第十一章 吩噻嗪类药抗精神病物的分析
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第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
（三）提取－双波长分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液(USP收载的方法) 用于校正样品中氧化产物对测定的影响
原理： 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm，其氧
化产物在此波长也有吸收，同时在277nm处 其吸收度与在254nm处吸收度相等。 可由两波长处测得△A计算氯丙嗪含量。
选择λ1和λ2 的原则是： a.干扰组分在两波长处吸光度相等。 b.待测组分在两波长处有较大的吸光度差值。
色谱条件
色谱柱：C8 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
判断标准：
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。
各国药典方法的比较
EP8：用各杂质对照品配置对照溶液；单 个杂质的限量更低。
二、分光光度法
（一）直接分光光度法 应用：ChP2015盐酸氯丙嗪片、注射液 方法：盐酸溶液，254nm，吸收系数法
（二）提取后分光光度法
盐酸异丙嗪口服液（USP38）
盐酸异丙嗪 氢氧化铵 异丙嗪 萃取 氯仿层 少量稀盐酸洗涤 酸性洗液 氯仿 洗涤 合并氯仿提取液 挥干氯仿 稀硫酸溶解（硫酸异丙嗪） 测定A
S
HCl, C2H5OH
CH2CH2CH2N(CH3)2
N
Cl HCl
S
2、有关物质
残留的中间产物和副产物：
H
N
Cl
CH2CH2CH2NHCH3
N
Cl
3-氯二苯胺 (I)
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (II)
中间产物
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺 (Ⅲ)
药物化学抗精神失常药考点归纳
药物化学抗精神失常药考点归纳第十一章抗精神失常药本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类第一节抗精神病药按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类。
一、吩噻嗪类本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点。
（一）盐酸氯丙嗪1、基本结构：噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。
注射液加抗氧剂（共性）。
3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共性）。
4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）。
5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。
6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。
（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。
（二）奋乃静考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。
（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）考点：（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。
（四）三氟拉嗪考点：（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。
（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长。
（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。
与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。
与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。
小结：吩噻嗪类药物的构效关系以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。
三方面：①吩噻嗪环上的取代基；②10位N上的取代基；③三环的生物电子等排体。
第十一章吩噻嗪类
3
吩噻嗪类药物的发展
S N H
S
CH3 N CH3 CH3
N
Cl N CH 3 CH 3
1952年
4
第一节 基础结构与主要性质
一、基本结构 碱性侧链
R
电负性较大的基团 —H,—Cl,—CF3等
吩噻嗪类
8 7
9
10 S 6
N5
N S
1
2 3 4 CH3
H
R’
硫氮杂蒽母核
精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志 等精神障碍的一类疾病。
精神失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类： 抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。主要 作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于治疗精神分裂症，使病人恢复正常理智. 抗抑郁药：治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生 物胺的再吸 收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者 抗躁狂药：主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。 抗焦虑药：缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。
吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作 用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是：
R N S
C l
H O 2 日 光
R N S H O 2 蛋 白 质
O H + H C l
日 光 R N C l + S
过 敏 反 应
10
3.与金属离子配合呈色 硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配 合，生成有色化合物，可用于鉴别 和含量测定。氧化产物亚砜和砜无 此反应。
谢 谢
clhclchp2010其他吩噻嗪类药物盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪p292二主要理化性质1弱碱性硫氮杂蒽母体的氮原子碱性极弱10位取代的脂烃氨基哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强可用于鉴定和含量测定
