缺氧(1)
缺氧的类型及影响缺氧耐受性的因素试验的讨论问题1
缺氧的类型及影响缺氧耐受性的因素试验的讨论问题1缺氧的类型及影响缺氧耐受性的因素试验的讨论问题小组成员：1、请给出本实验的五个关键词缺氧氯丙嗪总耗氧率CO 亚硝酸盐美兰存活时间2、请指出临床上常用的血氧指标及其意义①血氧分压PO2：又称血氧张力，血液中物理溶解的氧越多，血氧分压越高。
动脉血氧分压取决于吸入气体的氧分压和外呼吸的功能状态，正常约为100mmHg；静脉血氧分压反映内呼吸状态，正常约为40mmHg。
②血氧容量CO2max：100ml血液中的血红蛋白完全氧合后的最大带氧量，取决于血液中血红蛋白的量及其与氧结合的能力。
③血氧含量CO2：100ml血液中实际含有的氧量，包括物理溶解的和与Hb结合的氧量。
正常动脉血氧含量约为19ml/dl，静脉血氧含量为14ml/dl，动静脉血氧含量差约为5ml/dl（反映组织从单位容积血液内摄取氧的多少）。
④血氧饱和度SO2：Hb结合氧的百分数，约等于血氧含量/血氧容量。
正常动脉血氧饱和度为95%~98%，静脉血氧饱和度为70%~75%。
6、低张性缺氧的原因与发病机制是什么？血氧变化有何特点？原因：吸入气氧分压过低、外呼吸功能障碍、静脉血分流。
发病机制：动脉血氧分压和血氧含量过低，血液中脱氧血红蛋白浓度增高，出现发绀症状。
动脉血氧分压、血氧含量及氧饱和度均降低。
7、血液性缺氧的原因与发病机制是什么？血氧变化有何特点？举例？原因：血红蛋白含量减少或性质改变发病机制：血红蛋白数量减少，血氧容量和血氧含量降低，毛细血管床中的平均血氧分压较低，血氧不易时放入组织。
血氧含量和血氧容量降低，血氧饱和度正常，动静脉血氧含量差减小。
8、循环性缺氧的原因与发病机制是什么？血氧变化有何特点？原因：全身性或局部性血液循环障碍发病机制：组织血流量减少引起组织供氧不足。
动静脉血氧含量差增大。
9、组织性缺氧的原因与发病机制是什么？血氧变化有何特点？原因：线粒体结构和功能障碍发病机制：线粒体结构和功能障碍导致ATP生成减少，携氧、供氧能力下降。
病理生理学实验报告
病理生理学实验报告实验题目：实验性缺氧实验目的：①复制低张性缺氧、血液性缺氧的动物模型，观察不同类型缺氧过程中实验动物一般状况、呼吸、唇尾颜色及死亡时间等机体功能变化。
②加深对缺氧分类和缺氧机制以及不同类型缺氧特点的理解。
③了解常见类型缺氧的解救办法。
实验步骤：一、低张性缺氧成年小白鼠3只，新生鼠一只分别标号1~4，做以下处理：1号鼠腹腔注射一定量0.1ml/10g乌拉坦。
2号鼠腹腔注射等量0.05ml/10g/可拉明。
3、4号不做任何处理。
2、上述处理之后将1~4号老鼠同时放入等容积的广口瓶中，并盖好瓶塞，同时用导管把四个广口瓶连通。
3、观察计时，并五分钟观察记录一次。
直至成年鼠全部死亡。
4、解剖死亡小鼠尸体，并观察记录其肝脏颜色。
二、等张性缺氧1、一氧化碳中毒性缺氧①将装有小白鼠的广口瓶与一氧化碳发生装置连接。
②用吸管吸取适量甲酸加入试管中，再吸取适量的浓硫酸加入试管中，塞紧瓶塞，并加热。
仔细观察小鼠的变化并记录。
③待小鼠死亡后，取出小鼠，并解剖小鼠尸体，观察记录其肝脏颜色。
1、亚硝酸钠中毒性缺氧①取成年健康小白鼠一只，观察其正常表现后，向腹腔注射适量0.3ml/20g亚硝酸钠。
②观察并记录小鼠的表现，待其死亡后，解剖小鼠尸体，观察并记录其肝脏颜色。
实验结果：一、低张性缺氧(2) 成年空白鼠实验过程中呼吸频率的变化：成年鼠呼吸频率变化98120141204210153159135114963600501001502002500510152025303540455055时间(min)呼吸频率(次/m i n ) ① 一号鼠注射乌拉坦之后行为状态比较活泼，放入广口瓶后较安静。
之后呼吸频率加大， 并渐渐闭上眼睛，之后出现躁动不安现象。
最后趴下安静不动，急促呼吸，死亡。
解剖尸体，肝脏颜色鲜红。
② 二号鼠注射可拉明之后非常活泼，放入广口瓶之后也比较活泼，之后出现呼吸明显加快的现象，并开始上串下跳，最后急促呼吸，慢慢呼吸变缓，死亡。
NRDS-新生儿缺氧缺血性脑病(1)
儿 童
薄涛
医
学
中
精品the Second xiangya Hospital, Central South University
心中 南
HIE
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disease
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大 the term infant, is caused by
学 湘
perinatal asphyxia（围生期的窒息）
心中 南 大 学 湘 雅 二 医 院
儿 童 医 学 中
雅 由于围生期窒息而导致的脑缺氧缺血性损害。
二
临床表现为一系列脑病的症状。
医 院
儿
HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损 伤的主要原因之一。
童
医
学
中
精品课件
Who is risk baby?
