及安全性。

方法通过回顾性分析，了解卡泊芬净治疗呼吸科重症监护病房(RICU)中肺部真菌感染患者的疗效和不良反应。

结果 18例疗效评价病例中，临床有效率为38.9%(7/18)。

10例侵袭性肺曲霉病患者中，5例临床有效。

9例卡泊芬净疗程大于10d者中，7例治疗有效；9例疗程小于7d的患者均治疗无效。

2例首选卡泊芬净患者治疗都有效；14例将卡泊芬净作为挽救治疗者中，仅3例临床有效，其中2例为侵袭性肺曲霉病。

所有纳入安全性评价的12例患者均未出现临床和实验室的不良反应。

结论卡泊芬净是治疗侵袭性肺曲霉病的安全有效药物，其作为一线抗真菌药物对患者的预后及生存率似乎更有益。

【关键词】卡泊芬净；侵袭性肺部真菌感染；疗效；安全性ABSTRACT Objective To investigate the efficacy and safety of caspofungin on invasive pulmonary fungal infections (IPFI) in patients. Methods A retrospective analysis was employed toinrestigate caspofungin in the treatment of invasive pulmonary fungal infections in patients from respiratory intensive care unit (RICU). Results Of the 18 evaluable patients, the total effective rate of caspofungin was 38.9%. Of 10 cases of pulmonary aspergillosis, five patients achieved clinical improvement. The group of short course of treatment with caspofungin (≤7 days) was ineffective, while the group with long course (≥10 days) had clinical responses. As for first-line antifungal therapy, caspofungin demonstrated favourable effect in two cases. As for salvage treatment, the improvement rate of caspofungin was 21.4% (3/14), and 2 of 3 cases were pulmonary aspergillus infections. No drug-related clinical adverse events and laboratory adverse event occurred in 12 cases of patients receiving caspofungin. Conelusion Caspofungin was effective and safe in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis. In the case when caspofungin was considered as first-line antifungal therapy, it could be more benifcial to survival rates and prognosis of the patients. KEY WORDS Caspofungin; Invasive pulmonary fungal infections; Clinical improvement; Security近年来，由于免疫功能低下(抑制)人群不断增加、广谱抗生素和肾上腺糖皮质激素广泛应用甚至滥用等，深部真菌感染的发病率呈明显上升趋势。

