最新基因多态性与环磷酰胺
基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用
基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用在医学领域，基因突变和多态性是一个备受关注的话题。
越来越多的研究表明，基因突变和多态性与肿瘤的发生和治疗密切相关。
本文将分别从基因突变和多态性两个方面探讨它们在肿瘤发生和治疗中的作用。
基因突变在肿瘤发生中的作用基因突变是指DNA序列发生改变，可能导致基因功能的丧失或改变。
基因突变在肿瘤发生中扮演着非常重要的角色。
许多肿瘤的发生都与特定基因的突变有关。
例如，BRCA基因是一个常见的肿瘤相关基因。
BRCA1和BRCA2基因突变导致的基因缺失，是乳腺癌和卵巢癌的最常见原因。
这些基因突变主要影响DNA修复机制，使细胞容易发生异常分裂，最终导致肿瘤的发生。
此外，有些基因主要参与肿瘤的生长和扩散。
例如，EGFR、KRAS、BRAF等基因突变会导致肺癌、结肠癌、黑色素瘤等肿瘤的发生和恶化。
基因突变在肿瘤治疗中的作用基于基因突变的个体化医疗模式，为肿瘤治疗带来了新的思路。
此类个体化治疗常被称为“靶向治疗”。
靶向治疗基于肿瘤细胞上出现的特定异质性表面分子或其活性靶标，从而进行精准打击。
因此，基于基因突变的靶向治疗比化疗治疗更加精准，能够在最短时间内得到更好的治疗效果。
例如，EGFR是一种膜受体，经常出现在非小细胞肺癌中。
发现肺癌患者中EGFR基因突变的比例为20%~30%。
这些患者的治疗取决于突变变体的类型。
对于某些EGFR突变亚型，替尼（一种靶向治疗药物）的治疗效果非常理想。
而对于其他部分亚型，则建议使用其他治疗方案。
这使得EGFR突变患者的治疗效果更好，且副作用更少。
多态性在肿瘤发生中的作用多态性是指同一基因不同个体间存在的基因型和表现型差异。
例如，不同人的基因中心里面的ACTN3基因可能是不同的多态性。
多态性不仅影响人体对药物的代谢，也可能影响肿瘤的发生和进展。
多项研究表明，基因多态性与肿瘤的发生和治疗有关。
例如，GSTT1、GSTM1基因多态性可能与结肠癌的发生、头颈癌的死亡率、白细胞介素-2治疗其它肿瘤的反应等方面有关。
CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展
CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展彭净;刘卫【摘要】Drug metabolism and drug-drug interactions were associatedwith the single nucleotide polymorphisms of CYP .The relationship between CYP2C19 polymorphisms and metabolism as well as interactionsof proton pump inhibitors , voriconazole and clopidogrel were reviewed to provide evidence for personalized medication .%药物代谢和相互作用的差异与CYP的单核苷酸基因多态性有关。
综述CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂、抗真菌药伏立康唑、抗血小板药氯吡格雷的代谢和药物相互作用的影响，以期为个体化用药提供参考。
【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】5页(P508-512)【关键词】CYP2C19;基因多态性;质子泵抑制剂;伏立康唑;氯吡格雷【作者】彭净;刘卫【作者单位】解放军88医院，山东泰安271000; 济宁医学院附属医院，山东济宁272000;解放军88医院，山东泰安271000【正文语种】中文【中图分类】R333.6随着药物基因组学的发展，人们对药物代谢酶的研究逐渐深入。
CYP2C19作为细胞色素P450（CYP450）超家族中的一员，参与了多种药物的代谢。
因表达CYP2C19的基因具有单核苷酸多态性，导致了相关药物体内代谢和相互作用的差异。
本文综述CYP2C19基因多态性对药物代谢和药物相互作用的影响，为个体化用药提供参考。
CYP2C19作为S-美芬妥英的羟化酶于1993年由W righton等从肝脏中分离获取。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）说明书
