癌基因理论的创立
癌基因理论的创立2012/12/24 谢蜀生/科学网博客分享：导读人类对癌症的认识经历了漫长的过程，从最初认识到环境因素的致癌作用，到发现第一个病毒癌基因、细胞癌基因以及发现抑癌基因，一直到1985年，癌基因理论被生物医学各个领域的科学家广泛接受，并成了癌生物学研究的主流。
早在公元前400年，希波克拉底（Hippocrates）就把那些从乳腺癌中辐射出来，长而粗的血管类比作螃蟹的脚爪。
在希腊文中癌被称为Karkinoma，在拉丁文中开始用Cancer表达，并沿用至今。
对癌症产生的原因的认识，经历了一个漫长的过程。
最初人们观察到外在的环境因素可以诱发癌症。
1761年，英国医生约翰希尔（J．Hill）首次指出，吸鼻烟会引起鼻癌。
1775年，波特（Percival Pott）发表一份报告，指出英国裸体清扫烟囱的工人，由于频繁接触煤焦油，而阴囊癌的患病率特别高。
人们同时也观察到，过度暴露于阳光的人和操作X-线的工作人员，皮肤癌的发病率也明显增加。
这些早期关于环境中的化学、物理因素可以致癌的观察，被以后的实验研究所证实。
1908年，克吕纳通过X-线照射小鼠成功地引发了皮肤癌。
1915年，日本的山极胜三郎用煤焦油刺激兔耳，也引发了皮肤癌。
1930年，肯纳韦（Kennaway）等证明，煤焦油中的致癌化学物质是二苯并蒽。
后来的研究证明，人工合成的二苯并蒽也能致癌。
这是第一次确定一种结构清楚的致癌化合物。
病毒癌基因的发现虽然上述的观察和研究都证明，外在的化学、物理因素确实能诱发癌症，但长期以来它们是如何引起细胞癌变的机理仍一无所知。
20世纪初，一个偶然的事件开启了病毒与癌关系的新领域，导致了一系列癌生物学研究中传奇般的重大发现。
1909年美国纽约长岛的一位农场主带着一只左胸肌上长了肿瘤的珍贵鸡种，来到洛克菲勒研究所，希望找到治好鸡肿瘤的办法，以拯救他农场中患同样肿瘤的其它鸡。
洛克菲勒研究所的研究员劳斯（Francis Peyton Rous），对此很感兴趣。
他用这个患肌肉瘤的鸡做了二个具有里程碑意义的实验，并发现：1。
这只鸡的肿瘤可以成功地移植到另一只同种鸡身上，长出肌肉瘤；2。
更重要的是，他将瘤细胞裂解后的提取物，通过滤器后取得的滤液注射到正常小鼠肌肉内，也可以引发肉瘤。
这是第一次证明，病毒也可以是诱发肿瘤的原因。
这个病毒因劳斯的发现，而被称为劳斯肉瘤病毒或劳斯病毒（RSV）。
1966年，劳斯因首先证明了病毒与癌症的关系而获诺贝尔生理学或医学奖。
劳斯病毒传奇般的故事还只刚刚开始。
劳斯病毒是一种RNA病毒，它引起的细胞癌变的恶性表型可以一代一代传下去。
这说明，它在致癌的过程中改变了细胞的遗传物质DNA。
1960？年，当时在加州理工大学著名肿瘤病毒学家杜尔贝科（Dulbecco）实验室的博士研究生蒂明（Howard Timin），决定研究劳斯病毒的复制和致癌机理。
他提出了一个“前病毒理论”，认为劳斯病毒可以以它的RNA模板，先合成一个DNA中间体（前病毒），然后再整合到宿主细胞的DNA 基因组中，然后按传统的DNA→RNA→蛋白质的方式，复制新的病毒。
前病毒理论意味着遗传信息可以从RNA流向DNA，这在当时是不可想象的，因而遭到冷遇。
但蒂明并没有放弃，他博士毕业后，到威斯康星大学继续他的这项研究。
1970年，他终于在劳斯病毒粒子中，找到了“依赖RNA的DNA聚合酶”，即反转录酶。
与此同时，麻省理工学院的巴尔的摩（David Baltimore）也从另一种致癌性RNA病毒中证明了反转录酶的存在。
反转录酶的发现无可置疑地证明了蒂明的前病毒理论，即RNA病毒可以用自己的RNA为模板合成DNA。
反转录现象的发现是分子生物学上具有里程碑式的重大事件。
它在理论上纠正和修改了分子生物学的“中心法则”，证明遗传信息的流向可以从RNA→DNA；同时它激发了人们对反转录病毒致癌性的研究，为一大类反转录病毒的致癌机理的研究开辟了新的方向，并为最终癌基因理论的建立奠定了基础。