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AmBiLoad CID 2007 L-两性霉素Ｂ-3mg N=17 修改的标准仅有晕征或新月征即可
完全反应消退的定义: 部分反应
超过 90%的损害和症状消退 50%损害临床改善和消退 32%
所有损害和症状同 Herbrecht 损害明显下降
50%损害临床改善和消退,没有新的损害 42%
良好反应率
早期CT诊断下卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染有效率达64.7%
一项英国临床研究，共纳入99例连续病例，均为同种异体移植患者。对出现抗生素治疗无效的中性粒细胞减少性发热（≥72h）和HRCT阳性结果的患者予以早期卡泊芬净治疗（第1天70mg，随后50mg/d）。14天后复查CT，观察卡泊芬净的应答率和患者生存率。11/17例用药患者有效。
Greene RE,et al.Imaging findings in acute invasive pulmonary aspergillosis:clinical significance of the halo sign. Clin Infec t Dis.2007 Feb 1;44(3):373-9.
确定卡泊芬净在侵袭性曲霉菌病一线治疗中的地位。
2008IDSA曲霉菌病治疗临床实践指南针对确诊治疗的推荐
伏立康唑：第1天：6 mg/kg IV，12小时1次；随后4 mg/kg IV ，12小时1次；口服剂量为200 mg，12小时1次
L-AMB (3~5 mg/kg/d IV)
– 卡泊芬净(第1天70 mg IV，随后50 mg/d IV)
– 伊曲康唑(200 mg/d IV或200mg BID) – 伏立康唑(第1天6 mg/kg IV，12小时1次；随后3 mg/kg IV，12小时1次；口服剂量为200 mg ，12小时1次)
Walsh TJ,et al.Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America.Clin In fect Dis.2008 Feb 1;46(3):327-60.
2
外科
血液
恶性肿瘤 (n=1,010)
造血干细胞移植(n=377)
HIV (n=263)
新生儿
监护病房 (n=54)
实体
器官移植 (n=886)
实体
肿瘤 (n=863)
(非移植) (n=1,906)
合计 (n=6031)
81.7
4.0
1.2
42.6
2.1
3.3
31.6
0.0
2.7
32.7
48.7
3.4
卡泊芬净在侵袭性曲霉菌感染确诊治疗中推荐等级提升
ECIL3 欧洲白血病与造血干细胞移植患者抗真菌指南 ——卡泊芬净是确诊侵袭性曲霉菌病一线推荐药物
根据近年来EORTC组织的两项临床研究数据，卡泊芬净在ECIL-3指南中的一线治疗推荐等级由CⅢ提升至CⅡ。但由于该两项研究结果在IDSA指南公布之后发表, 因此这些工作组未
患者比例（%）
CT证据支持下卡泊芬净一线治疗真菌感染有效应答率高达79%
98%的患者初始感染部位为肺部，所有患者均为CT阳性（出现晕轮征或空气新月征）。
卡泊芬净治疗有效率为79%
一项前瞻性临床研究，共纳入63例确诊/临床诊断真菌感染患者。98%的患者初始感染部位为肺部，所有患者均为CT阳性（出现晕轮征或空气新月征）。所有患者均予以卡泊芬净治疗（第1天70mg，随后50mg/d），平均治疗时间为18天。评估卡泊芬净的有效应答率、患者生存率及安全性。
4.9
0.0 1.3 0.8
3.4
0.6 1.5 0.7
12.3
1.4 2.7 1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属
，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌
*其它霉菌包括2例支顶孢菌，9例交链孢霉，3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌，13例赛多孢子菌，
6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉
-10-
应答率
71.4%(20/28) 69.2%(9/13)
<500/µL ≥500/µL
Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7.
卡泊芬净有效治疗不同人群的曲霉菌感染
不同人群的有效应答率
84.5%的感染发生在肺部
卡泊芬净在血液科患者肺部真菌感染治疗中的几点启示
目录
• 前言 • 卡泊芬净对肺部曲霉菌感染的疗效 • 念珠菌感染的特点及防治现状 • 肺孢子菌肺炎的诊治
侵袭性肺部真菌感染（IPFI）的定义
• IPFI是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染。 • 分为原发和继发2种类型。 • 引起IPFI常见的真菌：曲霉属、念珠菌属、隐球菌属、接合菌、肺孢子菌
Dignan FL,et al.An early CT-diagnosis-based treatment strategy for invasive fungal infection in allogeneic transplant recipients using caspofungin first line: an effective strategy with low mortality.Bone Marrow Transplant.2009 Jul;44(1):51-6.
A.Bonini,et al.Caspofungin for invasive aspergillosis: A single-centre prospective study.J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr.0
57.2
6.4
1.0
89.2
1.6
1.2
91.2
1.0
0.8
75
4.5
1.4
曲霉菌属
接合菌其它霉菌地方性真菌
8.3
1.1 1.6 1.9
33.8
5.2 7.6 1.2
50.7
6.4 6.4 0.5
4.9
1.1 1.5 1.6
1.9
1.9 0.0 0.0
26.0
1.7 4.7 2.6
粒细胞计数
一项国国际注册登记数据库中的德国亚组分析，旨在预期评估真实世界里卡泊芬净用于治疗确诊或疑似侵袭性曲霉菌（IA）的经验。2006年4月~2007年9月，凡接受卡泊芬净治疗的患者（16岁以上，确诊或疑似IA）的相关信息均纳入国际注册登记数据库。根据患者的存活、临床情况、影响结果、耐药性、有效性等评估卡泊芬净的疗效和安全性。
中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案).中华内科杂志;2006;45(8);697-700.
曲霉菌属和念珠菌属是血液科患者侵袭性真菌感染的主要病原体
2004-2008年期间美国院内侵袭性真菌病病原体的分布
分布 (%) 菌属念珠菌属
隐球菌属其它酵母菌普通病房 (n=3,640)
仅供医学药学专业人士阅读 2. Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010;36(1):1 –53
肺部真菌感染预后不佳，死亡率高
例数（%）
转归总数 474 162 180 74 痊愈好转恶化 10(2.1) 3(1.9) 4(2.3) 0(0) 全因死亡 98(20.7) 61(37.7) 10(5.7) 3(4.0) 归因死亡 38(8.0) 19(11.8) 4(2.3) 2(2.7) 无法判断 48(10.1) 20(12.4) 15(8.5) 9(12.0)
（%）
一项前瞻性观察性研究，连续入组103例临床诊断或确诊侵袭性曲霉菌感染患者。84.5%的感染发生在肺部。其中，卡泊芬净单药治疗85例，联合治疗18例。平均治疗时间21.4天。观察不同人群的治疗应答率和安全性。
Maertens J,Caspofungin use in daily clinical practice for treatment of invasive aspergillosis: results of a prospective obser vational registry.BMC Infect Dis.2010 Jun 22;10:182.
患者比例（%）
指南推荐卡泊芬净治疗曲霉菌感染
卡泊芬净为侵袭性曲霉菌感染经验性治疗的首选药物
2008IDSA曲霉菌病治疗临床实践指南针对经验性治疗的推荐
• 长时间中性粒细胞减少且广谱抗生素治疗后仍持续发热的高危患者应当接受下列药物的经验性抗真菌治疗(A-I)
– L-AMB (3 mg/kg/d IV)
三项研究总结：HRCT患者
不同药物一线治疗确诊侵袭性曲霉菌感染的良好反应率
EORTC BMT 2010 卡泊芬净 N=24 疾病定义确诊/临床诊断 IA 严格的EORTC/MSG标准 GAL >0.7 100%真菌阳性不能仅有晕征 100%损害和症状消退
Herbrecht et al, NEJM 2002 伏立康唑 N=37 修改的标准仅有晕征或新月征即可
所有病例肺念珠菌病
153(32.3) 165(34.8) 22(13.6) 89(50.6) 30(40.0) 56(34.6) 58(33.0) 33(44.0)
肺曲霉病
肺隐球菌病
一项多中心回顾性研究，纳入中国10个城市16个中心的所有满足诊断标准（EORTC/MSG标准与中华医学会 “肺真菌病诊断与治疗专家共识”临床确诊标准）的肺真菌病患者，总计474例。收集临床、微生物学及影像学资料并进行回顾性分析。