白塞病葡萄膜炎的治疗与展望论文
葡萄膜炎并发白内障手术治疗的临床观察
葡萄膜炎并发白内障手术治疗的临床观察【摘要】目的：分析葡萄膜炎并发白内障患者使用手术治疗的方式及效果。
方法：选择2015年8月到2016年8月期间收治的42例葡萄膜炎并发白内障患者作为研究对象，共计42颗患眼，所有患者均采用超声乳化人工晶状体植入术进行治疗，手术前后均给与患者不同剂量的泼尼松联合环磷酰胺进行治疗。
术后进行半年的随访观察，对患者视力恢复情况、葡萄膜炎复发以及并发症情况进行观察。
结果：术后所有患眼视力均得到提升，术后矫正视力≤0.1者共2眼；0.1~0.5之间者共16眼；0.5~1.0之间者共20眼，≥1.0者共4眼。
术后患者眼压均在正常范围，在半年随访期间并未发生葡萄膜炎复发情况。
术后共发生6例并发症，包括1例后发性白内障、3例虹膜轻微后粘连、2例白细胞降低。
结论：采用超声乳化联合人工晶状体植入术进行葡萄膜炎并发白内障患者，效果显著，能够提升患者视力，在临床中值得推广。
【关键词】葡萄膜炎；白内障；手术治疗葡萄膜炎属于眼科临床中难治性疾病之一，易并发白内障，属于致盲率较高的疾病类型。
传统的治疗方式存在周期长、易复发等缺点，同时并发白内障会增加手术的难度。
在本次研究中，提出了超声乳化联合人工晶状体植入术治疗，同时在术前术后使用糖皮质激素联合环磷酰胺进行治疗，以我院收治的42例葡萄膜炎并发白内障患者作为研究对象，研究成果显著，现将具体情况报告如下：1.资料与方法1.1一般资料本次研究对象均来自我院眼科从2015年8月到2016年8月期间收治的葡萄膜炎并发白内障患者，共计42例，共42颗患眼。
患者包括27例男性、15例女性，年龄分布为24~66岁，平均年龄（44.9±10.2）岁。
排除存在肾脏、心脏、肝脏功能障碍患者；排除存在高血压、糖尿病等慢性疾病患者；排除其他影响治疗的眼部疾病患者。
1.2 方法术前一周，给予所有患者泼尼松联合复方环磷酰胺片口服治疗，同时给予一定的补钾、补钙等护胃药，泼尼松使用剂量为每天20毫克、复方环磷酰胺片口服剂量为每天1片。
辨证治疗白塞氏病葡萄膜炎18例
辨证治疗白塞氏病葡萄膜炎18例关键词白塞氏病葡萄膜炎中医药疗法临床经验白塞氏病又称口—眼—生殖器三联综合征，我们临床采用清湿火痰毒、益肾元固本法治疗本病18例，并与单纯西药治疗16例作对照观察，疗效显著，现报道如下。
1 一般资料本组34例均为眼科门诊患者，均根据1989年国际白塞氏病协会的诊断标准确诊。
其中男性22例，女性12例；年龄18~56岁，裂隙灯下检均可见角膜后kp、房水及玻璃体混浊，其中角膜炎6例，前房积脓5例，视网膜出血3例，视神经炎2例，继发青光眼1例。
34例随机分为治疗组18例和对照组16例，两组临床资料无统计学差异，具有可比性。
2 治疗方法2．1 对照组：急性期予强的松，每日40mg，清晨顿服，之后每周递减每日量5mg，直减至10mg；再以每日10mg维持用10天，然后减至每日5mg，维持用2周后再减至每日2．5mg维持3周。
服用3个月。
美多丽（复方托吡卡胺）眼水或阿托品眼水散瞳，每日3次，连滴1周，若瞳孔粘连解除，则酌情以美多丽（复方托吡卡胺）眼水每晚1次滴眼，直至炎症消退。
典必舒（地塞米松）眼水滴眼，每日4次，用药半个月。
用药期间注意眼压变化情况。
2．2 治疗组：在对照组西药治疗的基础上结合病程阶段，病情急缓，分二型辨证施治。
湿火内蕴型：多见于急性期，治拟清湿火痰毒，方用龙胆泻肝汤合二妙丸加减：龙胆草8g，黄芩、栀子、柴胡、当归、知母、苍术、黄柏各15g，生地、土茯苓、生苡仁各20g，雷公藤3g，甘草10g，每日1剂，水煎分服。
服用3~4周。
