第二章 药物效应动力学
7、继发反应 Secondary Reaction
实际意义:1）作为药物分类的基础
2）为临床药物治疗提供选择药物的依据
3）在临床上作为评定药物优劣的标准之一
选择性高的药物一般药理活性也较高，用于治疗时针对 性较强，但作用面较窄，副作用相对较少，临床应用价值较 大。如青霉素最低抑菌浓度（MIC）仅0.06μg/ml，其血浓度 即使超过MIC100倍，对人体也无毒，而对致病菌却有强大杀 灭作用；
相反，选择性低的药物针对性不强，应用时副作用较多。
如抗癌药，既可杀灭癌细胞，也杀伤某些器官与系统的正常
细胞，因此毒性大，但是选择性低的药物作用范围较广。如
广谱抗生素可用于混合感染，故选择性高低是评价药物优劣
的20一20/3个/7 重要依据。
11
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（一）治疗作用 符合用药目的，有利于防治疾病的作用
况或进下称对毒对一因治物症般治本消治对疗。除疗因（如的、治et抗i重补o疗lo生要g充比ic素a性体对l tr消不e内症at除亚m营治e于体n养疗t ）对内重物:因致目要质治病的，的疗菌在但不。、于在足解消某(替毒除些代药病情因促疗， 法）例。如：剧烈的疼痛往往引起休克，镇痛药虽
2020/3/7
3
第一节 药理作用与效应
药物（理）作用(action)：是药物对机体大分子的初始作用。
药理效应(effect)：是药物所致机体固有的生理、生化功能或形态学 方面的改变，是结果。
激活α1受体-G-激活PLC等-IP3/DAG↑-缩血管效应
去甲肾上腺素
血压升高பைடு நூலகம்
激活β1受体-Gs-AC酶-cAMP ↑ - 心脏兴奋-输出量增多
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5
第一节 药理作用与效应
一、药理效应(effect) 的基本表现 1．生理功能的改变
心率加快/减慢，血压升高/降低，尿量增加/减少等。
2．生化功能的改变
血糖的升高、降低，T3、T4水平的升高降低
3．组织形态学的改变
红细胞数目和大小的变化
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6
第一节 药理作用与效应
二、药理效应(effect)的性质（基本类型）
2020/3/7
19
第二节 药物作用的临床效果—
治疗作用与不良反应（二重性）
3. 后遗效应(after effect）
是指停药以后血浆药物浓度已降至有效浓度以下时残 存的生物效应。 ★可短暂，如服巴比妥类催眠药后次晨的“宿醉”； ★也可持久，如长期用肾上腺皮质激素，出现皮质功能低 下，数月内难以恢复； ★少数可致永久性、器质性损害，如大剂量速尿与链霉素 致永久性耳聋等。
某药对机体是兴奋药还是抑制药须针对不同器官:AD使心脏兴奋，却
使支气管平滑肌松弛（抑制）；AD使皮肤粘膜血管收缩，却使骨骼肌、心 脏冠状血管舒张。
同一药物对同一器官是兴奋还是抑制也非一成不变:乙醇（少量兴奋，
大量抑制）、丙咪嗪（对抑郁症者兴奋，对正常人抑制）
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7
第一节 药理作用与效应
作用，如洋地黄的强心作用。局部作用也是一种直接作用。如阿托品的散 瞳作用。
间接作用（Indirect action ，继发作用）：指药物对某组织产生 的直接作用所引起的其它组织机能变化。如洋地黄强心后的水肿消退.