1975年，蒂明和巴尔的摩与癌病毒研究的开创者杜尔贝科一起，因研究肿瘤病毒和细胞遗传物质之间相互作用的成果获得了诺贝尔生理学或医学奖。
劳斯病毒的基因本身也会突变，这些突变型的病毒为鉴定劳斯病毒癌基因起了重要作用。
RSV有一种被称为“温度敏感型”的突变病毒。
它在35℃较低温度时，可以诱导细胞癌变；但在42℃较高温度时，却失去了诱导细胞癌变的能力。
但在二种情况下，都不影响RSV本身的复制。
这说明RSV的致癌基因对RSV本身是不必需的；而在这株突变型的RSV中，这个癌基因发生了突变，使它编码的蛋白质在致癌性上表现为对温度的敏感性。
（即该蛋白在35℃时，其构型可引起细胞癌变，但在42℃时，其构型变化使之失去致癌性）。
此后不久，人们就弄清了RSV的基因组中只有4个基因，其中三个与病毒本身的复制有关，第四个则与复制无关，但却与RSV的致癌性有关。
南加州大学的沃格特（Vogt）进一步证明，将RSV中的这个基因去除，丝毫不会影响RSV的复制，但却失去了其致癌性。
这个RSV的病毒癌基因很快被分离出来，并确定了它的核苷酸序列。
因为它引发肉瘤，所以开始称之为Sarc，后简化为Src。
Src是第一个被鉴定的病毒癌基因。
细胞癌基因（原癌基因）的发现上述这些研究结果引起了加州大学旧金山分校著名分子生物学家毕晓普（Michael Bishop）和瓦默斯（Harold Varmus）的重视。
早在1969年许伯雷（Robert Huebner）和托达罗（George Todaro）就提出了一种“癌基因理论”，认为癌基因是细胞固有的，它们是亿万年的进化过程中，由病毒感染而整合进了正常细胞基因组中。
这些基因平时处于静默状态，但受各种致癌因素的刺激后，就会活化而诱发细胞癌变。
这个假说的许多观点，后来证明并不正确，但却提出一个极有价值的思想线索，即正常细胞中本身就存在可以导致细胞癌变的基因。
这对毕—瓦二人启发很大。
既然Src对RSV本身是“多余的”，那么是否有可能是原始RSV在感染宿主细胞后，在复制的过程中由于一个偶然的分子事件，俘获了细胞中固有的癌基因Src，并整合进自己的基因组中，并获得了致癌性呢？如果真是这样，那么应该可以在正常细胞基因组中找到Src。
瓦默斯根据Src的核苷酸序列，设计了一小段DNA用作探针，用分子杂交的方法开始在鸡的细胞DNA中寻找Src，经过不懈的努力，终于证实了正常细胞DNA中存在着与Src高度同源的基因。
为与RSV中的Src（V-Src）相区别，将正常细胞中的Src称之为细胞癌基因（C-Src），又称原癌基因。
1976年，此项研究发表在《自然》（Nature）杂志上，引发了癌基因研究的热潮。
不久，在鱼、鼠、牛及人等不同动物的细胞中，都证明了Src的存在。
同时又发现了不同的致癌性逆转录病毒的其它病毒癌基因及其相应的细胞原癌基因。
目前，除Src外，已发现的原癌基因已不下百余种。
如Myc，Ras，fos，Jun等，它们存在于从海胆到人类的细胞基因组中。
从进化历程上看，它们纵贯上下几十亿年，而保持了高度的稳定。
这种在进化上如此保守的基因，显然不会是为了致癌的目的而存在的。
现在已知，这些原癌基因通过编码特定的蛋白质，参与细胞增殖、分化的调控，在控制胚胎发育中基因的有序表达，及生命的各项生理功能的维持上，起重要作用。
譬如C-Src编码的一种蛋白酪氨酸激酶，是正常细胞活化信号转导中的蛋白磷酸化中起重要作用的分子。
而在结构上受到损伤的Src基因，则会使激酶在氨基酸组成上发生改变，使其活性大增，从而不断发生细胞活化的信号，并最终形成癌细胞。
而Myc，fos，Jun等原癌基因则为一些转录因子编码。
这些原癌基因在其结构发生损伤时，则会大量表达。
这些产生的转录因子会激活一系列的基因，导致细胞无限增殖而变为癌细胞。
