大鼠血管性痴呆动物模型的研究进展
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mcao拟血管性痴呆大鼠模型的建立3
mcao拟血管性痴呆大鼠模型的建立一、引言血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是一种由脑血管疾病引起的认知功能障碍，严重影响了患者的生活质量。
目前，VD的病理机制尚不完全清楚，因此建立可靠的动物模型对于深入研究VD的发病机制、早期诊断和治疗具有重要意义。
本研究旨在通过改进线栓法制备大脑中动脉阻塞（Middle Cerebral Artery Occlusion，MCAO）大鼠模型，以模拟VD的病理过程，为VD的研究提供一个新的工具。
二、材料与方法1. 实验动物选取健康雄性SD大鼠，体重在250300g之间，饲养于清洁级动物房，自由摄食和饮水。
动物实验符合动物伦理学要求。
2. MCAO模型的制备（1）手术准备：大鼠术前禁食12小时，不禁水。
术前10分钟腹腔注射10%水合氯醛（350mg/kg）麻醉。
麻醉后，将大鼠仰卧位固定于手术台上，剪去颈部毛发，消毒皮肤。
（3）模型评估：术后24小时进行神经功能缺损评分（Neurological Severity Score，NSS）和脑梗死体积测量。
NSS评分包括运动、感觉和平衡功能，总分018分，分数越高表示神经功能缺损越严重。
脑梗死体积通过TTC染色法测量，梗死体积百分比（%）=（梗死体积/半球体积）×100%。
3. 数据处理采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。
计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
三、结果1. MCAO模型的制备成功率本实验共制备MCAO大鼠模型40只，成功率为95%（38/40）。
失败原因包括术中出血、术后死亡等。
2. 神经功能缺损评分术后24小时，MCAO组大鼠的NSS评分为（14.5±1.8）分，显著高于假手术组（1.8±0.5）分（P<0.01）。
3. 脑梗死体积术后24小时，MCAO组大鼠的脑梗死体积百分比为（38.5±5.2）%，显著高于假手术组（0.0±0.0）%（P<0.01）。
拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究
ｗａｓ ｅ ｓ ｒ ｄ． Ｒｅ ｕｌｓ： Ｔ ｈ ｍ ｏ ｌ ａ ｓ ｈｏｗｅ ｓｇ ｆｃ ｎｔ ｓ ｕｎ ｔｏｎ ｎ ｅ ｒ ｎｇ ｎｄ ｍ ａ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄｅ ｒ ｔ ｓ ｄ ｉ ｎｉｉａ ｄｉｆ ｃ ｉ ｉ ｌ ａ ｎｉ ａ ｍ ｅ ｏｒ ｆ ｎｃ ｉ ｍ ｙ ｕ ｔｏｎ， ｏｂ ｏ ｌ ｅ ｒ ｓ ｄ ｃ ｔ ｎ Ｃｈ ａ ｕｒ ｖｉｕｓｙ ｄ ｃ ｅａ ｅ ｏｎ ｅ ｔｏｆＡ ｎｄ ｎｅ ｏｎｓａ ｅ ｒ ｓｓ ｉ ｈｉ ｏｃ ｍ ｐ ｉｓ ｓ Ｃｏ ｌ ｉｎ ：Ａ ａ ｏｄ ｌ ｎｄ ｎ ｃ ｏ ｉ ｎ ｐｐ ａ ａｌｔｓ ｕｅ ． ｎｃｕｓｏ ｒ ｔｍ ｅ ｏｆ ａ Ｖ Ｄ ｈ ｂｅ ｎ ｕ ｃ ｓ ｆ ｌ ｅ ｔ ｂｌｓ ｄ． Ｔｈｉ ｒ ｔ ｏ ｌ ｓ ａｓ ｅ ｓ ｃ ｅ ｓ ｕｌｙ ｓ ａ ｉｈｅ ｓ ａ ｍ ｄｅ ｉ ｕｓ ｆ ｌ ｏｒ ａ ｅ ｕ ｆ Ｖ Ｄ ｒ ｓ ａ ｃ ａ ｃ ｎ ｅ ｅ ｒ ｈ ｎｄ ａ ｂｅ ｓ ｄ ｎ ｕ ｅ ｉ ｅｘ ｅｒｍｅ ａ ｔ ｄｉｓ，ｄｒ ｃ ｅ ｉ ｇ ａ ｄ ｅ ａ ｕａ ｉ ｈｅ ａ ｕｔｃ ｅ ｆ ｃ ｉｅ ｓ ． ｐ ｉ ｎｔ ｌｓ ｕ ｅ ｕｇ ｓ ｒ ｅｎ ｎ ｎ ｖ ｌ ｔｏｎ ｏｆｔ ｒ ｐｅ ｉ ｆｅ ｔｖ ｎｅ ｓ
１０ ５
陕西 医学 杂志 ２ ０ 年 ２月第 ３ 卷 第 ２ ０８ ７ 期
拟 血 管性痴 呆 动 物模 型 制备 的 实验研 究
广 西壮族 自治 区人 民 医院 神经 内科 （ 南宁 ５ ０ ２ ） ３ ０ １ 蔺心敬 殷 舞 李 吕力 王铁建 罗永 坚 董艳玲 肖继 东 摘 要 目的 ： 讨制备 理 想的血 管性痴 呆动物模 型 方法 。 法 ： 用反 复 大鼠双侧 颈 总动 探 方 采
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陕西 医学 杂志 ２ ０ 年 ２月第 ３ 卷 第 ２ ０８ ７ 期
拟 血 管性痴 呆 动 物模 型 制备 的 实验研 究
广 西壮族 自治 区人 民 医院 神经 内科 （ 南宁 ５ ０ ２ ） ３ ０ １ 蔺心敬 殷 舞 李 吕力 王铁建 罗永 坚 董艳玲 肖继 东 摘 要 目的 ： 讨制备 理 想的血 管性痴 呆动物模 型 方法 。 法 ： 用反 复 大鼠双侧 颈 总动 探 方 采
丁苯肽对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的实验研究
学 杂 志 ，０ ７ １ （ ）６ —９ ２ ０ ，７１ ：８６．
西酞 普 兰 能 高 效 、 择 性 、 量 依 赖 性 抑 制 ５羟 色 胺 （一 选 剂 ５
ＨＴ 转 运 体 ， 制 在 中 枢 神经 系 统 神 经 末 梢 突 触 前 ５ ＨＴ 的 ） 抑 一
再摄取 ， 而发 挥较强 的抗抑郁 作用【 ， 且 它对 Ｃ ２ 从 而 ＹＰ Ｄ６ 酶抑 制作 用 较 弱 ， 抗 精 神 病 药 等 药 物 的 相 互 作 用 很 少 ， 与 临
前下 降 ， 异 有 显 著 性 ，Ｐ＜ ００ ） ２组 治 疗 后 ＴＥ Ｓ量 表 差 （ ．１ ， Ｓ
评 分 比较 差 异 无 显 著 性 （ ０ ０ ）， 表 ３ Ｐ＞ ． ５ 见 。不 良反 应 中西
抑 制 Ｐ ５ ２ ６酶效 应 较 弱 ， ４０Ｄ 故通 过 抑 制 此 酶 而 升 高许 多抗 精
于假 手术 组 ， 异均 有 意 义 （ ＜ Ｏ ０ ） ｐ ８ 差 Ｐ ． ５ ，３ ＭＡＰ ｉ Ｓ及 神 经 元 凋 亡 较 模 型 组 低 ， 于 假 手 术 组 ， Ｋ、 ＮＯ 高 ３组 两 两 比较 Ｐ＜ ００ 。 ． ５ 结论 丁 苯肽 能改 善 Ｖ Ｄ大 鼠 的学 习 记 忆 障 碍 ， 体 可 能 是 通过 降低 海 马 ｐ ８ 具 ３ ＭＡＰ ｉ Ｓ表 达 ， 少 细胞 凋亡 而 起 作 用 。 Ｋ、 ＮＯ 减
前后 无 显 著 性 差 异 。提 示 ２ 不 良反 应 均 少 而 轻 ， 随 着 治 组 且 疗 时 间 的延 长 可 逐 渐 缓 解 或 消 失 。
表 ３ ２组 ＴＥＳ Ｓ评 分 比较 （ ± ）
组
别
治疗 １ 周 治疗 ２ 周 治 疗 ４ 周 治疗 ６ 周
西酞 普 兰 能 高 效 、 择 性 、 量 依 赖 性 抑 制 ５羟 色 胺 （一 选 剂 ５
ＨＴ 转 运 体 ， 制 在 中 枢 神经 系 统 神 经 末 梢 突 触 前 ５ ＨＴ 的 ） 抑 一
再摄取 ， 而发 挥较强 的抗抑郁 作用【 ， 且 它对 Ｃ ２ 从 而 ＹＰ Ｄ６ 酶抑 制作 用 较 弱 ， 抗 精 神 病 药 等 药 物 的 相 互 作 用 很 少 ， 与 临
前下 降 ， 异 有 显 著 性 ，Ｐ＜ ００ ） ２组 治 疗 后 ＴＥ Ｓ量 表 差 （ ．１ ， Ｓ
评 分 比较 差 异 无 显 著 性 （ ０ ０ ）， 表 ３ Ｐ＞ ． ５ 见 。不 良反 应 中西
抑 制 Ｐ ５ ２ ６酶效 应 较 弱 ， ４０Ｄ 故通 过 抑 制 此 酶 而 升 高许 多抗 精
于假 手术 组 ， 异均 有 意 义 （ ＜ Ｏ ０ ） ｐ ８ 差 Ｐ ． ５ ，３ ＭＡＰ ｉ Ｓ及 神 经 元 凋 亡 较 模 型 组 低 ， 于 假 手 术 组 ， Ｋ、 ＮＯ 高 ３组 两 两 比较 Ｐ＜ ００ 。 ． ５ 结论 丁 苯肽 能改 善 Ｖ Ｄ大 鼠 的学 习 记 忆 障 碍 ， 体 可 能 是 通过 降低 海 马 ｐ ８ 具 ３ ＭＡＰ ｉ Ｓ表 达 ， 少 细胞 凋亡 而 起 作 用 。 Ｋ、 ＮＯ 减
