历年FDA批准的抗肿瘤药物
首款CD79b靶向抗体偶联物Polatuzumabvedotin药物解析
首款CD79b靶向抗体偶联物Polatuzumabvedotin药物解析作者：林下之风Polatuzumab vedotin于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Polivy®，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。
该药物于2017年9月获得美国FDA 突破性疗法认定，于2016年12月获得治疗DLBCL的孤儿药指定。
Polatuzumab vedotin是首款CD79b 靶向抗体偶联物（ADC）。
1、关于Polatuzumab vedotin图1.Polivy®的基本信息Polivy®是一种靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）的ADC，由3个组分构成：（1）靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab；（2）可裂解型linker，mc-vc-PABC （maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl）；（3）小分子药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）。
抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上，药物抗体比率（DAR）平均为3~4。
图2. Polatuzumab vedotin结构MMAE是一种合成的巴胺素10衍生物，具有非常有效的抗有丝分裂作用，它通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂，实现抗肿瘤目的。
由于MMAE的毒性，它不能用作药物本身。
在淋巴瘤细胞中，作为游离毒素的MMAE其细胞毒性比多巴胺素10低200倍。
MMAE 分子高度稳定，在血浆、肝溶酶体提取物或蛋白酶如组织蛋白酶B中无降解迹象。
在一些淋巴瘤、白血病和实体瘤临床实验中，MMAE表现出强大的活性。
MMAE的效力是长春花碱的200倍，长春花碱是另外一种治疗霍奇金淋巴瘤的抗有丝分裂药物。
作为ADC的一部分，MMAE与识别癌细胞的单抗连接，并特异性靶向癌细胞。
肿瘤治疗的新希望——注射用紫杉醇脂质体（力扑素）
肿瘤治疗的新希望——注射用紫杉醇脂质体（力扑素）乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国占各种恶性肿瘤的7～1O%，仅次于子宫颈癌。
发病年龄以40～60岁居多数。
男性乳腺房癌的发病率极低。
乳腺癌如果能早期诊断，并且得到合适的治疗，其预后相对较好，如目前I期乳癌的10年生存率可高达90％。
无锡市第四人民医院胃肠肿瘤外科周士福治疗乳腺癌的方法甚多，以手术为主，配合化疗、放疗、内分泌疗法、免疫疗法及中医药疗法的综合治疗措施，是目前治疗乳腺癌高效低毒的优化方案。
外科治疗：乳腺癌的主要治疗手段是手术切除。
早期、中期、中晚期的乳腺癌病人，只要身体状态能耐受手术，均应首选手术治疗。
手术治疗的目的是使原发肿瘤及区域淋巴结能得到最大程度的局部控制，减少局部复发，提高患者的生存率。
化学治疗：采用化学抗癌药物治疗癌症，简称“化疗”，包括手术前、中和后的化疗。
尤以术后的辅助化疗最为常用，并有最多经验，其目的是消灭手术后残留的微小癌病灶，从而延长无复发生存期，降低死亡率，提高生存率。
术后化疗的基本原则是早期、足量、有效联合化疗方案。
近10余年来，乳腺癌的新辅助化疗已被临床广泛应用，其初期目的是减低手术临床分期、增加手术机会、提高保乳手术率，而且效果显而易见。
但最主要的目的是否能提高乳腺癌患者的无瘤生存期和总生存期，目前仍然缺乏可信的循证医学证据，对新辅助化疗方案、化疗周期等也还有很多不同的看法。
当然新辅助治疗也有其不利因素，如增加治疗费用和治疗副反应；术后死亡率、并发症的发生率也相对较高；对新辅助治疗无效的患者可能会相对延误局部治疗的时间和增加治疗的难度。
临床上应根据其临床分期、组织学分类、证候类型及患者的个体情况，合理地选择相应的治疗方法，进行综合治疗。
目前,在乳腺癌的治疗中, 除了0期和部分Ⅰ期的患者以外，几乎各期患者都需要进行化疗。
手术后治疗的目的为减少远处播散，小的手术与放射综合常可取得良好疗效和较佳生活质量,但更要以全身化疗作为保驾。
美国FDA批准上市的药物
Siga Technologies
2018/7
23
Krintafel（Tafenoquine）
片剂，150 mg
-
疟疾
葛兰素史克
2018/7
24
Orilissa（Elagolix sodium）
片剂，150和200 mg
促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂
治疗子宫内膜异位引起的中度至重度疼痛
基因泰克
2018/10
47
Tegsedi（Inotersen）