吩噻嗪类
1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
第11章吩噻嗪类药物分析PPT课件
第十一章 吩噻嗪类抗精神病类 药物的分析
1
概述
1
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2
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3
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流动相A（%） 流动相B（%）
67
33
90
10
100
0
67
33
38
• 调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的 20%， 测定：供试品和对照品溶液各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的4倍，供试品杂质峰 的面积不得大于对照品溶液主峰的面积0.5倍 （0.5%）。各杂质峰面积和不得大于对照品溶液 主峰面积2倍（2.0%）。
4. HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩
噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的 观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点
43
盐酸氯丙嗪测定ChP（2010）
取本品约0.2g ，精密称定，加冰醋酸10ml与醋 酐30ml，溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴 定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试 验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 35.53mg 的C17H19N2ClS.HCl。
【鉴别】 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含
5g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定， 最大吸收波长在 254nm和306 nm 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致
28
三、色谱法
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概述
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流动相A（%） 流动相B（%）
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• 调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的 20%， 测定：供试品和对照品溶液各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的4倍，供试品杂质峰 的面积不得大于对照品溶液主峰的面积0.5倍 （0.5%）。各杂质峰面积和不得大于对照品溶液 主峰面积2倍（2.0%）。
4. HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩
噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的 观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点
43
盐酸氯丙嗪测定ChP（2010）
取本品约0.2g ，精密称定，加冰醋酸10ml与醋 酐30ml，溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴 定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试 验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 35.53mg 的C17H19N2ClS.HCl。
【鉴别】 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含
5g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定， 最大吸收波长在 254nm和306 nm 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致
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三、色谱法
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
吩噻嗪类抗精神病药物-精品医学课件
CH.P 2010
除去包衣， 研细，称取细粉适量 加水5ml,振摇， 滤过, 按盐酸氯丙嗪项下鉴别
常用氧化剂：
硫酸 硝酸 过氧化氢
三氯化铁
（三）*与钯离子呈色反应
重金属 专属性强 不受亚砜和砜的干扰
R
N
R'
2
+ PdCl 2
S
R
N
R'
S
Pd2+
2Cl -
S
N
R'
R
红色
（四）含卤素取代基的反应
（一）直接法 （二）提取后分光光度法 （三）提取后双波长分光光度法 （四）二阶导数法
P307示例11-35
规格：1ml:25mg V供：2ml A:0.452 求标示量% （98.7%）
（五）钯离子比色法
R
N
2
S
R'
+ PdCl 2
pH2±0.1
R
N
R'
S
Pd2+
S
N
R'
R
2Cl -
A500nm
N
Cl
S
Ⅳ
氧化物
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
S
Ⅴ
o
o
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
Ⅵ
S
（二）有关物质检查方法：
盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪（糖衣）片 避光操作
盐酸氯丙嗪注射液
HPLC
1.盐酸氯丙嗪的有关物质检查
供试品溶液：20mg，50ml量瓶定容 对照品溶液：精密量取适量，
药物 酸性
扫尾剂 冰醋酸，甲酸
除去包衣， 研细，称取细粉适量 加水5ml,振摇， 滤过, 按盐酸氯丙嗪项下鉴别
常用氧化剂：
硫酸 硝酸 过氧化氢
三氯化铁
（三）*与钯离子呈色反应
重金属 专属性强 不受亚砜和砜的干扰
R
N
R'
2
+ PdCl 2
S
R
N
R'
S
Pd2+
2Cl -
S
N
R'
R
红色
（四）含卤素取代基的反应
（一）直接法 （二）提取后分光光度法 （三）提取后双波长分光光度法 （四）二阶导数法
P307示例11-35
规格：1ml:25mg V供：2ml A:0.452 求标示量% （98.7%）
（五）钯离子比色法
R
N
2
S
R'
+ PdCl 2
pH2±0.1
R
N
R'
S
Pd2+
S
N
R'
R
2Cl -
A500nm