(sye-kloe-FAHS-fah-mide)通用名：Cyclophosphamide（环磷酰胺）商品名：Cytoxan®, Neosar®（Procytox，加拿大）药物类型：Cyclophosphamide（环磷酰胺）是一种抗癌（抗肿瘤或细胞毒性）化疗药物，并且被归类为烷化剂。
烷化剂是一种通过在DNA 分子的鸟嘌呤碱基上添加一个烷基来阻止双螺旋链正常连接的化合物。
它会导致DNA 链的断裂，影响癌细胞增殖的能力。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）是一种芥子气衍生物。
芥子气在第一次世界大战中被用作致死性毒气。
第一次世界大战后，医学研究人员注意到芥子气的一个有趣作用——破坏淋巴组织和骨髓。
他们推断，也许，它也可以杀死淋巴结中的癌细胞。
第二次世界大战开始时，美国政府要求耶鲁大学研究化学战剂。
两名科学家（Goodman 和Gilman）在沉寂多年的研究基础上，在芥子气的衍生物中发现了第一个烷基化剂，它后来成为一种有效的癌症化疗药物。
基于这一发现，人们在20 世纪 50 年代开发了 Cyclophosphamide（环磷酰胺）。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）适用症：Cyclophosphamide（环磷酰胺）经FDA 批准用于治疗霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、急性髓细胞白血病(AML)、T 细胞淋巴瘤（蕈样肉芽肿）、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、乳腺癌、睾丸癌、子宫内膜腺癌、卵巢癌和肺癌以及为骨髓移植患者准备的调理疗法。
当Cyclophosphamide（环磷酰胺）与其他药物组合使用时，这种组合用药就成为一种更有效的治疗方法。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）可以与单克隆抗体利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症(WM)。
如果添加dexamethasone（地塞米松），则称为DRC（dexamethasone（地塞米松）、rituximab（利妥昔单抗）和 cyclophosphamide（环磷酰胺））、CDR 或 RCD。
基因检测项目
×5
C-kit基因突变+PDGFRA基因突变
3000.00
/
C-kit及PDGFRA突变类型可以预测伊马替尼和舒尼替尼的疗效，其中：
1、C-kit外显子11突变者使用伊马替尼疗效最佳；
2、舒尼替尼治疗原发C-kit外显子9突变和野生型GIST患者的生成获益优于C-kit外显子11突变患者；
270700003
×2
N-ras基因突变检测（12、13、61位点）
1200.00
/
晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者在治疗前均应进行K-ras状态的检测，只有野生型才建议抗EGFR抗治疗，突变型不能从该治疗中获益。进一步研究发现，K-ras野生型患者如果发生N-ras基因突变时，也不能从西妥昔单抗或帕尼单抗治疗中获益，因此结直肠癌患者如果要使用EGFR抗体药物除了要检测K-ras、B-raf基因状态外还应检测N-ras基因状况
科研
/
DHFR基因多态性(C829T)
EDTA抗凝血4mL，4℃运输
5个工作日
/
二氢叶酸还原酶（DHFR)是甲氨蝶昤（MTX)靶标酶，MTX抗肿瘤作用的基本原理是竞争性结合DHFR，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸。研究发现DHFR基因多态性829位点发生C>T突变，使DHFR表达水平上升，导致肿瘤细胞对甲氨蝶呤敏感性降低
2、用药方面：Ⅱ期MMR缺陷的结肠癌患者对5-FU的治疗效果不明显，不适合5-FU治疗；
3、诊断方面：MMR蛋白检测可用于诊断Lynch综合征（HNPCC）。
/
MSI微卫星+MMR蛋白
2800.00
片段分析+IHC
1、预后方面：MMR缺陷或者MSI-H的结直肠癌者预后较好。
环磷酰胺的作用与功效
环磷酰胺的作用与功效环磷酰胺是一种化疗药物，用于治疗多种恶性肿瘤，包括淋巴瘤、白血病、卵巢癌等。
它属于一种酸碱药物，能够通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和复制来抑制肿瘤的生长和扩散。
本文将从环磷酰胺的作用机制、治疗适应症、副作用以及相关研究进展等方面进行探讨。
一、环磷酰胺的作用机制环磷酰胺是一种氮芥类化合物，属于强效细胞毒药物。
它能够通过与DNA分子中的嘌呤碱基结合而干扰DNA的合成和复制，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