2020/3/7
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第一节 药理作用与效应
四 、药物作用的选择性(selectivity) 重点掌握
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第一节 药理作用与效应
2、产生选择性的基础：
靶组织中受体的存在：一般认为靶组织受体与药物的结合
是许多药物作用具有选择性的最重要基础，如子宫乳腺雌激 素受体。
机体生化机能不同：如磺胺抑制细菌合成叶酸 机体结构上差异： 如青霉素针对细菌细胞壁 药物在体内分布不同: 如碘治疗甲亢
注意，选择性是相对的：一般说来，没有一个药物只 产生单一的作用，只不过某些药物选择性较高，而另一 些较低。而且其选择性又随剂量不同而不同，当剂量增 大时，许多药物的作用就不限于某一组织或器官了。如 阿托品对腺体，抗利尿激素对血管
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10
3、理解药物选择性有何意义：
理论意义: 药物选择性的研究与受体学说创立关系密切，在 药物的作用原理中，受体学说占有重要地位
1、选择性的概念：
药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异 （即药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官， 对其他组织和器官作用较弱或无作用）。
特点：
有高低之分，选择性高，针对性强，应用范围小， 不良反应少
有相对性，常与应用的剂量有关
如果药物无选择性，只产生泛泛影响还能否成为药物？ 故药物多少都有选择性。为何会产生选择性？
机制相关的 不良反应
4. 停药反应(withdrawal reaction)
与治疗作用 机制相同， 与血药浓度 有关。
非机制相关
5. 变态反应(allergic reaction) 的不良反应 6. 2020/3/7 特异质反应（idosyncrasy）
与药物固 有效应及 剂量无关15
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
不能对解症除治引疗起（s疼ym痛pto的ma原tic 因trea，tm但ent可）：以目使的疼在痛于缓改解善，症 既状热可药，减降或轻温称病等治人，标的能。痛化如苦解镇，痛痛又苦药可，避镇但免痛不休、能克祛消的痰除发药病生祛因。痰。、退
替又代如疗：法心（s力ubs衰titu竭tio、n th休era克py)、: 补惊充厥体、内哮营喘养等或情代况谢 需物立质即的采不取足有，效也的叫治补疗充，疗此法时。对如症甲治状疗腺比功对能因减治退
药物作用的临床效果具有二重性(dualism),即用 药目的是防治疾病，但往往伴有一些不利影响甚至毒 性反应。 治疗作用（therapeutic action）：
不良反应（untoward /adverse reaction）
2020/3/7
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第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
疗患更者为服迫甲切状，腺遵素循片“，急缺则铁治性标贫，血缓患则者治服用本硫，酸标亚
2本02铁0/兼3/等7 治。”原则。
13
病例
男性, 16岁. 2005-05-03与友人共进晚餐时误食花椒一粒后, 立即口唇发麻, 数分钟后出现大小不等的风团, 渐融合成片, 瘙痒难忍,很快感到恶心、胸闷、心慌、呼吸困难、出冷汗， 急诊求治. 既往有多次急性荨麻疹病史. 查体: 患者神志不清, 表情淡漠, 体温36.0℃,脉搏112次/min, 律齐, 脉弱, 呼吸28次 /min, 血压8/6 kPa, 全身皮肤可见大小不等融合成片的风团, 口唇肿胀.
诊断: 急性荨麻疹伴过敏性休克.
治疗: ①立即皮下注射1 g/L肾上腺素1 mg, 吸氧,静滴琥铂酸 氢化可的松200 mg, 外用炉甘石洗剂等药,症状逐渐缓解, 生 命体征恢复正常②特异性诊断试验: 根据患者病史选择花椒 血清特异性IgE(sIgE)检测, 采用荧光酶联免疫法检测发现花 椒sIgE为Ⅳ级. ③医嘱: 今后严格避免进食花椒及其制品。 脱敏疗法。
第二章 药物效应动力学
chapter 2 Pharmacodynamics
药物效应动力学
( Pharmacodynamics )
➢研究药物对机体的作用
➢在整体、系统、器官、细胞及 分子水平上阐明药物的作用和 作用机制
2020/3/7
2
学习内容
第一节 药理作用与效应 第二节 治疗作用与不良反应 第三节 量效关系 第四节 构效关系 第五节 药物作用机制 第六节 药物与受体 第七节 跨膜信息转导与细胞内信使
药理作用action（机制）
药理效应effect
2020/3/7
是药效学要阐明的内容
4
药物作用与药理效应
初始反应(action)常是药物与机 体大分子之间的相互作用（如与 某些靶点结合）,进而改变机体固 有的生理、生化功能而导致效应 (effects)。二者常互相通用，均指 药物引起机体所固有的生理生化 功能或形态学方面的改变。
4. 停药反应（withdrawal reaction)
是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应 （rebound reaction)，或反跳现象。例如β受体阻断剂。
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第二节 药物作用的临床效果—
治疗作用与不良反应（二重性）
5、变态反应（allergy）：指少数免疫功能异常的病人经过 致敏，对某种药物的特殊反应。包括免疫学上的所有四型 速发与迟发变态反应，此反应与药物剂量无关，反应性质 因人而异，不易预知。
1. 副作用（side effects） 药物在治疗剂量下出现 的与治疗目的无关的作用，对病人可能带来不适 或痛苦。
①轻微、可逆、可自动消失,有些需停药后才消失
②可以预知,有助于采取措施预防
③产生副作用的药理基础是药物选择性低,作用广
④副作用可随治疗目的改变而改变（阿托品）
⑤为了防止副作用,可采用合并用药的方法（麻黄 碱与催眠药）
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第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（二）不良反应 （掌握）
是指不符合用药目的，甚至给病人带来不利或 痛苦的反应，统称为不良反应，包括：
1. 副作用(side effect) 2. 毒性反应(toxic reaction) 3. 后遗效应(after effect)
枢神经系统、心血管、肝、肾、骨髓等系统，特别是？因大多数
药物都要经这里代谢或排泄，因而在此处分布浓度较高，容易首
2先02表0/3/现7 出毒性作用。
18
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