由此可见，原癌基因实际上是细胞组中控制细胞各项正常功能的基因，只有在它的结构受到破坏时，才会变成具有致癌作用的癌基因。
原癌基因的损伤包括点突变，染色体之间的基因位移，以及原癌基因的重复拷贝等。
原癌基因的这些损伤，可以在被逆转录病毒俘获时发生，也可以在化学、物理致癌因素的诱导下发生。
1989年毕晓普和瓦默斯因在发现原癌基因上的贡献，而获得诺贝尔生理学或医学奖。
抑癌基因的发现20世纪60年代末，哈金斯等通过细胞融合试验，证明抑癌基因的存在。
他们把癌细胞与正常细胞融合形成的杂交细胞接种在小鼠身上，结果不能长成肿瘤。
由于癌细胞单独接种，是很容易长成肿瘤的，因此这个结果提示，在杂交细胞中，癌细胞的恶性表型受到抑制。
由于杂交细胞中有二套细胞染色体，一套来自癌细胞，一套来自正常细胞，因此这个结果也提示，在正常细胞的基因组中存在着抑制细胞增殖的基因。
在癌细胞中，这种基因由于各种不同的原因而失去了活性，从而细胞强烈的增殖信号不能被抑制，并最终导致癌细胞的形成。
这种抑制细胞无序增殖的基因，被称为“抑癌基因”。
第一个被分离鉴定的人抑癌基因是人视网膜母细胞瘤（Retinoblasma）”的Rb 基因。
视网膜母细胞瘤是一种罕见的儿童恶性肿瘤。
对瘤细胞的染色体观察发现，它13号染色体长臂上的一条标记为q14的染色体带丢失，从而锁定与此癌细胞相关的基因存在于这个区域内。
1986年，从染色体这个区域里，克隆出了与视网膜母细胞相关的抑癌基因，命名为Rb。
RB基因编码一个核蛋白抑制细胞的增殖。
当Rb基因缺失时，细胞增殖失控，导致癌症的发生。
现在发现，Rb基因缺失时也可以引发其它肿瘤，如骨肉瘤、小细胞肺癌等。
另一个发现的重要的抑癌基因是P53基因。
P53基因在许多肿瘤细胞，如结肠、肝、肺、乳腺、食道、脑、膀胱等的瘤细胞中，都出现明显的突变。
P53基因编码的P53蛋白，通过阻断细胞增殖信号的转导，抑制基因的表达而抑制细胞的增殖。
P53基因突变时，其P53蛋白的结构发生变化，使它失去了抑制功能，导致细胞增殖失控，而变为癌细胞。
除Rb基因、P53基因外，抑制结肠癌的Apc基因，抑制维尔姆斯瘤的WT-1基因，抑制结肠癌的DCC基因等也相继被发现。
这个抑制人肿瘤生长的基因名单上，抑癌基因的数量还不断地增加。
它们的作用机制可能不同，但都对细胞的生长具有抑制作用。
细胞癌变是多个癌相关基因相互作用的结果1983年温伯格等人的研究证明，用具有强致癌性的Ras基因和Myc基因分别单独导入体外培养的大鼠胚胎成纤维细胞，都不能使其生长特点发生任何变化。
但将这二种基因同时导入大鼠胚胎成纤维母细胞时，细胞均丧失了接触性抑制，发生浸润性无限制增值的特性，并且细胞也由梭形变为癌细胞典型的圆形。
将这些细胞接种到成年大鼠体内，可以迅速增殖形成肿瘤。
后来的研究发现，许多种不同的癌基因（或抑癌基因）的组合都可以诱导细胞癌变。
病毒致癌学说的确立
病毒致癌学说的确立病毒致癌学说终于在20世纪60年代得以验证，并在21世纪初加以确立，从而加速了人类征服癌症的步伐。
2008年诺贝尔生理学或医学奖授予艾滋病毒(HIV)的发现人――法国学者吕克?蒙塔尼埃与弗朗索瓦丝?巴尔一西诺西和人类乳头状瘤病毒(HPV)的发现者――德国学者哈拉尔德?楚尔?豪森。
这些病毒引发肿瘤的详细研究成果，为揭示恶性肿瘤的发生机制及治疗与预防开辟了科学途径。
豪森出生于1936年，1972年担任德国埃朗根一纽伦堡大学病毒学教授。
现任职于德国癌症研究中心主任，并曾担任该中心主任。
蒙埃尼埃出生于1932年；巴尔-西诺西出生于1947年。
自20世纪70年初以来，他们一直在巴斯德研究所，这座法国诺贝尔奖的摇篮工作。
病毒致癌学说的提出20世纪初病毒学家就认识到病毒能引起癌症。
1911年，美国人鲁斯将鸡结缔组织肉瘤的无细胞滤液注射于健康鸡，使后者产生了同样的肿瘤，便提出“一种滤过性因子能引起癌症”假说。
