肉毒素的神经内科临床应用-程鹏
A型肉毒毒素在神经系统疾病中的应用研究进展
A型肉毒毒素在神经系统疾病中的应用研究进展近年来随着A型肉毒毒素作用机制研究的不斷深入，其在神经系统疾病中的应用范围日渐扩大。
因其肌肉化学性去神经支配效应可用于治疗面肌痉挛、特发性眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性斜颈、抽动障碍、脑卒中后肢体痉挛和痉挛性脑瘫；因其植物神经系统效应可用于治疗多涎病症和多汗证；因其镇痛效应可用于治疗各种头痛和神经痛，故A型肉毒毒素已逐渐成为神经科领域一种重要的治疗手段。
[Abstract] In recent years, with the deepening study on the mechanism of botulinum toxin type A, the range of its applications in the nervous system diseases continues to expand. Because botulinum toxin type A produces partial chemical denervation of the muscle resulting in a localized reduction in muscle activity, it can be used to treat hemifacial spasm, idiopathic blepharospasm, oromandibular dystonia, spasmodic torticollis, tic disorder, limb spasticity after stroke and spastic cerebral palsy. In addition, it has recently begun to show some benefit in the control of hyperhidrosis ang excessive salivation disease on account of its effects of the autonomic nervous system. It may also prove useful in treatment of a variety of headache and neuralgia owing to its analgesic effects. Therefore, botulinum toxin type A has become an important treatment option in the field of neurology.[Key words] Botulinum toxin type A; Nervous system diseases; Application progress肉毒毒素（botulinium toxin，BTX）是肉毒杆菌产生的含有高分子蛋白的细菌外毒素，共有8个血清型（A、B、Cl、C2、D、E、F、G）。
肉毒毒素中毒临床诊疗规范
【案例】
根据患者主要表现为神经系统损害,无明显
呼吸系统症状及发热,所以专家组重点考虑 为较为罕见的“肉毒杆菌食物中毒”,但由 于患者有接触过死亡家禽史的情况,故一时 还不能排除人禽流感的可能,遂向黔东南州、 凯里市疾病预防控制中心报告,当地主管部 门及时进行了流行病学调查和采样,并将样 本送省疾控中心进行检测。
【案例】
经省疾控中心对标本进行细菌学分析,并在
患者病前食物链——水豆豉中培养出肉毒 杆菌。至此,这一引起各级卫生部门高度关 注的群发中毒病案得到确诊,即B型肉毒杆 菌食物中毒。
【案例】
在省内没有“肉毒杆菌食物中毒”治疗药
物的情况下,省主管部门与国家卫生部联系, 卫生部全力支持,将抗肉毒素血清空运到了 贵阳,2月2日下午5时35分,药物从贵阳送到 凯里,医生当即对患者进行治疗。 2月中旬,患者盘应朝脱离生命危险并很快出 院;另一位中毒患者及盘某6岁的侄儿身体恢 复较快,也已治愈出院。
【治疗】
1.抗毒素治疗 及早给予肉毒抗毒血清，在起病后24小时
内或瘫痪发生前注入最为有效。静脉或肌 肉注入5万～8万U一次，必要时6小时，后 重复注射。重者以上剂量加倍。
【治疗】
2.支持及对症治疗
病初确诊或拟诊为本病时，应立即用水或