the Second xiangya Hospital, Central South University
新生儿缺氧缺血性脑病
Neonatal Hypoxic-
the Second xiangya Hospital, Central South University
心中 南
Ischemic
大 学
Encephalopathy
湘 雅 二
Division of(HneIoEna)tology,
医 院
Children Medicine Center
南 within 24hrs after HI
大 学
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deteriorate
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湘 HI
雅
二 Multiple organ injury—heart, kidney,
氧气吸入1
中心供氧鼻塞吸氧法操作步骤：
中心供氧鼻塞吸氧法操作步骤：
协助患者舒适卧位，整理床单位，用速凝胶洗手后， 在执行单上记录用氧开始时间及流量,执行者签字。 处理用物，洗手，处理医嘱，执行者签字。 密切观察患者缺氧改善情况。 停吸氧时，先将吸氧鼻塞取下，关闭流量表开关。 清洁患者面部，协助患者舒适卧位。 记录停氧时间。 卸下湿化瓶及氧气表时，用右手夹住氧气表及湿化瓶 ，左手拇指和示指夹住气源接头锁套并向后拉动，使 气源接头解锁，将氧气表向后退出，此时气源接头自 动关闭。 盖好墙壁氧气活塞。分类处理用物，洗手，处理医嘱 ，执行者签字。
家庭供氧方法：
随着便携式供氧装置的面世和家庭用氧源的发 展，一些慢性呼吸系统疾病和持续低氧血症的 患者可以在家中进行氧疗。
家庭氧疗一般采用制氧器，小型氧气瓶及氧气 枕等方法，对改善患者的健康状况，提高他们 的生活质量和运动耐力有显著疗效。
（1）氧立得：
是一种便携式制氧器，于1990年问世。原理为制氧 剂A和催化剂B在反应仓中与水产生化学反应制造出 氧气。 优点是： ①制氧纯度高，完全符合医用标准，纯度>99.O％； ②供氧快：立用立得，方便快捷； ③易操作：制氧器结构简单，易学易会； ④好携带：制氧器小巧轻灵(加水后仅500g)，便于携 带。 缺点是：维持时间短(一次反应制出氧气仅维持 20min)因此患者如需反复用氧，要不断更换制剂。
缺 氧 的 分 类
氧气疗法的适应证
以上四类缺氧中，低张性缺氧（除静脉血分 流入动脉外）由于患者PaO2和SaO2明显低于 正常，吸氧能提高PaO2、SaO2、CaO2，使组 织供氧增加，因而疗效最好。氧疗对于心功能 不全、心排出量严重下降、大量失血、严重贫 血及一氧化碳中毒，也有一定的治疗作用。
缺氧诱导因子1在急性肺损伤中的研究进展
㊃综 述㊃缺氧诱导因子1在急性肺损伤中的研究进展林红卫 金发光第四军医大学附属唐都医院呼吸与危重症医学科,西安710000通信作者:金发光,E m a i l j i n f a g@f mm u e d u c n ʌ摘要ɔ 急性肺损伤(A L I )是由各种肺内和肺外致伤因素所致的急性低氧性呼吸功能不全,每年造成全世界数以万计的成人和儿童死亡,给患者个人和社会带来了极大的医疗负担㊂缺氧诱导因子1(H I F -1)是调节细胞缺氧应答的关键转录因子,是许多氧依赖性生理和病理生理过程的核心成分㊂大量研究证实,H I F -1与A L I 的发展过程密切相关,且可以作为A L I 的潜在治疗靶点㊂本文就H I F -1在A L I 中的最新研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ 急性肺损伤;缺氧诱导因子1D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 24 009A d v a n c e m e n t o f p a t h o l o g i c a l r o l e o f h y p o x i a -i n d u c i b l e f a c t o r 1i na c u t e l u n g i n j u r yL i n H o n g w e i J i nF a g u a n gD e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a lC a r e M e d i c i n e T a n g d u H o s p i t a l t h eF o u r t h M i l i t a r y M e d i c a lU n i v e r s i t yX i 'a n710000 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r J i nF a g u a n g E m a i l j i n f a g @fmm u e d u c n ʌA b s t r a c t ɔ A c u t e l u n g i n j u r y A L I i s a n a c u t e h y p o x i c r e s p i r a t o r y i n s u f f i c i e n c y a r i s i n g fr o m v a r i o u s i n t r a p u l m o n a r y a n de x t r a p u l m o n a r y i n j u r i e s c o n s e q u e n t l y r e s u l t i n g i ns i g n i f i c a n tm o r b i d i t ya n dm o r t a l i t y a n da g l ob a ld i s e a s eb u r d e n H y p o x i a -i n d uc i b l ef a c t o r1 H I F -1 i sa ni m po r t a n t t r a n s c r i p t i o n f a c t o r r e g u l a t i n g v a r i o u sh y p o x i a -i n d u c e d c e l l u l a r r e s p o n s e s a n d p l a ys ad o m i n a n t r o l e i nv a r i o u so x y g e n -d e p e n d e n t p h y s i o l o g i c a la n d p a t h o p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s e s A l a r g en u m b e ro f e v i d e n c e sh a v e d e m o n s t r a t e d a n i m p o r t a n t r o l e o fH I F -1i n t h e p a t h o g e n e s i s o fA L I i n d i c a t i n g H I F -1a s a p o t e n t i a l t h e r a p e u t i c t a r g e t f o rA L I T h i s p a p e r r e v i e w s t h e l a t e s t r e s e a r c h p r o gr e s so n H I F -1i n t h e p a t h o ge n e s i s o fA L I ʌK e y wo r d s ɔ A c u t e l u n g i n j u r y H y p o x i a -i n d u c i b l e f a c t o r 1D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 24 009急性肺损伤(a c u t e l u n g i n j u r y ,A L I )是由各种肺内和肺外致伤因素所致的急性低氧性呼吸功能不全㊂目前虽然特殊I C U 和肺保护性机械通气策略已经出现,神经肌肉阻滞剂和干细胞治疗正在开发中,但很少有其他方法在A R D S 的治疗中被证明是有效的,这仍然是一个亟待解决的临床问题,迫切需要进一步研究A L I /A R D S 的发病机制,发展判断疾病严重程度㊁治疗反应和预后的生物标志物㊂缺氧诱导因子1(h y p o x i a -i n d u c i b l ef a c t o r1,H I F -1)是调节细胞缺氧应答的关键转录因子,是许多氧依赖性生理和病理生理过程的核心成分㊂A L I 导致缺氧的发生,而缺氧也是调控H I F -1的主要因素之一㊂实验研究发现,H I F -1途径与A L I 密切相关㊂近年来,关于H I F -1与A L I 的研究逐渐成为一个热点㊂1 A L I1 1 概述 A L I 和更严重[氧合指数<200mmH g(1mmH g =0 133k P a )]的A R D S 是急性全身炎症过程的肺部表现,临床表现为双侧肺浸润和严重的低氧血症㊂A L I /A R D S 的病因很多,包括但不限于感染㊁创伤㊁药物效应㊁脓毒血症㊁摄入物㊁吸入物㊁淹溺㊁休克㊁急性嗜酸粒细胞肺炎㊁呼吸机使用㊁免疫介导的肺出血和血管炎以及放射性肺炎㊂A R D S 的总发病率尚不清楚,据报道每年每10万人中约有2~8例A R D S ;A L I 则更为常见,每年每10万人中约有25例[1]㊂另有文献报道,在美国每年大约有15万人被诊断为A R D S [2]㊂A L I 和A R D S 主要发生在年轻㊁以前体健的人群中,每年造成全世界数以万计的成人和儿童死亡,给患者个人和社会带来了极大的负担㊂据统计,A R D S 的病死率一直保持在40%左右[3]㊂1 2 A L I 的发病机制 A L I 和A R D S 的发展和严重程度与肺泡巨噬细胞活化后中性粒细胞向肺部迁移密切相关[4]㊂同时肺泡上皮和中性粒细胞释放趋化因子(如C X C L -8㊁㊃5881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期 I n t JR e s p i r ,D e c e m b e r 2019,V o l .39,N o .24Copyright ©博看网. All Rights Reserved.E N A-78)㊁促炎细胞因子[如I L-1㊁I L-6㊁肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)]㊁急性期反应物(如C 反应蛋白)和基质金属蛋白酶(如基质金属蛋白酶9),过度的中性粒细胞炎症会导致肺泡上皮细胞外基质破坏和通透性增加,损伤肺泡-毛细血管屏障[5-6],引起非心源性肺水肿的发展㊂T a k e u c h i和A k i r a[7]的研究表明模式识别受体在A L I过程中可启动炎症信号级联效应,释放T N F-α㊁I L-8等促炎细胞因子,同时刺激细胞凋亡或自噬㊂在一项小鼠研究中,T o l l样受体(T o l l-l i k er e c e p t o r s,T L R s)信号通路已被证明参与A R D S的发展过程,组织损伤后产生的透明质酸降解产物与T L R4和T L R2相互作用,能够诱导A L I的炎症反应,该研究还报道了肺上皮细胞中高分子量透明质酸的过表达对肺损伤和细胞凋亡具有保护作用[8]㊂此外,补体的血管内活化可导致中性粒细胞活化㊁隔离并黏附于肺毛细血管内皮,导致血管内皮细胞损伤坏死和A L I㊂肺泡内补体的激活可导致补体和中性粒细胞依赖的A L I,引发细胞因子或趋化因子风暴,加重A L I[9]㊂值得注意的是,A R D S的后续过程是可变的㊂部分患者肺泡水肿液再吸收,肺泡上皮损伤区域修复,临床呼吸衰竭恢复㊂其他患者肺泡水肿持续,随后逐渐出现肺泡内纤维化和瘢痕[10]㊂2H I F-121概述H I F-1最初是由S e m e n z a和W a n g[11]在1992年研究缺氧诱导的促红细胞生成素基因表达时从细胞核中提取出的一种蛋白质,广泛存在于机体细胞中㊂目前H I F-1作为调节细胞对氧张力变化反应的主要转录因子被广泛共识[12]㊂H I F-1调节参与能量代谢㊁增殖和细胞外基质重组的基因,从而影响血管张力的调节㊁缺血性心血管功能障碍㊁低氧性肺动脉高压㊁肿瘤的发生和发展㊁糖和能量的代谢㊁铁的代谢㊁休克及炎症等生理和病理生理过程㊂22H I F-1的结构与活性调节H I F-1是一种异源二聚体,由功能亚基H I F-1α和被称为芳香烃受体核转运蛋白的结构亚基H I F-1β组成[13]㊂H I F-1α活性亚基的C末端含有2个反式激活结构域㊁1个富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的氧依赖性降解区以及1个抑制域㊂H I F-1有2种转录共激活因子:C R E B结合蛋白和p300,这2种转录共激活因子与反式激活结构域的相互作用是转录激活的必要条件[14]㊂H I F-1β亚基在细胞内比较稳定,H I F-1α亚基的稳定性随细胞内氧含量的变化而波动,其机制与P H D s-H I F s-p V H L 通路密切相关㊂脯氨酸羟化酶(p r o l y l h y d r o x y l a s ed o m a i n p r o t e i n s,P H D s)是一类F e2+依赖性㊁以氧分子为底物的蛋白质,目前只有P H D1㊁P H D2㊁P H D3参与H I F-1α的羟基化作用㊂在常氧条件下,P H D s用氧分子羟化H I F-1α亚基中的2个脯氨酸残基,羟基化的脯氨酸残基被希佩尔㊃林道病肿瘤抑制蛋白/E3泛素-连接酶复合物识别,导致H I F-1α亚基进行蛋白酶体途径水解[15]㊂在缺氧条件下,没有足够的氧气供P H D s羟化H I F-1α亚基,H I F-1α亚基不能被希佩尔㊃林道病肿瘤抑制蛋白识别和进一步降解,从而保持其含量的稳定性㊂H I F-1α进入细胞核后与H I F-1β结合形成H I F-1异源二聚体,结合目标基因启动子中的缺氧反应原件,从而驱动H I F-1依赖的转录程序[16]㊂23 H I F-1在肺中的生物学效应细胞对氧波动的反应在很大程度上由H I F所介导㊂氧气被吸入后,第一个接触到的器官是肺,但目前对肺H I F-1氧敏感通路的认识比较有限㊂在肺血管方面,B r u s s e l m a n s等[17]的研究表明H I F-1α缺失的杂合子小鼠暴露于慢性缺氧环境中,其肺动脉高压进程受阻,部分原因是肺血管重构受限㊂相反,携带R200W突变V H L的小鼠,因不能有效地降解H I F-1,导致其更容易发生肺动脉高压[18]㊂其次,H I F-1在肺动脉平滑肌细胞的活性与缺氧诱导的肺血管重构密切相关㊂体外培养的肺动脉平滑肌细胞在常氧状态下可以表达H I F-1α信号,而在缺氧状态下H I F-1α信号的表达进一步增强㊂B a l l 等[19]的研究显示他莫昔芬诱导的平滑肌特异性H I F-1缺失可减弱慢性缺氧条件下肺血管重构和肺动脉高压㊂另一项研究显示,当肺动脉平滑肌细胞特异性H I F-1α失活的S M22-C r e小鼠暴露于缺氧状态下,细动脉肌化程度有降低的趋势,且H I F-1α可通过抑制肌球蛋白轻链磷酸化来减少血管张力[20]㊂关于H I F-1α在气道上皮的作用机制方面, S h e r m a n等[21]的研究证实了在缺氧的Ⅱ型肺泡上皮细胞中,H I F相关通路和炎性小体激活过程中相关蛋白的表达显著增加㊂其次,有研究证实肺神经上皮小体对持续或慢性缺氧的反应与P H D-H I F依赖机制有关㊂在人类和动物模型中,缺氧导致神经上皮小体的增生,P H D1和P H D3被证实参与了这一反应[22]㊂此外,许多关于H I F-1在肺生物学作用的研究都侧重于慢性缺氧方面,因此有必要进一步研究急性缺氧状态下的H I F-1依赖性通路,以探索肺组织中新的氧敏感相关分子和细胞适应性机制㊂3H I F-1与A L I31 H I F-1与A L I的发病机制311 H I F-1与A L I缺氧缺氧是A L I的表现之一,可以导致肺功能和肺损伤修复的失常㊂A L I的早期事件包括毛细血管内皮损伤㊁肺泡上皮细胞的凋亡和肺水肿,而晚期以Ⅱ型肺泡上皮细胞的反应性增生为主,进而导致肺纤维化㊂有研究指出,H I F-1在肺缺血再灌注损伤中可导致肺血管功能障碍[23],而在脑缺血再灌注损伤诱导的肺损伤研究过程中则发现,机体可能通过H I F-1α/血管内皮生长因子信号通路上调抗氧化应激活性,促进血管生成和修复内皮屏障,实现自我保护[24]㊂虽然这些研究都没有测试H I F-1的缺失与检测到的血管通透性变化是否直接相关,但从表面上看,这些结果意味着H I F-1可能同时发挥屏障保护和屏障破坏的作用㊂关于肺泡上皮细胞损伤和随后的肺纤维化,肺挫伤后低氧Ⅱ型肺泡上皮细胞的分子特征表明H I F-1α在其凋亡过程中起着重要作用[21]㊂通过炎症水平的N O上调H I F-1可能是上皮细胞创伤修复受到抑制的原因[25]㊂此外,有研究证实,上皮-间充质转化可以加剧A L I患者肺纤维化[26],这一过程中肺泡上皮细胞中的活性氧可以起到稳定H I F-1α的作用[27]㊂虽然这些研究为H I F 参与A L I的发展提供了间接证据,但H I F-1在肺毛细血管㊃6881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2019,V o l.39,N o.24Copyright©博看网. All Rights Reserved.