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2《药理学》第二章 药物效应动力学
Weak selecBiblioteka ivity ：唾液分泌 ↓
口干 扩瞳
阿托品
(Atropine)
M受体阻断
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
心率↑
内脏平滑肌松弛
解痉
疗效， 二. 治疗作用 （疗效，Therapeutic effect ）
—— 临床用药时，符合用药目的并 临床用药时， 达到防治疾病的效果。 达到防治疾病的效果。 药理效应与治疗效果（疗效）？ 药理效应与治疗效果（疗效）？
药理学
2、根据作用部位分： 、根据作用部位分： （1）局部作用：(local action) ）局部作用： 在吸收入血之前在用药部位产生作用。 在吸收入血之前在用药部位产生作用。如 口服硫酸镁导泻， 口服硫酸镁导泻，外用酮康唑治皮肤真菌感染 . （2）吸收作用：(absorptive action) ）吸收作用： 药物被吸收入血之后分布到机体各部位产 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。
一. 药物作用与药理效应
1．药物作用(drug action) ．药物作用 药物与机体细胞间的初始作用, 药物与机体细胞间的初始作用 是分子反应 机制, 具有特异性。 机制 具有特异性。 2．药理效应(pharmacological effect) ．药理效应 机体组织器官原有功能水平的变化。 机体组织器官原有功能水平的变化。 药物作用是动因， 药物作用是动因，药理效应是结果
最大效应： 最大效应：(maximum efficacy，Emax) ，
在量反应中，药物所能产生的最大效应， 在量反应中，药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。 反映药物的内在活性。
效价强度： 效价） 效价强度：(potency) (效价） 效价
药理学第第二章药物效应动力学
三、药物的不良反应 药动学(Pharmacokinetics,PK)：研究机体对药物的作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规
律
第二节 药物的作用机制 1、配体门控离子通道受体
甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 免疫增强药：如丙种球蛋白 ；
一、药物作用的受体机制 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE；
一、药物作用的性质和方式 （3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。
兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋。 第三节 药物的量效关系
二、药物作用的选择性和两重性 奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。
1、配体门控离子通道受体 第三节 药物量效关系
药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。
第二节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制
（一）相关概念 1．受体（receptor）能与配体特异性 结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也 可以是核酸或酶的一部分）。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 引起兴奋的药物为兴奋药，如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动。
药理学第第二章药物效应动力 学
一、研究内容
药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体 的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良
反应等
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
药动学(Pharma药co物kin代et谢ics动,PK力)：学研究机体对药物的
作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律
律
第二节 药物的作用机制 1、配体门控离子通道受体
甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 免疫增强药：如丙种球蛋白 ；
一、药物作用的受体机制 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE；
一、药物作用的性质和方式 （3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。
兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋。 第三节 药物的量效关系
二、药物作用的选择性和两重性 奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。
1、配体门控离子通道受体 第三节 药物量效关系
药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。
第二节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制
（一）相关概念 1．受体（receptor）能与配体特异性 结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也 可以是核酸或酶的一部分）。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 引起兴奋的药物为兴奋药，如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动。
药理学第第二章药物效应动力 学
一、研究内容
药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体 的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良
反应等
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
药动学(Pharma药co物kin代et谢ics动,PK力)：学研究机体对药物的
作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律
药理学-药物效应动力学