阴虚火旺型：多见于缓解期，治拟益肾元固本，方用一贯煎加减：黄芪、党参、生地、玄参、天冬、百合、茯苓各15g，当归、白芍、栀子、川芎、甘草各10g，苍术6g，黄连3g。
每日1剂，水煎分服。
服用4~8周。
3 治疗结果3．1 疗效标准：治愈：眼部葡萄膜炎消失，口腔溃疡、皮肤病损及生殖器溃疡等体征解除。
随访2年以上未复发。
有效：眼部炎症基本控制，复发时葡萄膜炎逐次减轻。
葡萄膜炎免疫治疗的进展与展望
葡 萄 膜 炎 、 发 性 血 管 炎 及 Ｃ ｇｎ 综 合 征 伴 发 的 葡 萄 膜 多 ｏａ 炎 ＿ 。治 疗 所 用 剂 量 为 每 公 斤 体 重 ０ １ ５ ．０～０ １ ／ ， 副 ．５ｍｇ ｄ 其 作 用 主 要 有 肝 毒 性 、 毒 性 及 严 重 的 血 糖 升 高 ， 外 尚 可 引 肾 此 起 头 痛 、 觉 过 敏 、 颤 、 心 、 吐 、 血 钾 、 血 镁 、 发 及 感 震 恶 呕 高 低 脱
抑 制 淋 巴 因 子 介 导 的 细 胞 内 信 号 传 导 以 及 淋 巴 细 胞 对 外 源
性 Ｉ－ Ｌ ２的 反 应 。 文 献 报 道 ＿ｊ 它 可 抑 制 Ｔ细 胞 进 入 细 胞 分 裂 ６， 的 Ｓ期 ， 制 Ｉ－ 抑 Ｌ ２诱 导 的 丝 氨 酸 一 氨 酸 激 酶 的 表 达 。 因 此 苏 它 既 属 于 抑 制 Ｉ－ Ｌ２生 成 及 其 生 物 学 效 应 的 药 物 ， 可 抑 制 Ｔ 又 细 胞 的 增 殖 。 目前 未 见 雷 帕 霉 素 应 用 于 葡 萄 膜 炎 治 疗 的 报 道 ， 根 据 其 作 用 机 制 ， 测 其 与 Ｃ Ａ 联 合 应 用 可 能 有 较 好 但 推 ｓ 的协 同 治疗 作用 。
种抗 原 产生 耐受 ； 同 时有 第 二 信 号 ， 激 活 ． 如 可 ｒ Ｈ细 胞 ， 起 引 克隆增 殖 及 随后 的一 系 列 反应 。Ｎ Ａ Ｆ Ｔ及 Ｎ ｘ Ｆ Ｂ均 为 转 录 激 活 因 子 ， 合 于 白 细 胞 介 素 ２ ｉ ｅｌ ｋ ． ，Ｌ２ 基 因 启 动 区 ， 结 （ｎ ｒ ｕ ｉ ２ Ｉ － ） ｔ ｅ ｎ 引起 Ｉ－ Ｌ ２合 成 和 分 泌 ， 而 引 起 抗 原 特 异 性 Ｔ细 胞 的 增 殖 ， 进 产 生 一 系 列 的 细 胞 因 子 ， 起 免 疫 损 伤 及 炎 性 反 应 ， 葡 萄 引 如
葡萄膜炎的研究进展
葡萄膜炎的研究进展*导读：目前，一般认为葡萄膜炎（uveitis）就是眼内炎症(intraocularinflammation)的总称。
它包括葡萄膜、视网膜、视网膜血管和玻璃体的炎症。
多发生于青壮年，常合并系统性自身免疫病，病情反复，引起严重的并发症，是常见的一类致盲眼病。
……第一届国际眼免疫和炎症联合会议于1998年6月27日～7月1日在荷兰阿姆斯特丹举行。
此会议是由国际眼免疫和眼免疫病理学会、国际葡萄膜炎研究组(international uveitis study group,IUSG)和国际眼炎症学会共同发起和组织的，收到论文250多篇，代表来自30多个国家。
这次大会反映了当今国际范围内眼免疫、眼炎症特别是葡萄膜炎研究领域的进展，现将有关葡萄膜炎的资料概述如下。
1葡萄膜炎动物模型方面的研究内毒素即细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)是人类急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis,AAU)和全葡萄膜炎的的动物模型。
用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)测定LPS注射鼠房水中巨噬细胞移动抑制因子，发现有两个浓度峰，分别在注射后30分钟和24小时。