此外，环磷酰胺还能损伤肿瘤细胞的RNA和蛋白质合成，干扰肿瘤细胞的代谢和功能，加速细胞凋亡和坏死。
环磷酰胺在体内被酶系统活化为活性代谢物环磷酰胺酮亲电子，该代谢物能够与DNA中的嘌呤核苷酸结合，导致DNA链断裂和损伤。
此外，环磷酰胺还能与蛋白质结合形成DNA交联物，进一步阻碍DNA的正常结构和功能。
这些损伤和改变最终导致肿瘤细胞的死亡或失去增殖能力。
二、环磷酰胺的治疗适应症环磷酰胺被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，包括但不限于以下几种：1. 淋巴瘤：包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。
霍奇金淋巴瘤是一种恶性肿瘤，它起源于淋巴细胞，通常以淋巴结肿大为主要表现。
环磷酰胺常与其他化疗药物如阿昔替尼等联合使用，以达到更好的疗效。
非霍奇金淋巴瘤是一组由淋巴细胞系发展而来的肿瘤，其类型和临床表现多种多样。
环磷酰胺可作为其中的一线化疗药物，能够有效减少淋巴瘤的肿瘤负荷，改善患者的生存率。
2. 白血病：包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。
急性淋巴细胞白血病是一种由异常淋巴细胞克隆引起的恶性疾病，其恶性细胞主要位于骨髓和外周血液。
环磷酰胺常与其他化疗药物如长春新碱等联合使用，以增强疗效。
急性髓系白血病是一种恶性克隆肿瘤，其恶性细胞主要位于骨髓和外周血液。
环磷酰胺在大剂量联合其他化疗药物如长春新碱及鞘内注射化疗等方案中常被用于治疗急性髓系白血病。
3. 卵巢癌：卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，常规治疗包括手术切除和化疗。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌新辅助化疗敏感性关系的研究探讨
实 用 临 床 医 药 杂 志
Ｊｕｎｌ ｆ ｌ ｉ ｌ ｄｃ ｅｉ Ｐ ａｔ ｅ ｏ ｒａｏ ｉ ｃ ｉｎ ｒｃｉ Ｃ ｎ ａ Ｍｅ ｉ ｎ ｃ ・ ・ １
亚 甲基 四氢 叶 酸 还 原 酶 基 因 多 态 性 与
乳 腺 癌 新 辅 助 化 疗敏 感 性 关 系的 研 究 探 讨
Ａ Ｓ Ｒ Ｔ：０ ｊｃ ｖ Ｔ ｎ ｅｔ ａｅ ｔｅ ｒｌ ｉ ｓ ｉ ｂ ｔ ｅ ｅ ｅｉ ｐ ｌ ｒｈｓ Ｂ Ｔ ＡＣ ｂｅｔ ｅ ｉ ｏ ｉｖ ｓ ｇ ｔ ｈ ｅ ｔ ｎｈｐ ｅｗｅｎ ｇｎ ｔ ｏｙ ｐ ｉ ｉ ａｏ ｃ ｍｏ ｍｓ （ ６ ７ ｎ ２ ８ ）ｏ ｔｙｅ ｅ ｔ ｈ ｄｏｏａ ｄ ｃ ｓ ＭＴ Ｒ）ａ ｄｃｅ ｔｅａ ｙｓｎｉ Ｃ ７ Ｔ ａ ｄＡ１ ９ Ｃ ｆ ｍｅｈ ｌ ｔ ｒ ｙ ｒｆｌ ｅｒ ｕ ｔ ｅ（ ＨＦ ｎ ｅａ ｔ ｅ ａ ｎ ｈ ｍｏｈ ｒｐ ｅｓ—
Ｒｅ ａ ｉ ｎ ｈｉ ｅ ｗｅ ｎ ｇ ｎ ｔｃ ｐ ｌ ｍ ｏ ｐ ｓ ｓ ｏ ｌ ｔｏ ｓ ｐ ｂ ｔ ｅ ｅ ｅ ｉ ｏ ｙ ｒ ｈｉｍ ｆ ｍ ｅ ｈ ｌ ｎ ｔ ｔ ａ ｙ ｏ ｏ ａ ｅ ｒ ｄ ｃ ａ ｅ ａ ｅ ｓ ｔｖ ｔ ｔ ｙ ｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ｄｒ ｆ ｌ ｔ ｅ ｕ ｔ ｓ ｎｄ ｓ ｎ ｉｉ ｉｙ
级化疗 反应率分别为 ８ ． ％、５ ５ ３ ． ％。携带 Ｔ ｒ ３ ３ ６ ． ％、５ ７ 厂 基因型乳腺癌患者的临床有效率和 Ｉ～ Ⅲ级化疗反应率 均显著高 于
携带 Ｃ Ｃ基 因型的患者 ， ／ 而与携带 ｃ， ／ 因型患者相 比差 异无统计学意 义。携带 ＭＴＨＦ ２ ８ Ａ基 因型 、 Ｃ基 因型 、 ｒ基 Ｒ Ａ１ ９ ＣＡ／ Ａ／ Ｃ Ｃ基 因型的乳腺癌 患者化疗 的临床有效率分别 为 ７ ． ％、４ ７ ０ ０ ／ ０ ５ ６ ． ％、 ． ％，Ｉ～ Ⅲ级化疗 反应率分别 为 ７ ． ％、 ７ １ ０ ０ ５ ４ ． ％、 ． ０ ％。携带 ＭＴＨＦ ＲＡｌ ９ ＣＡ／ ２８ Ａ基 因型患者 的临床有效率和 Ｉ～Ⅲ级化疗反应率与 Ａ／ Ｃ及 ｃ／ Ｃ基 因型患者之间差异均无统 计 学意义 。结论 ＭＴＨ Ｒ ６ ７ Ｆ Ｃ ７ Ｔ基 因多态性 的作用与乳腺癌新辅助化 疗敏感性之 间存在着一定 的相关性 ， 对预 测乳腺癌新
谷胱甘肽S转移酶基因多态性与中国人群骨肉瘤化疗敏感性的meta分析
