自身免疫性肝病
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抗LKM1采用间接免疫荧光技术检测， LKM1抗体识别肝肾细胞细胞色素P-450单 胺氧化酶的CYP 2D6（P450 2D6）组分， 分子量为50Kda。
19
抗可溶性肝/胰抗原抗体 （抗SLA/LP）
抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）为 高特异性AIH抗体。
其靶抗原是50Kda的细胞质组分，可能是 转运核糖核蛋白复合体（tRNP(Ser)Sec) 。
原的攻击
5
诱发因素
机体对自身抗原的免疫反应
内源性抗原的暴露 外源性物质的侵入如病原微生物
与机体有共同的抗原决定簇 形成半抗原
机体免疫监控功能异常 抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身
的抗原有交叉反应
6
自身免疫性肝炎
Autoimmune Hepatitis (AIH)
免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 -球蛋白增高 自身抗体 女性多见 (4:1) 激素治疗有效
标，其诊断AIH的特异性和对预后评价的 意义尚不明确。
21
抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC1）
抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC1）在诊断AIH中具 有一定的特异性，其靶抗原可能是亚胺甲基转移 酶，环化脱氨酶以及精氨酸琥珀酸盐裂解酶。
抗LC1在40岁以上的AIH病人很少检出，主要见于 20岁以下的年轻人。
14
我国AIH比较（临床，生化，自身抗体及评分）
分型 N 性别 年龄 ALT AST γGlo ANA LKM1 积分
(F/M)
(U/L) (U/L) (%) 或SMA (%)
I型 21 19/2 40.5 287.2 206.1 42.6 95.2 0
18.6
II型 5 5/0 12.5 389.6 319.8 26.1 0
SMA滴度的中位数为1:160(1:40~1:5120)， 80％AIH患者滴度大于1:40。
SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分， 包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋 白（desmin），波形蛋白（vimentin）等。
18
抗肝肾微粒体抗体 (抗LKM1)
抗LKM1常发生在ANA和SMA阴性的AIH 病人中。
ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。 常用检测方法为利用HepG2细胞系，采用间接免
疫荧光技术，也可用酶免疫技术。 ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关
性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦 可检出。
17
SMA
SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33 ％，和ANA同时阳性54％）。
抗SLA/LP不能区分不同AIH型，但在隐源 性肝炎中可以作为AIH诊断的依据，同时 该抗体阳性也提示激素撤除后病情复发。
20
抗中性粒细胞核周抗体 pANCA
pANCA在AIH约90％为阳性。 在隐源性慢性肝炎中，检测pANCA常常
有助于AIH的诊断。 但pANCA目前尚未作为AIH诊断的常规指
100 19.1
I型病人血浆球蛋白高于II型，而II型血清转氨酶明显高于I型；
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
15
AIH的自身抗体
自身抗体
抗核抗体（ANA） 抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1） 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）
自身免疫性肝病
Autoimmune Liver Diseases
1
自身免疫性肝病包括
自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 自身免疫性胆管炎（AIC） 重叠综合征 (Overlap Syndromes)
2
自身免疫性肝病（AILD）发病机理
宿主易感性 免疫耐受的打破 诱发因素 靶细胞的损害和疾病
Czaja AJ & Freese DK. Diagnosis and treatment of AIH. Hepatology 2002; 36:479-497 7
AIH发病机理
McFarlane IG. Pathogenesis of autoimmune hepatitis. Biomed & Pharmacother. 1999; 53:255
3
宿主易感性
AIH，PBC
女性多见， 伴随其他自身免疫疾病
PSC
男性多见 溃疡性结肠炎（60%） 伴随其他自身免疫疾病
HLA相关的自身抗体
DR3：抗肌动蛋白抗体 DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA
4
免疫耐受打破
免疫耐受状态
机体免受自身攻击的调节机制
wenku.baidu.com 免疫耐受的打破
是自身免疫性疾病发生的关键 导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗
相关自身抗体
核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA） 抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR） 抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1）
16
ANA
ANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和 SMA同时阳性54％）。
AIH患者ANA 滴度中位数为1:320 (1:40~1:16384)，74％患者的ANA 滴度大于1:40。
8
Potential mechanisms of immunemediated damage in AIH
9
AIH的病理变化特点
界面性肝炎（界板碎屑样坏死） 明显的浆细胞浸润 汇管区周围肝细胞碎屑样坏死 肝细胞玫瑰花样改变 小胆管病变
10
AIH-Interface hepatitis
IH/PN：界面炎/碎屑样坏死 LH：小叶内炎 CN：小叶中央区融合性坏死
RLC：玫瑰花样肝细胞 PPI：明显的浆细胞浸润
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
13
AIH的临床表现
症状、体征
乏力，消化道症状体征
肝外表现：
关节炎，甲状腺炎，SLE等
实验室检查
生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等
11
AIH-Plasma cell infiltration
12
我国AIH组织学比较
分型 N IH/PN BN LH (%) (%) (%)
RLC (%)
CN PPI (%) (%)
I型 21 100
57.1 95.2 71.4 33.3 95.2
II型 5 100 80.0 100 100 80.0 20.0
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抗可溶性肝/胰抗原抗体 （抗SLA/LP）
抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）为 高特异性AIH抗体。
其靶抗原是50Kda的细胞质组分，可能是 转运核糖核蛋白复合体（tRNP(Ser)Sec) 。
原的攻击
5
诱发因素
机体对自身抗原的免疫反应
内源性抗原的暴露 外源性物质的侵入如病原微生物
与机体有共同的抗原决定簇 形成半抗原