t-PCR、Southern印迹分析发现，虹膜睫状体中此因子表达于注射后4小时增加，24小时达高峰。
原位杂交分析发现其mRNA在虹膜、睫状体上皮、视网膜神经纤维层及内核层表达增加，提示此因子在EIU中起着重要作用。
将LPS注射至兔玻璃体内，可诱发葡萄膜炎，结膜下注射氯丙嗪可显著抑制此反应。
一项研究发现，两种糖皮质激素(醋酸强的松龙、醋酸氟甲龙)和两种非甾体消炎药(氟联苯丙酸、ketorolactrometamine)点眼对EIU均有抑制作用，但前者的效果远大于后者。
以往诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)多使用异种动物视网膜抗原，Namba等合成了牛光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein,IRBP)多肽K2，发现它有致葡萄膜炎活性，在此基础上他们根据相应片段氨基酸序列合成了小鼠K2m肽，用其免疫B10BR小鼠，发现它可诱导T细胞增生反应并能诱导出EAU。
葡萄膜炎的临床治疗研究进展
（Ｅｍａｉｌ：ｅｙｅ２００２＠１６３．咖）
万方数据
１．用药途径：糖皮质激素滴眼是一种简单、有效的治疗 方法。眼科医师给予大多数前葡萄膜炎患者局部用药后即 可达到有效治疗浓度，且少有全身副作用。临床上，能滴眼 给药治疗的患者就不要使用眼周注射治疗，能眼周注射的就 不要全身用药治疗ＨＪ。顽固性或复发性葡萄膜炎患者需全 身给予糖皮质激素治疗，主要途径为口服、肌肉注射及静脉 输液，以口服用药最为安全、经济且副作用较小Ｈｏ。Ｒｅａｄ 等怕１比较单纯口服糖皮质激素和静脉冲击治疗后改为口服 给药治疗Ｖｏｇｔ一小柳原田综合征的效果，发现两种方案治疗 后患者的病程、视力及并发症均无明显差异，表明口服给药 治疗可获得满意效果，疗效与糖皮质激素的用药途径无关。
·９５３·
后有４例患者病情稳定，其中３例停用了糖皮质激素或其他 免疫调节剂，仅ｌ例１只眼复发。该方法的优点是眼内用药 不引起全身并发症，药物在眼内存留时间较长；主要副作用 是眼压升高（３０．Ｏ％～４３．Ｏ％）、并发性白内障（２９．０％）、眼 内炎（１．１％），还有玻璃体或视网膜出血、视网膜脱离、视网 膜毒性或眼球穿孔等一］。由于该药需要反复注射，所以增加 了上述并发症的发生几率。（２）氟西松龙（ｎｕｏｃｉｎｏｌ∞ｅ）缓释 剂：玻璃体内注射缓释药物可维持较长时间的眼内有效浓 度。Ｊａ艉等ｎ们通过多中心临床试验观察玻璃体植入氟西松 龙缓释剂治疗２７８例复发性葡萄膜炎，发现８７％患者的视力 稳定或提高，全身用药和球周注射比例分别从５２．９％和 ６３．０％降至１２．１％和２．２％，葡萄膜炎复发率从５１．４％降到 ６．１％；主要副作用是眼压升高（５１．１％需降眼压治疗，５．８％ 行滤过手术）和白内障（１９．８％视力下降，９．９％需手术治 疗）。应注意玻璃体注射或植入药物的治疗作用存在一定局 限性。虽然葡萄膜炎发生于眼局部，但常伴发全身疾病或者 由于全身异常免疫应答所致，仅眼内局部应用糖皮质激素难 以治愈葡萄膜炎ＭＪ。
白塞病的治疗探索最新的治疗方法和研究进展
白塞病的治疗探索最新的治疗方法和研究进展白塞病的治疗探索：最新的治疗方法和研究进展白塞病，也被称为波斯特病或者B型血管炎，是一种罕见的慢性炎症性疾病，主要影响人体的中小型血管。
白塞病的病因尚未完全明确，但它往往与免疫系统的异常反应有关。
本文将介绍白塞病的治疗方法和最新研究进展，以及该领域的挑战和展望。
一、药物治疗目前，药物治疗是白塞病管理的主要手段。
以下是一些常用的药物治疗方法：1. 糖皮质激素：糖皮质激素是白塞病的标准治疗。