高锰酸钾（1∶4000）洗胃并灌肠。 病人安静卧床休息，注意保暖。咽喉部有 分泌物积聚时用吸引器吸出。呼吸困难者 给氧，必要时进行人工呼吸。吞咽困难者 用鼻饲或静脉给予营养，发生肺炎等继发 感染时给予适宜的抗菌药物。
【诊断】
3.实验室诊断
从中毒食品或患者粪便、血液中检出肉毒
毒素，并确定其型别。可用食物浸出液口 饲（或作腹腔内注射）豚鼠或小白鼠，如 有外毒素存在，则动物发生典型的四肢麻 痹而死亡。也可从病人的胃肠内容物中可 检得外毒素。
肉毒素的临床应用
肉毒毒素
肉毒杆菌产生的外毒素， 是已知最毒的微生物毒素之一。 A,B,C,D,E,F,G 7种血清型，其中A型最稳定 ，研究应用最多，最早应用于临床治疗斜 视（1977，美国，Alan Scott)。 它在人体的致死剂量是2500～5000个单位, 2千克足以杀死所有地球人,临床治疗中仅用 纳克（ng)级毒素。
腓肠肌和比目鱼肌痉挛的区别
总结
• 1.肉毒素注射治疗肌肉痉挛，必须配合训练 、以增强疗效。 • 2.安全，见效快，操作相对简单。 • 3.增强家长对患儿康复的信心，增强医务工 作者的成就感。
肉毒毒素对神经肌肉接头的基本作用
肉毒素的作用于神经肌肉接头，抑制突触前 神经介质——乙酰胆碱的释放，经历4步： 1.快速、特异、不可逆地与突触前神经表面 受体结合； 2.毒素被摄入细胞的囊泡； 3.毒素通过囊泡膜释放入胞浆中的毒素移位 ； 4.毒素激活蛋白分解过程，使乙酰胆碱释放 受阻。
BTX-A注射治疗适应证
注射前病情评估
1.尖足：小腿三头肌痉挛引起的。 2.足内翻：胫骨后肌痉挛引起的， 3. 屈膝：腘绳肌痉挛造成的。 4.屈髋：髂腰肌、股直肌痉挛造成的 5.双下肢内收：内收肌痉挛引起的。包括长收肌、 耻骨肌、大收肌、股薄肌、短收肌 6.肘关节屈曲：是由于肱桡肌、肱二头肌、肱肌痉 挛引起。 7.前臂旋前：旋前圆肌和旋前方肌痉挛引起的。
①痉挛；②主动肌与拮抗肌力量失衡所致的 运动功能障碍；③主动肌相当有力且可识 别的痉挛；④仅部分肌肉受累的局限性肌 张力障碍。治疗目的是使痉挛肌肉松弛， 拮抗肌力足以控制活动，或是关节活动范 围适当增加后拮抗肌有恢复收缩的力量。 早期治疗是关键，异常姿势及运动模式尚 未固定化，一旦形成固定性关节畸形等则 很难矫正。
病人及治疗时机选择
A型肉毒素在神经内科的应用
● 疑似中毒者监护生命体征，尽早做好营养和呼吸支持治疗。 ● 最好在暴露于毒素24h内使用抗毒素，病程超过48h抗毒素效果减退，应尽早使用。抗毒素可采用
马源性七价抗毒素血清等，使用前需行血清敏感试验，过敏者需脱敏处理。
长期疗效和免疫耐受
● 少数患者长期治疗可能出现疗效减退情况，排除治疗方案是否恰当、肌肉选择是否准确、注射剂 量是否充分后考虑继发性无应答的可能性。
● 目前国内外常用的注射定位方法有4种： ● 1）徒手定位 ● 2）电刺激定位 ● 3）肌电引导 ● 4）超声引导
肉毒毒素治疗领域适应征及推荐级别
眼睑痉挛（B级） 偏侧面肌痉挛（B级） 颈部肌张力障碍（A级） 喉肌肌张力障碍（B级）
口下颌肌张力障碍（C级） 上运动神经元损害所致上肢痉挛状态（A级） 脑性瘫痪后上肢痉挛状态（A级） 上运动神经元损害所致下肢痉挛状态（A级）
肉毒素制品复溶
氯化物注射液加量 （ml）
1.25ml
复溶后A型肉毒毒素 50
4
浓度（单位/0.1ml） 100
8
2.0ml
2.5
5
2.5ml
2
4
5.0ml
1
2
10.0ml
0.5
1
加氯化钠注射液后，轻轻振荡至 完全溶解。毒素复溶后立即使用， 义可置2-8℃冷藏保存4小时内使 用。
肉毒毒素注射引导技术
Hennenlotter等人使用功能性磁共振成像，发现当患者在皱 眉肌肉中接受肉毒毒素后模仿愤怒表情时，左侧杏仁核的 活动会降低。
肉毒素注射禁忌症
● 1.已知对A型肉毒素及配方中任一成分过敏者； ● 2.过敏性体质者； ● 3.推荐注射部分感染者； ● 4.神经肌肉疾病，如重症肌无力，Lambert-Eaton综合征，运动神经病，肌肉萎缩性侧索硬化症
肉毒毒素临床应用
肉毒毒素的历史
最早是于19世纪末发现的肉毒中毒。 1817年，德国医生Justinus Kerner， 把这种疾病称作“腊肠中毒”，而且发 现肉毒毒素可阻断周围运动神经和交感 神经系统的信息传递。
肉毒毒素的历史
在以后的几十年里，微生物学家分离到不 同型的肉毒毒素，分为A、B、C、D、E、F、 G型。
肉毒毒素的历史