这种被他称为No.1肿瘤病毒，可以通过鸡胚不断传代；他将这种滤过性因子称为肿瘤病毒，命名为鲁斯肉瘤病毒。
然而，鉴于当时尚没发现癌症的传染性，这个假说便认为是奇谈怪论，而束之高阁。
直至50年代随着微生物遗传学进展，导致对肿瘤病毒概念的重新解释；某些病毒可以将自己的遗传物质掺入细胞，但并不杀死细胞，也不抑制细胞的复制，病毒的遗传材料掺入宿主细胞的遗传材料后，就成为一种新的遗传基因，从而使某些细胞的特性发生永久性的改变。
这种假说可以解释肿瘤病毒为何能使正常细胞转化为癌细胞而且在同一时期，人们又发现许多种引起哺乳动物恶性肿瘤的病毒。
鉴此，事隔55年后的1966年诺贝尔生理学或医学奖才颁发给这位年已81岁的老鲁斯。
1970年美国人巴尔的摩与特明对鲁斯肉瘤病毒研究后查明，该病毒的遗传信息是一条RNA，体内酶系为逆转录酶。
这个发现证明了致癌性NRA病毒侵入宿主细胞后，先经逆转录酶的作用，将RNA逆转成与该RNA互补DNA(cDNA)，然后再整合到宿主细胞染色体中，使后者转化为癌细胞。
癌基因
细胞癌基因≈原癌基因
激活：癌基因；静止未激活：原癌基因
可从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段。
目录
细胞癌基因的概念 定义1： 细胞内正常存在的基因。通常参与调节细胞的增殖和生长。 其突变或不恰当表达会引起细胞癌变。√ 定义2： 编码调节细胞生长或分化的有关蛋白质，而在突变或过表达 时可转变为癌基因并引起细胞癌变的正常细胞基因。 应用学科： 定义3： 真核细胞基因组中被激活后可引起癌变的一类基因。√
达产物(原癌基因结构改变）
出现过量的正常表达产物（原癌基因 调控区强启动）
目录
第二节、抑 癌 基 因 Anti-oncogenes
目录
一、抑癌基因的基本概念
抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene)
抑制细胞过度生长、增殖，促进终末分化
并从而遏制肿瘤形成的基因。
的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤，过表达转 录因子等 目录
附3、部分癌基因在人与动物所致癌名称与癌基因 特点
动物 人类
abl
鼠源白血病（病毒所致）
慢性髓细胞性白血病（融合
RTK，基因易位， 9~22号）
erbB 禽类成红细胞瘤 myc 禽类髓细胞性白血病
原癌基因它们既可以被导入逆录病毒而活化 成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异 常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活 化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发 生。 何谓原癌基因？原癌基因的转化？
目录
3、细胞原癌基因的产物分类（与功
能）
①生长因子，如（EGF 表皮生长因子）, ②生长因子受体，如酪氨酸蛋白激酶受体，非酪氨酸蛋白激酶受 体（跨膜生长因子受体）
1975年诺贝尔生理学或医学奖
它不仅证明了DNA肿瘤病毒引起细胞转化， 而且进一步证明了感染性病毒的DNA在被 转化的细胞中起着遗传要素的作用，为影 响细胞生长调控的蛋白质合成提供了遗传 信息。 杜尔贝科是搞DNA品种的，未研究过RNA 肿瘤病毒，尽管他的整个DNA工作比起 RNA来要简单，但是它所取得的上述重大 成果是他被誉为特明和巴尔的摩的“研究 父亲”。