通过抑制免疫系统的反应，减轻炎症症状和预防器官损伤的发生。
然而，长期使用会导致副作用，如骨质疏松、高血压和感染等。
2. 免疫抑制剂：免疫抑制剂包括环磷酰胺、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等。
它们可通过抑制免疫系统的活性来减轻病情。
然而，这些药物也会增加感染和肿瘤发生的风险。
3. 生物制剂：生物制剂是一类靶向特定免疫分子的药物，如西妥昔单抗和阿利珠单抗等。
它们通过抑制肿瘤坏死因子的活性来减轻疾病症状。
然而，这些药物的长期疗效和副作用尚需进一步研究。
二、外科干预对于白塞病患者出现的器官损伤，外科手术可能是必要的治疗选择。
例如，对于眼部受累的患者，玻璃体切除和视网膜手术可以改善视力。
对于血管狭窄导致的组织缺血，动脉血管成形术和支架植入等介入治疗方法可以恢复血流。
然而，外科干预只能对症治疗，无法根治疾病。
三、其他治疗方法的探索1. 细胞治疗：近年来，干细胞移植和造血干细胞移植等细胞治疗方法受到广泛关注。
通过重建免疫系统的平衡，细胞治疗有望改善白塞病的预后。
然而，该治疗方法仍处于实验阶段，需要进一步的研究和临床试验来验证其安全性和有效性。
2. 靶向治疗：白塞病的病理过程涉及多种免疫细胞和炎症介质的参与。
研究人员正在探索针对特定分子或信号通路的靶向治疗。
例如，靶向IL-1的药物已经在部分病例中显示出良好的治疗效果。
3. 环境因素干预：一些研究表明，环境因素如饮食和生活习惯可能与白塞病的发生和病情恶化相关。
葡萄膜炎及其治疗
胃肠道副作用 内分泌紊乱 眼局部副作用
糖皮质激素应用中常见误区
结膜下注射 –与点眼效果相同 –对中间和后葡萄膜炎无效 –易引起继发性青光眼 –易引起并发性白内障 –疼痛
糖皮质激素应用中常见误区
地塞米松静脉注射 –对下丘脑—垂体抑制作用强 –输液本身的反应 –经济负担 –肉体痛苦 –与口服效果相似
葡萄膜炎现状
葡萄膜炎现状
葡萄膜炎是一类常见的致盲眼病
10％盲目由葡萄膜炎所致 在致盲眼病中占第 3-7 位 多为不可治盲 多发生于青壮年, 50岁以下占86％
葡萄膜炎现状
患者的数量与医生数量极不相称
美国患者
230万
专科医生
159人
中国患者 至少300万
专科医生 ？ ＜＜159人
葡萄膜炎的概念
顽固性前葡萄膜炎* 中间葡萄膜炎*
后Tenon囊下注射
中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄 膜炎和囊样黄斑水肿
球后注射
后葡萄膜炎*、视神经炎*
* 示为相对适应症，一般很少应用
结膜下注射
• 点眼与结膜下注射效果相同 • 易引起副作用 • 难以立即中止药物的作用 • 给患者增加痛苦 • 强力扩瞳剂结膜下注射常用 • 注射至粘连与不粘连交界处
免疫抑制剂
第三代免疫抑制剂及疗法
环孢霉素A FK506 雷怕霉素 布雷青霉素 抗CD4抗体 溴隐亭
免疫抑制剂
葡萄膜炎治疗的其他新方法
抗T细胞血清
抗B细胞血清
抗Ia抗体
抗粘附分子抗体
抗TCR抗体
口服抗原诱导免疫耐受
抗原睾丸注射诱导免疫耐受
抗肿瘤坏死因子抗体
可溶性肿瘤坏死因子受体
糖皮质激素在葡萄膜炎中的应用
年 龄：6岁-80岁 性 别：无差异 遗传背景：HLA-DR4.HLA-DRw53、
葡萄膜炎的临床治疗研究进展
葡萄膜炎的临床治疗研究进展葡萄膜炎是一种常见的眼科疾病，主要指发生于葡萄膜、视网膜、视网膜血管以及玻璃体的炎症。
由于其病因复杂、类型多样，且可能导致严重的视力损害，一直是眼科领域研究的重点和难点。
近年来，随着医学技术的不断发展，葡萄膜炎的临床治疗取得了显著的进展。