前后 无 显 著 性 差 异 。提 示 ２ 不 良反 应 均 少 而 轻 ， 随 着 治 组 且 疗 时 间 的延 长 可 逐 渐 缓 解 或 消 失 。
表 ３ ２组 ＴＥＳ Ｓ评 分 比较 （ ± ）
组
别
治疗 １ 周 治疗 ２ 周 治 疗 ４ 周 治疗 ６ 周
交泰丸对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织胆碱能机制的影响
-. ?4 @4 @! 模型复制与分组 ! 参照龚彪等 3 线栓法模型制备 方 法 进行制备 ’S + 阻塞后再灌注 % & 大 鼠 模 型+将 模 型 组 大 鼠
+ 近年来该 方 的 应 用 范 围 不 断 拓 展 # 本项目课题
组在临床中已运用交泰丸治疗血管性疾 呆 $ # N ? 8 , J F ? @0 > B > 9 A 2 ? 多年并取 得 满 意 疗 效 # 但其确切的作用机理并不十分清 % &% ". 楚+本研 究 采 用 龚 彪 等 制 备 方 法 进 行 制 备 大 脑 中 动 脉 $ 阻塞后再灌注 % 采用 ’( ’S +% & 大鼠模型 # ) $ * 迷宫测试法 观察交泰丸对 % 大鼠学习 记 忆 , 脑 组 织 乙 酰 胆 碱$ & ? , > A F , 1 ) H # % 含量及乙 酰 胆 碱 酯 酶 $ # 活 F 2 9 > + , ? , > A F , 1 F 2 9 > 8 A > @ ? 8 > + , .% H 海马组织病 理 学 改 变 的 影 响 # 探讨该方改善 % 性变化 , & 大鼠 学习记忆的作用机制 + ?! 材料与方法 % 动物 ! 健康 清 洁 级 T 雌 雄 兼 用# 体质量 ?4 ?! 材料 ! $ 3 & 大鼠# # 由广西医科大学实验动物 中 心 提 供 +$ 药物! 交 $ ! # # #I $% !" 泰丸由黄连 , 肉桂 $ 黄连 U 肉桂 V3 % 组成 # 其有效部位 群 总 #U3 提取物 # 由广西中医学院中药化学教研室提供 # 为棕黄色粉 末 # 人 日用量 #4 " # 临床成人日用生药量为 3 & 喜得镇片 # $I W 64 !I I $ 批准文号 ! 国药准字 / 产品批号 ! % # 天津华津 3 # 3 # # ! <# # ! # 3 : : 每片3B # 成 制药厂和瑞士诺华制药有限公司合作生产 产 品 # I 人日用量 "!6 B +以 上 药 品 实 验 前 用 蒸 馏 水 配 制 成 溶 液# I
+ 近年来该 方 的 应 用 范 围 不 断 拓 展 # 本项目课题
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拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究
150
陕西医学杂志 2008 年 2 月第 37 卷第 2 期
拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究3
广西壮族自治区人民医院神经内科 ( 南宁 530021) 蔺心敬 殷 舞 李吕力 王铁建 罗永坚 董艳玲 肖继东 摘 要 目的: 探讨制备理想的血管性痴呆动物模型方法。方法: 采用反复大鼠双侧颈总动 脉缺血再灌注 , 加剪尾放血法制备血管性痴呆大鼠模型, 并对其进行行为学、 病理学和生化学评 价。 结果: 行为学检测结果表明 , 血管性痴呆大鼠有明显的学习、 记忆障碍 , 且该组大鼠海马组织 缺血坏死明显。 结论: 本方法可制备理想的血管性痴呆动 AC h 含量持续降低 , 神经元明显减少、 物模型 , 用于基础研究及药物筛选或疗效评价。 主题词 疾呆, 血管性 模型, 动物 动物, 实验
. M e thods: The im itat ive To establish a vascula r de m entia (V aD ) m odel in ra ts
V aD m ode l w a s e stab lished by rep eatedly clipp ing the rat ’ s comm on carot id a r te ry and bloodlett ing f rom the ta il. A n i m al behavio r and p atho logy w e re te sted, and the con ten t of ace ty lcholie (A Ch ) in h ippocam pa l tissue s w as m easured. R e sults: T he m odel rat s showed sign ificant disfunction in learn ing and m emo ry function, o bviously decrea sed content of AC h and neurons and necro sis in hippocam pa l t issues. Conc lusion: A rat m ode l o f V aD has been successfu lly e stab lished. T his ra t mode l is useful fo r V a D re sea rch and can be used in exp er i m ental studies, drug sc reening and eva lua tio n of therapeut ic effect iveness .
陕西医学杂志 2008 年 2 月第 37 卷第 2 期
拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究3
广西壮族自治区人民医院神经内科 ( 南宁 530021) 蔺心敬 殷 舞 李吕力 王铁建 罗永坚 董艳玲 肖继东 摘 要 目的: 探讨制备理想的血管性痴呆动物模型方法。方法: 采用反复大鼠双侧颈总动 脉缺血再灌注 , 加剪尾放血法制备血管性痴呆大鼠模型, 并对其进行行为学、 病理学和生化学评 价。 结果: 行为学检测结果表明 , 血管性痴呆大鼠有明显的学习、 记忆障碍 , 且该组大鼠海马组织 缺血坏死明显。 结论: 本方法可制备理想的血管性痴呆动 AC h 含量持续降低 , 神经元明显减少、 物模型 , 用于基础研究及药物筛选或疗效评价。 主题词 疾呆, 血管性 模型, 动物 动物, 实验
. M e thods: The im itat ive To establish a vascula r de m entia (V aD ) m odel in ra ts
V aD m ode l w a s e stab lished by rep eatedly clipp ing the rat ’ s comm on carot id a r te ry and bloodlett ing f rom the ta il. A n i m al behavio r and p atho logy w e re te sted, and the con ten t of ace ty lcholie (A Ch ) in h ippocam pa l tissue s w as m easured. R e sults: T he m odel rat s showed sign ificant disfunction in learn ing and m emo ry function, o bviously decrea sed content of AC h and neurons and necro sis in hippocam pa l t issues. Conc lusion: A rat m ode l o f V aD has been successfu lly e stab lished. T his ra t mode l is useful fo r V a D re sea rch and can be used in exp er i m ental studies, drug sc reening and eva lua tio n of therapeut ic effect iveness .
