膀胱癌患者CYP1A1基因MSPI多态性的相关分析
代谢酶基因cyp1a1、cyp2e1和gstm1多态性与肺癌遗传易感性的病例对照研究

四川大学博士学位论文代谢酶基因CYP1A1、CYP2E1和GSTM1多态性与肺癌遗传易感性的病例对照研究姓名:***申请学位级别:博士专业:肿瘤学指导教师:***20050426四川大学临床医学博士专业学位论文导师用清华教授图lCYPIAI的Exon7多态基因型电泳图谱A.Lane1:DNAmarker;lane2,3:野生型:lane4~7:杂台型B.Lane1:DNAmarker;lane2~5:杂合型;lane6,7:突变纯台型。
(其中lane2和3,lane4和5,lane6和7分别为同~样本)。
Fig1AgaroseelectrophoresisofExon7polymorphismofCYPIAIgeneA.Lane1:DNAmarker:lane2。
3:homozygouswildtype:Lane4~7:heterozygous:B.Lane1:DNAmarker:lane2~5:heterozygous:lane6,7:mutanttype(1ane2and3。
lane4and5,lane6and7werethes∞esample,respectively)四、CYPIAIExon7基因型与肺癌病理类型的关系与携带Ile/Ile的个体相比,携带Ile/Val和val/val基因型个体有患肺腺/鳞癌风险的增加,在鳞癌中这种风险增加尤其显著有统计学意义(OR=3.510,95%CI=1.326—9.293,胆O.011),在腺癌中没有发现有统计学意义的相关性(OR=1.398,95%CI=O.690—2.832,P=O.353)(表4)。
四川大学临床医学博士专业学位论文导师周清华教授图2CYP2EI基因的RsaI酶切图谱Lane1和8:DNAmarker:lane3,5and7:野生裂(360bp和50bp):lane2,4和6:杂合型(410bp,360bp和50bp):无突变纯合型(410bp)。
《2024年肺癌易感性与CYP1A1、GSTM1基因多态性及烟焦油的相关研究》范文

《肺癌易感性与CYP1A1、GSTM1基因多态性及烟焦油的相关研究》篇一一、引言肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居高不下。
遗传因素在肺癌的发病过程中起着重要作用,其中细胞色素P450家族1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因多态性被广泛认为是影响个体对肺癌易感性的重要因素。
同时,烟焦油作为烟草烟雾中的主要致癌成分,与肺癌的发病密切相关。
因此,本研究旨在探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性及烟焦油暴露与肺癌易感性之间的关系。
二、研究方法本研究采用病例对照研究设计,收集肺癌患者及健康对照者的相关数据。
通过聚合酶链式反应(PCR)技术检测CYP1A1和GSTM1基因型,同时收集受试者的烟焦油暴露史等资料。
采用统计分析方法,评估CYP1A1、GSTM1基因多态性及烟焦油暴露与肺癌易感性之间的关系。
三、研究结果1. 基因多态性与肺癌易感性本研究发现,CYP1A1和GSTM1基因型在肺癌患者和健康对照者之间存在显著差异。
具体而言,CYP1A1基因的某些变异型在肺癌患者中的频率显著高于健康对照者,而GSTM1基因的缺失型(GSTM1-null)在肺癌患者中的频率也较高。
这表明CYP1A1和GSTM1基因多态性与肺癌易感性之间存在关联。
2. 烟焦油暴露与肺癌易感性本研究还发现,烟焦油暴露是肺癌发病的重要危险因素。
与健康对照者相比,肺癌患者中烟焦油暴露史的比例显著较高。
此外,烟焦油暴露程度与肺癌的发病风险呈正相关,即烟焦油暴露程度越高,肺癌的发病风险越高。
3. 基因多态性、烟焦油暴露与肺癌易感性的关系进一步分析表明,CYP1A1和GSTM1基因多态性与烟焦油暴露之间存在交互作用,可能共同影响个体对肺癌的易感性。
具体而言,具有CYP1A1变异型和GSTM1-null基因型的个体在烟焦油暴露下,其肺癌发病风险更高。
四、讨论本研究结果表明,CYP1A1和GSTM1基因多态性以及烟焦油暴露与肺癌易感性之间存在关联。