1989年，FDA批准BOTOX上市，成为眼睑 痉挛、面肌痉挛、颈部肌张力障碍的一 线治疗药物。
自主神经功能紊乱如手足多汗症、腋臭、 多涎症的治疗及美容除皱。
偏头痛、紧张性头痛、肌筋膜痛、下背 痛和肌肉触发点痛等的治疗。
目前，肉毒毒素已被列入革新药物。
肉毒毒素的结构
肉毒毒素药物
肉毒毒素
眼睑痉挛 颈肌张力障碍 偏侧面肌痉挛 腭肌阵挛 痉挛性构音障碍 成人局部痉挛状态（上下肢） 儿童局部痉挛状态（下肢） 局部多汗症 味觉性多汗
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肉毒毒素的敏感性及安全性
肉毒毒素仅是一种症状疗法， 在一定间隔（3-6个月）后需重 复注射，肌肉对多次肉毒毒素治 疗仍有应答并可持续数年，除非 有中和抗体产生。
局部肌张力障碍
眼睑痉挛
颈肌张力障碍
痉挛性构音障碍
Meige综合征
书写痉挛
足肌张力障碍
口下颌肌张力障碍
职业性痉挛
+
轴性肌张力障碍 +
肉毒毒素在皮肤科的应用进展
肉毒毒素在皮肤科的应用进展肉毒毒素是一种由肉毒杆菌产生的神经毒素，它在皮肤科中应用广泛，主要用于治疗一些肌肉紧张或疼痛性疾病，以及一些皮肤疾病。
本文将介绍肉毒毒素在皮肤科的应用进展。
在皮肤科，肉毒毒素主要用于治疗肌肉紧张或疼痛性疾病，如头痛、偏头痛、颈痛、背痛、腿痛等。
肉毒毒素通过阻断神经递质的释放，达到缓解肌肉紧张和疼痛的效果。
与其他治疗方法相比，肉毒毒素治疗具有见效快、副作用小、操作简便等优点。
除了治疗肌肉疼痛性疾病外，肉毒毒素在皮肤科还可以治疗一些皮肤疾病，如腋臭、多汗症、皮肤松弛、皱纹等。
肉毒毒素通过阻断神经递质的释放，减少汗腺分泌，达到治疗腋臭和多汗症的效果；同时，肉毒毒素还可以促进皮肤胶原蛋白的再生，改善皮肤松弛和皱纹等问题。
肉毒毒素在皮肤科应用的优势在于其见效快、副作用小、操作简便等。
然而，肉毒毒素的应用也存在一些挑战，如维持时间短、免疫原性强、剂量难以掌握等。
对于一些皮肤疾病，如黄褐斑、痤疮等，肉毒毒素的治疗效果尚不明确，需要进一步研究。
随着研究的深入，肉毒毒素在皮肤科的未来发展方向将更加明确。
未来，我们期待肉毒毒素能够用于治疗更多种类的皮肤疾病，并提高治疗效果和安全性。
针对肉毒毒素的免疫原性，寻找更加有效的解决方法，以延长其作用时间，提高患者的治疗效果。
另外，对于肉毒毒素的剂量掌握方面，也将进一步完善相关研究，以实现更加精准的治疗。
肉毒毒素在皮肤科的应用进展迅速，已广泛用于治疗多种肌肉紧张或疼痛性疾病以及皮肤疾病。
尽管存在一些挑战，但随着科技的不断发展和研究的深入，我们相信肉毒毒素在皮肤科的应用将更加广泛和安全。
近年来，肉毒毒素作为一种新型药物在治疗成人肢体痉挛状态方面引起了广泛的。
本文将探讨肉毒毒素治疗成人肢体痉挛状态的优势、限制及其未来研究方向。
肉毒毒素（Botulinum Toxin）是由肉毒杆菌产生的一种神经毒素，具有抑制神经末梢释放乙酰胆碱的作用，从而导致肌肉松弛和痉挛缓解。
A 型肉毒毒素联合曲安奈德治疗增生性疤痕的临床观察
A 型肉毒毒素联合曲安奈德治疗增生性疤痕的临床观察程鹏【摘要】Objective:To investigate botulinum toxin type A clinical effect of triamcinolone acetonide hypertrophic scar-ring. Methods:46 cases of patients with hypertrophic scars,according randomly divided into two groups and the control group of 23 cases in the control group was injected with 50mg of triamcinolone acetonide and lidocaine 2% was observed in the first group of hypertrophic scars coated lidocaine due to surface anesthesia ointment,1h after injection of botulinum tox-in type A,two weeks after the injection of triamcinolone acetonide solution. Followed for 6 months,using