血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法
血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法一、双侧颈总动脉阻断模型(Model of occlusion of bilaterial carotis communis artery)(1)复制方法雄性大鼠，体重为250～300g。
以水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后仰卧位，剃除颈部毛发，手术区域皮肤消毒。
颈部正中切口，钝性分离双侧颈总动脉，用1号线将其行结扎。
缝合切口后再行局部消毒，小心放回笼内(每笼一只待其完全清醒)。
局部伤口缝合前，可用庆大霉素3～5滴滴入局部伤口内防止感染。
术后正常饲养12周，自第13周起可开始分组给药治疗。
行为学检验可采用穿梭箱法和Morris水迷宫分析系统，进行定位航行实验和空间探索试验。
(2)模型特点术后的1～3周，陆续有动物死亡发生，其死亡率在20％～40％，因此需根据实验情况增加手术动物的总数。
(3)比较医学该模型由于阻断了双侧颈总动脉，造成了脑部急性供血不足，随后可通过基底动脉和基底动脉环血流调节以及逐渐形成的侧支循环所改善，但海马区达不到正常脑供血水平，形成慢性大脑缺血，模拟了人类由于血管粥样硬化使头颈动脉逐渐狭窄所致的慢性大脑供血不。
水迷宫实验显示，动物的定位航行和空间探索能力均降低，痴呆率达80％左右。
该模型可用于研究痴呆脑组织的形态及病理生理变化机制，也可用于判定某些治疗手段和药物的效果。
二、双侧颈总动脉、椎动脉阻断模型(Model of occlusion of bilaterial carotis communis artery with vertebral artery)(1)复制方法雄性大鼠，体重为300～350g。
以水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后俯卧位固定于立体定位仪上，剃除颈部毛发，手术区域皮肤消毒。
行背侧颈部正中切口，逐层钝性分离暴露双侧第1颈椎横突小孔，用直径0.5mm的电凝针烧灼双侧翼小孔内的椎动脉，造成闭塞。
大鼠血管性痴呆动物模型的研究进展
Ｖ Ｄ动物模 型 的研究进 展综 述如 下 ：
１ 模 型 制 作 方 法
种认 知功 能 缺 损 综 合 征 。 患 者 多 为 慢 性 、 行 性 、 进 持续 性智 能障 碍综 合 征 ， 床 表现 为 记 忆 及认 知 等 临 功能 障碍 综合 征 … 。建 立 Ｖ 动 物模 型 ， Ｄ 对深 入 探 讨该 病 的发病 机制 、 理 学 特 点 以及 临床 患 者 的早 病
ｄ ｉ ０． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ １ ７ ５ ． ０ ２ ０ ３ Ｏ １ ｏ：１ ３ ６ ／．ｓｎ １ ７ ． ８ ６ ２ １ ． ０ ． １
Ｒｅ ｅ ｓ ａ ｃ ｏ ｒ ｓ ｎ Ｒａ ｏ ｌｏ ｓ ｕ ａ ｍ ｅ ｔａ ｃ ｎｔＲｅ ｅ ｒ ｈ Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｉ ｔ Ｍ ｄｅ ｆ Ｖａ ｃ ｌ ｒ Ｄｅ ｎ ｉ
ｔ ｔ ｌｇ ｈｅ ｅｈｏｏ ｙ，ｈ ｓｏ ｒ ｏ ｏ ｙ，ｎ ｒ ｅ ａ ｄ ｂｉｃ ｅ ｉａ ｎ ｉ ａｏ ，ｉ ｇｎ ｎｄ ｏ ｈ ｒｏ ｓ ｒ ａｉ ｎ ｔｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ｍａ ｄ ｌｏ ｉｔ ｍｏｐｈ ｌｇ ｅ ｖ ｎ ｏ ｈ ｍ ｃ ｌｉ ｄ ｃ ｔｒ ｍａ ｉｇ ａ ｔ ｅ ｂ ｅｖ ｔｏ ａ ｇ ｔ ｎ ａ ｉ ｌｍｏ ｅ ｆ ｖ ｓ ｕ ａ ｅ ｎｔａ ｉ ｅ ｅ ｔｙ ａ ｓ Ｓ ｐ ｙ ｒ ｌｔ ｄ ｅ ｉ ｎ ｅ ｆｒｅ ｐ ｒｍ ｅ ｔｌｒ ｓ ａ ｃ ｎ ｆ ｕ ｅ． ａ ｃ ｌ ｒｄ ｍｅ ｉ ｎ ｒｃ ｎ ｅ ｒ． ｕ ｐｌ ｅ ａｅ ｖｄｅ ｃ ｏ ｘ ｅ ｉ ｎａ ｅ ｅ ｒｈ ｉ ｕｔｒ
共 同完 成脑供 血 ， 相 似 的脑 血 管解 剖 特 点 。且 大 有 鼠较 其 他 动 物 价 格 便 宜 、 存 率 高 、 殖 快 、 饲 生 繁 易 养 、 于检测 ， 较 强 的生 命 力 和 抗感 染 能 力 ， 便 有 目前 是制 备 Ｖ Ｄ模 型 最 适 宜 的 动 物 。本 文 现 将 大 鼠
血管性痴呆的动物模型
科
医 ｌＩｌ Ｉ 与保 健
血 管性 痴呆 的动物模 型
周 原
（ 辽东学院基础 医学院， 东 辽 宁 １３０ ） 丹 １０ ８
摘 要： 前常 用于研究血管性痴呆的动物模型主要 有四血 管阻断（一 ｏ ｔ 目 ４ ｖ ）和双侧颈总动脉结扎 （ Ｖ ） ， ２ ｏ 模型 但也有许 多不 同造模 型的方 一
法 ， 细介 绍 这 些 ห้องสมุดไป่ตู้ 法 。 详
关键词： 血管性痴呆； 动物模型 ； 研究