cyp1b1基因多态性对前列腺癌根治术后生化复发(bcr)预测价值的初步研究

的 早 期 前 列 腺 癌 患 者 ,如 果 术 后 PSA 下 降 至 最 低 数 值(谷 底)以 后 再 升 高 ,且 连 续 两 次 血 清 PSA 超 过
见,CC 基因型携带者复发风险显著升高,对前列腺癌患者进行该位点的基因分型有助于判断术后生化复发
风 险 ,临 床 上 可 以 针 对 这 部 分 高 危 患 者 积 极 采 取 辅 助 治 疗 以 改 善 预 后 。 本 文 选 题 较 新 颖 ,密 切 结 合 临 床 难
点 、热 点 ,课 题 设 计 思 路 较 清 晰 ,实 验 过 程 及 结 果 分 析 可 信 ,经 过 多 次 推 敲 和 修 改 ,本 文 有 科 学 性 、先 进 性 和
CC 基因型与 CG/GG 基因型携带者两者相比 ,CC 基因型携带者术后进展至生化复发时间较短 ,CC 基
因 型 的 CYP1B1 mRNA 表 达 量 显 著 升 高 ,两 组 间 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 。 本 研 究 发 现 CYP1B1 rs1056836
与前列腺癌根治术后生化复发之间有关联,而且 CG 基因型较 CC 基因型的生化复发风险显著降低。由此可
国 家 自 然 科 学 基 金(8 1 7 0 2 5 37) △Corresponding author E-mail:dwye@ 网络首发时间:2020-01-02 10∶46∶28 网络首发地址:https:///KCMS/detail/31.1885.R.20191230.1811.004.html
nucleotide polymorphism,SNP)的分布情况。采用 RT-PCR 方法检测 127 例前列腺癌旁组织中 CYP1B1 mRNA 的表
CYP1A1及CSTT1基因多态性与肺癌易感性关系研究的开题报告

CYP1A1及CSTT1基因多态性与肺癌易感性关系研究的开
题报告
题目:CYP1A1及CSTT1基因多态性与肺癌易感性关系研究
背景:肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其环境致癌因素和遗传因素都起着至关重要的作用。
CYP1A1和CSTT1是两个与体内外致癌物质代谢有关的基因,
它们的多态性与肺癌易感性关系备受关注。
因此,研究CYP1A1和CSTT1基因多态性
对肺癌易感性的影响有助于预测肺癌的风险和早期诊断。
目的:本研究旨在探究CYP1A1及CSTT1基因多态性与肺癌易感性之间的关系,并评估其对肺癌风险的影响。
研究内容:
1. 收集样本:收集200位肺癌患者和200名健康对照者的血样,提取DNA。
2. 分析CYP1A1及CSTT1基因多态性:通过PCR扩增CYP1A1及CSTT1基因的特定位点,进行基因多态性分型,并用基因测序法确认。
3. 统计分析:使用SPSS软件进行统计分析,比较CYP1A1及CSTT1基因多态性在肺癌患者和健康对照组中的分布情况,并计算其相对危险度。
意义:研究CYP1A1及CSTT1基因多态性与肺癌易感性关系有利于深入了解肺
癌发病机制,提高肺癌的检测和治疗效果,为肺癌的预防和控制提供科学依据。
CYP1A1基因多态性与p16基因甲基化对肺癌发病的影响

任何 肿瘤 、 龄相 差 2岁 以 内且性 别 相 同者 , 年 作为 对
照组 , 9 共 4例 。采 集 实 验对 象 的外 周 静 脉 血 5 m , l ET D A抗 凝 , 一 0℃ 冷 藏 保存 。在 患 者 进 行 外 科 于 2 手 术 时 收集 患 者 肺 肿 瘤 组 织 及 远 离肿 瘤 部 2
安 徽 医科 大 学 学报
At nvrtt dc aiA h i 2 0 e ;2 1 c U i saiMein l n u 0 7F b4 ( ) a ei s i s
C P A 基 因 多态 性 与 p 6基 因 甲基 化 对 肺 癌 发 病 的 影 响 Y 11 1
分 别 为 4 . % ( 14 ) 1. % ( / 7 , 者 差 异 有 显 著 性 4 7 2 / 7 、7 O 8 4 ) 两 ( 0 0 ) 结论 P< .5 。 C PA Y 1 1基 因 多 态 性 不 增 加 患 肺 癌 的 危
1 1 对象 选择 及标 本 采集 .