实验设计简单而巧妙：他们将合成DNA所需的 “原料”，即 A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与 破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育 一段时间，结果在试管里获得了一种新合成的大 分子，它不能被RNA酶破 坏，但却可以被DNA 酶所分解，证明这种新合成的大分子是DNA。如 果用RNA酶预先破坏RSV的RNA，再重复上述的 试验，则不能获得这种大分子，说明 这个DNA大 分子是以RSV的RNA为模板合成的。这个实验有 力地证明了RSV中存在着一种依赖于RNA的DNA 聚合酶，即逆转录酶。在逆转录酶的作用 下，可 以用RNA为模版合成DNA。
1990年任洛克菲勒大学校长，并因为巴尔 的摩事件于1991年11月，辞去洛克菲勒大 学校长职务，于1994年回到麻省理工学院。 1997年到加州理工学院任校长 。 1999年凭借他对病毒学、分子生物学以及 免疫学的研究获得国家科学奖章。他还帮 助制定了人类基因组计划的联邦指导方针， 并积极推动对艾滋病的研究。
经过几年的努力，他们发现多瘤病毒和一种叫做 ＳＶ４０的病毒在受感染细胞中，引起各种各样 的调节变化，包括细胞DNA合成的激活作用、病 毒特异性抗原的产生等；他们知道构成病毒基因 的DNA是一个很小的环状分子。 提出问题：1、难道就是这样一个小圆分子引起了 新生物的转化？2、一旦最初的新生物发生在一个 细胞中的时候，病毒只是“击中”这个细胞？还 是在“跑步”？还是继续倍增或播种传代？ DNA的环状结构提示了杜尔贝科：它可以类似溶 原性细菌中的原噬菌（原噬菌体是指噬菌体的遗 传物质，级噬菌体的脱氧核糖核酸，又叫做噬菌 体ＤＮＡ）体那样，嵌入宿主的染色体DNA中。
癌基因的概念
癌基因的概念癌基因是指与癌症发生有关的基因。
癌基因的发现对于我们理解肿瘤发生机制和开发肿瘤治疗手段具有重要意义。
癌症是一类因基因突变引起的异常细胞增殖和恶性肿瘤的疾病。
正常情况下，人体的细胞按照一定的规律进行生长和分裂，而在癌症中，这个过程受到了异常基因的干扰。
癌基因就是指这些异常基因。
癌基因最早被发现是在20世纪60年代，通过研究人类恶性肿瘤细胞的染色体突变而得出的结论。
目前已经发现了许多种与癌症发生相关的癌基因，包括肿瘤抑制基因和促癌基因。
肿瘤抑制基因是指那些正常情况下抑制细胞生长和分裂的基因。
当这些基因发生突变或失活时，就会导致细胞无限制地增殖和生长，从而形成肿瘤。
常见的肿瘤抑制基因包括TP53、BRCA1、BRCA2等。
促癌基因是指那些正常情况下促进细胞生长和分裂的基因。
当这些基因发生突变或过度表达时，就会导致细胞异常增殖和生长，从而形成肿瘤。
常见的促癌基因包括RAS、MYC、EGFR等。
癌基因突变的发生可以通过多种途径引起。
一种主要方式是获得突变，即正常细胞的基因在后代中发生突变，使得基因的功能发生改变。
另一种方式是丧失基因功能，即正常细胞的基因在后代中丧失功能，导致细胞生长和分裂受到无所限制的控制。
癌基因突变可以通过多种途径被检测到。
一种常用的方法是使用基因测序技术对癌症患者的肿瘤组织进行基因组学分析，以发现其中的突变位点。
此外，还可以使用蛋白质表达水平、DNA甲基化等方法来研究癌基因突变的影响。
癌基因的发现对于癌症的治疗具有重要意义。
通过研究癌基因，我们可以了解癌症发生的机制，帮助我们寻找新的治疗靶点。
例如，一些特定类型的癌症患者可能存在某些癌基因的突变，我们可以针对这些突变设计靶向治疗药物，以抑制肿瘤生长和扩散。
此外，癌基因的发现还可以帮助我们预测癌症的风险和预后。
通过检测人们体内的癌基因突变，我们可以评估他们患某种特定癌症的概率，并据此采取预防性措施，如定期筛查和改变生活方式。
细胞生物学发展史上的故事
细胞生物学发展史上的故事细胞是微小的，细胞生物学所面对的第一个实际问题是如何才能看见细胞。
在17世纪，显微镜的发明第一次是细胞成为可见的物体。
以后几百年内关于细胞的一切知识都是用这种简单装置发现的。