通透性等方面的作用仍不乏争议,因此目前还需要进一步在多种肺损伤模型中研究H I F-1α,以确定其在A L I中的确切作用㊂312 H I F-1与A L I的炎症反应 A L I过程中存在正反馈的促炎效应,大量的炎症因子会提高H I F-1的表达,而增加的H I F-1又会刺激炎症因子大量释放,放大炎症反应,加重肺损伤㊂L i u等[28]利用海水吸入性肺损伤大鼠模型研究证实,高渗通过激活A TM和P I3K促进H I F-1α的m R N A表达和激活p38抑制H I F-1α的蛋白降解2种方式增加H I F-1α的表达,H I F-1α的表达增加促进大鼠肺泡巨噬细胞(N R8383)中炎症因子的产生,促进大鼠肺组织炎症㊂一项体外研究报道,由脓毒症淋巴液培养的人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)和人肺微血管内皮细胞,其细胞活力显著下降,炎症细胞因子(T N F-α㊁I L-6㊁I L-1)水平升高,利用免疫荧光定位及R T-P C R检测H I F-1的表达被激活[29]㊂这些结果初步表明,脓毒症致急性肺炎症损伤过程是通过H I F-1α依赖途径发生的㊂此外,在A L I中H I F-1也可以作用到具体的炎症因子,发挥促炎作用㊂S u r e s h 等[30]的实验表明,与野生型小鼠相比,Ⅱ型肺泡上皮细胞特异性H I F-1α条件敲除小鼠肺挫伤后各时间点肺损伤程度均显著降低,促炎细胞因子如I L-1㊁I L-6㊁巨噬细胞炎性蛋白2的释放明显降低,这一过程是通过核转录因子κB介导的,且肺上皮细胞中的H I F-1被证明可以调节I L-1的启动子活性,由此可以推断Ⅱ型肺泡上皮细胞中H I F-1的活化是肺挫伤后急性炎症的主要驱动因素㊂另一项研究显示H I F-1α作用于T N F-α的下游,抑制血管扩张刺激磷蛋白的表达,调节急性肺部炎症过程,这些分子在肺泡-毛细血管屏障的损伤中发挥重要作用[31]㊂32 H I F-1与A L I的治疗321 H I F-1抑制与A L I A L I的缺氧及炎症反应都与H I F-1密切相关㊂实验证据表明,H I F-1参与了A L I的急性期与慢性期的全过程,目前很多研究都致力于通过药物抑制H I F-1途径来治疗A L I㊂阿托伐他汀可以通过下调H I F-1α-连环蛋白通路,降低百草枯中毒诱导的上皮-间充质转化,减轻大鼠百草枯中毒引起的肺损伤和肺纤维化,且这种效应与剂量有关[32]㊂盐酸戊乙奎醚可以抑制H I F-1α㊁I L-1β和I L-6表达水平,减弱大鼠的重症急性胰腺炎相关A L I的严重程度[33]㊂缺血前给予右美托咪定可通过调控P I3K/A k t/H I F-1α信号通路,在大鼠肺缺血再灌注损伤中起到保护作用[34-35]㊂57-二羟基-8-甲氧基黄酮对内毒素诱导的A L I的保护机制与上调抗氧化酶㊁抑制核转录因子κB磷酸化和H I F-1的上调有关[36]㊂丙泊酚通过降低H I F-1α㊁B c l-2/E1B-19k D a相互作用蛋白3和细胞因子的产生,减少脂多糖诱导的大鼠肺上皮细胞凋亡,预防脓毒症所致A L I[37]㊂此外,一些传统中草药也被证明可以通过抑制H I F-1途径治疗A L I㊂大花红景天萃取物通过下调H I F-1α的靶基因血浆内皮素1和血管内皮生长因子的水平,保持肺泡-毛细血管屏障的完整性,减轻高原肺水肿[38]㊂丹参㊁白藜芦醇等也被证明可以通过抑制H I F-1途径来治疗A L I[39-41],这为传统中医药治疗A L I提供了科学依据,同时在A L I的药物治疗方面提供了新的研究思路㊂322 H I F-1在A L I中的保护作用虽然目前大多数研究都证实可以通过抑制H I F-1途径减轻A L I,但在一些研究中,H I F-1却被发现可以在多种病因导致的A L I中起到保护作用㊂骨髓间充质干细胞可以在损伤肺组织内分化为肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞,增加肺泡表面活性物质的分泌,减少炎症反应,抑制炎症介质的释放㊂百草枯中毒后肺组织中H I F-1α的表达上调,通过血管内皮生长因子的介导对骨髓间充质干细胞发挥显著的增殖动员作用[42]㊂在脂多糖联合急性缺氧诱导A L I大鼠模型中,缺氧可通过激活肺泡巨噬细胞T L R4信号通路加重A L I炎症,靶向上调H I F-1α可以抑制T L R4基因启动子活性,从而抑制T L R4表达和巨噬细胞炎症,提示H I F-1α与T L R4的交互作用通路在A L I中的潜在治疗和预防价值[43]㊂E c k l e 等[44]报道了H I F-1α通过优化肺泡上皮碳水化合物代谢来减轻A L I㊂M a g n a n i等[45]报道了H I F-1介导的蛋白激酶C z e t a降解可以稳定质膜钠钾A T P酶,以防止缺氧引起的肺损伤㊂这些研究揭示了H I F-1在A L I期肺保护中的惊人作用,为研究H I F-1与A L I的治疗提供了另一个重要的方向㊂4结语A L I与A R D S的病理生理学表现为过度炎症反应,通过破坏肺泡-毛细血管屏障导致富含蛋白的肺水肿液积聚, H I F-1是这些过程中的重要参与者,且参与过程是复杂的,尤其是关于H I F-1在肺血管渗漏方面的作用还存在争议㊂此外,进一步阐明H I F-1在肺多种氧敏感通路中的作用,探索肺泡上皮细胞的凋亡机制都可能成为下一步研究的方向㊂在A L I的治疗方面,虽然目前大多数研究都证实可以通过抑制H I F-1途径减轻A L I,但在肺挫伤㊁移植和其他肺损伤的病例中却发现,H I F-1的升高对恢复和生存是有利的[14],这些都为H I F-1在A L I乃至危重症医学治疗中的应用提供了新思路㊂总之,更全面深入地了解H I F-1在A L I/A R D S中的作用,有助于更好地理解这种常见肺部疾病的发病机制,并为新的治疗方法提供新的靶点和预后生物标志物㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 P a r e k hD D a n c e rR C T h i c k e t tD R A c u t el u n g i n j u r y JC l i n M e d L o n d2011116615-618D O I107861c l i n m ed i c i n e11-6-6152 B u t tY K u r d o w s k aA A l l e nT C A c u t e l u n g i n j u r y a c l i n i c a la n dm o l e c u l a rr e v i e w J A r c h P a t h o lL ab M e d20161404345-350D O I105858a r p a2015-0519-R A3S p a d a r oS P a r k M T u r r i n iC e ta l B i o m a r k e r sf o ra c u t er e s p i r a t o r y d i s t r e s ss y n d r o m ea n d p r o s p e c t s f o r p e r s o n a l i s e dm e d i c i n e J J I n f l a mm L o n d2019161D O I101186s12950-018-0202-y4 W i l l i a m s A E C h a m b e r s R C T h e m e r c u r i a l n a t u r e o