１ 双侧颈总动脉结扎模型（一 ｏ 就是永久 间长而 ２ｖ ） 人类血管性 途径。建立成功的衰老动物模型对 于揭示衰老机 制和研究抗衰老药物作用机制有着十分重要的意 性结扎双侧 颈总动脉 ， 方法是 ｌ％ Ｏ 水合氯醛按 痴呆 相似 。 相信随着衰老及抗衰老研究的不断深入， 更为 ４０ ｇ ｇ ０ ｍ ／ 腹腔注射麻醉后＇ 卧位， ｋ ｆ 印 颈部正 中切口， ５高脂血症血管性痴呆大 鼠 模型０ 首先将实 义， 分离双侧颈总动脉， １ 用 号线将其永久性结扎 术 验大鼠用高脂饲料喂养 １ 月后， 个＿ 测其血脂经证实 理想的动物模型将会问世。动物模型研究也应顺 后缝合切１２ ｖ ３ 一 ｏ法制作的血性痴呆模型具有创 已 增高后霜用 １ ∞冰 合氯醛按 ３ Ｌ ｇ ｍ ｌ 腹腔麻醉， 应这—新的变化塌终 使人类能够藉动物模型的 ｋ 研 有效的方 伤大、 死亡率高、 导致痴呆 的时程长等缺点胆 这种 颈正中去毛， 碘酒消毒腹 侧颈正中切 口 露并分 究摊 动老年痴呆治疗学向着更加安全 、 暴 动脉穿 线备用。缺血时闭阻双侧颈总 向发 展 。 方法实质上是以慢性低灌注引起脑缺血缺氧最 终 离双侧觋总 导致神经细胞功能下降 、 习记忆功能障碍， 学 较好 动脉 ３ 每次 １ ｍｎ 次， ０ ｉ 每次 间隔 １ ｍｎ ， ０ ｉ 此法是模 参考 文献 地模拟了人类 因动脉粥样硬化、动脉管腔狭窄等 拟 Ｖ 发病的 Ｄ 危险因素， 如高脂血症而建立的一种 『 ｕｓ ｅ ｉ １ Ｐ ｌ ｎ ｌ １ ｉ ｌ ＷＡ ，Ｂ ｉｒ ｙ Ｊ ． ｅ ｏ ｅ ｆ ｒ ｌ Ｂ Ａ ｎ ｗ ｍ ｄ ｌｏ ｅｅ ｂ ｌｔ ｒｌ ｈ ｍｉ ｓ ｈ ｒｃ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｈ ｕ ａ ｅ — ｉ ｅ ａ ｅ － ｐ ｅｉ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ｎ ｓ ａ 因素导致的血管性痴呆 。而且 以永久性结扎双侧 动物模型接 近人类实际情况。 颈总动脉导致痴呆的老年大鼠＇ 在结扎术后 ２ 个月 ６ 舌下静脉注入铁粉法 叫 ，用戊巴比妥钠 ｔｅ ｚｄｒｔ ［ ｈｔ ｅ ａ ｉ Ｊ］． ｔ ｋ １７ Ｓｒ ｅ， ９，１ （ ： ６ ｏ ９ ０ ３ ２ ７— ） ７． ４ ０ 注射麻醉大鼠然 后固定于动物大脑 ２ ２ 学习记 仍无恢复趋势这 将有利于药物疗效 （ ｍ 的动态观察。可以作为血管性痴呆模型用于基础 立体定位仪上， 常规消毒＇ 正中切开头皮暴露颅骨， ［ ｏｄｔ ｍ Ｃ ， ｉｓ Ｋ ｆｃｓｏ ｈ ｎ— ２ ｒｓｏ Ｈ Ｓｅｊ Ｂ ．Ｅ ｅｔ ｆ ｅｏ ］Ｎ ｒ ｏ ｐ ａ ｂ ｔ ｎ ｅ ｒ — ｒ ｉｃ ｅ ａ ｌ ａ ｌ ａ ｅｅ ｒｌ 实验研究。 选以下部位安放电 额部位于前囱前 ２ ｍ向左 ｂ ｒ ｉ ｉ ｅ ｅ ｂ ａ ｓ ｈ ｍｉ．Ｐｒｔ Ｉ ：Ｃ ｒ ｂ ａ 极： ｍ ｅ ｅｇ ｅａｏｉ ｕ ｎ ｎ ｃｍｐｅ ｓｈｍ ａ ｎｒｙｍ ｔ ｌｍ ｄ ｒ ｇｉ－ ｏ ｌｅｉ ｅ ｉ［ ｂ ｓ ｉ ｔ ｃ Ｊ ２四血管阻断法ｆ ｖｏ， ４ ） 一 将实验大 鼠用 １％ 旁开 ２ ｍ 参 考电 ｏ ｍ 极位于远额窦。在上述部位用 穿过内板 在额部记录电 】． ｔ ｋ １７ ， ３７ —３ ５ 的水合氯醛（ ｍ Ｏ ｓ Ｏ ＵｌＯ ） ￣ 腹腔麻醉后， 背侧颈正中 小螺丝固定于头骨上， Ｓ ｏｅ， ９ ８ ９： ｒ ２ ３． ３ Ｓ ｔ ＭＬ ，Ｂ ｎ ｅ ＇Ｄ ｌ ｅ ，ｅ ． １ ｈ ｅｄ ｋ Ｇ ａ ｇ ｎ Ｎ ｂ ｒ ｔａ １ 切 口 暴露双侧第一颈椎横突翼小孔， ， 用直径为 极处在正后方固定一直径为 ５ ｍ ０ Ｔ ｍ 、 高斯磁场 ［ ｍｉ ２ ｄ ｌ ｏ ｔ ｄ － ｎ ｏ ｇ — ｅ ｍ ｅ ｖ ｒ — ｃ ｏ ‘ ０ｍ ． ｍ的电凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧椎动脉， 的小磁铁， ５ 最后用自 凝牙托水和牙托粉封 固。术后 Ｍｏ ｅｓ ｆ ｒ ｓｕ ｙ ｉ ｇ ｌ ｎ — ｔ ｒ ｒ ｏ ｅ ｙ ｆｌ ｅ— 造成永久性闭塞。然后腹侧颈正中切口， 分离双侧 ３ 等刀口愈合＇ ｄ 体重恢复后． 始进行迷宫及 Ｐ ０ ｌ ｗｉ ｇ ｆ ｒ ｂ ａ ｎ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｈ ｒ Ｌ ２ 一 ｖ ｓ 开 ３０ ｏ ｎ ｏｅ ｒ ｉ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｔ ｅ ａ Ａ２ 颈总动脉穿结备用。２ ｈ ４ 后用 微动脉夹夹闭双侧 测试。 将已达迷宫训练标准并完成 Ｐ ０ 测定的实 ｓｌｏ ｃ ｓ ｎ ｍｏ ｅ ｆ ３０ ｅ ｃ ｌ ｉ ｄ ｌ Ｊ】．Ａ ｔ Ｎ ｕｏ Ｓ ａ ｄ ， ｕｏ ｃ ｅ ｒｌ ｃ ｎ ａ ５ ４ ｋ） ｍｇ ￣腔注射麻醉大 １ ８ ，６ ：３ ５ — ４ ． ９４ ９ ８ ０１ 颈总动脉 ５ ｉ共夹闭 ３ 每次间隔 １ 。 ｍＩ ｌ ， 魄 ｈ 术后手 验大鼠用 ２ ％硫喷妥钠（ ／ｇ 术部位施以适量青霉素对抗感染， 然后缝合， 常规 鼠，用 Ｆ ， 粉 （ ｅ ０ 铁粒 子直 径 为 ６ 用 量 ［ Ｐ ｐ ａ Ａ ， ｅｌ Ｔ ｒ Ｃ ，Ｄ ｖｄｏ Ｍ ， ４ ａｐｓＢ ］ ｄ ａ ｏｔ Ｊ ｅ ａｉｓｎＣ ｔａ １ ｒｎｃ ｒｄ ｃ —ｉ ｆｃ ｒｂａ ｌｏ ｏ ｏ ｌ 饲养观察。一 Ｏ为 目 ４Ｖ 前国际公认的 Ｖ Ｄ造漠 亳 ５Ａ ｇ 于 １ ｍ 生理盐水中， Ｉ ｉ 内沿大 ｅ ．Ｃｈ ｏ ｉ ｅ ｕ ｅ ｔ ｎ ｏ ｅｅ ｒｌｂｏｄ ｆ ｗ ６ｍ／ ｋ ５Ｌ 于 ｍｎ ｎ ｔｅａ ｕ ａ ｌｔ－ ｍｅｇｎ ｅｌｌｓ ｎ 它可高度模拟 Ｖ Ｄ的发病特点且 缺血后生理指标 鼠舌下静脉注入 从而造成 Ｖ 大 鼬Ｉ型。该模型 ｉ ｈ ｄ ｈ ｒｔ： ａｅ ｅ ｒｉｇ ＣＡ１ ｃｌ ｏｓａ ｄ Ｄ 莫 稳定不影响缺血后结果病 理改变较为充分、 具有操作简便 、 明确， 创伤少 、 重复性好 、 较快导致痴呆 ｍ ｍ ￣ ｄｓ ｎｔ ｎ 【 Ｂ ｍ ｅ １９， ０ （－） ｅ ｏ ｙｆ ｃ ｏ Ｊ￣ ｒ ｎ Ｒ ｓ ９ ６ ７ ８ ２ ｕ ｉ ， １ ： ０ ８ 中分指数低元 明显肢体运动障碍， 但存活率相对 的优点， 而且在脑皮质、 海马组织中观察到梗死灶 ５ — ５ １ 小暮久也． 管痴呆 动物． 脑血 医学 较低。 