光学显微镜的发展依赖玻璃透镜制造技术的改进。
1665年Robert Hooke 向伦敦皇家学会报告他曾经观察一片软木，发现它由大量小腔室组成，他称这些腔室为“cells”。
“cell”这个名词沿用至今。
细胞的发现得益于光学显微镜的研制和发展。
第一台显微镜是荷兰眼镜商詹森(Hans Janssen)在1604年发明的。
■ 1665年，英国的物理学家胡克用自己设计并制造的显微镜观察栎树软木塞切片时发现其中有许多小室，状如蜂窝，称为"cella"，这是人类第一次发现细胞，不过，胡克发现的只是死的细胞壁(图1-1)。
胡克的发现对细胞学的建立和发展具有开创性的意义，其后，生物学家就用"cell"一词来描述生物体的基本结构。
■ 1674年，荷兰布商列文虎克(Anton van Leeuwenhoek)为了检查布的质量，亲自磨制透镜，装配了高倍显微镜(300倍左右)，并观察到了血细胞、池塘水滴中的原生动物、人类和哺乳类动物的精子，这是人类第一次观察到完整的活细胞。
列文虎克把他的观察结果写信报告给了英国皇家学会，得到英国皇家学会的充分肯定，并很快成为世界知名人士。
谁首先发现了细胞，罗伯特·虎克还是列文虎克？约有200年，直到19世纪，光学显微镜才开始广泛用来考察活细胞。
细胞生物学明确作为一门学科出现是一个渐进的过程，许多人为此做出了贡献。
最早认识到活细胞各结构作用的是Rudolf Brown。
他研究兰科和萝摩科植物细胞，发现了细胞核。
Rudolf Brown于1833年指出，细胞核是植物细胞的重要调节部分。
德国植物学家Matthias Schleiden于1838年发表了著名论文“论植物的发生”，指出细胞是一切植物结构的基本单位。
肿瘤发生假说
• 4 基因变异假说认为肿瘤细胞具有很高的突变
• 5）Lengauer等实验结果表明非整倍体
确实可以导致细胞基因组不稳定，与 Duesberg的实验结果一致，最近他们 的数学模型表明细胞转化前首先发生非 整倍体核型然后才发生抑癌基因的变异； • 6）推测并证实非肿瘤性永生化细胞的永 生化机制也是通过染色体的重新分组而 获得的，是非整倍体核型并且是癌前细 胞。
第一个证明细胞癌基因具有致瘤能力的实验robertweinberg实验室开始的20世纪70年代末80年代初癌基因理论获得的实验支持1975年美国伯克力大学bruceames发明了用细菌筛选化学致突变物质方法简单有效现在被称为为ames实验检测了成千上万种化学物质发现大部分致突变物质是致癌物虽然致癌物不一定完全是致突变物质但是似乎为基因突变学说提供了坚实的依据
•
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基因突变学说
• 1975年美国伯克力大学Bruce Ames发明了用细菌
筛选化学致突变物质方法，简单有效，现在被称 为为Ames实验，检测了成千上万种化学物质，发 现大部分致突变物质是致癌物，虽然致癌物不一 定完全是致突变物质，但是似乎为基因突变学说 提供了坚实的依据。 参考文献可以在pubmed用Ames BN作者检索
非整倍体就一定能导致肿瘤发生？
• 由于大多数肿瘤细胞是多倍体，一般介于3倍
体和4倍体之间，这提示可能存在一个上限； 而一些肿瘤为近2倍体，因此也可能存在一个 下限。因此Duerberg等认为在特定的范围内 非整倍体才可能导致肿瘤产生，超过上限或者 低于下限都不可能使肿瘤产生。
非整倍体假说虽然在逻辑上能 够比较全面地解释有关肿瘤方 面的问题，但是事实证据呢？
•
非整倍体与肿瘤发生
• 基因突变假说认为肿瘤的产生是由
病理学之八——原癌基因
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三、 原癌基因与心肌肥厚 四、 原癌基因与恶性肿瘤