一、葡萄膜炎的病因和分类葡萄膜炎的病因繁多，包括感染性因素（如细菌、病毒、真菌、寄生虫等）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等）、创伤、理化因素以及不明原因等。
根据炎症的部位和病程，葡萄膜炎可分为前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。
前葡萄膜炎主要累及虹膜和睫状体，表现为眼痛、畏光、流泪、视力下降等症状。
中间葡萄膜炎主要累及睫状体平坦部、玻璃体基底部和周边视网膜，症状相对较轻，常表现为眼前黑影飘动、视力轻度下降。
后葡萄膜炎主要累及脉络膜、视网膜和视网膜血管，可引起视力明显下降、视物变形等。
全葡萄膜炎则是指整个葡萄膜均受累，病情往往较为严重。
二、葡萄膜炎的传统治疗方法1、局部治疗局部治疗是葡萄膜炎治疗的重要手段之一，主要包括滴眼剂和眼周注射。
滴眼剂常用的有糖皮质激素滴眼液（如地塞米松滴眼液、泼尼松龙滴眼液等）和散瞳剂（如阿托品滴眼液、托吡卡胺滴眼液等）。
糖皮质激素滴眼液可以减轻炎症反应，散瞳剂则可以防止虹膜粘连，缓解疼痛。
眼周注射常用的药物有曲安奈德，适用于病情较重或滴眼剂治疗效果不佳的患者。
2、全身治疗对于病情严重或伴有全身性疾病的葡萄膜炎患者，需要进行全身治疗。
常用的药物包括糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松等）、免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等）。
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，但长期使用可能会引起一系列副作用，如肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松等。
免疫抑制剂可以调节免疫系统，减少炎症反应，但使用过程中需要密切监测血常规、肝肾功能等指标。
3、手术治疗在某些情况下，如出现并发性白内障、青光眼等并发症，或者药物治疗无效时，需要进行手术治疗。
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ａｕｔｈｏｒ：‰增Ｐｅｉｚｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｐｅｉｚｅｎｇｙｃｍｕ＠１２６．ｃｏｎ
Ｏｃｕｌａｒ ｒｅｌａｐｓｅ，ｉｓ Ｂｅｈｑｅｔ
ｏｎｅ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］
ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ
ｄｉｓｅａｓｅ，ｗｈｉｃｈ
ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ
２生物制剂 目前认为自身免疫因素在白塞病发病过程中扮演重要角
用英夫利昔治疗难治性１３塞病葡萄膜炎的个例报道。２…，剂量
为３ ｍｇ／ｋｇ，起效迅速，疗效较好。
２．２．２
阿达木
阿达木单抗是全人源型阻断ＴＮＦ—ｄ的单克隆
抗体。与英夫利昔相比，阿达木有血药浓度稳定、给药间隔长、 过敏反应及不良反应小的优点。在中国，该药已批准用于类风
ａｃｕｉｔｙ，ＢＣＶＡ）提高，５９％的患者炎症缓
解，３５％的患者出现不良反应，１５％的患者因疗效不佳或不良 反应停药，此项研究表明英夫利昔可减少白塞病葡萄炎的发作
频率及炎症程度，长期使用耐受性较好‘１…。最近中国偶有使