f㊃7881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2019,V o l.39,N o.24Copyright©博看网. All Rights Reserved.n e u t r o p h i l s s t i l l a n e n i g m a i nA R D S J A mJ P h y s i o l L u n gC e l lM o lP h y s i o l20143063L217-L230D O I101152a j p l u n g0031120135 O'K a n eC M M c K e o w n S W P e r k i n s G D e ta l S a l b u t a m o lu p-r e g u l a t e sm a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e-9i nt h ea l v e o l a r s p a c ei n t h e a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e J C r i t C a r eM e d20093772242-2249D O I101097C C M 0b013e3181a5506c6 N a t h a n iN P e r k i n s G D T u n n i c l i f f e W e t a l K e r b s v o nL u n g r e n6a n t i g e ni sa m a r k e ro f a l v e o l a r i n f l a mm a t i o nb u t n o to fi n f e c t i o ni n p a t i e n t s w i t h a c u t er e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e J C r i tC a r e2008121R12D O I101186c c67857 T a k e u c h i O A k i r a S P a t t e r n r e c o g n i t i o n r e c e p t o r s a n di n f l a mm a t i o n J C e l l20101406805-820D O I101016j c e l 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All Rights Reserved.j b i o p h a20170410330S u r e s h MV R a m a k r i s h n a nS K T h o m a s B e t a l A c t i v a t i o n o fh y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1αi n t y p e2a l v e o l a r e p i t h e l i a l c e l l i sam a j o r d r i v e r o f a c u t e i n f l a mm a t i o n f o l l o w i n g l u n g c o n t u s i o nJ C r i tC a r eM e d2*******e642-e653D O I101097C C M 000000000000048831 T a n g M T i a nY L i D e t a l T N F-αm e d i a t e d i n c r e a s e o fH I F-1αi n h i b i t sV A S Pe x p r e s s i o n w h i c h r e d u c e s a l v e o l a r-c a p i l l a r yb a r r i e r f u nc t i o nd u r i n g a c u t el u n g i n j u r y A L I J P L o SO n e201497e102967D O I101371j o u r n a l p o n e010296732 D u J Z h uY M e n g X e t a l A t o r v a s t a t i na t t e n u a t e s p a r a q u a tp o i s o n i n g-i n d u c e d e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n v i ad o w n re g u l a t i n g h y p o x i a-i n d u c i b l ef a c t o r-1a l p h a J L i f eS c i2018213126-133D O I101016j l f s20181002633 Z h u R Z h a o Y L i X e t a l E f f e c t s o f p e n e h y c l i d i n eh y d r o c h l o r i d eo n s e v e r ea c u t e p a n c r e a t i t i s-a s s o c i a t e d a c u t el u n g i n j u r y i n r a t s J B i o m e dP h a r m a c o t h e r2018971689-1693D O I101016j b i o p h a20171202534 Z h a n g W Z h a n g J Q M e n g F M e t a l D e x m e d e t o m i d i n ep r o t e c t s a g a i n s t l u n g i s c h e m i a-r e p e r f u s i o n i n j u r y b y t h e P I3K A k t H I F-1αs i g n a l i n gp a t h w a y J JA n e s t h2016305826-833D O I101007s00540-016-2214-135 L i a n g S W a n g Y L i u Y D e x m e d e t o m i d i n ea l l e v i a t e sl u n gi s c h e m i a-r e p e r f u s i o ni n j u r y i nr a t sb y a c t i v a t i n g P I3K A k tp a t h w a y J E u rR e v M e dP h a r m a c o lS c i2019231370-377D O I1026355e u r r e v_201901_1678536S u n H L P e n g M L L e eS S e ta l E n d o t o x i n-i n d u c e da c u t e l u n g i n j u r y i n m i c e i s p r o t e c t e d b y57-d i h y d r o x y-8-m e t h o x y f l a v o n e v i a i n h i b i t i o no f o x i d a t i v e s t r e s s a n d H I F-1αJ E n v i r o n T o x i c o l201631121700-1709D O I101002t o x2217237 Y e h C H C h o W S o E C e t a l P r o p o f o l i n h i b i t sl i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e d l u n g e p i t h e l i a l c e l l i n j u r y b y r e d u c i n g h y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1a