和软化灶敲 好地模拟人类多发性脑梗死， 可用于 嘲长泽治夫， 南 ，９ １ １ ８ ） １ １９ ． ５（． ３ ９６ － ３大脑 中动脉梗塞 （ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｔｒｏ— 研究血管性痴呆的病理机制。 ｍｉｄｅ ｒｂａ ｒ ｙｃ ｃ ａｅ ｃ ｓ ｎ Ｃ Ｏ Ｃ Ｏ及再灌 注模 型 ｌｉ， Ａ） Ａ ｕ ｏＭ Ｍ 选 用 长 ７ 颈内动脉注射微小栓子模型 从大 鼠 —侧 ［ ｏ ｇ Ｌ Ｗｅｎｔｉ Ｐ ，Ｃ ｒ ｏ ， ｔａ ６ ｎａＥ ｉｓ ｎ Ｒ ］Ｌ ｅ ａｌ ｎ Ｓ ｅ １ ｓ ． ｖ ｒ ｉ ｌ ｄ ｌ ｅ ｅ ｒ ａ ｔ ｒ ｃ ｌ ｓｏ ｔ ｌ ｈ １ｍ ６ ｍ的丝线栓子， ５ ｍ硅化成柱状， 前端 ｍ 将此栓 颈 内动脉注入纤维蛋白、 血凝块 、 中心球、 塑料微 Ｒｅ ｅ ｓｂ ｅ ｍｉ ｄ ｅ ｃ ｒ ｂ ａ ｒｅ ｙ ｏ ｃｕ ｉ ｎ ｗｉ － ｕ ｒ ｅ ｏ ｉ ａｓ叨 ｔ ｅ， ９ ９ ２ （ ｎ ｅ ｍｙ ｏ ） 子从大鼠颈内 动脉分支处插 入 阻断大脑中动脉血 小栓子及血栓诱导剂致缺血陛中风模型的报道很 ｏｔｃａｉ ｔ ｎｒｔ Ｓｒｋ １ ８ ， ０１ ： ， ４ ． 无菌自 然干燥血凝块， 研碎 ８ — ９１ 流。缺血 ｌ 后再拔出栓子艘 其血流再通， ｈ 从而造 多。本法是取同种大 鼠 成 Ｖ 模型。 Ｄ 此外尚有左心室注射液体石蜡饵 将 后经 ２０ ｐ ０ ｍ筛孔过筛备用， 应用时用生理盐水 ［Ｙ ｍ ｍｏ Ｔ ｍｕａＡ ， ｒ ｏ ｅ ａ Ｂ — Ｔ ａ ａ ｔ Ｍ． ａ ｒ Ｊ ｏ Ｋｉｎ ｔ １ ｅ ｉ ． ａ ｒ ｃ ａ ｇ ｓ ｆｅ ａ ｃ ｒｂ ａ ｉｃ ｅ ａ ｂ ｌ ｏ ｌ ｌ 液体石蜡注人实验大鼠左心室中造成漠型） 和高血 ０ ｍ 加血凝块 １ ｍ 制成混悬液显 微镜下测量 ｈ ｄｏａ ｈ ｎ ｅ ａｔｒｆｃ ｅｅ ｒ ｓ ｈ ｍｉ ｙ ＿ Ｌ Ｓ ０ ｇ ０ ｅｔ ｄ ｌ ｅｅ ｒｌ ａｔｒ ｃ ｃｕ ｉｎ ｉ ａｓ ０ ２０ｍ 压复合 Ｖ 模型等等方法。这些 Ｖ 模型的制备， 直径为４ ～ ０ Ｌ 。然后将实验大 鼠用水合氯醛 ｌｆ ｍｉｄｅ ｃ ｒｂａ ｒｅｙ ｏ — ｌ ｓｏ ｎ ｒｔ Ｄ Ｄ 都是从模拟人类 Ｖ Ｄ发病的 某—个侧面来完成的， 腹腔麻醉（ ｍ ０ 园 部正中切开暴露双侧颈总 Ｂａ ｅ １ ８， ２（－２ ： ２ ３ ８ ３ ｏ颈 ５ ｒｉ Ｒ ￣ ９ ８ ５ １ ） ３ ３－ ２
医 ｌＩｌ Ｉ 与保 健
血 管性 痴呆 的动物模 型
周 原
（ 辽东学院基础 医学院， 东 辽 宁 １３０ ） 丹 １０ ８
摘 要： 前常 用于研究血管性痴呆的动物模型主要 有四血 管阻断（一 ｏ ｔ 目 ４ ｖ ）和双侧颈总动脉结扎 （ Ｖ ） ， ２ ｏ 模型 但也有许 多不 同造模 型的方 一
法 ， 细介 绍 这 些 ห้องสมุดไป่ตู้ 法 。 详
关键词： 血管性痴呆； 动物模型 ； 研究
１ 双侧颈总动脉结扎模型（一 ｏ 就是永久 间长而 ２ｖ ） 人类血管性 途径。建立成功的衰老动物模型对 于揭示衰老机 制和研究抗衰老药物作用机制有着十分重要的意 性结扎双侧 颈总动脉 ， 方法是 ｌ％ Ｏ 水合氯醛按 痴呆 相似 。 相信随着衰老及抗衰老研究的不断深入， 更为 ４０ ｇ ｇ ０ ｍ ／ 腹腔注射麻醉后＇ 卧位， ｋ ｆ 印 颈部正 中切口， ５高脂血症血管性痴呆大 鼠 模型０ 首先将实 义， 分离双侧颈总动脉， １ 用 号线将其永久性结扎 术 验大鼠用高脂饲料喂养 １ 月后， 个＿ 测其血脂经证实 理想的动物模型将会问世。动物模型研究也应顺 后缝合切１２ ｖ ３ 一 ｏ法制作的血性痴呆模型具有创 已 增高后霜用 １ ∞冰 合氯醛按 ３ Ｌ ｇ ｍ ｌ 腹腔麻醉， 应这—新的变化塌终 使人类能够藉动物模型的 ｋ 研 有效的方 伤大、 死亡率高、 导致痴呆 的时程长等缺点胆 这种 颈正中去毛， 碘酒消毒腹 侧颈正中切 口 露并分 究摊 动老年痴呆治疗学向着更加安全 、 暴 动脉穿 线备用。缺血时闭阻双侧颈总 向发 展 。 方法实质上是以慢性低灌注引起脑缺血缺氧最 终 离双侧觋总 导致神经细胞功能下降 、 习记忆功能障碍， 学 较好 动脉 ３ 每次 １ ｍｎ 次， ０ ｉ 每次 间隔 １ ｍｎ ， ０ ｉ 此法是模 参考 文献 地模拟了人类 因动脉粥样硬化、动脉管腔狭窄等 拟 Ｖ 发病的 Ｄ 危险因素， 如高脂血症而建立的一种 『 ｕｓ ｅ ｉ １ Ｐ ｌ ｎ ｌ １ ｉ ｌ ＷＡ ，Ｂ ｉｒ ｙ Ｊ ． ｅ ｏ ｅ ｆ ｒ ｌ Ｂ Ａ ｎ ｗ ｍ ｄ ｌｏ ｅｅ ｂ ｌｔ ｒｌ ｈ ｍｉ ｓ ｈ ｒｃ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｈ ｕ ａ ｅ — ｉ ｅ ａ ｅ － ｐ ｅｉ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ｎ ｓ ａ 因素导致的血管性痴呆 。而且 以永久性结扎双侧 动物模型接 近人类实际情况。 颈总动脉导致痴呆的老年大鼠＇ 在结扎术后 ２ 个月 ６ 舌下静脉注入铁粉法 叫 ，用戊巴比妥钠 ｔｅ ｚｄｒｔ ［ ｈｔ ｅ ａ ｉ Ｊ］． ｔ ｋ １７ Ｓｒ ｅ， ９，１ （ ： ６ ｏ ９ ０ ３ ２ ７— ） ７． ４ ０ 注射麻醉大鼠然 后固定于动物大脑 ２ ２ 学习记 仍无恢复趋势这 将有利于药物疗效 （ ｍ 的动态观察。可以作为血管性痴呆模型用于基础 立体定位仪上， 常规消毒＇ 正中切开头皮暴露颅骨， ［ ｏｄｔ ｍ Ｃ ， ｉｓ Ｋ ｆｃｓｏ ｈ ｎ— ２ ｒｓｏ Ｈ Ｓｅｊ Ｂ ．Ｅ ｅｔ ｆ ｅｏ ］Ｎ ｒ ｏ ｐ ａ ｂ ｔ ｎ ｅ ｒ — ｒ ｉｃ ｅ ａ ｌ ａ ｌ ａ ｅｅ ｒｌ 实验研究。 选以下部位安放电 额部位于前囱前 ２ ｍ向左 ｂ ｒ ｉ ｉ ｅ ｅ ｂ ａ ｓ ｈ ｍｉ．