病 例 组 选 取 安 徽 医 科
系 及 p 6基 因 甲基 化 对 肺 癌 发 病 的 影 响 。方 法 选 取 原 发 1
性肺癌患者 4 7例及 同期 无呼吸系统疾病又未患任何 肿瘤 同
性 别 者 9 作 对 照 , 用 聚 合 酶 链 反 应 一 制 性 片 段 长 度 多 4例 采 限 态 性 ( C - F P 和 甲 基 化 特 异 性 P R( e y t nseic P RR L ) C m t l i -pc h ao i f
定 肺癌 易感 性遗 传 标记及 寻 找肺 癌早 期诊 断 的分子
NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性关系的病例—对照研究

NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性关系的病例—对照研究尹立红;林嫔嫔;等【期刊名称】《癌变.畸变.突变》【年(卷),期】2001(013)004【摘要】肺癌是世界上发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。
在中国,肺癌已被列为城市人口恶性肿瘤死因之首,并有继续增长之势。
研究认为,人群对化学物质诱发肿瘤的易感性与环境致癌物供谢相关酶的遗传变异性有关。
关于肺癌易感性的探讨,近年来对NQO1、CYP1A1、CYP2E1、mEH等基因的遗传多态性开展了研究,已取得了一些有价值的结果。
为探讨南京地区人群肺癌易感基因,我们应用配对病例-对照研究方法,收集南京市区原发性肺癌患者84例,同时按1:1配对选择正常对照84例,进行流行病学调查。
采用PCR技术,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH-exon3、mEH-exon4基因型的检测,并分析各基因型与肺癌易感笥的关系。
研究结果表明,南京市正常人群中,相关基因野生型纯合子wt/wt、杂合子wt/vt、突变型纯合子vt/vt3种基因型的频率分布情况分别是:N1O129.5%,51.1%,19.3%,CYP1A1 35.2%,44.3%,20.5%;mEH-exon326.1%,56.8%,17.0%;mEH-exon4 83.05,15.9%,1.1%。
以上情况与国外的有关报道存在一定差异,与不同地区中国人群的频率分布特征基本一致。
种族差异可能是造成有关基因型分布差异的重要原因。
南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显差异。
mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关,野生型个体可降低肺癌发病的风险(PR=0.32,95%CI:0.0078-0.63),杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体(OR=3.1,95%CI:0.08-6.12);考虑吸烟因素后,mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关,野生型个体可使肺癌发病风险性降低(OR:0.18,95%CI:0.06-0.29),杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高9OR:5.66,95%CI:2.01-9.30)。
CYP1A1、CYP2E1基因多态性与癌症易感性的研究进展
CYP1A1、CYP2E1基因多态性与癌症易感性的研究进展郑波;黄海燕【摘要】人类细胞色素P450(CYP450)在多种内源性及外源性物质的生物代谢中起重要作用.大多数CYP450存在基因多态性,其中CYP1A1、CYP2E1两个基因多态性与癌症的发生密切相关.本文综述了近年来人类细胞色素P4501A1(CYP1A1)和P4502E1(CYP2E1)与癌症易感性之间关系的研究进展.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2010(022)003【总页数】3页(P243-245)【关键词】细胞色素P450;CYP1A1;CYP2E1;单核苷酸多态性;癌症;易感性【作者】郑波;黄海燕【作者单位】深圳市疾病预防控制中心,广东,深圳518020;深圳大学医学院生物医学工程重点实验室,广东,深圳518060;深圳市疾病预防控制中心,广东,深圳518020;深圳大学医学院生物医学工程重点实验室,广东,深圳518060【正文语种】中文【中图分类】Q754;R73癌症的发生是由多种因素共同作用的结果。
不同个体在相同致癌因素作用下并非都患癌症,这种差异性被称为癌症的易感性,不同人群对外源性致癌物代谢能力的差异性也造成了癌症易感性的不同。
无论是外源性的还是内源性的化学致癌物(如甾体激素)都需经细胞色素P450酶系(CYP450)等化合物生物转化而激活。
CYP450蛋白种类的多样性及其底物的重叠性,使它在降解化合物以获得碳源、解毒外源化合物以及合成生物活性化合物中具有重要作用,所以该酶系的研究一直是十分引人注目的领域。
CYP450酶系,尤其CYP1、CYP2、CYP3三个家族,与外源物质代谢密切相关。
CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5参与前致癌物的活化。
大多数CYP1、2、3家族是多态性的,由基因缺失、单核苷酸多态性、基因重复所造成的等位基因突变导致该酶失活,或活性改变(降低或增加),最终导致癌变。
CYP1A1基因多态性与食管癌发生和发展的关系