机体免疫监控功能异常 抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身
的抗原有交叉反应
6
自身免疫性肝炎
Autoimmune Hepatitis (AIH)
免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 -球蛋白增高 自身抗体 女性多见 (4:1) 激素治疗有效
标，其诊断AIH的特异性和对预后评价的 意义尚不明确。
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抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC1）
抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC1）在诊断AIH中具 有一定的特异性，其靶抗原可能是亚胺甲基转移 酶，环化脱氨酶以及精氨酸琥珀酸盐裂解酶。
抗LC1在40岁以上的AIH病人很少检出，主要见于 20岁以下的年轻人。
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我国AIH比较（临床，生化，自身抗体及评分）
分型 N 性别 年龄 ALT AST γGlo ANA LKM1 积分
(F/M)
(U/L) (U/L) (%) 或SMA (%)
I型 21 19/2 40.5 287.2 206.1 42.6 95.2 0
18.6
II型 5 5/0 12.5 389.6 319.8 26.1 0
SMA滴度的中位数为1:160(1:40~1:5120)， 80％AIH患者滴度大于1:40。
SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分， 包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋 白（desmin），波形蛋白（vimentin）等。
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抗肝肾微粒体抗体 (抗LKM1)
抗LKM1常发生在ANA和SMA阴性的AIH 病人中。
ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。 常用检测方法为利用HepG2细胞系，采用间接免
疫荧光技术，也可用酶免疫技术。 ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关
性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦 可检出。
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SMA
SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33 ％，和ANA同时阳性54％）。
抗SLA/LP不能区分不同AIH型，但在隐源 性肝炎中可以作为AIH诊断的依据，同时 该抗体阳性也提示激素撤除后病情复发。
20
抗中性粒细胞核周抗体 pANCA
pANCA在AIH约90％为阳性。 在隐源性慢性肝炎中，检测pANCA常常
有助于AIH的诊断。 但pANCA目前尚未作为AIH诊断的常规指
100 19.1
I型病人血浆球蛋白高于II型，而II型血清转氨酶明显高于I型；
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
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AIH的自身抗体
自身抗体
抗核抗体（ANA） 抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1） 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）
自身免疫性肝病
Autoimmune Liver Diseases
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自身免疫性肝病包括
自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 自身免疫性胆管炎（AIC） 重叠综合征 (Overlap Syndromes)
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自身免疫性肝病（AILD）发病机理
宿主易感性 免疫耐受的打破 诱发因素 靶细胞的损害和疾病
Czaja AJ & Freese DK. Diagnosis and treatment of AIH. Hepatology 2002; 36:479-497 7
AIH发病机理
McFarlane IG. Pathogenesis of autoimmune hepatitis. Biomed & Pharmacother. 1999; 53:255
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宿主易感性
AIH，PBC
女性多见， 伴随其他自身免疫疾病
PSC
男性多见 溃疡性结肠炎（60%） 伴随其他自身免疫疾病
HLA相关的自身抗体
DR3：抗肌动蛋白抗体 DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA
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免疫耐受打破
免疫耐受状态
机体免受自身攻击的调节机制
wenku.baidu.com 免疫耐受的打破
是自身免疫性疾病发生的关键 导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗
相关自身抗体
核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA） 抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR） 抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1）
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ANA
ANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和 SMA同时阳性54％）。
AIH患者ANA 滴度中位数为1:320 (1:40~1:16384)，74％患者的ANA 滴度大于1:40。
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Potential mechanisms of immunemediated damage in AIH
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AIH的病理变化特点
界面性肝炎（界板碎屑样坏死） 明显的浆细胞浸润 汇管区周围肝细胞碎屑样坏死 肝细胞玫瑰花样改变 小胆管病变
10
AIH-Interface hepatitis
IH/PN：界面炎/碎屑样坏死 LH：小叶内炎 CN：小叶中央区融合性坏死
RLC：玫瑰花样肝细胞 PPI：明显的浆细胞浸润
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
13
AIH的临床表现
症状、体征
乏力，消化道症状体征
肝外表现：
关节炎，甲状腺炎，SLE等
实验室检查
生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等
11
AIH-Plasma cell infiltration
12
我国AIH组织学比较
分型 N IH/PN BN LH (%) (%) (%)
RLC (%)
CN PPI (%) (%)
I型 21 100
57.1 95.2 71.4 33.3 95.2
II型 5 100 80.0 100 100 80.0 20.0