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② 急性粒细胞白血有 c-myb 扩增。 ③ 皮肤鳞癌有 H-ras、胰腺癌有 K-ras 扩增、胃癌有 N-ras 扩增等。 ④ 食管癌有 c-erbB 扩增。 4 插入诱变 (insertional mutagenesis)
基因组的长末端重复序列（LTR）含有启动子和增强子，当其插入或整合到原 癌基因的附近诱发这些基因由低表达变为高表达。
原发性肝癌中，乙型肝炎病毒（HBV）整合在肝癌细胞内细胞周期素 A 基因附 近使其 mRNA 水平明显升高，可能参与肝癌的发生。
五、癌基因编码的蛋白及其功能 ㈠ 与生长因子及其受体有关的癌蛋白
1 与生长因子有关的癌蛋白：p28sis-PDGF;p30int-2-FGF 2 与生长因子受体有关的癌蛋白:p60erbB-1-EGFR;p110kit-PDGFR;
染色体定位：首数字：染色体号；q：长臂；p：短臂；其后，第一个数字：染色体 区；第二个数字：染 色体带。如c-abl: 9q34,位于第9号染色体长臂、第3区、第4带
二、 原癌基因的分类 ㈠ sis族：编码生长因子，包括sis;int-2等 ㈡ erbB族：编码生长因子受体，包括erbB-1;erbB-2;fms;kit;ros;mas等 ㈢ src族:编码酪氨酸蛋白激酶(TyrPK)，包括src;abl;yes;fes;fgr;lyn等 ㈣ ras族：编码小蛋白，包括H-ras; K-ras; N-ras;等 ㈤ raf族:编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/ThrPK)，包括raf;mos;crk;pim-1等 ㈥ myc族：编码转录因子结合蛋白，包括myc;fos;jun等
癌基因理论的创立
癌基因理论的创立2012/12/24 谢蜀生/科学网博客分享：导读人类对癌症的认识经历了漫长的过程，从最初认识到环境因素的致癌作用，到发现第一个病毒癌基因、细胞癌基因以及发现抑癌基因，一直到1985年，癌基因理论被生物医学各个领域的科学家广泛接受，并成了癌生物学研究的主流。
早在公元前400年，希波克拉底（Hippocrates）就把那些从乳腺癌中辐射出来，长而粗的血管类比作螃蟹的脚爪。
在希腊文中癌被称为Karkinoma，在拉丁文中开始用Cancer表达，并沿用至今。
对癌症产生的原因的认识，经历了一个漫长的过程。
最初人们观察到外在的环境因素可以诱发癌症。
1761年，英国医生约翰希尔（J．Hill）首次指出，吸鼻烟会引起鼻癌。
1775年，波特（Percival Pott）发表一份报告，指出英国裸体清扫烟囱的工人，由于频繁接触煤焦油，而阴囊癌的患病率特别高。
人们同时也观察到，过度暴露于阳光的人和操作X-线的工作人员，皮肤癌的发病率也明显增加。
这些早期关于环境中的化学、物理因素可以致癌的观察，被以后的实验研究所证实。
1908年，克吕纳通过X-线照射小鼠成功地引发了皮肤癌。
1915年，日本的山极胜三郎用煤焦油刺激兔耳，也引发了皮肤癌。
1930年，肯纳韦（Kennaway）等证明，煤焦油中的致癌化学物质是二苯并蒽。
后来的研究证明，人工合成的二苯并蒽也能致癌。
这是第一次确定一种结构清楚的致癌化合物。
病毒癌基因的发现虽然上述的观察和研究都证明，外在的化学、物理因素确实能诱发癌症，但长期以来它们是如何引起细胞癌变的机理仍一无所知。
20世纪初，一个偶然的事件开启了病毒与癌关系的新领域，导致了一系列癌生物学研究中传奇般的重大发现。
1909年美国纽约长岛的一位农场主带着一只左胸肌上长了肿瘤的珍贵鸡种，来到洛克菲勒研究所，希望找到治好鸡肿瘤的办法，以拯救他农场中患同样肿瘤的其它鸡。
洛克菲勒研究所的研究员劳斯（Francis Peyton Rous），对此很感兴趣。