l p h ae x p r e s s i o n J B rJA n a e s t h20111064590-599D O I101093b j a a e r00538 L e eS Y L i MH S h iL S e ta l R h o d i o l ac r e n u l a t ae x t r a c ta l l e v i a t e sh y p o x i c p u l m o n a r y e d e m ai nr a t s J E v i d B a s e dC o m p l e m e n t A l t e r n a t M e d20132013718739D O I101155201371873939 M aL Z h a o Y L iB e ta l354'-T r i-O-a c e t y l r e s v e r a t r o la t t e n u a t e s s e a w a t e r a s p i r a t i o n-i n d u c e d l u n g i n j u r yb yi n h i b i t i n g a c t i v a t i o no fn u c l e a rf a c t o r-k a p p aBa n dh y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1αJ R e s p i rP h y s i o lN e u r o b i o l20131853608-614D O I101016j r e s p20121101640 M aL Z h a oY W a n g R e t a l354'-T r i-O-a c e t y l r e s v e r a t r o la t t e n u a t e s l i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e d a c u t e r e s p i r a t o r yd i s t re s s s y n d r o m e v i a MA P K S I R T1p a t h w a y J M e d i a t o r sI n f l a mm 20152015143074D O I101155201514307441 X u M C a o F L Z h a n g Y F e t a l T a n s h i n o n e I I At h e r a p e u t i c a l l y r e d u c e s L P S-i n d u c e d a c u t el u n g i n j u r y b yi n h i b i t i n g i n f l a mm a t i o n a n d a p o p t o s i si n m i c e J A c t aP h a r m a c o lS i n2015362179-187D O I101038a p s201411242刘泽岩程景林戚金威等低氧诱导因子1α干预诱导骨髓间充质干细胞增殖治疗百草枯中毒后肺损伤J国际免疫学杂志201841113-18D O I103760c m a j i s s n1673-439420180100343 W u G X u G C h e n D W e t a l H y p o x i a e x a c e r b a t e si n f l a mm a t o r y a c u t el u n g i n j u r y v i at h et o l l-l i k er e c e p t o r4s i g n a l i n gp a t h w a y J F r o n tI mm u n o l201891667D O I103389f i mm u20180166744 E c k l eT B r o d s k y K B o n n e y M e ta l H I F1Ar e d u c e sa c u t el u n g i n j u r y b y o p t i m i z i n g c a r b o h y d r a t e m e t a b o l i s m i nt h ea l v e o l a re p i t h e l i u m J P L o S B i o l2013119e1001665D O I101371j o u r n a l p b i o100166545 M a g n a n iN D D a d aL A Q u e i s s e r MA e t a l H I Fa n d H O I L-1L-m e d i a t e dP K Cζd e g r a d a t i o ns t a b i l i z e s p l a s m a m e m b r a n e N a K-A T P a s e t o p r o t e c t a g a i n s t h y p o x i a-i n d u c e d l u n g i n j u r yJ P r o c N a t l A c a d S c i U S A 201711447E10178-E10186D O I101073p n a s1713563114收稿日期2019-03-26㊃9881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2019,V o l.39,N o.24Copyright©博看网. 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缺氧的类型及影响缺氧耐受性的因素试验的讨论问题1解读
缺氧的类型及影响缺氧耐受性的因素试验的讨论问题小组成员：1、请给出本实验的五个关键词缺氧氯丙嗪总耗氧率 CO 亚硝酸盐美兰存活时间2、请指出临床上常用的血氧指标及其意义①血氧分压PO2：又称血氧张力，血液中物理溶解的氧越多，血氧分压越高。
动脉血氧分压取决于吸入气体的氧分压和外呼吸的功能状态，正常约为100mmHg；静脉血氧分压反映内呼吸状态，正常约为40mmHg。
②血氧容量CO2max：100ml血液中的血红蛋白完全氧合后的最大带氧量，取决于血液中血红蛋白的量及其与氧结合的能力。
③血氧含量CO2：100ml血液中实际含有的氧量，包括物理溶解的和与Hb结合的氧量。
正常动脉血氧含量约为19ml/dl，静脉血氧含量为14ml/dl，动静脉血氧含量差约为5ml/dl（反映组织从单位容积血液内摄取氧的多少）。
④血氧饱和度SO2：Hb结合氧的百分数，约等于血氧含量/血氧容量。
正常动脉血氧饱和度为95%~98%，静脉血氧饱和度为70%~75%。
⑤氧解离曲线：PO2与SO2之间的关系曲线，S型。
血氧饱和度变小，氧解离曲线右移。
⑥P50：血氧饱和度为50%时的血氧分压，反映Hb与氧的亲和力。
3、影响机体缺氧耐受性的因素有哪些？年龄、身体机能和代谢状态、营养、锻炼等都是影响机体缺氧耐受性的因素。
总的来说就是耗氧过大（供氧不足）及用氧障碍两点。
4、请简要归纳缺氧时机体功能代谢的变化。
急性缺氧由于机体来不及代偿而较易发生功能代谢障碍，慢性缺氧时通常既有代偿性反应又有损伤性反应。
呼吸系统主要是代偿性肺通气量增加；循环系统主要是心排出量增加、血流重新分布、肺血管收缩和毛细血管增生；血液系统主要是红细胞增多、向组织释氧能力增强；神经系统会出现意识模糊甚至丧失；细胞、组织主要是对氧的摄取和利用能力增强5、缺氧可以分为哪几种类型？血液性缺氧、低张性缺氧、循环性缺氧、组织性缺氧。
6、低张性缺氧的原因与发病机制是什么？血氧变化有何特点？原因：吸入气氧分压过低、外呼吸功能障碍、静脉血分流。
2023届浙江省杭州(含周边)重点中学高三下学期联考一地理试题含答案
绝密★考试结束前2022学年第二学期杭州地区（含周边）重点中学高三地理学科试题考生须知：1.本卷满分100分，考试时间90分钟；2.答题前，在答题卷指定区域填写班级、姓名、考场号、座位号及准考证号并填涂相应数字；3.所有答案必须写在答题卷上，写在试卷上无效；4.考试结束后，只需上交答题卷。
选择题部分一、选择题I（本大题共20小题，每小题2分，共40分。