Ｐｒｔ Ｉ ：Ｃ ｒ ｂ ａ 极： ｍ ｅ ｅｇ ｅａｏｉ ｕ ｎ ｎ ｃｍｐｅ ｓｈｍ ａ ｎｒｙｍ ｔ ｌｍ ｄ ｒ ｇｉ－ ｏ ｌｅｉ ｅ ｉ［ ｂ ｓ ｉ ｔ ｃ Ｊ ２四血管阻断法ｆ ｖｏ， ４ ） 一 将实验大 鼠用 １％ 旁开 ２ ｍ 参 考电 ｏ ｍ 极位于远额窦。在上述部位用 穿过内板 在额部记录电 】． ｔ ｋ １７ ， ３７ —３ ５ 的水合氯醛（ ｍ Ｏ ｓ Ｏ ＵｌＯ ） ￣ 腹腔麻醉后， 背侧颈正中 小螺丝固定于头骨上， Ｓ ｏｅ， ９ ８ ９： ｒ ２ ３． ３ Ｓ ｔ ＭＬ ，Ｂ ｎ ｅ ＇Ｄ ｌ ｅ ，ｅ ． １ ｈ ｅｄ ｋ Ｇ ａ ｇ ｎ Ｎ ｂ ｒ ｔａ １ 切 口 暴露双侧第一颈椎横突翼小孔， ， 用直径为 极处在正后方固定一直径为 ５ ｍ ０ Ｔ ｍ 、 高斯磁场 ［ ｍｉ ２ ｄ ｌ ｏ ｔ ｄ － ｎ ｏ ｇ — ｅ ｍ ｅ ｖ ｒ — ｃ ｏ ‘ ０ｍ ． ｍ的电凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧椎动脉， 的小磁铁， ５ 最后用自 凝牙托水和牙托粉封 固。术后 Ｍｏ ｅｓ ｆ ｒ ｓｕ ｙ ｉ ｇ ｌ ｎ — ｔ ｒ ｒ ｏ ｅ ｙ ｆｌ ｅ— 造成永久性闭塞。然后腹侧颈正中切口， 分离双侧 ３ 等刀口愈合＇ ｄ 体重恢复后． 始进行迷宫及 Ｐ ０ ｌ ｗｉ ｇ ｆ ｒ ｂ ａ ｎ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｈ ｒ Ｌ ２ 一 ｖ ｓ 开 ３０ ｏ ｎ ｏｅ ｒ ｉ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｔ ｅ ａ Ａ２ 颈总动脉穿结备用。２ ｈ ４ 后用 微动脉夹夹闭双侧 测试。 将已达迷宫训练标准并完成 Ｐ ０ 测定的实 ｓｌｏ ｃ ｓ ｎ ｍｏ ｅ ｆ ３０ ｅ ｃ ｌ ｉ ｄ ｌ Ｊ】．Ａ ｔ Ｎ ｕｏ Ｓ ａ ｄ ， ｕｏ ｃ ｅ ｒｌ ｃ ｎ ａ ５ ４ ｋ） ｍｇ ￣腔注射麻醉大 １ ８ ，６ ：３ ５ — ４ ． ９４ ９ ８ ０１ 颈总动脉 ５ ｉ共夹闭 ３ 每次间隔 １ 。 ｍＩ ｌ ， 魄 ｈ 术后手 验大鼠用 ２ ％硫喷妥钠（ ／ｇ 术部位施以适量青霉素对抗感染， 然后缝合， 常规 鼠，用 Ｆ ， 粉 （ ｅ ０ 铁粒 子直 径 为 ６ 用 量 ［ Ｐ ｐ ａ Ａ ， ｅｌ Ｔ ｒ Ｃ ，Ｄ ｖｄｏ Ｍ ， ４ ａｐｓＢ ］ ｄ ａ ｏｔ Ｊ ｅ ａｉｓｎＣ ｔａ １ ｒｎｃ ｒｄ ｃ —ｉ ｆｃ ｒｂａ ｌｏ ｏ ｏ ｌ 饲养观察。一 Ｏ为 目 ４Ｖ 前国际公认的 Ｖ Ｄ造漠 亳 ５Ａ ｇ 于 １ ｍ 生理盐水中， Ｉ ｉ 内沿大 ｅ ．Ｃｈ ｏ ｉ ｅ ｕ ｅ ｔ ｎ ｏ ｅｅ ｒｌｂｏｄ ｆ ｗ ６ｍ／ ｋ ５Ｌ 于 ｍｎ ｎ ｔｅａ ｕ ａ ｌｔ－ ｍｅｇｎ ｅｌｌｓ ｎ 它可高度模拟 Ｖ Ｄ的发病特点且 缺血后生理指标 鼠舌下静脉注入 从而造成 Ｖ 大 鼬Ｉ型。该模型 ｉ ｈ ｄ ｈ ｒｔ： ａｅ ｅ ｒｉｇ ＣＡ１ ｃｌ ｏｓａ ｄ Ｄ 莫 稳定不影响缺血后结果病 理改变较为充分、 具有操作简便 、 明确， 创伤少 、 重复性好 、 较快导致痴呆 ｍ ｍ ￣ ｄｓ ｎｔ ｎ 【 Ｂ ｍ ｅ １９， ０ （－） ｅ ｏ ｙｆ ｃ ｏ Ｊ￣ ｒ ｎ Ｒ ｓ ９ ６ ７ ８ ２ ｕ ｉ ， １ ： ０ ８ 中分指数低元 明显肢体运动障碍， 但存活率相对 的优点， 而且在脑皮质、 海马组织中观察到梗死灶 ５ — ５ １ 小暮久也． 管痴呆 动物． 脑血 医学 较低。 和软化灶敲 好地模拟人类多发性脑梗死， 可用于 嘲长泽治夫， 南 ，９ １ １ ８ ） １ １９ ． ５（． ３ ９６ － ３大脑 中动脉梗塞 （ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｔｒｏ— 研究血管性痴呆的病理机制。 ｍｉｄｅ ｒｂａ ｒ ｙｃ ｃ ａｅ ｃ ｓ ｎ Ｃ Ｏ Ｃ Ｏ及再灌 注模 型 ｌｉ， Ａ） Ａ ｕ ｏＭ Ｍ 选 用 长 ７ 颈内动脉注射微小栓子模型 从大 鼠 —侧 ［ ｏ ｇ Ｌ Ｗｅｎｔｉ Ｐ ，Ｃ ｒ ｏ ， ｔａ ６ ｎａＥ ｉｓ ｎ Ｒ ］Ｌ ｅ ａｌ ｎ Ｓ ｅ １ ｓ ． ｖ ｒ ｉ ｌ ｄ ｌ ｅ ｅ ｒ ａ ｔ ｒ ｃ ｌ ｓｏ ｔ ｌ ｈ １ｍ ６ ｍ的丝线栓子， ５ ｍ硅化成柱状， 前端 ｍ 将此栓 颈 内动脉注入纤维蛋白、 血凝块 、 中心球、 塑料微 Ｒｅ ｅ ｓｂ ｅ ｍｉ ｄ ｅ ｃ ｒ ｂ ａ ｒｅ ｙ ｏ ｃｕ ｉ ｎ ｗｉ － ｕ ｒ ｅ ｏ ｉ ａｓ叨 ｔ ｅ， ９ ９ ２ （ ｎ ｅ ｍｙ ｏ ） 子从大鼠颈内 动脉分支处插 入 阻断大脑中动脉血 小栓子及血栓诱导剂致缺血陛中风模型的报道很 ｏｔｃａｉ ｔ ｎｒｔ Ｓｒｋ １ ８ ， ０１ ： ， ４ ． 无菌自 然干燥血凝块， 研碎 ８ — ９１ 流。缺血 ｌ 后再拔出栓子艘 其血流再通， ｈ 从而造 多。本法是取同种大 鼠 成 Ｖ 模型。 Ｄ 此外尚有左心室注射液体石蜡饵 将 后经 ２０ ｐ ０ ｍ筛孔过筛备用， 应用时用生理盐水 ［Ｙ ｍ ｍｏ Ｔ ｍｕａＡ ， ｒ ｏ ｅ ａ Ｂ — Ｔ ａ ａ ｔ Ｍ． ａ ｒ Ｊ ｏ Ｋｉｎ ｔ １ ｅ ｉ ． ａ ｒ ｃ ａ ｇ ｓ ｆｅ ａ ｃ ｒｂ ａ ｉｃ ｅ ａ ｂ ｌ ｏ ｌ ｌ 液体石蜡注人实验大鼠左心室中造成漠型） 和高血 ０ ｍ 加血凝块 １ ｍ 制成混悬液显 微镜下测量 ｈ ｄｏａ ｈ ｎ ｅ ａｔｒｆｃ ｅｅ ｒ ｓ ｈ ｍｉ ｙ ＿ Ｌ Ｓ ０ ｇ ０ ｅｔ ｄ ｌ ｅｅ ｒｌ ａｔｒ ｃ ｃｕ ｉｎ ｉ ａｓ ０ ２０ｍ 压复合 Ｖ 模型等等方法。这些 Ｖ 模型的制备， 直径为４ ～ ０ Ｌ 。然后将实验大 鼠用水合氯醛 ｌｆ ｍｉｄｅ ｃ ｒｂａ ｒｅｙ ｏ — ｌ ｓｏ ｎ ｒｔ Ｄ Ｄ 都是从模拟人类 Ｖ Ｄ发病的 某—个侧面来完成的， 腹腔麻醉（ ｍ ０ 园 部正中切开暴露双侧颈总 Ｂａ ｅ １ ８， ２（－２ ： ２ ３ ８ ３ ｏ颈 ５ ｒｉ Ｒ ￣ ９ ８ ５ １ ） ３ ３－ ２