谷胱甘肽S转移酶基因多态性与中国人群骨肉瘤化疗敏感性的meta分析全忠;王帅;刘毅【摘要】Objective To evaluate the gene polymorphism of glutathion S-transferase (GSTT1, SGTM1, GSTP1) and chemosensitivity of osteosarcoma in Chinese population in order to obtain a more precise and comprehen-sive estimation of the telationshion. Methods An independently comprehensive electronic online search was conduct-ed in PubMed, Embase, the Cochrane Library, Web of Science, the China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP, Wanfang Data, and the Chinese Biomedicine Database (CBD) to collect studies regarding glutathion S-transferase and chemosensitivity of osteosarcoma in Chinese population. The data were screened based on the inclusion and exclu-sion criteria, and the qualified studies were evaluated. The pooled odds ratios (OR) with 95% confidence intervals were calculated using RevMan 5.3 and Stata 12.0 software. Publication bias and sensitivity analysis were also per-formed. Results Initially, 4 potentially relevant publications containing 12 separate studies involving 681 cases were included in the current meta-analysis. Results showed that the GSTT1 (Null vs Present, OR=0.92,95%CI=0.68~1.25, P=0.59), GSTM1 (Null vs Present OR=0.93,95%CI=0.68~1.26, P=0.63), GSTP1 (GG vs AA+AG, OR=0.61,95%CI=0.34~1.11, P=0.11) polymorphism was not associated with chemosensitivity of osteosarcoma in Chinese population (P>0.05).However, the robustness of the meta-analysis results of GSTP1 polymorphism was poor. Conclusion The cur-rent meta-analysis demonstrates that the GSTT1, GSTM1 GSTP1 polymorphism may be not related to chemosensitivi-ty of osteosarcoma in Chinese population. Further studies with a larger sample size are needed to determine the associ-ation of GSTP1 polymorphism and the chemosensitivity of osteosarcoma.%目的系统评估谷胱甘肽S转移酶GSTT1、SGTM1、GSTP1基因多态性与中国人群骨肉瘤化疗敏感性.方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库及中国生物医药文献数据库(CBD),收集有关GSTM1、GSTT1、GSTP1与中国人群骨肉瘤化疗敏感性的研究,按照纳入和排除标准筛选文献,对符合标准的文献进行质量评价并提取数据,采用RevMan5.3、Stata12.0软件进行meta分析,计算合并OR值和95%CI,进行发表偏倚评价和敏感性分析.结果共纳入4篇文献由12个独立的研究组成,累计病例681例.Meta分析结果显示中国人群GSTT1(OR=0.92,95%CI=0.68~1.25, P=0.59)、GSTM1(OR=0.93,95%CI=0.68~1.26,P=0.63)缺失型与正常型及GSTP1各遗传模型(GG vs AA+AG, OR=0.61,95%CI=0.34~1.11,P=0.11)对化疗的敏感性差异均无统计学意义,但GSTP1 Meta分析稳健性欠佳.