visual contrast rating scale(Visualanalogyscale,VAS)for itching symptoms in patients score,statistics groups effect satisfaction,and compare the results of the two groups. Results:After treatment VAS values ??were decreased,but since the first injection of triamcinolone acetonide was finished,the difference between the study group and the control group were statistically sig-nificant(P < 0. 05);observation group from the 2nd After injection of the effect of satisfaction was significantly higher(P< 0. 05),and after the end of treatment effect satisfaction remains high level,while the control group showed a downward trend;followed for 6 months after treatment ends,there is always the observation group efficiency 95. 7% ,significantly higher than 69. 6% ,the difference was statistically significant(P < 0. 05). Conclusions:Hypertrophic scars Botulinum toxin type A joint triamcinolone acetonide has occurred has atherapeutic effect,can effectively inhibit scar,reduce itching symptoms and side effects,with high security,should be widely applied.%目的：观察 A 型肉毒毒素联合曲安奈德治疗增生性疤痕的临床效果。
A 型肉毒毒素注射联合康复训练治疗脑卒中后上肢痉挛的疗效观察
A 型肉毒毒素注射联合康复训练治疗脑卒中后上肢痉挛的疗效观察吴登宠;陈炳;张垣;邵蓓【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2017(030)001【摘要】Objective:To analyze the clinical effects ofbotulinum toxin A injections combined rehabilita-tion training in the treatment of upper limb spasm after cerebral apoplexy.Methods:68 cases of patients with upper limb spasm after cerebral apoplexy treated in a hospital from January 2013 to February 2015 were se-lected and randomly divided into observation group (34 cases)and control group (34 cases).The control group was given conventional rehabilitation training,and the observation group was given botulinum toxin A injections therapy on the basis of control group.Then compared the therapeutic effect of two groups.Results:After 12 weeks treatment,the