药物与毒物之间是没有明显界限的，因此药 物的治疗作用和不良反应是其本身固有的两 重性作用。
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
第二章药物效应动力学课件
二、药理效应(effect)的性质（基本类型）
药理效应的性质有两种 : 兴奋 - 原有功能的提高excitation
抑制 - 原有功能的降低inhibition
药物可依此分为兴奋药(stimulant)和抑制药(depressant)。少数药 物引起机体过度兴奋，可导致功能衰竭转为抑制。
须注意：
药物只能使机体原有功能水平发生改变,而不能产生新的功能
2020/9/30
14
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（二）不良反应 （掌握）
是指不符合用药目的，甚至给病人带来不利或 痛苦的反应，统称为不良反应，包括：
1. 副作用(side effect) 2. 毒性反应(toxic reaction) 3. 后遗效应(after effect)
1. 副作用（side effects） 药物在治疗剂量下出现 的与治疗目的无关的作用，对病人可能带来不适 或痛苦。
①轻微、可逆、可自动消失,有些需停药后才消失
②可以预知,有助于采取措施预防
③产生副作用的药理基础是药物选择性低,作用广
④副作用可随治疗目的改变而改变（阿托品）
⑤为了防止副作用,可采用合并用药的方法（麻黄 碱与催眠药）
相反，选择性低的药物针对性不强，应用时副作用较多。
如抗癌药，既可杀灭癌细胞，也杀伤某些器官与系统的正常
细胞，因此毒性大，但是选择性低的药物作用范围较广。如
广谱抗生素可用于混合感染，故选择性高低是评价药物优劣
的20一20/9个/30重要依据。
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第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（一）治疗作用 符合用药目的，有利于防治疾病的作用
况或进下称对毒对一因治物症般治本消治对疗。除疗因（如的、治et抗i重补o疗lo生要g充比ic素a性体对l tr消不e内症at除亚m营治e于体n养疗t ）对内重物:因致目要质治病的，的疗菌在但不。、于在足解消某(替毒除些代药病情因促疗， 法）例。如：剧烈的疼痛往往引起休克，镇痛药虽
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。
包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
第二章-药物效应动力学
2
一、药理作用与效应
药理作用(action)：药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect)：药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用（action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 （action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图，所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体（receptor） 酶（enzyme）
离子通道（ion channel）
转运体（transporter）
免疫系统（immune
基因（gene）
system）
targets
37
（三）药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity)：药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0～1之间的系数a值表示： 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力，而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
一、药理作用与效应
药理作用(action)：药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect)：药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用（action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 （action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图，所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体（receptor） 酶（enzyme）
离子通道（ion channel）
转运体（transporter）
免疫系统（immune
基因（gene）
system）
targets
37
（三）药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity)：药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0～1之间的系数a值表示： 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力，而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
第2章 药物效应动力学
3. 药物安全性的估计
(1) 治疗指数（TI）
TI =
LD50 ED50
其值愈大，表示药物愈安全。
但治疗指数还不够完善，因其未考虑到 药物最大有效量时的毒性，因而引出后面的 4个摡念，共同评价药物的安全性。
）
（2）安全指数 （safety index） LD5 ×100% = ED95 （3）可靠安全系数（certain safety factor,CSF) LD1 =
比较：efficacy and potency
（4）半数效应浓度或剂量：
50％效应对应的药物剂量（浓 度）（ED50、LD50、TD50 坡度（即斜 率） 表示。 如曲线越陡 （5）个体差异 治疗量与中 毒量间的范 围越小。
剂量（浓度） （对数）
药理学三大体系
构效关系
化学构造决定药物的效应，化学结构是药 物特异性的物质基础。
1) 拟似药 ---- 化学结构相似，药效相似
拮抗药 ---- 化学结构相似，药效相反 2) 光学异构体 左旋体 ---- 多数具有药理作用 右旋体 ---- 一般无药理作用 3) 同一类药物的作用性质取决于基本骨架 结构
药物具有选择性的优点和缺点 优点：
在多种病因或诊断未明的情况下，应用选择性低 的药物反而有利。例如一些广谱抗生素抗寄生虫 药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其 优点。