结论 GSTT1、GSTM1基因多态性与中国人群骨肉瘤患者化疗敏感性无关.GSTP1基因多态性与中国人群骨肉瘤患者化疗敏感性可能无关,更进一步大样本研究是必要的.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2015(026)021【总页数】4页(P3229-3232)【关键词】骨肉瘤;谷胱甘肽酶转移酶;基因多态性;Meta分析【作者】全忠;王帅;刘毅【作者单位】老河口市第一人民医院骨科病区,湖北老河口 441800;襄阳市解放军477医院骨科病区,湖北襄阳 441800;老河口市第一人民医院骨科病区,湖北老河口 441800【正文语种】中文【中图分类】R738骨肉瘤(Osteosarcoma)又称为“成骨肉瘤”，是一种好发于青少年和儿童的危及生命的恶性肿瘤[1]，其病因尚不明确，但研究证实其发病受遗传因素的影响[2]。
CYP2C19基因多态性(SNP)检测
2005年12月，病人感到胸痛，但冠脉造影未发现血管狭 窄；
2007年11月，病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的 心梗。冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓，只好更换 新的药物缓释支架(2.75mmX18mm)；
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突 变患者血小板聚集抑制的改善情况。
*1/*1
*1/*2
*2/*2
结论：CYP2C19 *1/*2型患者，维持剂量增加至225mg，其对血小板活性的抑 制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者，即使维持剂量增加 至300mg，仍然难以达到相当的血小板抑制水平。
2009年7月，病人在打曲棍球时，又发生胸痛，并在弯曲 的支架处再次发生血栓，入院进行球囊扩张，重新安放支 架 (2.25mmX12mm)；
2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测，结果为 *2/*2型，这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者。因此停 用氯吡格雷，改用普拉格雷；
2011年6月接受心脏造影，一切正常。
• 换用新药替格瑞洛（已在国内上市）； • 联用西洛他唑（cilostazol），两联改为
三联抗血小板治疗； • PCI效果不佳者，可考虑改做搭桥手术。
病例一：慢代谢患者使用5个支架后换用普拉格雷
2005年2月，医生为他进行经皮冠脉介入手术，植入一个 药物缓释支架 (2.75mmX16mm)，并开始服用氯吡格雷；
伏立康唑 Nelfinavir 那非那韦 Proguanil
氯胍
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RESULTS
(A) Dose 1 环磷酰胺CL与生存率的关系 (B) Dose 5 环磷酰胺CL与生存率的关系 环磷酰胺的清除与无病生存率无明显相关性
RESULTS
(C) Dose 1 DCCP AUC0-6h 与生存率的关系 (D) Dose 5 DCCP AUC0-6h 与生存率的关系 相关基因多态性对CP代谢产物CXCP、DCCP、KetoCP、 AUC未发现有影响
Figure 1b CYBA rs4673 TT (3-year EFS:42.9%） CYBA rs4673 CT/CC (3-year EFS: 62.9%)
基因多态性与EFS的关系
Figure 1c ABCC2 rs17222723 AT/AA(3-year EFS: 37.5%) ABCC2 rs17222723 TT(3-year EFS: 65.3%)
CL下降有关
RESULTS
1. CYP2C19*17对CTX CL无显著影响，略有下降趋势 1. 与CYP2C19野生型纯合子相比 • dose 1 (1.49±0.19 L/h/m2 vs 1.94±0.19 L/h/m2) • dose 5 (3.12±0.36 L/h/m2 vs 3.86±0.25 L/h/m2)
19个多态型
平均剂量：R-CHOP21 利妥昔单抗 121.1 mg/m2 环磷酰胺 232.0 mg/m2 阿霉素 15.0 mg/m2 长春新碱 0.42 mg/m2 强的松 161.0 mg/m2
基因多态性与EFS的关系