CYP1A1基因多态性与食管癌发生和发展的关系赵云;王军海【摘要】Cytochrome P4501A1(CYP1A1) is a member of cytochrome P450 super family. CYP1A1 gene is located on human chromosome 15q22-q24,involved in the carcinogenic N-nitrosamines and benzo pyrene metabolism activation,and the main coding product is aryl hydrocarbon hydroxylase. The polymorphism of CYP1A1 gene has become the hotspot,which is associated with the occurrence and development of esophageal cancer. With further study of the susceptibility gene of esophageal cancer,precision medical development,CYP1A1 gene research which will play an important role in the predic-tion of esophageal cancer in high-risk populations and the judgment of esophageal cancer in susceptible individuals,which will also help for the prevention,early diagnosis and early treatment of esophageal cancer,and lay the foundation for overco-ming esophageal carcinoma.%细胞色素 P4501A1(CYP1A1)酶是CYP 酶超家族的成员。
CYP1B1基因多态性与癌症易感性关系的研究进展
CYP1B1基因多态性与癌症易感性关系的研究进展
于清清;王明玉
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2013(40)6
【摘要】0引言细胞色素酶P450 1B1(cytochrome P450 1B1,CYP1B1)为细胞色素酶P450超家族成员之一,是一种血红素-硫醇盐单加氧酶,主要催化17-β-雌二醇(E2)的羟化作用,其反应产物中的2-羟雌二醇(2-OH-E2)和4-羟雌二醇(4-OH-E2),经氧化作用可生成高活性的雌二醇-2,3-醌或雌二醇-3,
【总页数】3页(P617-619)
【关键词】细胞色素酶P4501B1;基因多态性;恶性肿瘤;易感性
【作者】于清清;王明玉
【作者单位】山东省肿瘤医院肿瘤内科内二病区山东省医学科学院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.23
【相关文献】
1.广西壮族人群CYP1B1基因Leu432Val多态性与乳腺癌易感性的关系 [J], 廖长秀;李曙波;罗莹;黄美玲;韦叶生;韦健全
2.CYP1B1基因多态性与食管鳞状细胞癌易感性及预后关系的研究 [J], 刘月平;张玲玲;王顺平;李洁;安景辉;王小玲
3.CYP1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性的关系 [J], 张丹;卢爱妮;廖予妹
4.CYP1B1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症易感性的关系 [J], 王晓莉;谭欣;张力;欧容清;颜爱华;陈强;邹海
5.人工修饰双等位基因特异性引物扩增法检测CYP1B1多态性与肺癌易感性的关系 [J], 梁戈玉;浦跃朴;尹立红;卜莹;周国华
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肺癌患者与非肺癌人群CYP1A1基因MspⅠ位点多态性
肺癌患者与非肺癌人群CYP1A1基因MspⅠ位点多态性【摘要】目的:研究肺癌患者和正常人群CYP1A1基因MspⅠ位点的多态性。
方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术对47例肺癌患者和94例非肺癌的基因型进行分析。
结果:肺癌患者和非肺癌的CYP1A1 基因A型(野生型)、B型(杂合型)和C型(突变型)在病例组的携带率分别为51.1%、40.4%和8.5%,对照组则分别为45.7%、39.4%和14.9%。
经统计学检验,两组间差异无显著性(P>0.05),携带杂合型及纯合突变基因型(w/m,m/m)的个体患肺癌的危险性与CYP1A1基因MspⅠ多态性无相关性(OR=0.49,95%CI=0.15~1.56,P>0.05)。
结论:CYP1A1基因MspⅠ多态性与肺癌发生无明显相关性。
【关键词】细胞色素P450;基因多态性;肺癌肺癌的发生是环境因素和遗传因素相互作用的结果,环境中的大多数化学致癌物须经代谢活化后才具有致癌作用,另一方面,代谢也可使致癌物失去活性。
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是代谢外源性和内源性化合物的重要酶系,也参与致癌物的活化过程。
人类CYP1家族主要由CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1组成。
CYP1A1是一种肝外酶,主要在肺组织中表达,CYP1A1编码芳香烃羟化酶(AHH),在烟草致癌物多环芳香烃(PAH)的代谢中发挥重要的作用。
CYP1A1基因位于人类染色体15q22~24,目前已知的CYP1A1基因多态性有4种,MspⅠ多态是其中一种,在CYP1A1基因的3’端非编码区polyA下游碱基T264→C突变导致活性增高,并形成MspⅠ酶切位点,产生MspⅠ多态。
Msp Ⅰ多态具有3种基因型:没有MspⅠ切点的等位基因wt的纯合子(wt/wt)为A 型基因型;有MspⅠ切点的等位基因mt的纯合子(mt/mt)为C型基因型;杂合子(wt/mt)为B型基因型[1]。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
膀胱癌患者CYP1A1基因MSPI多态性的相关分析
【摘要】目的探讨细胞色素CYP1A1基因MSPI多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。
方法应用聚合酶链式反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测44例膀胱癌患者(病例组)和85例同期住院非膀胱癌患者(对照组),检测CYP1A1基因MSPI多态性位点的3种基因型及等位基因的分布频率。