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【基金项目】上海科委资助项目（Ｎｏ．０９１４０９０２１００）。 ［作者简介】曾贵刚（１９８２一）。主治医师，博士生．研究方向：康复医学。 【通讯作者】张申，副教授，副主任医师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｏｈｎｓｏｎｚｓ３３＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ
万方数据
中国比较医学杂志２０１２年３月第２２卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ，Ｍａｒｃｈ ２０１２。Ｖ０１．２２．Ｎｏ．３
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大降低动物的死亡率，且与传统法造模组的大鼠海 马区神经元有相似程度的明显变性、坏死和凋 亡”１，在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试中定位航行实验，空间 搜索实验结果也证实了分次结扎颈总动脉法对动 物行为学的影响与传统造模方法无显著差异”－。 但仅结扎双侧颈总动脉，由于大脑动脉环的代偿作 用，侧支循环的建立，有可能难以达到理想的脑缺 血，从而影响模型的可靠性，因此还出现了２－ＶＯ复 合法制作ＶＤ模型，较好地避免了这些问题。 ②２．ＶＯ法＋高血脂症：将大鼠高脂饲料喂养１ 月，确证其血脂己升高后，再用２－ＶＯ法。缺血时闭 阻双侧颈总动脉３次，每次１０ ｍｉｎ，每次间隔１０ ｍｉｎ，之后缝合伤口即制成高脂血症ＶＤ模型旧。ｏ。 此法模拟了ＶＤ发病中高脂血症危险因素，与人类 实际情况有很高的相似度。 ③肾血管性高血压模型＂。。用动脉夹夹闭大 鼠双侧肾动脉，复制出易卒中型肾血管性高血压大 鼠模型，于４３ ｄ后夹持阻断——再通双侧颈总动 脉。此法的不同在于考虑到ＶＤ易发生的危险因 素，能较好地模拟人类ＶＤ发病的病理过程。实验 证明此模型易发生与人类高血压病类似的脑动脉 损害，在此基础上，５６％的大鼠自发产生各种类型的 脑卒中。 ④反复缺血一再灌注合并腹腔注射硝普钠旧１。 其目的为降低大鼠血压，以加重脑的缺血性损伤。 大鼠模型在夹闭双侧ＣＣＡ之前，腹腔注射硝普钠
２０１２年３月 第２２卷第３期
中国比较医学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｍａｒｃｈ，２０１２ Ｖ０１．２２ Ｎｏ．３
大鼠血管性痴呆动物模型的研究进展
曾贵刚，李 峻，彭海东，谢施海，张 申
（第二军医大学附属上海长征医院中医理疗科，上海２００００３）
【摘要】
３０
夹夹闭双侧ＣＣＡ，１０ ｍｉｎ后，再通１０ ｍｉｎ，再夹闭ｌＯ ｍｉｎ，再通后缝合伤口，放回笼中饲养。本法重复性、 稳定性较好；手术操作简单；对动物创伤小，易于恢 复，存活率高；与临床上ＶＤ发病过程相似。但本法 对硝普钠注射量以及环境恒定温度要求较高，否则 会对血压造成影响，进而影响造模效果¨…。 三血管阻断法（３一ＶＯ）：该方法阻断动物基底动 脉和双侧颈总动脉血供，制成一种慢性脑供血不足
（２．５伤大，在手术中对周围组织、 神经牵拉较重，尤其是在暴露及夹闭基底动脉时。 易损延髓¨“。 四血管阻断法（４一ＶＯ）：１９７９年，Ｐｕｓｉｎｅｌｌｉ最先 采用此法，故又称Ｐｕｓｉｎｅｌｌｉ ４一ＶＯ法。其方法为先阻 断大鼠双侧椎动脉，再可逆性夹闭双侧颈总动脉， 导致全脑缺血，进而导致ＶＤ。此法可导致大鼠前 脑严重缺血，海马等与大鼠智能相关部位受损严 重，而脑干部分由于有脊前动脉的供血尚能维持正 常的生理状态。４．ＶＯ为目前国际公认的ＶＤ造模 方法，它高度模拟ＶＤ的发病特点，缺血后生理指标 稳定，病理改变较为充分、明确，无明显肢体运动障 碍，但该方法手术复杂，具有一定操作难度，由于创 伤较重，大鼠生存率低¨…，在非直视条件阻断双侧 椎动脉导致模型制作结果难以肯定。 １．２血管栓塞法 本方法主要采用从大鼠一侧颈内动脉注入纤 维蛋白、血凝块、中心球、塑料微小栓子及血栓诱导 剂致缺血性中风模型，在ＶＤ模型制作方面，主要有 自体血栓注入法及舌下静脉铁粉注入法。 血栓法：血栓法是制作ＶＤ动物模型较为常用 的方法之一。其方法¨４１为将外源性栓子注入动物 体内，造成多发性脑梗塞。此种方法最先由Ｋｕｄｏ 等人于１９８２年首次提出，即将小于１００ ｗｍ的同种 血栓栓子从大鼠颈总动脉注入，造成同侧皮质、海 马和深部灰质的梗塞。其后，Ｋａｎｅｋｏ等在Ｋｕｄｏ方 法的基础上加以改进，从颈外动脉逆行插管至颈内 动脉，然后推栓子进入颅内，造成缺血模型，克服了 结扎颈总动脉的缺点。１９９４年，我国学者陈俊抛 等，采用自体干燥血块，研碎后经２００微米筛孔过 筛，然后将小于２００ ｗｍ的栓子盐水混悬液从颈外 动脉注人，注入量为０．５ ｍＬ。术后经行为学检测及 病理学观察证实模型制作是成功的。但此种方法 操作较困难，梗塞灶大小不易控制及动物死亡率较 高。梅建勋等¨纠将此法加以改进：在操作时将栓子 溶液量减少至０．３ ｍＬ，且延长注入时间（不少于
Ｒｅｃｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｒａｔ
Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｅｍｅｎｔｉａ
ＺＥＮＧ Ｇｕｉ－ｇａｎｇ，ＬＩ Ｊｕｎ，ＰＥＮＧ Ｈａｉ—ｄｏｎｇ，ＸＩＥ Ｓｈｉ－ｈａｌ，ＺＨＡＮＧ Ｓｈｅｎ ｆ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔ．Ｃ．Ｍ．＆Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｃｈａｎｇｚｈｅｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
（ｍｉｄｄｌｅ
ｃｅｒｅｂｒａｌ
鼠和６０％超过１５０日龄雌性大鼠发生脑出血。ＳＨＲ 大鼠在出生后前几个月时间内能够自行发展成为 稳定的高血压，同时伴随出现高血压相关的包括脑 组织在内的多种靶器官损伤Ⅲｏ，可从脑出血后存活 的大鼠中筛选ＶＤ模型大鼠，以供科研旧“。ＳＨＲ大 鼠作为研究原发性高血压的重要动物模型，涉及不 同层次的多个脑区，例如脑血管、血脑屏障、海马 ＣＡｌ区、纹状体、齿状回等，均出现多种病理改变， 且随高血压程度的不断加深而加重。最终表现为 认知功能损伤等行为学改变。脑血管因素与长期 高血压常常合并产生ＶＤ，共同导致认知功能缺损， 以往研究多以正常大鼠为基础制作ＶＤ模型，反应 了持续低灌流对大脑的损害，但不能模拟在长期高 血压基础上大脑持续低灌流所产生的ＶＤ，ＳＨＲ大 鼠可以很好地模拟长期高血压与持续低灌流两种 因素共同导致的ＶＤ，与长期高血压后中风导致的 ＶＤ病例有很高的相似度一…。但ＳＨＲ大鼠来源有 限，价格较昂贵，不宜大规模的研究开展；且其与临 床非高血压ＶＤ患者在多危险因素共同作用下的发 病情况有所不同，不能完全模仿其脑损伤及功能障 碍情况¨“。 １．６去大脑皮层法 司楚银等ｉ２ ８ｊ首次报道去大脑皮层法。大鼠麻 醉后暴露软脑膜，在解剖显微镜下用棉签擦拭至软 脑膜下见不到血管为止，术后动物出现明显的学习 记忆功能损害。在组织病理染色中，皮质、海马等 处细胞构筑明显遭到破坏，细胞数量明显减少且变 形萎缩，充分模拟了ＶＤ的病理改变。缺点在于打 开硬脑膜时损及脑脊液，同时可能损及硬脑膜窦， 导致动物死亡。 ２模型观察指标 ２．１行为学指标 学习及记忆是大脑的高级神经电生理活动，ＶＤ 模型可表现为学习和记忆功能减退，学习记忆能力 的常作为其重要的观察评价指标。学习侧重于对 行为变化的获得，而记忆侧重于对行为变化的保 持、回忆和储存。通过水迷宫法、跳台法、避暗法、 电迷宫法、爬杆法、穿梭箱等行为学检测来测定ＶＤ 模型的学习记忆能力，其中Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫是检测大 鼠空间学习记忆能力常用的装置旧Ｊ，通过定位航行 试验和空间探索试验分别测试ＶＤ模型的学习和记 忆能力。研究¨叫表明在定位航行试验中造模后ＶＤ
ｓ），再注入栓子的同时开放颈总动脉，利用颈总
动脉的血流将栓子送人颅内。这样使造模后形成 的多发梗塞灶更接近于临床ＶＤ患者病理改变，同 时减少栓子溶液量可以降低模型的死亡率。 铁粉注入法：林坚等人¨钊将四氧化三铁粉（铁 离子直径６ ｐ，ｍ，用量５６．４ ｒａｇ／ｋｓ）溶于１．５ ｍＬ生理 盐水中，于ｌ ｍｉｎ内沿大鼠舌下静脉注入，并将大鼠
ｏｎ
ｔｈｅ ｅｔｈｏｌｏｇｙ，ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ｎｅｒｖｅ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ，ｉｍａｇｉｎｇ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｔａｒｇｅｔｓ
ｖａｓｃｕｌａｒ
ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ
ｄｅｍｅｎｔｉａ ｉｎ
ｒｅｃｅｎｔ
ｙｅａｒｓ．Ｓｕｐｐｌｙ
万方数据
５２
中国比较医学杂志２０１２年３月第２２卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ，Ｍａｒｃｈ ２０１２，Ｖ０１．２２．Ｎｏ．３
麻醉后固定在脑立体定位仪上，常规消毒，暴露颅 骨，在额部位于前囟前２ ｍｍ向左旁开２ ｍｍ处安置 电极，并在其正后方固定一直径５ ｍｍ，２０００高斯磁 场的小磁铁制作ＶＤ动物模型。经统计学及形态学 检查结果表明，本法所形成的ＶＤ模型可作为实验 性脑缺血的动物模型。赵小贞等…１用类似方法，所 不同之处为从鼠尾静脉注射铁粉。本法操作简单， 可重复性强，术中不必开颅，适用于慢性实验，但仅 模拟了单一部位的缺血梗死，而且铁粉停留肺、肝 中，影响生活质量及日后药物干预的观察，与大脑 多发性梗塞以及与痴呆的关系还需进一步研究。 １．３大脑中动脉梗死法 大脑中动脉阻塞模型是局部脑缺血动物模型， 与Ｉ临床上患者半球局灶性梗塞高度近似。尹军祥， 赵玲等【１８。１９１采用大鼠麻醉后开颅暴露大脑中动脉
（ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｉｎｓｕｆｆｃｉｅｎｃｙ，ＣＣＣＩ）模
型。研究发现老龄大鼠ＣＣＣＩ模型所引起的行为学 及神经病理学损害更接近阿尔茨海默病，而与多发 血管梗塞性痴呆有所不同，此方法国内学者较少采 用¨川。此外，还有学者采用三血管阻断再开放法。 与单纯３－ＶＯ法比较，该方法优点在于缺血较为迅 速，缺血效果好，再灌注血流恢复迅速，比较适用于 急性全脑缺血性疾病损伤的研究。缺点是需开颅
ＶＤ动物模型的研究进展综述如下： ｌ模型制作方法 １．１血管阻断法 两血管阻断法（２－ＶＯ）：２－ＶＯ法是指将大鼠的 双侧颈总动脉（ｃｏｍｍｏｎ
ｃａｒｏｔｉｄ
ａｒｔｅｒｙ，ＣＣＡ）永久结
扎，造成一种慢性脑低灌注状态，从而使脑组织，尤 其是易损区域，如海马、皮层等产生缺血缺氧性损 害。２－ＶＯ法制作相对简单，但术中大鼠死亡率较 高，难以长期存活，不利于长期观察。近年来，学者 对２－ＶＯ法采用了多种改进方法： ①分次结扎颈总动脉法。研究发现旧１，改进的 ２－ＶＯ法（间隔ｌ星期，分２次结扎颈总动脉），可大