每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的，不选、多选、错选均不得分）生态适度人口是指从维护生态系统稳定和保证自然资源可持续利用角度来考虑区域的适度人口规模。
下表为广西、新疆、四川、内蒙古4省区生态适度人口数据。
完成1、2题。
注：P1表示将消费水平提高到全国平均消费水平后各省区人口容量，P2表示基于全国平均生态压力指数的各省区人口容量。
1．推测内蒙古现实人口低于P1的主要原因是A生态环境脆弱B.距经济发达地区近C.畜牧业较发达D.二、三产业比重低2.仅从全国平均生态压力指数看，人口应外迁的省区是A.广西B.新疆C.四川D.内蒙古右图为贵州三都县一处奇特的地质景观——"产蛋崖"。
每隔数十年产蛋崖就会掉落出一些石蛋，石蛋大小不等。
专家推测这些石蛋形成于五亿年前的海洋中，由碳酸钙分子结核压实而成。
完成3、4题。
3.依据专家推测，这些石蛋的岩石类型是A.玄武岩B.花岗岩C.变质岩D.沉积岩4.地质景观中石蛋的地理成因链是①外力侵蚀②海相沉积③地壳抬升④岩石风化A.①②④③B.②③①④C.③④②①D.④①③②华北地区某河流水体溶解氮浓度较高，主要来源于农业生产中氮肥的过量施用。
某规划设计院在该河下游建设人工湿地，通过泵站将河水引入湿地，净化后流入水库。
右图示意人工湿地各种水生植物、拦水坝等的布局。
完成5、6题。
5.该湿地进水口溶解氮浓度非汛期显著高于汛期的原因①湿地面积减小，净化能力减弱②农业灌溉增加，尾水携带氮肥③大气降水减少，水体更新较慢④水体温度升高，氮肥溶解加快A.①②B.②③C.③④D.①④6.属于图中湿地净化溶解氮所采取的具体措施可行的是A.河道蜿蜒布局滞留水体，增强下渗效果B.通过泵站抽水提高水位，保障灌溉用水C.种植多种类型水生植物，利于美化环境D.修筑拦水坝以拦截污水，确保水体净化读某大陆沿海地区等高线地形图。
动物病理学 缺氧、发热、应激(9.1.1)--缺氧
Hb 与 O2 亲和力增强的血液性缺氧， O2 不易释出！
各型缺氧血氧变化的特点
PaO2 CO2max CaO2 SaO2 低张性
CO2 (a-v)
血液性
2. 血氧变化的特点
皮肤颜色
贫血 —— 苍白 Hb-CO —— 樱桃红 HbFe+3-OH —— 咖啡色
��� 缺氧初期：交感 - 肾上腺髓质系统和下丘脑 - 垂 体 - 肾上腺皮质系统兴奋，糖、脂肪、蛋白质分解 代谢加强，导致血糖、游离脂肪酸、酮体增加。 ��� 缺氧后期：中间代谢产物乳酸和酮体堆积，发 生代谢性酸中毒
（二）功能改变
2. 循环系统
皮肤，黏膜，腹腔脏器血管收缩— — 外周阻力增加， 维持血压，保证器官的灌注压
氧疗
吸入氧分压较高的空气或高浓度氧对各种 类型的缺氧均有一定的疗效，这种方法称为氧疗 。
低张性缺氧效果最好。 其它类型的缺氧，氧疗可增加血浆内溶解的氧 。
缺氧的基本治疗原则是：
1 、消除引起缺氧的原因； 2 、吸氧。
1 、大气性缺氧、呼吸性缺氧：吸氧能提高肺泡气氧分 压，促进氧在肺中的弥散与交换，提高动脉血氧分压和 氧饱和度增加动脉血氧含量，疗效甚好。 2 、由右向左分流所致缺氧及血液性缺氧、循环性缺氧 和组织性缺氧：高压氧疗可使血浆中物理溶解的氧量增 加，缓解缺氧。 3 、吸入纯氧特别是高压氧可使血液氧分压增高，氧与 CO 竞争与血红蛋白结合，可促使碳氧血红蛋白解离， 因而对 CO 中毒性缺氧的治疗效果较好。
循环性缺氧
特征 组织血流↓
1. 原因与机制
(1) 全身性血循环障碍 : 休克、心力衰竭等。
缺氧实验
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：2014年10月11日带教教师：金会艳专业班级：2012级麻醉班缺氧实验一、实验目的1、复制不同病因导致小鼠缺氧的模型，了解乏氧性，血液性，组织中毒性缺氧的分类。
2、观察缺氧对呼吸系统，中枢神系统的影响，以及血液颜色变化。
3、了解影响缺氧耐受性的因素。
二、实验原理分别复制三型缺氧模型，观察缺氧对机体的影响。
三、实验仪器设备小鼠缺氧瓶（100ml-125ml带塞广口瓶），一氧化碳发生装置广口瓶，恒温水浴箱，5ml或2ml刻度吸管，1ml注射器，酒精灯，剪刀，镊子，钠石灰，甲酸，浓硫酸，5%硝酸钠，0.1%氰化钾，生理盐水。
四、实验方法与步骤1、乏氧性缺氧取小鼠四只，标记编号（甲，乙，丙，丁）每2min记录死亡（记录时间及耗氧量，甲鼠尸体待留）计算小鼠耗氧率（R）一般情况*2、一氧化碳中毒性缺氧（小鼠一只）观察记录如上死亡（记录时间）计算小鼠耗氧率（R）*3、亚硝酸中毒缺氧（小鼠一只）观察记录一般状况* 观察记录如上小鼠腹腔注射*5%亚硝酸钠0.3ml 死亡（记录时间，）计算小鼠耗氧率（R）*4、取出甲鼠及2，3实验小鼠尸体部分肝叶进行对比，记录颜色。
备注：（1）一般状况*，呼吸频率，精神状态，皮肤黏膜颜色。
（2）缺氧瓶*，一定要密封，可用凡士林涂在瓶塞外面，且可以加入钠石灰吸收水汽。
（3）腹腔注射，正确拿握小鼠，左下腹，45°进针，回抽。
（4）耗氧率计算：R[ml/(g·min)]=A(ml)÷W(g)÷t（min）A，耗氧量；W，体重；t，死亡时间。
五、实验结果表1.各型缺氧对机体的影响表2.影响机体缺氧耐受性的因素(乏氧性缺氧)分组呼吸频率（次/10秒）存活时间（分）中枢神经系统变化耗氧率耗氧量(A)体重(W) 0 1，3，5，7， 9，…高温───7 兴奋,狂躁,抑制,嗜睡,死亡4.83%9.628.4生理盐水25,30,25，15，16，17，811.5镇静,兴奋,狂躁,淡漠,嗜睡,死亡4.8%14.426.1咖啡因35，30，38，34，33，30，2211.5极兴奋,抑制,淡漠,嗜睡,狂躁,死亡4.89%13.524.水合氯醛17，20，25，19，24，7，8，6，516.25镇静,兴奋,狂躁,淡漠,嗜睡,死亡4.54%1824.4注：从左至右依次为，亚硝酸钠中毒，乏氧性缺氧，一氧化碳中毒。
缺氧诱导因子-1信号转导通路的研究进展
·８４·困讣压学呼吸系统分册２００３年第２＝｛卷第２期缺氧诱导因子一１信号转导通路的研究进展南华大学附属第三医院呼吸病研究室（衡阳４２１９００）李炽观综述载爱国审校摘要缺氧诱导因子１（ＨＩＦ１）是机体细胞在低氧环境中产牛的一种结合ＤＮＡ蛋山质因子．枉低氧信号转导中起刮一个咀曼的中介作Ⅲ．通过转录水平参与对低氧反应基因的调控，从Ｉｆｉｊ使机体刘低氧刺激作出复朵的病理生理反Ｊ矗。
但其洋细的信号转导通路机制还未完全清楚关键词缺氧诱导因子１；信号转导通路；低氧低氰环境中，机体及细胞对缺氧的反应极其复杂。
细胞适应低氧环境足通过对一些特殊基因的凋甘来文现的，象血管内发细胞生长因子（ＶＥＧＦ）、红细胞生成素（ＥＰ（））和ＨＩＦ一１。
其巾，Ｉ¨Ｆ１足一个蕈要的中介物质。
通过它进而对一系列的低氧反应基凶（ｂｙｐｏｘ［ａｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｇｅｎｅｓ．ＨＲＧ）进行转录调节．从而产牛·系列的生理适应，如红细胞生成增多．使携氧能力增强；血管再生和重建；糖酵解能力增强．使尤氧条什下ＡＴＰ乍成增多，以满足组织细胞的能星代谢。
但低氧环境下，细胞是通过何种信号转导通路产生Ｈ１Ｆ一１还未完全清楚。
本文就其可能的信号转导通路作一综述。
１缺氧诱导园子－ｌＨＩＦ一１是在缺氧诱导的细胞核抽取物中发现的一种Ｉ）ＮＡ结台挫蜇自质分了，被认为足信号转导通路中晌一个关键成分。
结构分析表明ＨＩＦ１丰要以异源二聚体形式存在。
由分子质量为１２０ｋｕ的ｄ亚基（１１１Ｆ１ｎ）和由９１／９３／９４ｋｉｉ＿种１３亚基（Ｈ１Ｆ—１０）绀成。
在活性的ＨＩＦ一１中。
ＨＩＦ１以双亚基形式和ＩＩｌＦｌ结合位点ＤＮＡ相互作用，进行转求调控。
ＨＩＦ一１“为ＨＩＦｌ所特有，仅在缺氧细胞孩中存存。
常氧环境中，ＨＩＦ—ｌｅｔ的含量甚微，很难检测到．『『『『存低氧环境中．ＨＩＦ一１ａ却大量集聚并转移至细胞核中，此过程称作核转位。
其可能机制是常氧ｒＪ“生的ＨＩＦ一１Ｑ被ｖｏｒｌ—ｈｉｐｐｅｌ—ｌｉｎｄａｕ蛋白结台而被修饰，从而成为Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ蛋白酶降解的靶ＬＩ标。
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性泡沫痰，次日凌晨因呼吸衰竭和心力衰竭死
亡。
问题：
1、患者属何种类型缺氧？
2、发病原因？为何有紫绀？
3、患者咳血性泡沫痰的机理
4、患者出现心衰的可能机理?