结果在病例组CYP1A1基因MSPI位点基因型分布频率为:TT(54.5%)、TC(36.4%)、CC(9.1%),等位基因分布频率为T(72.7%)、C(27.3%);在对照组CYP1A1基因MSPI位点基因型的分布频率为TT(61.2%)、TC(31.2%)、CC(7.1%),等位基因分布频率为T(77.1%)、C(22.9%)。
各个基因型在两组中所占的比例差异无统计学意义(P>0.05);T、C等位基因频率两组比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。
结论CYP1A1基因MSPI位点多态性的单独存在可能与本地区膀胱癌易感性无关。
【Abstract】Objective To discuss the relationship between the polymorphism of cytochrome CYP1A1-MSPI gene and genetic predisposition of bladder cancer.Methods The distribution frequence of allelic and three genotype of CYP1A1-MSPI polymorphism site of 44 patients with bladder cancer(case group) and 85 patients without bladder cancer(control group) by polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) were detected.Results The distribution frequences of genotype of CYP1A1-MSPI site of the case group were TT (54.5%),TC(36.4%),CC(9.1%),and the frequences of allelic gene were T(72.7%),C(27.3%).While the distribution frequences of genotype of CYP1A1-MSPI site of the control group were TT(61.2%),TC(31.2%),CC (7.1%),and the of allelic gene were T(77.1%),C(22.9%).The ratio of genotype in each group has no significant difference(P>0.05);the frequence of allelic gene of T and C in each group also had no significant difference(P>0.05).Conclusion There may be no relationship between the individualism of CYP1A1-MSPI site polymorphism and susceptibility of bladder cancer in this area.
【Key words】Ovarian tumor;CYP450;Gene polymorphism
膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,其发生、发展与环境因素、遗传因素及他们的相互关系等密切相关。
其中个体遗传易感性是影响膀胱癌发病的一个重要因素[1]。
CYP1A1是细胞色素P450(CytochromeP450,CYP)家族的一名成员,是活化二恶英等环境毒素的主要酶类[2],而酶代谢能力的差异是由基因多态性决定的。
CYP1A1基因3′端非编码区的T6235C置换产生一个MSPI酶切位点即MSPI多态性。
CYP1A1基因的单核苷酸多态性可以影响CYP1A1酶的表达量及酶的活性,Murray等[3]研究表明CYP1A1高表达与膀胱癌的发生和恶性程度相关。
我们采用聚合酶链式反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析CYP1A1基因MSPI多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象膀胱癌组44例,为吉林大学第一医院2005年12月至2006年12月收治的患者,其中男30例,女14例。
年龄47~80岁,中位年龄66岁。
患者均为首次治疗,未经化疗、放疗,且无其他肿瘤病史,手术后病理诊断均为膀胱移行细胞癌。
其中I级4例,II级30例,III级10例。
85例同期住院非膀胱癌患者为对照组,对照组和膀胱癌组按照对照设计,两组间年龄、性别、肿瘤家族史、体质量指数、生活环境等差异无统计学意义。
1.2 方法
1.2.1 DNA提取抽取各样本术前清晨空腹静脉血3 ml,EDTA抗凝,将抗凝外周血取500 μl分装,-80℃保存,分批按经典酚-氯仿抽提方法提取基因组DNA。
采取紫外分光光度法将DNA稀释至0.5 μg/μl,-20℃保存备用。
1.2.2 PCR反应根据文献[4]设计引物,其序列为:上游引物为5′-TAGGAGTCTTGTCTCATGCCT-3′;下游引物为5′-CAGTGAAGAGGTGTAGCCGCT-3′,引物由赛百盛生物公司合成。
PCR的反应条件:反应总体积为25 μl,0.5 μg/μl DNA模板2 μl,5′ 端引物(10 μmol/L) 0.5 μl,3′ 端引物(10 μmol/L) 0.5 μl,dNTPs 1 μl,10×Buffer 2.5 μl,Taq酶0.5 μl,加去离子水至终体积25 μl。
聚合酶扩增参数:95℃预变性5 min,然后95℃变性30 s,58℃复性30 s,72℃延伸30 s,从第2步开始35个循环后72℃延伸7 min。
1.2.3 CYP1A1基因MSP I多态分析扩增产物经MSP I限制性内切酶酶切鉴定,酶切体系为PCR扩增产物7 μl、10×Buffer 1 μl、三蒸水2 μl、Msp I酶2 U。
37℃水浴2~3 h。
将酶切产物经2%琼脂糖凝胶电泳,电脑成像系统成像分析。