膜炎有一定作用。目前倾向于使用免疫抑制剂联合小剂量糖 皮质激素治疗１３塞病葡萄膜炎。赵萌等‘１ ０。对８５例接受免疫 抑制剂治疗的白塞病葡萄膜炎患者进行临床观察发现，免疫抑 制剂联合小剂量糖皮质激素的应用对控制炎症复发有效。
例患者在进行１年以上治疗后，约５５％的患者最佳矫正视力 （ｂｅｓｔ
ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ ｖｉｓｕａｌ
ｍｇ／ｍ２静脉给药，每４
周１次。国外一项长达１０年的随访研究发现，环磷酰胺联合 硫唑嘌呤、强的松口服对白塞病视网膜血管炎有较好的疗效， 建议作为该病免疫抑制剂治疗的首选。”。
其他免疫抑制剂，如秋水仙碱、甲氨蝶呤等对白塞病葡萄
ｕｓｕａｌｌｙ
ｐｒｅｓｅｎｔｓ ｕｖｅｉｔｉｓ
ａｓ
ｐａｎｕｖｅｉｔｉｓ，ｗｉｔｈ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
ｏｒ
ｏｆ
ｖｉｓｉｏｎ
ａｎｄ
ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ
ｅｎｔｉｔｉｅｓ．Ｕｓｕａｌｌｙ，ｏｎｅ
ｍｏｒｅ
ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｉｎ
ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ，ｓｕｃｈ
ａｓ
ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ，ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎ，ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ，ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｅｔｃ，ａｒｅ ｎｅｅｄｅｄ
药，中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎及葡萄膜炎黄斑水肿患者可采 用糖皮质激素球周或者玻璃体腔注射。强的松１ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ） 清晨顿服通常用于急性严重视网膜炎或视网膜血管炎的治疗，
在慢性炎症阶段可采用小剂量（１５—２０ ｍｇ／ｄ），并联合其他免 疫抑制剂维持‘６。 １．２环孢素
损害的全身性疾病。白塞病葡萄膜炎是白塞病常见的表现之
ｎｅｗ
ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｔｏ
ｉｔｓ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ，ｐｒｏｖｉｄｅ
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｉｓ
ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｅｄ
ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ
一，发生率为７０％以上…，通常在首发症状出现后５年内发生， 单双眼均可起病，但慢性病程中约７５％患者最终发展为双眼全 葡萄膜炎。２。１，表现为视网膜血管炎、玻璃体炎。白塞病葡萄膜 炎病程中的反复炎症对视力损害巨大，文献报道约２５％的患者 视力下降，未经治疗的患者通常在５年内视力永久丧失‘４‘５。。
环孢素具有抑制淋巴因子和抗凋亡蛋白表达的作用，是目
前治疗白塞病广泛应用的免疫抑制之一。Ａｌｐｓｏｙ等’。ｏ研究表
白塞病葡萄膜炎的治疗通常需要糖皮质激素联合１种或多种