谢谢
代偿性反应和损伤性变化。以低张性缺氧为例。
一、呼吸系统的变化
1、肺通气量增加 1）以急性低张性缺氧明显 机制：PaO2下降刺激颈动脉体和主动脉 化学感受器
一、呼吸系统的变化
2）慢性低张性缺氧变化不明显 机制：长期缺氧，颈动脉体和主动脉化学 感受器对缺氧的敏感下降。 3）血液性缺氧、循环性缺氧和组织性缺氧的 患者,如果不合并PaO2下降,呼吸系统的代偿不 明显
肺换气
换气动力：分压差
换气方向：分压高→分压低
换气结果：肺泡O2进入肺泡毛细血管，
CO2从肺泡毛细血管进入肺泡
CO2的运输
O2的运输
缺氧的定义
由于氧的供应不足或组织细胞利用氧的能
力发生障碍，引起机体机能、代谢和形态结
构发生变化的病理过程
第二节 常用的血氧指标
氧分压：溶解于血液的氧所产生的张力。 动脉血正常约为100mmHg，主要取决于吸入
皮肤颜色变化：
HbCO为樱桃红色，高铁血红蛋白为棕褐色
三、循环性缺氧
由于组织血流量减少或血流速度减慢使单位 时间内供给组织的氧量减少所引起的缺氧。
（一）原因及机制
组织缺血或淤血
如：休克、心力衰竭、血管栓塞等
（二）血氧变化特点
氧分压、血氧饱和度、血氧容量、氧含量
正常，动-静脉氧含量差增大
气的氧分压和外呼吸的功能。 静脉血约为40mmHg，主要取决于组织摄取 氧和利用氧的能力。
正常氧分压“梯度”示意图
氧容量：100ml血液的Hb为氧充分饱和最大
带氧量，取决于Hb的质和量,反映
血液携带氧的能力，正常20ml/dl
氧含量：100ml血液Hb实际携带氧量，取决
于氧分压和Hb质、量，通常动脉血
呼吸链及氧化磷酸化抑制剂的作用环节
（二）血氧变化特点及缺氧的机制
氧分压、血氧饱和度、血氧容量、氧含量
正常，动-静脉氧含量下降
由于毛细血管中氧合血红蛋白增加，皮肤 黏膜可呈玫瑰红色
总结：缺氧的病因、分类
第四节 缺氧时机体的机能和代谢变化
缺氧对机体的影响因缺氧的程度、速度、 原因、病人的反应性等不同而有所不同。包括
c. Ca2+内流↓
二、循环系统的变化
（3）肺血管收缩
机制：a.交感神经的作用 b.体液因素的作用：TXA2 、白三烯等 c. Ca2+内流↑ 是引起肺源性心脏病的重要原因
三、血液系统的变化
1、红细胞增多 机制：急性缺氧：交感神经兴奋 慢性缺氧：EPO分泌增加
三、血液系统的变化
2、红细胞内2.3-DPG浓度增加，血红蛋白与 氧的亲和力降低，红细胞向组织释放氧的 能力增强。 机制：（1）2.3 –DPG生成↑
100 62 45
95% 90% 75%
8
270
58
30
58%
大多数 死亡
（二）血氧变化特点及缺氧的机制
动脉血氧分压、氧含量、血氧饱和度均降 低，氧容量正常，动-静脉血氧含量差降低 或正常
发绀:毛细血管中脱氧血红蛋白（HHb）的 平均浓度达到5g /dl以上时,皮肤和黏膜呈
青紫色
紫绀
二、血液性缺氧
一、呼吸系统的变化
2、严重的缺氧，可引起中枢性呼吸抑制
3、高原性肺水肿：进入4000m高原后出现的 呼吸困难、肺水肿等表现。 机制：肺血管收缩、肺动脉高压、局部致炎 因子增多使肺毛细血管通透性增高有关
二、循环系统的变化
1、心率增加，心肌收缩力增强，心输出量↑ 机制：交感神经兴奋 严重缺氧时相反，可引起心肌的收缩力下 降、心律失常等
缺氧
主要内容：
1、缺氧的概念
2、缺氧的类型、常见原因和发病机制 3、缺氧对机体的影响 4、缺氧的治疗原则
第一节 概述
复习相关的前期知识
氧的获得和利用包括三个环节:
1.外呼吸:包括肺通气和肺换气
2.气体在血液中的运输
3.内呼吸
肺通气的动力
原动力:呼吸运动是肺 通气的原动力
直接动力:肺内压与外 界大气压间的压力差
（一）原因及机制
吸入气的氧分压或氧含量低：如高原地区
外呼吸功能障碍：如肺炎、肺气肿
静脉血分流入动脉，如：某些先天性心脏病
海拔
（km）
大气压 大气氧分压 PaO2
（mmHg） （mmHg） （mmHg）
SaO2
（mmHg）
症状 + ++
0 3 5
760 530 405
159 110 85
为19ml/dl,静脉血为14ml/dl
血氧饱和度：血红蛋白与氧结合的百分数。
主要取决于氧分压
动-静脉氧含量差：反映组织细胞对氧的消 耗量
第三节 缺氧的类型、原因及发病机制
↗乏氧性缺氧 ↗供氧不足→血液性缺氧 缺氧 ↘循环性缺氧
↘利用氧障碍→组织性缺氧
一、乏氧性缺氧
由于外界环境氧供应不足或外呼吸功能障 碍等引起的以动脉血氧分压降低为基本特征 的缺氧。
二、循环系统的变化
2、血流重新分布 （1）脑血管扩张，血流量增加 机制：a.氧分压下降 b.局部组ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ代谢产物的扩血管作用： 如腺苷、乳酸、K+等
c. Ca2+内流↓,血管平滑肌松弛
二、循环系统的变化
（2）冠状动脉扩张，血流量增加 机制：a. 氧分压下降，交感神经兴奋，心肌 收缩力增强， 冠状动脉灌注压增高 b.局部组织代谢产物的作用：如腺苷、 乳酸等
皮肤黏膜可出现发绀或苍白
四、 组织性缺氧
组织供氧正常的情况下,由于组织细胞不能 有效地利用氧所导致的缺氧。
（一）原因及机制
组织中毒：如氰化物、砷化物、甲醇等毒物 的中毒。主要是抑制了细胞氧化磷酸化
细胞损伤：线粒体功能障碍 维生素缺乏：如维生素B1、B2 、PP缺乏
线粒体底物水平磷酸化ATP的生成
/分，血压100/70mmHg,X线检查两肺下野存在大片状
阴影。
实验室血气分析检查：
正常值 PaO2: 55mmHg 100 40 19.3 93-98 6-8
PvO2: 30mmHg CaO2 13ml/dl SaO2:70% (A-V)dO2:3ml/dl
血常规检查无异常改变。立即给患者吸氧与抢 救，但患者的病情出现进行性加重，开始咳血
六、影响机体对缺氧耐受性的因素
1、代谢耗氧率
2、机体的代偿能力
第五节、缺氧治疗的病理生理学基础
1、氧疗对低张性缺氧效果最好，其他类型 的缺氧对氧疗也有一定的作用 2、高浓度的氧可引起氧中毒 与氧自由基的产生增多有关
病例：
某男，27岁。高原旅游第二天，突然感到呼吸有 些急促、全身无力、食欲不佳。随后逐渐出现咳嗽 和胸闷气短，随即被送到当地医院治疗。入院检查： 体温36.5℃，面色苍白，口唇黏膜紫绀，两肺底部 叩诊有实音，听诊可闻及明显的湿罗音，心率120次
由于Hb数量减少或性质改变，使血液携
带氧的能力降低，以至血氧含量降低或结合 的氧不易释出所引起的组织缺氧
（一）原因及机制
严重的贫血
一氧化碳中毒：CO+Hb
COHb
高铁血红蛋白血症:如亚硝酸盐中毒
（二）血氧变化特点及缺氧的机制
氧分压、血氧饱和度正常，血氧容量、氧
含量下降，动-静脉氧含量差下降
（2）2.3 –DPG分解↓
四、中枢神经系统的变化
头痛、易疲劳、记忆力减退烦躁、昏迷等，
与低氧血症的程度有关
机制较复杂，如：ATP不足、颅内压增高、
脑水肿等
五、组织细胞的变化
1、代偿性的变化
细胞利用氧的能力增强、肌红蛋白量增加、 无氧酵解增强等。 2、损伤性变化 细胞膜损伤、线粒体损伤、溶酶体损伤等