皮下注射，284 mg∶1.5 ml
是一种反义寡核苷酸，通过与TTRmRNA结合导致突变体和野生型TTR mRNA的降
解，从而使组织血清TTR蛋白和TTR蛋白沉积物减少
成人遗传性转甲状腺素介导
的淀粉样变性多发性神经病
Akcea Theraps公
口服悬浮液，每包5 g和每包10 g
本品是一种不被吸收的锆硅酸盐，可以捕获钾离子并进行氢、钠的交换，通过结合胃肠道中游离的钾离子，促进钾离子的排放
成人高钾血症
阿斯利康
2018/5
12
Doptelet（Avatrombopag maleate）
片剂，20 mg
血小板生成素(TPO)受体激动剂
计划接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症
艾伯维
2018/7
25
Omegaven（Fish oil triglycerides）
注射剂(乳液)，5 g∶50 ml和
10 g∶100 ml
脂肪酸补充剂
治疗患有肠外营养相关胆汁淤积(PNAC)的儿童患者
Fresenius Kabi USA
2018/7
26
Mulpleta（鲁索曲波帕）
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。
全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。
现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。
是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。
本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。
公司共同推广。
而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。
本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。
2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。
2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。
目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。
▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。
目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。
国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。
▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。
2015 年美国FDA批准上市的45种新药
2015 年美国FDA批准上市的45种新药【小分子药物&生物制品】导读2015年，FDA一共批准了45种新药，这是自1996年以来被批准最多的一年，1996年共有53种新药获得了FDA的批准。
按照治疗领域分类，其中有14款为抗肿瘤药物，9种心血管系统药物、3种抗精神药物、2种抗病毒药物、1种抗生素、1种抗真菌药物、1种治疗糖尿病药物、1种呼吸系统药物及13种其他治疗药物。
按照药物的类型分，其中13种为生物制品，32种为化学小分子药物。
2015年，FDA一共批准了45种新药，这是自1996年以来被批准最多的一年，1996年共有53种新药获得了FDA的批准。
按照治疗领域分类，其中有14款为抗肿瘤药物（只有3个药物未被授予突破性治疗药物资格或一些其它的用来加快审评程序的资格），9种心血管系统药物、3种抗精神药物、2种抗病毒药物、1种抗生素、1种抗真菌药物、1种治疗糖尿病药物、1种呼吸系统药物及13种其他治疗药物。
其中有21个属于罕见病药物，它们中有12个新分子实体药物，9个生物制品类药物。
这21个罕见病药物的获批再次见证了《罕见病药物法案》对全球制药巨头增强罕见病药物的研发兴趣和动力起到了积极作用。
按照药物的类型分，其中13种为生物制品，32种为化学小分子药物。
以下是2015年FDA 的45种新药介绍（按照批准时间点排序）。
1.Savaysa（edoxaban）——抗凝血药物2015年1月8日，FDA批准了第一三共株式会社的抗凝血药物Savaysa（edoxaban），化合物专利为WO 03000657A1（2002 年3 月20日），用于降低非心脏瓣膜病引起的房颤患者卒中和危险血栓（系统性栓塞）风险，其预期销售峰值将达2.2亿美元。
2.Cosentyx（secukinumab）——银屑病2015年1月21日，FDA批准Cosentyx™（secukinumab）在适合接受全身治疗（指可被吸收进入血流并分布至全身各个部位的药物）或光疗的成人患者中用于治疗中至重度斑块型银屑病。
最新：FDA批准的抗肿瘤药物及适应症总览2023