癌症的起源学说
癌症的起源学说
癌症的起源涉及多种因素，而科学家们提出了多种学说来解释癌症的发生。
以下是一些常见的癌症起源学说：
●基因突变学说：这是最为广泛接受的癌症起源学说之一。
该学说认为，癌症是由细胞
基因突变引起的。
突变可能是遗传性的，也可能是在个体的一生中积累的。
这些突变可能导致细胞失去正常的生长和死亡控制机制，最终导致癌细胞的不受控制增殖。
●基因组不稳定性学说：这一学说强调细胞染色体和基因组的不稳定性。
染色体异常、
结构变异或失误差异可能导致癌细胞的发生。
这种不稳定性可能是由于DNA修复机制的缺陷、环境因素或其他影响。
●肿瘤抑制基因失活和癌基因激活学说：这一学说指出，癌症的发生可能是由于肿瘤抑
制基因的失活和癌基因的激活。
肿瘤抑制基因通常抑制细胞的不受控制增殖，而癌基因则可能推动细胞的异常增殖。
●免疫系统逃逸学说：免疫系统逃逸学说提出，癌症细胞能够逃避免疫系统的监测和攻
击，从而允许它们在机体内生长。
这可能涉及到癌细胞表面抗原的变异，使其难以被免疫系统识别。
●环境因素和生活方式学说：环境因素，如吸烟、暴露于致癌物质、饮食习惯等，以及
生活方式因素，如缺乏运动、饮食不健康，都被认为与癌症的发生有关。
这一学说强调了外部因素对癌症风险的贡献。
需要注意的是，这些学说并不是相互排斥的，实际上，癌症的发生通常是多因素相互作用的结果。
科学家们在持续的研究中努力深化对癌症起源的理解，以便更好地预防和治疗这一疾病。
第三章 癌基因
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（三）癌基因理论的确立 1、Peyton Rous and Rous sarcoma virus 、
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Born in Taxas in 1897 1900 getting B.A from John Hopkins university 1909 Rockfeller Institute, the lab for cancer research 1910 at the age of thirty,Rous foundfoundRous sarcoma virus
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3、人类的正常核型 、 A组：1-3号染色体，大的中着丝粒染色体 号染色体， 组 号染色体 B组：4-5号染色体，大的亚中着丝粒染色体 号染色体， 组 号染色体 C组：6-12， X号染色体， 号染色体， 组 ， 号染色体 D组：13-15号染色体，中等大小带有随体的近端着 号染色体， 组 号染色体 丝粒染色体 E组：16-18号染色体，较短的中着丝粒或亚中着丝 号染色体， 组 号染色体 粒染色体 F组：19-20号染色体，短的中着丝粒 号染色体， 组 号染色体 G组：21，22 ，短的带有随体的近端着丝粒染色体， 短的带有随体的近端着丝粒染色体， 组 ， Y号染色体， 号染色体， 号染色体
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2、 抑癌基因 、 通常用2或 个字母编码 个字母编码， 通常用 或3个字母编码，有时也介入蛋白质产物的大小 Rb—retinoblastoma 视网膜母细胞瘤 Bcl-2—B-cell lymphoma B淋巴细胞瘤 淋巴细胞瘤 P53—编码的蛋白质分子量 编码的蛋白质分子量53KD,又称 又称TP53 编码的蛋白质分子量 又称 3、基因的蛋白产物 、 在其分子量前面加P， 在其分子量前面加 ，或与基因相同的代码加蛋白字样 ras产生的蛋白 产生的蛋白:ras蛋白 P21 蛋白, 产生的蛋白 蛋白