选择性低的药物，作用范围广，应用时针 对性不强，不良作用常常比较多。
缺点：
（二）药物作用的两重性
1. 治疗作用
Therapeutic action
当多药进行比较时，有两个很重要的概念：
（2）效能（efficacy）：是指药物可产生的最大 效应。药物已达最大效应量时，若再增加剂量，效 应不再增加。如再增加剂量会产生毒性(质变)。
药理学 第二章 药物效应动力学
阿托品 抑制腺体分泌 松ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ平滑肌
治疗作用
不良反应
(2)毒性反应：指由于用药剂量过大或者用药 时间久，药物在体内蓄积过多引起的对机体有 明显损害的反应。 急性毒性：用药剂量过大而迅速发生的毒性反 应，多损害：循环、呼吸及神经系统功能。
慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的 毒性反应，常损害：肝、肾、骨髓及内分泌等 器官功能，一般比较严重，危害较大。
特异性：受体对其配体具有高度特异性识别能力，
能与其结构相适应的配体特异性结合。特定的受
体只与某种特定的配体结合，受体结合部位与配 体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。
敏感性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产 生显著的效应。
饱和性：因受体的数目是一定的，当配体达到某
一浓度时，其最大结合值不再随配体浓度增加而 增大。因此，受体与配体的结合具有饱和性，作 用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。
2、 药物的普遍细胞作用
普遍细胞作用：有的药物对机体的各种 组织都产生类似的作用，可影响酶的活 性，干扰组织细胞的代谢，甚至引起细 胞原生质变性，这种作用称为普遍细胞 作用又称原生质毒。
二 防治作用和不良反应
（一）防治作用分为预防作用和治疗作用 预防作用：是指提前用药以防止疾病或症 状发生的作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用 局部作用
吸收作用
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲肾上腺素 间接作用 激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 体性而通过机体 血管收缩 反射机制或生理 性调节间接产生 血压升高 的药物作用。
治疗作用
不良反应
(2)毒性反应：指由于用药剂量过大或者用药 时间久，药物在体内蓄积过多引起的对机体有 明显损害的反应。 急性毒性：用药剂量过大而迅速发生的毒性反 应，多损害：循环、呼吸及神经系统功能。
慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的 毒性反应，常损害：肝、肾、骨髓及内分泌等 器官功能，一般比较严重，危害较大。
特异性：受体对其配体具有高度特异性识别能力，
能与其结构相适应的配体特异性结合。特定的受
体只与某种特定的配体结合，受体结合部位与配 体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。
敏感性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产 生显著的效应。
饱和性：因受体的数目是一定的，当配体达到某
一浓度时，其最大结合值不再随配体浓度增加而 增大。因此，受体与配体的结合具有饱和性，作 用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。
2、 药物的普遍细胞作用
普遍细胞作用：有的药物对机体的各种 组织都产生类似的作用，可影响酶的活 性，干扰组织细胞的代谢，甚至引起细 胞原生质变性，这种作用称为普遍细胞 作用又称原生质毒。
二 防治作用和不良反应
（一）防治作用分为预防作用和治疗作用 预防作用：是指提前用药以防止疾病或症 状发生的作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用 局部作用
吸收作用
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲肾上腺素 间接作用 激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 体性而通过机体 血管收缩 反射机制或生理 性调节间接产生 血压升高 的药物作用。
Chapter2药物效应动力学
•药物分布的差异 大多数药物在体内不均匀分布 分布随用药剂量的不同会有所改变
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
药物效应动力学
第二章药物效应动力学药物效应动力学（ Pharmacodynamics，PD）简称药效学，是研究药物对机体作用及作用体制的科学，为指导临床合理用药、防治疾病供给理论依照。
第一节药物的基本作用药物作用（ drug action）指始发生用，重视体制；药理效应（ pharmacological effect）指机能改变，重申结果。
比如：Ad（+）支气管光滑肌β2R舒张支气管药物作用和药理效应能够互相通用，往常以效应代替作用。
一、药物作用的性质与种类（一）药物作用的性质1．调理功能：改变喜悦性1）喜悦：加强机体原有生理功能与生化代谢的作用。
2）克制：减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机体状态麻木克制正常喜悦亢进||||病态病态喜悦药（尼可刹米）呼吸克制惊厥克制药（苯巴比妥）可见：喜悦药和克制药在适当范围内有治疗意义，但过度会致使不良结果。
2．抗病原体及抗肿瘤化学治疗3．增补不足增补治疗（二）药物作用的种类1．药物作用范围（部位）局部作用（ local action）药物无需汲取在用药部位发挥的直接作用。
汲取作用（ absorptive action），又称浑身作用或系统作用药物从给药部位汲取入血后，散布到机体各个部位发生的作用。
鉴识点：所产生的作用有无借助血液循环。
2．药物作用方式（先后）原发生用（ primary action，直接作用）药物在所散布的组织器官直接产生的作用。
继发生用（ secondary action，间接作用）由直接作用引起的其余作用。
比如： NE ：高升血压——直接作用；减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性1．药物作用的选择性（selectivity）药物惹起机体产奏效应范围的专一或宽泛程度。
影响因素：药物散布、组织生化功能、细胞构造、组织亲和力等。
意义：1）是药物分类的基础2）临床选择用药的依照药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；药物选择性低，应用针对性不强，副作用许多，但应用范围较广。