最新：FDA批准的抗肿瘤药物及适应症总览2023随着分子生物学的深入研究，肿瘤治疗的面貌正在逐步塑造出全新的形态。
在这个不断变革的时代里，抗肿瘤药物的研发和创新愈发引人注目。
从传统的化疗手段演进至靶向治疗、免疫疗法等新兴领域，我们见证了医学的巨大飞跃。
为了使医学专业人士、患者及其家属能够及时了解最新的抗肿瘤药物信息,我们特别整理了2023年度FDA批准的抗肿瘤药物及其适应症,将其呈现给大家。
这份汇总旨在为广大医疗从业者提供一份可靠的参考，让每一位医生都能在治疗患者时更具信心，让患者及其家属能够更清晰地了解可用的治疗选择。
让我们共同迎接肿瘤治疗领域的创新时代，为患者带来更多的曙光与希望。
在这个科技飞速发展的时代，抗肿瘤药物的不断涌现将为医学界探索更广阔的治疗领域打开新的大门。
012023.01.19药物：图卡替尼（TUkySa）+曲妥珠单抗适应症：用于治疗既往接受过氟l三D定、奥沙利粕和伊立替康为基础的化疗后疾病进展的RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌。
2023.01.19药物：泽布替尼（Brukinsa）适应症用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLLX032023.01.26药物：帕博利珠单抗（Keytruda）适应症：用于IB期（T2a>4cmXII期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）切除和粕类化疗后的辅助治疗。
042023.01.27药物：口比托布鲁替尼（Jaypirca）适应症：用于治疗经过至少两线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCLi药物:Elacestrant(Orserdu)适应症：用于在至少一线内分泌治疗后疾病进展的患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性。
062023.02.03药物：Sacituzumabgovitecan-hziy(Trodelvy)适应症：用于在转移性环境中接受过以内分泌为基础的治疗和至少两种系统治疗的不可切除的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)局部晚期或转移性乳腺癌患者。
美国 FDA批准靶向药物
美国食品和药物管理局(FDA)批准上市的靶向抗肿瘤药物---表1 FDA批准的单抗药物名称靶点获批适应症/获批时间Rituximab(Mabthera)利妥昔单抗美罗华CD20非霍奇金淋巴瘤/1997年Trastuzumab(Herceptin)曲妥珠单抗(赫赛汀)HER2(ERBB2/neu)乳腺癌/1998年胃癌/2010年Bevacizumab(Avastin)贝伐珠单抗(安维汀)VEGF结直肠癌/2004年非小细胞肺癌/2006年肾癌/2009年脑癌/2009年Cetuximab(Erbitux)西妥昔单抗(爱必妥)EGFR(HER1/ERBB1)头颈部鳞状细胞癌/2006年KRAS野生型结直肠癌/2009年Panitumumab(Vectibix)帕尼单抗(维克替比)EGFR(HER1/ERBB1)KRAS野生型结直肠癌/2006年Ipilimumab(Yervoy)CTLA-4黑素瘤/2011年Obinutuzumab(Gazyva)CD20慢性淋巴细胞白血病/2013年Ado-trastuzumabemtansine(Kadcyla)/T-DM1HER2 (ERBB2/neu)HER2阳性的晚期(转移性)乳腺癌/2013年Ramucirumab(Cyramza)VEGF晚期胃癌或胃食管连接部腺癌收起表2 FDA批准的小分子靶向抗肿瘤药物名称靶点获批适应症/获批时间Imatinib(Gleevec)伊马替尼(格列卫)KIT,PDGFR,ABL多种恶性血液病/2001年胃肠道间质肿瘤/2002年Gefitinib(Iressa)吉非替尼(易瑞沙)EGFR非小细胞肺癌/2003年Erlotinib (Tarceva)厄洛替尼(特罗凯)EGFR (HER1/ERBB1)非小细胞肺癌/2004年胰腺癌/2005年Crizotinib克唑替尼(赛可瑞)ALK, METALK阳性的非小细胞肺癌/2011年Bosutinib(Bosulif)博舒替尼ABL慢性髓细胞白血病/2012年Cabozantinib (Cometriq)卡博替尼FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2 甲状腺髓样癌/2012年Axitinib(Inlyta)阿昔替尼KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3肾癌/2012年Dasatinib(Sprycel)达沙替尼(施达赛)ABL慢性髓细胞性白血病/2006年急性淋巴细胞白血病/2006年Sorafenib(Nexavar)索拉非尼(多吉美)VEGFR, PDGFR, KIT, RAF肾癌/ 