N
Cl
S
Ⅳ
氧化物
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
S
Ⅴ
o
o
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
Ⅵ
S
（二）有关物质检查方法：
盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪（糖衣）片 避光操作
盐酸氯丙嗪注射液
HPLC
1.盐酸氯丙嗪的有关物质检查
供试品溶液：20mg，50ml量瓶定容 对照品溶液：精密量取适量，
药物 酸性
扫尾剂 冰醋酸，甲酸
吩噻嗪类抗精神病药物中毒科普讲座课件
吩噻嗪类抗精 神病药物中毒 科普讲座课件
目录 介绍吩噻嗪类抗精神病药物 中毒的症状 应对吩噻嗪类抗精神病药物中 毒的措施来自介绍吩噻嗪类 抗精神病药物
介绍吩噻嗪类抗精神病药
物
什么是吩噻嗪类抗精神病药物
：吩噻嗪类抗精神病药物是一
类常用于治疗精神病和精神紊
乱的药物。
吩噻嗪类抗精神病药物的作用 机制：吩噻嗪类抗精神病药物 通过阻断多巴胺D2受体来起到 抗精神病作用。
谢谢您的观赏聆听
应对吩噻嗪类 抗精神病药物
中毒的措施
应对吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
立即就医：发现吩噻嗪类抗精神病药物 中毒症状时应立即就医寻求专业医生的 帮助。
血液透析：在一些严重中毒的情况下， 可以考虑进行血液透析来快速清除体内 的药物。
应对吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
对症处理：针对症状，医生可 能会给予特定的治疗和支持， 如给予氧气、补液等。
介绍吩噻嗪类抗精神病药 物
常见的吩噻嗪类抗精神病药物：常见的 吩噻嗪类抗精神病药物包括氯丙嗪、氟 氯噻嗪、奋乃静等。
中毒的症状
中毒的症状
吩噻嗪类抗精神病药物中毒的 症状：吩噻嗪类抗精神病药物 中毒可能导致昏睡、心动过缓 、呼吸困难、低血压等症状。
副作用和过量的区别：副作用 是正常剂量下出现的药物不良 反应，而过量则是指摄入药物 超过安全剂量所导致的情况。
目录 介绍吩噻嗪类抗精神病药物 中毒的症状 应对吩噻嗪类抗精神病药物中 毒的措施来自介绍吩噻嗪类 抗精神病药物
介绍吩噻嗪类抗精神病药
物
什么是吩噻嗪类抗精神病药物
：吩噻嗪类抗精神病药物是一
类常用于治疗精神病和精神紊
乱的药物。
吩噻嗪类抗精神病药物的作用 机制：吩噻嗪类抗精神病药物 通过阻断多巴胺D2受体来起到 抗精神病作用。
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应对吩噻嗪类 抗精神病药物
中毒的措施
应对吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
立即就医：发现吩噻嗪类抗精神病药物 中毒症状时应立即就医寻求专业医生的 帮助。
血液透析：在一些严重中毒的情况下， 可以考虑进行血液透析来快速清除体内 的药物。
应对吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
对症处理：针对症状，医生可 能会给予特定的治疗和支持， 如给予氧气、补液等。
介绍吩噻嗪类抗精神病药 物
常见的吩噻嗪类抗精神病药物：常见的 吩噻嗪类抗精神病药物包括氯丙嗪、氟 氯噻嗪、奋乃静等。
中毒的症状
中毒的症状
吩噻嗪类抗精神病药物中毒的 症状：吩噻嗪类抗精神病药物 中毒可能导致昏睡、心动过缓 、呼吸困难、低血压等症状。
副作用和过量的区别：副作用 是正常剂量下出现的药物不良 反应，而过量则是指摄入药物 超过安全剂量所导致的情况。
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（2）硫氮杂蒽环上硫原子为 -2价，具有还原性，易氧化呈色
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有 两对孤对电子，易与金属离子络
合呈色
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基、哌 啶基，具碱性 R：卤素
一定方法破坏 C X X
二、性质
1. 紫外与红外吸收光谱 本类药
物的紫外特征吸收，主要由母核三环
A），在254nm的波长处测定吸光度，按
C17H19ClN2S· HCl的吸收系数为915计算，即得。
2.萃取后分光光度法
盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取
液的体积，即可计算吩噻嗪类药物的盐酸
盐的含量。
三、紫外-可见分光光度法
1.直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为
1% 1cm
249nm（E
为910）；注射液为了
消除抗氧剂维生素C（max 243nm） 对测定的干扰，测定波长改为299nm
（E
1% 1cm
为108）。
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
883~937
－ － － A313/A258
0.12-0.13
－
盐酸氟奋乃静 盐酸 (9→1000) 盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20) 盐酸硫利达嗪 乙醇
553~593
－ －
－
630
－
Ch.P.（2010）盐酸异丙嗪片的鉴别：
取本品细粉适量（约相当于盐酸异
丙嗪100mg），加三氯甲烷10ml，研 磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣
药物 盐酸氯丙嗪
溶剂 盐酸 (9→1000)
浓度 λ max (μg/ml) (nm) 5 254 306
E1cm1%
A
吸光度 比值
0.46
－ －
盐酸异丙嗪
奋乃静 癸氟奋乃静
盐酸 (0.01mol/L)
甲醇 乙醇
6
10 10 10 10 8
249
258、 313 260 255 256 264与 315
炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使溶解， 加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加 茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。
四、制备衍生物测定熔点 五、氯化物的鉴别反应 六、色谱法
第三节 有关物质的检查 TLC或HPLC
1.吩噻嗪类药物的紫外特征吸收最强峰值多在 ( ) A.205nm附近
B.300nm附近
A.三氯化铁
B.亚硝基铁氰化钠
C.茜素磺酸钠
D.茜素锆 E. 2，4-二硝基氯苯
P是采用TLC法鉴别奋乃静注射液,为抑制奋 乃静与硅胶基团的结合,减轻斑点拖尾,在丙酮展 开剂中加入的是( )
A.冰醋酸
B.醋酐
C.氨水
D.三氯甲烷 E. 甲醇
1.吩噻嗪类药物的理化性质有（ ）
A.多个吸收峰的紫外光谱特征
CH2CH2CH2 N
癸氟奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸氟奋乃静
S N CF3 N CH3 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸三氟拉嗪