免疫抑制剂，疗效个体化差异大。通过对该病发病机制的不断
明，环孢素治疗复发性白塞病葡萄膜炎的有效性优于秋水仙
碱、强的松和苯丁酸氮芥，多以３～５ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）剂量用于视网 膜炎、视网膜血管炎和全葡萄膜炎的治疗。 １．３苯丁酸氮芥
２．２．１
管系统损害的患者，通常初始剂量为０．１ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），维持剂
量为２ ｍｇ／ｄ，一般需治疗１年以上。 １．４环磷酰胺
英夫利昔
英夫利昔单抗为特异性阻断ＴＮＦ一０／．的人鼠
嵌合型单克隆抗体，率先用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、 克罗恩病等疾病，也是白塞病葡萄炎应用最多的抗ＴＮＦ—ｄ制
剂，约占７９％。迄今已有报道超过３００例复发性或对常规免疫
２．３针对ＩＬ及其受体的制剂
２．３．１
ＩＬ一１阻断剂
目前ＩＬ一１１３的相关制剂主要有阿那白滞
３次。Ｋｔｉｔｔｅｒ等’１ ５。对３３８例白塞病葡萄膜炎患者进行ＩＮＦ．ｄ治
疗结果观察发现，治疗后２～４周绝大部分患者症状部分或完
素（Ａｎａｋｉｎｒａ）、Ｃａｎａｋｉｎｕｍａｂ和吉伏珠单抗（Ｇｅｖｏｋｉｚｕｍａｂ）。 （１）阿那白滞素是一种重组ＩＬ一１受体拮抗剂，通过同时拮抗 ＩＬ－１ａ和ＩＬ一１ｂ达到抑制炎症的作用。因其半衰期短，需１００
环磷酰胺的作用机制与苯丁酸氮芥相似，通过抑制ＤＮＡ
烷基化最终导致Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞数目减少。通常环磷酰
胺的初始剂量为１～２ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），维持剂量为１ ｍ∥（ｋｇ・ｄ）， 对于有严重视网膜血管炎的患者或因口服后出现出血性膀胱 炎者，可考虑大剂量冲击疗法，７００—１
０００
抑制剂抵抗的白塞病葡萄膜炎患者应用英夫利昔单抗。英夫 利昔单抗推荐使用量为静脉０、２、６周各使用３～５ ｍｇ／ｋｇ，以后 每８周使用１次相同剂量。１…。最新一项多中心研究对长期使 用英夫利昔治疗白塞病葡萄炎的疗效和安全性进行评估，１６４
上，而阿达木多用于对英夫利昔疗效不佳者，研究结果显示阿
达木的长期疗效可能优于英夫利昔。Ｌｅｖｙ—Ｃｌａｒｋｅ等。２ ２。则提 出，抗ＴＮＦ—ａ是治疗难治性白塞病葡萄膜炎安全、有效的方法， 甚至英夫利昔和阿达木可作为一线药物使用。
对于严重病例的长期预后有显著改善。目前国际上，ＩＦＮ—Ｏｔ制
剂的通常用法为３００万～６００万Ｕ（商品单位）皮下注射，每周
ｍｇ
全缓解，平均治疗１５个月后，５６％的患者停药后病情缓解。与 另一种常用生物剂——抗ＴＮＦ制剂比较，ＩＮＦ－“在停药后仍能
保持较高的缓解率。１“。 ２．２抗ＴＮＦ制剂 实验证实，ＴＮＦ一仪在ＥＡＵ和人类葡萄膜炎发病中起着重
每天１次皮下注射。Ｂｏｔｓｉｏｓ等。２列曾报道１例难治性白塞病患
者在应用英夫利昔效果不佳的情况下，应用阿那白滞素有效。 （２）Ｃａｎａｋｉｎｕｍａｂ是一种全人源型的ＩＬ一１Ｂ抗体，较阿那白滞素
注射时间间隔长，每２周注射１次。Ｕｇｕｒｌｕ等。２４１报道１例反复 发作的１６岁白塞病葡萄膜炎患者对英夫利昔和阿达木治疗效
果不佳，单用Ｃａｎａｋｉｎｕｍａｂ
１５０
要作用，外源性ＴＮＦ一０【可破坏血一视网膜屏障，加重大鼠ＥＡＵ
组织损伤，延长病程；拮抗ＴＮＦ一仅可减少视网膜Ｔ淋巴细胞浸
ｍｇ后眼部症状缓解达２个月。
ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ，
ＴＮＦ）等。根据目前对该病发牛过程的研究，已有各种牛物制
发率显著降低，糖皮质激素用量逐渐降低，所有患者在接受治 疗期间未出现明显不良反应，这一结果表明阿达木单抗治疗白
塞病葡萄膜炎具有高效性和安全性，有望成为治疗严重或难治
剂在不同靶点干预免疫反应过程’１…，如通过使用药物以阻断 细胞因子的转录或细胞因子效应、使用Ｔ细胞受体拮抗肽阻断 淋巴细胞活化信号的传导以阻断致病性反应、通过阻断协同刺
ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ
湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等的治疗，用于白塞病葡萄
膜炎的治疗时，其使用剂量为２５ ｍｇ，每周２次皮下注射。此 前，抗ＴＮＦ制剂在白塞病葡萄膜炎中的应用多集中在英夫利昔
ｕｖｅｉｔｉｓ，ＥＡＵ）动物模型
中，疾病初期即有血清水平升高，但是在，ⅣＦ－ｙ基因敲除鼠诱
导的ＥＡＵ中炎症反应更加严重”２。”１。我们实验室的研究发 现。１“，ＩＦＮ一仅可能通过抑制ＩＬ一１７来抑制白塞病葡萄膜炎患者 的炎症反应，提示ＩＦＮ—ｄ可用于白塞病视网膜炎或血管炎等，
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５＿０１６０．２０１６．０８．０２０
眼科学重庆市市级重点实验室
【摘要】
白塞病葡萄膜炎是葡萄膜炎中难治的类型之一，多表现为全葡萄膜炎，对视力影响大，病情易
反复，通常需要传统免疫抑制剂，如糖皮质激素、环孢素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等联合使用控制病情，长期使 用毒性作用和不良反应大。干扰素、抗肿瘤坏死因子、抗白细胞介素及其受体等新型生物制剂为白塞病葡萄 膜炎的治疗提供了新的治疗手段。本文就白塞病葡萄膜炎的传统免疫抑制剂治疗、生物制剂治疗以及二者的
ｕｓｅ
ｄｉｓｅａｓｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ，ｓｕｃｈ
ａｓ
ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ ｗｏｕｌｄ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｆａｃｔｏｒ ａｇｅｎｔｓ，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ
ｏｒ
ｓｅｖｅｒｅ
ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｎｅｗ
色，尤其是辅助性Ｔ淋巴细胞１（Ｔ
ｈｅｌｐｅｒ ｃｅｌｌ
１，Ｔｈｌ）及其分泌
湿性关节炎、强直性脊柱炎，通常每２周皮下注射４０ ｍｇ。最近 Ｉｎｔｅｒｌａｎｄｉ等。２１。对１２例白塞病葡萄膜炎患者使用阿达木单抗
治疗，在平均２１个月的随访中，１１例病情缓解，ＢＣＶＡ提高，复
产生的细胞因子，如白细胞介素一２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２，ＩＬ一２）、吖干扰 素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一＾ｙ，ＩＦＮ－＾ｙ）和肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ
治疗效果比较进行综述。
【关键词】
白塞病葡萄膜炎；治疗；免疫抑制剂；生物制剂