2005年肝癌/2007年甲状腺癌/2013年Sunitinib(Sutent)舒尼替尼(索坦)VEGFR, PDGFR, KIT, RET胃肠道间质肿瘤/2006年肾癌/2006年胰腺神经内分泌肿瘤/2011年Lapatinib(Tykerb)(泰立沙)HER2 (ERBB2/neu), EGFR (HER1/ERBB1)HER2阳性乳腺癌/2007年Nilotinib(Tasigna)尼洛替尼(达希纳)ABL慢性髓细胞性白血病/2007年Temsirolimus (Torisel)替西罗莫司mTOR肾癌/2007年Everolimus (Afinitor)依维莫司(飞尼妥)mTOR肾癌/2009年肾移植后预防器官排斥/2010年室管膜下巨细胞星形细胞瘤与结节性硬化症/2010年胰腺神经内分泌肿瘤/2011年与依西美坦联用治疗乳腺癌/2012年肝脏移植手术后预防器官排斥/2013年Pazopanib(Votrient)帕唑帕尼VEGFR, PDGFR, KIT肾癌/2009年Ponatinib(Iclusig)ABL, FGFR1-3, FLT3, VEGFR2慢性髓细胞性白血病/2012年急性淋巴细胞白血病/2012年Regorafenib (Stivarga)瑞戈非尼KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3结直肠癌/2012年胃肠道间质瘤/2013年Ruxolitinib(Jakafi)JAK1/2骨髓纤维化/2011年Tofacitinib托法替尼JAK3风湿性关节炎/2012年Vandetanib (Caprelsa)凡德他尼EGFR (HER1/ERBB1), RET, VEGFR2 甲状腺髓样癌/2011年Vemurafenib (Zelboraf)维罗非尼BRAFBRAF V600突变的黑素瘤/2011年Dabrafenib(Tafinlar)达拉非尼BRAFBRAF V600突变的黑素瘤/2013年Trametinib(Mekinist)曲美替尼MEK1,MEK2BRAF V600突变的黑素瘤/2013年Afatinib(Gilotrif)阿法替尼EGFR,HER2非小细胞肺癌/2013年Ibrutinib(Imbruvica)依鲁替尼BTK套细胞淋巴瘤/2013年慢性淋巴细胞白血病/2014年。
十三大类抗肿瘤药物靶点汇总@MedSci
十三大类抗肿瘤药物靶点汇总@MedSci恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病，抗肿瘤药物的研发任重而道远。
近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增殖，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发的焦点正在从传统细胞毒药物转移到针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性新一代抗肿瘤药物。
不同于传统细胞毒药物选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等特点，靶点特异性抗肿瘤药针对于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，达到了高选择性、低毒性的治疗效果。
包括靶向酪氨酸激酶，血管新生，肿瘤细胞周期相关因子，组蛋白去乙酰酶抑制剂，微环境，肿瘤干细胞，肿瘤代谢异常等。
一、靶向蛋白酪氨酸激酶(tyrosine kinase)蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，主要分布在细胞膜上，可分为受体型和非受体型，其功能都是催化ATP的磷酸基转移到下游蛋白的酪氨酸（Tyr）残基上，使其发生磷酸化。
蛋白酪氨酸激酶是一个庞大的体系，目前已经发现了100多种酪氨酸激酶，分属20多个受体酪氨酸激酶家族和10个非受体酪氨酸激酶家族。
蛋白酪氨酸激酶在细胞信号转导通路中占据了十分重要的地位，调节着细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。
酪氨酸激酶的功能和肿瘤的发生、发展密切相关，超过50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它们的异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱，致使肿瘤发生。
此外，酪氨酸的异常表达还与肿瘤的侵袭、转移、肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关。
基于近年来在基因组学、分子和细胞生物学以及生物信息学等学科取得的重大进展，越来越多的酪氨酸激酶被认为是很有希望的抗肿瘤分子靶点。
目前有超过20个分属不同家族的受体和非受体酪氨酸激酶被作为靶标进行抗肿瘤药物筛选，包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、胰岛素受体（InsR）、Src、Abl等。