Figure 1a GSTA1 rs3957357 CT/TT (3-year EFS: 69.4%） GSTA1 rs3957357 CC (3-year EFS: 40.9%)
分别高74% and 38%
RESULTS
1. 与CYP2B6纯合子野生型相比 • dose 1 (1.54±0.11 vs 2.20±0.31 L/h/m2) • dose 5 (3.12±0.17 vs 4.35±0.37 L/h/m2) 2. CYP2B6*6对CTX CL有显著影响，至少1个变异的等位基因与
2. NCF4 rs1883112(NADPH氧化酶和调节ROS 产生相关)，可作为R-CHOP21毒性的潜在 保护基因
参考文献
1. D Rossi, S Rasi, S Franceschetti,et al.Analysis of the host pharmacogenetic background for prediction of outcome and toxicity in diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP21. Leukemia (2009) 23, 1118–1126.
ABCB1
rs2229109
CBR1
GSTP1 SLC22A16
rs20572 rs9024 rs1695 rs714368
R-ACVBP NE减少性发热
呕吐
NE减少性发热
R-CHOP 腹泻 呕吐 黏膜炎
NE减少性发热 治疗延期
NE减少性发热
治疗延期
结论
1. Yao et al. 的研究未发现ABCB1 SNP与≥3血液毒性 和胃肠毒性的关系（CTX和多柔比星治疗的乳腺癌患 者），可能由于未覆盖本文研究的rs2229109，因 此rs2229109被认为是特异的多态性。
4. Gareth J. Veal,Michael Cole,Girish Chinnaswamy,et al.Cyclophosphamide pharmacokinetics and pharmacogenetics in children with B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. European Journal of Cancer 55 (2016) 56-64.
结论
1. 本研究结果不支持CXT代谢与儿童B-cell NHL复发之间的联系。
2. 证实了CYP2B6基因型对CTX药代动力学有 影响。
3. CTX的药理学变化对临床结果没有明确的影 响。
R-CHOP vs (R)-ACVBP毒性比较
分别研究R-ACVBP、R-CHOP与SNP的相关性
SNP
相关基因多态性与2-4度心脏毒性的关系
123/658(18.6%) NCF4 rs1883112 AG/ GG基因型（P =0.023）为2-4级心脏 毒性的独立风险因子
结论
1. 许多基因多态性影响烷化剂的解毒 （GSTA1 rs3957357）和阿霉素药效学 （CYBA rs4673），可预测接受R-CHOP21 治疗的DLBCL患者的EFS
2. Clelia Madeddua, Martino Deiddab, Alessandra Pirasb,et al.Pathophysiology of cardiotoxicity induced by nonanthracycline chemotherapy. Italian Federation of Cardiology, 2016, Vol 17 (suppl 1).
基因多态性与环磷酰胺
环磷酰胺的代谢
RESULTS
1. Dose 5 vs Dose 1 所有代谢产物的AUC0-6h显著增加 2. Dose 1 DCCP AUC0-6h对无进展生存期具有负相关影响 3. （再度恶化患者vs无病生存患者） Doses 1 and 5 DCCP AUC0-6h
3. Lars P. Jordheim, Vincent Ribrag, HervéGhesquieres et al.Single nucleotide polymorphisms in ABCB1 and CBR1 can predict toxicity to R-CHOP type regimens in patients with diffuse non-Hodgkin lymphoma. haematologica 2015; 100:e205.
2. CBR1的变异型可预测相关化疗毒性. CBR1的两个 SNP位于21号染色体，位置靠近，处于高锁链状态， 可能是两个变异型产生相同的结果的原因。
3. ABCB1 and CBR1 多态性与CHOP相关方案产生的 骨髓及消化道毒性相关。
106例新诊断DLBCL 方案：R-CHOP21 SN