Ashworth spasm scale score of patients in observation group was(1.41±0.20), and that of control group respectively was(2.40±0.21).The modify-Barthel score of patients in observation group was significantly better than that of control group,and the difference was statistically significant (P <0.05).Conclusion:For patients with upper limb spasm after cerebral apoplexy,on the basis of conventional re-habilitation training combined botulinum toxin A injections can effectively improve patients'spasm degree, and improve patient's quality of life,which isworthy of popularization and application.%目的：：观察分析 A 型肉毒毒素注射联合康复训练治疗脑卒中后上肢痉挛的临床疗效。
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神经源性膀胱
网球肘
通过降低肌肉张力起到镇痛作用
颈痛
腰痛
直腿抬高试验：在60°以前出现 疼痛为阳性，因为梨状肌被拉长 至紧张状态，使损伤的梨状肌对 坐骨神经的压迫刺激更加严重， 疼痛明显，但超过60°以后，梨 状肌不再被继续拉长，疼痛反而 减轻。 梨状肌紧张试验：患者仰卧位于 检查床上，将患肢伸直，做内收 内旋动作，如坐骨神经有放射性 疼痛，再迅速将患肢外展外旋， 疼痛随即缓解，即为阳性
肉毒毒素的神经内科临 床应用
程鹏
肉毒毒素概述
内容提要
肉毒毒素的神经内科临床应用 指南更新
肉毒毒素是肉毒杆菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素
不同的菌株产生不同亚型的神经毒素
分为 A、B、C、D、E、F、G等7个抗原型, 其中A型毒力最强，是导致 肉毒中毒(Botulism)的原因
Step 6
注射后 康复训练
肉毒毒素临床 应用
• •
适应症， 预期治疗 效果？ 肌痉挛与 肌挛缩的 鉴别?
•
•
运动学 分析 靶肌肉 的确定
• • • •
徒手定位技术 电刺激定位技术 肌电图引导定位 技术 超声引导定位技 术
• •
进口：A 型 肉毒素保妥 适BOTOX® 国产： A 型 肉毒素（兰 州衡力）
概述
BTX-A对神经-肌肉接头的可逆性阻断
肉毒毒素的经 典作用机制
A） 结合：结合至运动或交感神经的“受体”部位， B） 内吞：进入神经末端后酶成分活化；
C） 阻断：裂解SNAP-25蛋白，阻止SNARE蛋白合成，抑制
乙酰胆碱的释放。
肉毒毒素的作 用机制
对神经肌肉接头的作用 躯体运动神经元 Α -梭外肌-收缩减少 γ –梭内肌-传入信号减弱
2016 AAN实践指南：肉毒毒素治疗眼睑痉挛、颈部肌张力障碍、 成人痉挛和头痛
美国神经病学学 会(AAN,American Academy of Neurology)
2016最新指南
FDA批准上市 的肉毒毒素种 类
肉毒毒素疗效 临床证据更新
That’s All Thank you!
梨状肌综合征
偏瘫后肩痛
骨关节炎
带状疱疹后神 经痛
神经根性疼痛
臂丛神经损伤 后疼痛
复杂区域疼痛 综合征
放疗后颈痛
偏头痛
眼肌、面肌痉挛
痉挛性斜颈
肉毒毒素注射步骤
Step 1
明确注射目标
Step 2
确定注射部位
Step3
选择注射方式
Step 4
选择注射药物
Step 5
排除禁忌症并签 署知情同意书
肉毒毒素阻滞位点
对副交感神经腺体分泌减少
对感觉神经的止痛效果 痛觉感受器
肉毒毒素概述
内容提要
肉毒毒素的神经内科临床应用 指南更新
卒中、脑外伤 及脑外科术后 肌痉挛
脑瘫肌痉挛
脊髓损伤神经痛、尿失 禁等
BTX-A尿道外括约肌注射术的适应症：成人保守治疗无效的逼尿 肌-尿道外括约肌协同失调（DESD）治疗。