S N CH2 CH2 H3C N SO3H
苯 磺 酸 美 索 达 嗪
结构分析
6 7 8 9
5 S 10 N R1
二、乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
盐酸异丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）
取本品约0.25g，精密称定，加0.01mol/L 盐酸溶液5 mL与乙醇50mL使溶解。照电位滴 定法，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，出 现第一个突跃点时记下消耗的毫升数V1，继续 滴定至出现第二个突跃点时记下消耗的毫升数 V2，V2与V1之差即为本品消耗滴定液的体积。 每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于 32.09mg的C17H20N2S· HCl。
经减压干燥，依法测定。本品的红外
光吸收图谱与对照的图谱（光谱集350
图）一致。
（二）显色反应
1.氧化剂显色反应
母核 呈色(樱红 红色)
氧化剂
氧化剂：H2SO4、HNO3、H2O2 盐酸异丙嗪 Ch.P.（2010） [鉴别] （1）取本品约5mg，加硫酸5ml溶解后，溶液
显樱桃红色；放置后，色渐变深。
氨水碱化
为 915 计算。
USP盐酸异丙嗪口服溶液的含量测定：避光操作。 精密量取本品适量（约相当于盐酸异丙嗪25mg）， 臵250ml分液漏斗中，加氨试液10ml，用三氯甲 烷振摇提取6次，每次40ml，合并三氯甲烷液， 用盐酸溶液（1→9）25ml洗涤三氯甲烷液，再用 三氯甲烷25ml洗涤酸溶液，洗液并入三氯甲烷提 取液。水浴加热至三氯甲烷提取液的体积约为 5～10ml，通入流通空气至三氯甲烷液完全蒸干。
的不同，产生不同的红外吸收光谱。
2. 易被氧化呈色
3. 易与金属离子络合呈色 4. 碱性
二、鉴别试验
（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱
本类药物可用UV和IR鉴别。
奋乃静 Ch.P.（2010） [鉴别] 取本品，加无水乙醇制成每1ml中含7g
的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在
258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。
（2）取本品约0.1g，加水3ml溶解后，加硝酸1ml，即
生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变
为橙黄色。
奋乃静
Ch.P.（2010）
【鉴别】 （1）取本品 5mg，加盐酸与水
各 1ml，加热至80℃，加入过氧化氢溶液
数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。
2.与钯离子络合显色
环上的S 呈色
癸氟奋乃静 F 酸性茜素锆 [ ZrF6 ]2 茜素
Na 2 CO 3 K 2 CO 3， ℃ 600
溶液由红色变为黄色
癸氟奋乃静
Ch.P.（2010）
【鉴别】 （1）取本品 15 ～20mg，加碳
酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600℃
3. 萃取—双波长分光光度法 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长 （测定波长，1）处测定待测组分和干 扰组分（b）吸光度的总和；另选一适 当波长（参比波长，2）测定吸光度， 并使干扰组分在测定波长和参比波长处 b b 的吸光度相等，即 A1 A 2 ，而待测组 分在这两个波长处吸光度的差值足够大。
层至20ml，加无水硫酸钠5g，静臵20分钟，
脱脂棉过滤，乙醚洗涤，合并洗液与滤液， 水浴挥干乙醚。残渣加丙酮50ml与冰醋酸 5ml使溶解，加溴甲酚绿-结晶紫混合指示 液3滴，用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至 溶液由紫红色变为蓝紫色，并将滴定的结 果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液 (0.05mol/L)相当于17.77mg的 C17H19ClN2S· HCl。
FeCl3或PdCl2
鉴别方法：取样品约50mg，加甲醇2ml溶解后，
加0.1%氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红 色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 此性质可进行药物的鉴别和含量测定, 并具有专属性。
癸氟奋乃静
Ch.P.（2010）
【鉴别】 （2）取本品约 50mg，加甲
醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
C.254nm附近
D.220nm附近
E. 325nm附近
2.能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是( )
A.三硝基苯酚
B.三氯化铁
C.茜素锆 D.碱性酒石酸铜 E. 氯化钡
3.下列药品中置铜网上燃烧，火焰显绿色的是( )
A.奋乃静
B.氟奋乃静
C.葵氟奋乃静 D.异丙嗪 E. 硫利达嗪
4.2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在 酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是 ( )
B.易被氧化
C.可以与金属离子络合
D.杂环上的氮原子碱性极弱
E.侧链上的氮原子碱性较强
2.属于吩噻嗪类药物有( )
A.盐酸氯丙嗪
B.盐酸异丙嗪
C.奋乃静
D.异烟肼 E.硝苯地平
3. 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别参 数有( )
A.最大吸收波长 B.吸光度 C.吸光度比值 D.吸收系数
E. 最小吸收波长
一、基本结构与化学性质 （一）基本结构
吩噻嗪类药物分子结构中均含有硫氮杂蒽母核 5 4 6 S 7 3
8 9 10 N R1 2 1 R2
（二）典型药物
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
R
ˋˊ RHXS NCF3S癸氟奋乃静
N Cl
奋乃静
CH2CH2CH2 N
N (CH2)2OCO(CH2)8CH3 CH2CH2CH2 N
11.吩噻嗪类药物的母核在下波长有最大吸收 的有( )
A.205nm附近 B.300nm附近 C.254nm附近 D.220nm附近
E. 325nm附近
第四节 含量测定
一、非水碱量法
盐酸氯丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸
10mL与醋酐30 mL溶解后，照电位滴定法，
N CH2CH2OH
S N CF3 N CH3 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸三氟拉嗪
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的